Geber86 / Getty Images
Tärkeimmät takeaways
- Tutkijat ovat tunnistaneet suun kautta otettavan kemoterapialääkkeen, joka voi suojata melun altistuksesta ja sisplatiinin käytöstä johtuvaa kuulon heikkenemistä vastaan (toinen yleinen kemoterapialääke).
- Tällä hetkellä ei ole FDA: n hyväksymiä lääkkeitä kuulon heikkenemisen estämiseksi.
- Lääke, Tafinlar (dabrafenibi), voi tarjota suojaa kemoterapian aikana ja vähintään 24 tuntia melulle altistumisen jälkeen. Sen todettiin olevan vielä tehokkaampi, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
- Tarvitaan lisää tutkimusta, mutta sillä voi olla laaja-alaisia sovelluksia syöpäpotilaille, sotilaille ja työntekijöille, jotka ovat kärsineet kuulon heikkenemisestä.
Creightonin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat ovat tunnistaneet lääkkeen, joka voi suojata hiirien kuulon heikkenemiseltä, ja heidän mielestään se voi toimia myös ihmisillä. Parasta: Se on jo markkinoilla oleva lääke.
Tulokset, julkaistu lehdessäTiede etenee,Ovat potentiaalinen läpimurto maailmanlaajuisesti noin 466 miljoonalle ihmiselle, joilla on vammainen kuulonalenema.Ne keskittyvät Tafinlar-nimisen kemoterapialääkkeen (dabrafenibi) käyttöön.
"Olemme erittäin innostuneita tähänastisista tuloksistamme", kertoo tutkimuksen johtava tutkija, Matthew Ingersoll, Creightonin tutkijatohtori Verywellille. ”Nämä ovat tietysti hiirissä. Koska dabrafenibi on jo FDA: n hyväksymä lääke, ja sillä on hyvin vähän sivuvaikutuksia - ihottuma on yksi pahimmista sivuvaikutuksista, joita joillakin ihmisillä on - toivomme, että saamme sen kliinisiin tutkimuksiin nopeammin. Luulen, että sillä on tulevaisuudessa paljon sovelluksia. "
Mikä on Dabrafenib?
Dabrafenibi (tuotenimi Tafinlar) on eräänlainen suun kautta annettava kemoterapia, jota käytetään syöpien hoitoon BRAF-geenimutaatiolla. Sitä käytetään usein yhdessä trametinibin (Mekinist) kanssa käytettävän lääkityksen kanssa melanooman hoidossa.
Kuulohäviötyypit
Joskus kuulon heikkeneminen voi olla väliaikaista, esimerkiksi korvatulehduksen aiheuttama. Näitä tapauksia voidaan usein hoitaa antibiooteilla. Muina aikoina kuulon heikkeneminen on pysyvää.
Tämä johtuu siitä, että sisäkorvan herkät hiussolut, jotka auttavat meitä kuulemaan, eivät uusiudu eikä niitä voi korjata tai korvata. Kuulolaitteet ja sisäkorvaistutteet ovat laitteita, jotka voivat jäljitellä kuuloprosessia, mutta tällä hetkellä ei ole Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä lääkkeitä kuulon heikkenemiseen.
Prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa on kuitenkin joitain ehdokasyhdisteitä. Näistä ehdokkaista sekä natriumtiosulfaatti että steroidideksametasoni ovat osoittaneet kohtalaisia, vaikkakaan ei johdonmukaisia etuja.
"Kuulohäviö on todella tärkeä lääketieteellinen tarve", kertoo Verywell, Tal Tietz, PhD, Creightonin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun farmakologian ja neurotieteen laitoksen apulaisprofessori ja ryhmätutkimuksen johtaja. "5-10 prosentilla väestöstä on jonkin verran kuulohäviötä, joka johtuu melulle altistumisesta, ikääntymisestä ja myös kemoterapiasta."
Tal Tietz, tohtori
5-10 prosentilla väestöstä on jonkin verran kuulohäviötä, joka johtuu melun altistumisesta, ikääntymisestä ja myös kemoterapiasta.
- Tal Tietz, PhDTeitz selittää, että ei ole täysin selvää miksi, mutta munuais-, aivo- ja hiussolut - mukaan lukien korvan hiussolut - ovat herkempiä ja alttiimpia kemolääke sisplatiinille kuin muille kehon kudoksille.
Ingersollin mukaan se johtuu siitä, että kemoterapiaa ei ole suunniteltu erityisiin kohteisiin.
"Asia, jonka sinun on ymmärrettävä kemoterapialääkkeillä, on se, että ne hyökkäävät syöpäsoluihin, jotka ovat pohjimmiltaan solujasi, jotka ovat juuri tulleet roistoiksi", hän sanoo. "On vaikea löytää kemoterapialääkkeitä, jotka kohdistuvat nimenomaan syöpäsoluihin eivätkä aiheuta vahinkoa missään muualla kehossa. Sisplatiinin kanssa tapahtuu niin. Kyllä, se on erittäin tehokas kasvainsolujen tappamisessa, mutta se ei ole kovin spesifinen Se vahingoittaa myös muita kehon osia, mukaan lukien kuulosolusi. "
Aikaisemmat tutkimukset ovat havainneet, että kuulonalenema vaikuttaa 40-60%: iin aikuis- ja lapsipotilaista sisplatiinin kemoterapian jälkeen, jota käytetään monentyyppisten kiinteiden kasvainten syöpien hoitoon, mukaan lukien virtsarakon, keuhkojen, haiman, kivesten, neuroblastooman ja munasarjojen. Tietz, joka on viettänyt yli 25 vuotta syövän tutkimiseen, arvioi, että sisplatiinia käytetään noin 10-20% kaikista syöpähoidoista joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
Läpimurto kuulohäviölle
Teitz on opiskellut sisplatiinin ja melun aiheuttamaa kuulon heikkenemistä noin kahdeksan vuoden ajan ensin St. Jude Lasten tutkimussairaalassa ja nyt Creightonin yliopistossa. Tuona aikana hän ja hänen kollegansa ovat seuloneet tuhansia yhdisteitä. Ne keskittyivät pääasiassa lääkkeisiin, jotka FDA on jo hyväksynyt.
FDA: n hyväksymien lääkkeiden uudelleenkäyttö on noussut houkuttelevaksi ja kustannustehokkaaksi strategiaksi lääketieteessä. Kemialliset yhdisteet on jo kehitetty ja ne ovat osoittautuneet turvallisiksi ja tehokkaiksi ihmisille, parranajovuosia ja kymmeniä tai satoja miljoonia dollareita pois lääkkeen markkinoille saattamisen kokonaiskustannuksista.
Teitz ja hänen tiiminsä ovat löytäneet lupaavia tuloksia dabrafenibin, BRAF-kinaasiproteiinin estäjän, kanssa. FDA hyväksyi dabrafenibin vuonna 2013 suun kautta annettavaksi melanoomatyypille, jolla on BRAF-mutaatio.
Dabrafenibi estää myös BRAF-kinaasireitin, joka estää hiirien sisäkorvien hiussolujen kuoleman. Kuusi muuta lääkettä BRAF-signalointireitillä on myös osoittanut merkittävää suojaa sisplatiinin aiheuttamalta soluhäviöltä tutkimuksen ilmoituksen mukaan.
Teitz ja hänen tiiminsä antoivat hiirille 100 mg / kg ruumiinpainoa dabrafenibia, myrkytöntä annosta, joka on verrattavissa ihmisille hyväksyttyyn päiväannokseen, kahdesti päivässä kolmen päivän ajan: 45 minuuttia ennen sisplatiinihoitoa ja sitten 24 ja 48 tuntia sen jälkeen, kun . Se riitti nähdäkseen kliinisesti merkittävät kuulonsuojaimet. Suoja voi olla vielä suurempi yhdistettynä muihin lääkkeisiin.
Ingersollia rohkaistaan löydöksistään ja selitetään, että jotkut potilaat käyttävät dabrafenibia jopa vuoden ajan. Teitz lisää, koska monet sietävät sitä hyvin, mikä tekee siitä hyvän ehdokkaan edetä kuulokliinisissä tutkimuksissa. Se, että dabrafenibia annetaan suun kautta, tarkoittaa, että se on vähiten invasiivinen ja kannettavin hoitomenetelmä, joka tarjoaa vielä suuremman hoitopotentiaalin. Se on myös kustannustehokas verrattuna muihin syöpälääkkeisiin.
Tärkeintä on, että tutkijat havaitsivat, että dabrafenibi ei häiritse sisplatiinin tehokkuutta kasvainten tappamisessa, ja joissakin tapauksissa työskenteli sisplatiinin kanssa kasvainsolujen kuoleman lisäämiseksi. Dabrafenibi tunkeutuu myös veri-aivoesteeseen, mikä on merkittävä este kuulon heikkenemistä aiheuttavien lääkkeiden kehittämiselle.
Tutkijat tutkivat myös, voisiko dabrafenibi tarjota kuulonsuojaimia odottamattoman vahingollisen melulle altistumisen jälkeen. Tämä tarkoitti hiirien altistamista kahden tunnin melulle 100 desibelillä, melutaso, joka voi aiheuttaa pysyviä vaurioita. Teitz kuvaa sitä tyypillisen ruohonleikkurin äänenä, joka käy jatkuvasti. Joillekin hiirille annettiin dabrafenibiä 24 tuntia melulle altistumisen jälkeen, ja toisille dabrafenibiä annettiin yhdessä suun kautta otettavan yhdisteen AZD5438 kanssa, toinen lääketutkimuslaitos tunnisti kuulonsuojaimet. Pelkästään dabrafenibi tarjosi hiirille kuulonsuojaimia melun altistumisen jälkeen, ja hiirillä oli melkein täydellinen melusuojaus yhdistettynä AZD5438: een.
"Yhdistämällä nämä kaksi lääkettä ja näkemällä, että ne toimivat hyvin yhdessä, voimme itse asiassa laskea molempien annosta", Ingersoll sanoo. "Tämä auttaa vähentämään potilaan mahdollisesti saamia haittavaikutuksia, ja se on potilaille paljon helpompaa."
Mitä tämä tarkoittaa sinulle
Tutkijat löysivät lupaavia tuloksia lääkkeelle, joka voisi estää melun altistumisen tai kemoterapian aiheuttaman kuulonaleneman tai kääntää sen hiirillä. Lisätutkimuksia tarvitaan, mutta se voi tarjota toivoa miljoonille kuulovammaisille ihmisille lähivuosina.
Globaalit vaikutukset
Seuraava vaihe Teitzille ja hänen tiimilleen on suorittaa prekliinisiä tutkimuksia eläimillä. He haluavat kerätä enemmän tietoja sisplatiinin aiheuttaman kuulonaleneman optimaalisesta dabrafenibiannoksesta ja aikataulusta. He yrittävät myös selvittää melun aiheuttaman kuulonaleneman parhaan hoitosuunnitelman.
"Joskus voit ennustaa, milloin olet meluisassa ympäristössä, mutta joskus et voi", Ingersoll sanoo. "Vaikka et pysty, yhdistetty lääkehoitomme sekä dabrafenibin että AZD5438: n kanssa antoi täydellisen suojan hiirille, kun sitä annettiin 24 tuntia melulle altistumisen jälkeen, mikä on todella iso juttu. Tällä hetkellä markkinoilla ei ole huumeita, jotka voisivat tehdä tämän. "
Teitz sanoo, että dabrafenibin anto voi tarjota kuulonsuojaimia ihmisille, jotka ovat äkillisesti tai odottamattomasti alttiina korkealle melutasolle, mukaan lukien rakennustöissä, maisemoinnissa, valmistuksessa, lentokentillä työskentelevät henkilöt ja taistelukentällä olevat sotilaat. Tutkijoille myönnettiin National Institutes of Health (NIH) -apuraha tutkimukselle, kuinka monta tuntia tai päivää dabrafenibin melulle altistumisen jälkeen voidaan antaa ja silti olla tehokas. Teitz toivoo voivansa tehdä yhteistyötä armeijan kanssa ja tuoda sitten dabrafenibin suurelle yleisölle.
Dabrafenibin vaikutuksen kuulosoluihin tutkimisen lisäksi Teitz ja hänen tiiminsä testaavat myös, voiko dabrafenibin ja AZD5438-yhdistelmä estää myös munuaistoksisuuden, sisplatiinin kemoterapian toisen yleisen sivuvaikutuksen. On liian aikaista kertoa, mutta Teitz toivoo, että mikä toimii korvakarvojen soluille, toimii myös munuaisille luomaan win-win-skenaario.
