Luusyöpä: syyt ja riskitekijät

Kun syöpä vaikuttaa luihin, tämä johtuu yleisimmin ei-luusyövästä, joka on alkanut muualla kehossa ja levinnyt tai metastasoitunut luihin. Sen sijaan tässä keskitytään niihin syöpiin, jotka alkavat luista, jotka tunnetaan myös nimellä ensisijaiset luusyövät.

Primaarinen luusyöpä on itse asiassa laaja luokka, joka koostuu monista erilaisista pahanlaatuisista kasvaimista, joista osa on hyvin harvinaisia; kuitenkin näistä osteosarkooma, kondrosarkooma ja Ewingin sarkooma ovat yleisimpiä.

Tunnetut syyt

Vaikka luusyövän syitä ei tunneta tarkasti, tiedetään, että muutokset syöpäsolujen DNA: ssa ovat tärkeitä. Useimmissa tapauksissa nämä muutokset tapahtuvat sattumalta, eivätkä ne siirry vanhemmilta lapsille.

Tutkijat ovat tutkineet kehityskuvioita yrittääkseen ymmärtää mukana olevia riskitekijöitä. Osteosarkooma on kolmanneksi yleisin pahanlaatuisuus, joka vaikuttaa luihin murrosiässä, jota edeltää vain leukemia ja lymfooma. Kondrosarkooma on myös yleinen primaarinen luusyöpä, mutta se on yleisempää aikuisilla kuin lapsilla ja nuorilla, ja diagnoosin keski-ikä on 51 vuotta.Ewing-sarkooma diagnosoidaan useimmiten teini-ikäisillä, ja diagnoosin keski-ikä on 15 vuotta.

Osteosarkooman riskiprofiili

Osteosarkooma on yleisin primaarinen luusyöpä. On olemassa muutamia erityisiä olosuhteita, jotka lisäävät todennäköisyyksiä sen kehittämiseen. Henkilöillä, joilla on harvinainen silmän kasvain, joka tunnetaan nimellä perinnöllinen retinoblastooma, on lisääntynyt riski sairastua osteosarkoomaan. Lisäksi niillä, joita on aiemmin hoidettu syöpään sädehoidon ja kemoterapian avulla, on lisääntynyt riski sairastua osteosarkoomaan myöhemmin elämässä.

Muuten useimmat lääkärit ovat yhtä mieltä siitä, että rikkoutuneet ja loukkaantuneet luut ja urheiluvammat eivät aiheuta osteosarkoomaa. Tällaiset vammat voivat kuitenkin tuoda jo olemassa olevan osteosarkooman tai muun luukasvaimen lääkärin hoitoon.

Joten näiden kahden välillä on varmasti yhteys - vain mekaaninen vamma ei näytä aiheuttavan osteosarkoomaa.

Ikä, sukupuoli ja etnisyyteen liittyvät riskitekijät

Osteosarkooma vaikuttaa ensisijaisesti kahteen ikäryhmään - ensimmäinen huippu on teini-ikäisin ja toinen vanhempien aikuisten keskuudessa.

• Vanhemmilla potilailla osteosarkooma johtuu yleensä epänormaalista luusta, kuten pitkäaikaisesta luusairaudesta (esimerkiksi Pagetin taudista).
• Nuorempien yksilöiden keskuudessa osteosarkooma on erittäin harvinaista ennen viiden vuoden ikää, jahuippuilmaantuvuus esiintyy murrosiän aikana. Nuoremman väestön osteosarkooman edustava ”standardi-ikä” on keskimäärin tyttöjen 16 ja poikien 18 vuoden ikä.

Osteosarkooma on suhteellisen harvinainen verrattuna muihin syöpiin; arvioidaan, että vain noin 400 alle 20-vuotiaalla yksilöllä diagnosoidaan osteosarkooma vuosittain Yhdysvalloissa. Useimmissa tutkimuksissa pojat kärsivät useammin, ja ilmaantuvuus afrikkalaista syntyperää olevilla nuorilla on hieman suurempi kuin valkoisilla.

Nuorempiin henkilöihin sovellettavat riskitekijät

• Tiettyjen harvinaisten geneettisten syöpäoireyhtymien esiintyminen
• Ikä 10-30 vuotta
• Pitkä korkeus
• Mies sukupuoli
• Afrikkalainen-amerikkalainen kilpailu
• Tiettyjen luusairauksien esiintyminen

Vanhempiin henkilöihin sovellettavat riskitekijät

Tietyt luusairaudet, kuten Pagetin tauti, erityisesti ajan myötä, liittyvät lisääntyneeseen osteosarkooman riskiin. Silti absoluuttinen riski on pieni, vain noin prosentilla Pagetin tautia sairastavista potilaista kehittyy koskaan osteosarkooma.

Säteilyaltistus on hyvin dokumentoitu riskitekijä, ja koska syövän säteilytyksen ja osteosarkooman ilmaantumisen välinen aika on tyypillisesti pidempi (esimerkiksi 10 vuotta tai enemmän), tämä on usein tärkeintä vanhemmille ikäryhmille.

Geneettinen taipumus

Osteosarkooman alttiita geneettisiä oireyhtymiä ovat:

• Bloom-oireyhtymä
• Diamond-Blackfan-anemia
• Li-Fraumeni-oireyhtymä
• Pagetin tauti
• Retinoblastoma
• Rothmund-Thomsonin oireyhtymä (kutsutaan myös poikiloderma congenitale)
• Wernerin oireyhtymä
• P53- ja retinoblastoomakasvaimen vaimentavien geenien toiminnan menetyksellä uskotaan olevan tärkeä rooli osteosarkooman kehityksessä.

Vaikka p53- ja retinoblastoomageenien ituradan (muna ja siittiöt) mutaatiot ovat harvinaisia, nämä geenit muuttuvat suurimmassa osassa osteosarkoomakasvainnäytteitä, joten yhteys osteosarkooman kehittymiseen on olemassa. P53-geenin sukusolumutaatiot voivat johtaa suureen pahanlaatuisten sairauksien, mukaan lukien osteosarkooman, kehittymisriskiin, jota on kuvattu Li-Fraumenen oireyhtymäksi.

Vaikka muutokset tuumorisuppressorigeeneissä ja onkogeeneissä ovat välttämättömiä osteosarkoomien tuottamiseksi, ei ole selvää, mikä näistä tapahtumista tapahtuu ensin ja miksi tai miten se tapahtuu.

Osteosarkoomat Pagetin tautia sairastavilla

Osteosarkoomista on harvinainen alaryhmä, jolla on erittäin huono ennuste. Kasvaimia esiintyy yleensä yli 60-vuotiailla ihmisillä. Kasvaimet ovat suuria niiden ulkonäön aikaan ja ne ovat yleensä erittäin tuhoisia, mikä vaikeuttaa täydellisen kirurgisen resektion (poiston) saamista, ja keuhkometastaaseja esiintyy usein alussa.

Riskiprofiili on vanhemman ikäryhmän. Niitä kehittyy noin yhdellä prosentilla Pagetin tautia sairastavista ihmisistä, yleensä kun monet luut kärsivät. Kasvaimia esiintyy yleensä lonkassa, reisiluussa lähellä lonkkaa ja käsivarren luussa lähellä olkapään niveltä; niitä on vaikea hoitaa kirurgisesti, lähinnä potilaan iän ja kasvaimen koon vuoksi.

Amputointi on joskus tarpeen, varsinkin kun luu rikkoutuu syövän vuoksi, mikä on usein esiintyvää.

Parosteal ja Periosteal Osteosarcomas

Nämä ovat osajoukko, jotka on niin nimetty niiden sijainnin vuoksi luussa; ne ovat yleensä vähemmän aggressiivisia osteosarkoomia, jotka syntyvät luun pinnalla luua ympäröivän kudoskerroksen tai periosteumin yhteydessä. Ne tunkeutuvat harvoin luun sisäosiin ja niistä tulee harvoin erittäin pahanlaatuisia osteosarkoomia.

Parosteaalisen osteosarkooman riskiprofiili eroaa klassisen osteosarkooman riskiprofiilista: se on yleisempää naisilla kuin miehillä, on yleisintä 20-40-vuotiaiden ikäryhmässä ja tyypillisesti syntyy reisiluun takaosassa, lähellä polvinivelä , vaikka mikä tahansa luuston luu voi vaikuttaa.

Suuremman riskin ennuste

Riskitekijät on yhdistetty parempiin ja huonompiin ennusteisiin, mutta valitettavasti nämä samat tekijät eivät yleensä ole auttaneet tunnistamaan potilaita, jotka saattavat hyötyä intensiivisemmistä tai vähemmän intensiivisistä hoito-ohjelmista ja säilyttää samalla erinomaiset tulokset. Tuloksiin tiedetään vaikuttavan seuraavat tekijät.

Ensisijainen kasvainsivusto

Käsiin ja jalkoihin muodostuvista kasvaimista ennuste on parempi kuin kehon ytimestä tai vartalosta.

Kalloon ja selkärankaan muodostuviin primaarikasvaimiin liittyy suurin etenemisen ja kuoleman riski, lähinnä siksi, että on vaikeampi saavuttaa syövän täydellinen kirurginen poisto näissä paikoissa.

Pään ja kaulan osteosarkoomilla leuan ja suun alueella on parempi ennuste kuin muilla pään ja kaulan ensisijaisilla paikoilla, mahdollisesti siksi, että ne tulevat huomiotta aikaisemmin.

Lonkka-osteosarkoomat muodostavat seitsemän yhdeksän prosenttia kaikista osteosarkoomista; potilaiden eloonjäämisaste on 20–47 prosenttia.

Potilailla, joilla on multifokaalinen osteosarkooma (määritelty useiksi luuvaurioiksi ilman selkeää primaarikasvainta), ennuste on erittäin huono.

Paikallinen vs. metastaattinen tauti

Potilailla, joilla on paikallinen tauti (ei leviämistä kaukaisille alueille), on paljon parempi ennuste kuin metastaattista tautia sairastavilla potilailla. Jopa 20 prosentilla potilaista on metastaaseja, jotka voidaan havaita skannauksen yhteydessä diagnoosin aikana, ja keuhko on yleisin kohta. Metastaattista tautia sairastavien potilaiden ennuste näyttää olevan pitkälti metastaasien, metastaasien määrän ja kirurgisten leikkausten perusteella metastaattisen taudin resektiivisyys.

Metastaattista tautia sairastaville ennuste näyttää olevan parempi, kun keuhkometastaaseja on vähemmän ja kun tauti on levinnyt vain yhteen keuhkoihin eikä molempiin keuhkoihin.

Kasvaimen nekroosi kemoterapian jälkeen

Kasvaimen nekroosi viittaa tässä syöpäkudokseen, joka on "kuollut" hoidon seurauksena.

Kemoterapian ja leikkauksen jälkeen patologi arvioi kasvaimen nekroosin poistetussa kasvaimessa. Potilailla, joilla primaarikasvaimen nekroosi on vähintään 90 prosenttia kemoterapian jälkeen, on parempi ennuste kuin potilailla, joilla on vähemmän nekroosia.

Tutkijat huomauttavat kuitenkin, että vähemmän nekroosia ei tule tulkita tarkoittamaan, että kemoterapia on ollut tehotonta; parantumisprosentit potilailla, joilla on vähän tai ei lainkaan nekroosia induktiokemoterapian jälkeen, ovat paljon korkeammat kuin potilaiden, jotka eivät saa kemoterapiaa, parantumisnopeudet.

Kondrosarkooman riskiprofiili

Tämä on rustoa tuottavien solujen pahanlaatuinen kasvain, ja se edustaa noin 40 prosenttia kaikista primaarisista luukasvaimista. Kondrosarkoomaa voi esiintyä yksinään tai toissijaisesti hyvänlaatuisten kasvainten (kuten osteokondroman tai hyvänlaatuisen enkondroman) "pahanlaatuisena rappeutumisena". Riskitekijöitä ovat:

• Ikä: Yleensä esiintyy yli 40-vuotiailla; sitä kuitenkin esiintyy myös nuoremmassa ikäryhmässä, ja kun se tapahtuu, se on yleensä korkeamman asteen pahanlaatuinen syöpä, joka kykenee metastaaseihin.
• Sukupuoli: esiintyy lähes yhtä usein molemmilla sukupuolilla.
• Sijainti: Voi esiintyä missä tahansa luussa, mutta lonkka- ja reisiluun kehitys on taipumusta. Kondrosarkoomaa voi esiintyä muissa litteissä luissa, kuten lapiossa, kylkiluissa ja kallossa.
• Genetiikka: Useiden eksostoosien oireyhtymä (joskus kutsutaan useiden osteokondromien oireyhtymäksi) on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa monia kuoppia ihmisen luissa, jotka ovat pääasiassa rustoa. Eksostoosit voivat olla tuskallisia ja johtaa luun epämuodostumiin ja / tai murtumiin. Häiriö on geneettinen (johtuu mutaatiosta jossakin kolmesta geenistä EXT1, EXT2 tai EXT3), ja potilailla, joilla on tämä tila, on lisääntynyt kondrosarkooman riski.
• Muut hyvänlaatuiset kasvaimet: Enchondroma on hyvänlaatuinen rustokasvain, joka kasvaa luuhun.Ihmisillä, jotka saavat monia näistä kasvaimista, on tila, jota kutsutaan multippeliseksi enhondromatoosiksi. Heillä on myös lisääntynyt riski sairastua kondrosarkoomaan.

Ewing sarkooman riskiprofiili

Tämä on paljon yleisempää valkoisten keskuudessa (joko ei-latinalaisamerikkalainen tai latinalaisamerikkalainen) ja harvinaisempi aasialaisten amerikkalaisten keskuudessa ja erittäin harvinainen afrikkalaisamerikkalaisten keskuudessa.Ewing-kasvaimia voi esiintyä missä tahansa iässä, mutta ne ovat yleisimpiä teini-ikäisillä ja harvemmin nuorten keskuudessa aikuiset ja pienet lapset. Ne ovat harvinaisia ​​vanhemmilla aikuisilla.

Lähes kaikilla Ewing-kasvainsoluilla on muutoksia, joihin liittyy EWS-geeni, joka löytyy kromosomista 22. EWS-geenin aktivoituminen johtaa solujen liikakasvuun ja tämän syövän kehittymiseen, mutta tarkkaa tapaa, jolla tämä tapahtuu, ei ole vielä asia selvä.