Doksorubisiinin sivuvaikutukset ja sydänongelmat

Doksorubisiini (kauppanimi Adriamysiini) on yleisesti käytetty kemoterapia-aine, joka on erittäin tehokas sekä Hodgkin- että Non-Hodgkin-lymfoomissa.Sitä käytetään käytännössä kaikissa lymfoomien ensilinjan kemoterapiaohjelmissa. Se kuuluu antrasykliineiksi kutsuttujen kemoterapialääkkeiden luokkaan.

Doksorubisiini voi aiheuttaa sydänvaurioita

On hyvin tunnustettua, että doksorubisiini voi vahingoittaa sydäntä joillakin yksilöillä. Vaikka muut antrasykliinit (kuten epirubisiini ja mitoksantroni) voivat myös aiheuttaa sydänvaurioita, mahdollisuudet ovat yleisempiä doksorubisiinin kanssa. Doksorubisiini aiheuttaa sekä varhaisia ​​että myöhäisiä sydänvaurioita (kutsutaan myös kardiotoksisuudeksi). Varhainen vaurio tapahtuu välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen tai 1-2 päivän kuluessa. Elektrokardiogrammalla (EKG) havaitaan pieniä vaikutuksia, jotka useimmissa tapauksissa häviävät aiheuttamatta suuria ongelmia. Viime aikoina alkavat vahingot ovat tärkeitä ja vakavampia.

Myöhäinen sydänvaurio

Myöhäinen sydänvaurio alkaa noin vuoden tai kauemmin kemoterapian jälkeen. Doksorubisiini vaikuttaa pääasiassa sydänlihakseen. Se heikentää sydänlihaksia ja vaikeuttaa veren pumppaamista sydämelle. Vaikeana se johtaa tilaan, jota kutsutaan kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi (CHF). CHF-potilaat valittavat useista oireista

• Vähitellen paheneva vaikeus raskaassa työssä, mikä johtaa väsymykseen tai hengitysvaikeuksiin portaita kiipeettäessä tai kävellessä
• Yskä, joka pahenee yöllä
• Jalkojen turvotus
• Hengitysvaikeudet levossa

Jos vakava, CHF voi aiheuttaa vakavan vammaisuuden ja jopa kuoleman.

Kuinka doksorubisiini vahingoittaa sydäntä?

Doksorubisiini reagoi joidenkin elimistössä olevien kemikaalien (ns. Entsyymien) kanssa tuottamaan haitallisia aineita, joita kutsutaan vapaiksi radikaaleiksi. Näiden haitallisten vapaiden radikaalien tuotanto lisääntyy elimissä, kuten sydämessä, jossa on enemmän happea ja rautaa. Vaikka joillakin elimillä on erityisiä entsyymejä näiden vapaiden radikaalien tuhoamiseksi, sydämessä on suhteellisen heikko näiden entsyymien tarjonta. Tämä tekee sydämen lihaksista alttiita vaurioille vapailla radikaaleilla.

Sydänvaurioihin vaikuttavat tekijät

Lukuisat tekijät lisäävät sydänvaurioiden mahdollisuutta doksorubisiinilla.

• Suuri annos doksorubisiinia aiheuttaa todennäköisemmin sydänvaurioita. Suuremmilla annoksilla sydänvaurion mahdollisuudet kasvavat. Ihmisen elämän aikana vastaanotetun doksorubisiinin kokonaisannoksen tulisi olla alle 450 mg neliömetriä kohti (kehon pinta). CHF: n riski riippuu annoksesta, joka vaihtelee välillä 4-36%. Onneksi useimmat kemoterapiaohjelmat vaativat pienempiä annoksia.
• Muiden sydämeen vaikuttavien kemoterapialääkkeiden samanaikainen käyttö, esim. suuret syklofosfamidiannokset
• Sädehoito rintaan
• Jo olemassa oleva sydänsairaus
• Nuorempi ikä

Sydänvaurioiden testaus

Sydänvauriot testataan yleensä kaikukardiografilla (jota kutsutaan yleisesti kaiuksi) tai MUGA-skannauksena verimäärän testaamiseksi, jonka sydän voi pumpata ulos. Lääketieteellisesti tätä kutsutaan vasemman kammion ejektiofraktioksi tai LVEF: ksi. LVEF mitataan useimmille henkilöille ennen hoidon aloittamista mahdollisten sydänongelmien poissulkemiseksi. Myöhemmin se voidaan mitata uudelleen hoidon ja myöhempien jaksojen aikana sen selvittämiseksi, onko LVEF laskenut. Toisinaan sydänongelmat voivat näkyä myös EKG: ssä.

Tapoja vähentää vahinkoja

On joitain tapoja, joilla sydänvaurioita voidaan estää tai vähentää

• Doksorubisiinin kokonaisannoksen pitäminen turvallisissa rajoissa
• Lääkkeen antaminen infuusiona suolaliuoksessa eikä injektiona
• Käyttämällä uutta doksorubisiinivalmistetta nimeltä ”liposomaalinen doksorubisiini” - lääke on suljettu rasva-pinnoitteeksi, jota kutsutaan liposomiksi. Tämä pinnoite rikkoutuu vain syövässä lääkkeen vapauttamiseksi. Normaalit elimet, kuten sydän, kärsivät vähemmän.
• Deksratsoksaaniksi kutsutun aineen käyttö infuusiona pian doksorubisiinin jälkeen. Se voi vähentää sydänvaurioiden mahdollisuutta ja on FDA: n hyväksymä metastaattisessa rintasyövässä.

CCF: n hoito

Doksorubisiinin aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa hoidetaan samoilla linjoilla kuin muita sydämen vajaatoimintaa. Doksorubisiiniin liittyviä sydänvaurioita varten ei ole erityisiä lääkkeitä. Lepo, happi ja pillerit vähentävät CCF: n oireita ja vakauttavat sydämen vajaatoiminnan. Vakavat oireet saattavat vaatia sairaalahoitoa.

Pitäisikö meidän lopettaa doksorubisiinin käyttö?

Doksorubisiini on erittäin tehokas kemoterapialääke. Sillä on rooli monien syöpien hoidossa. Vaikka doksorubisiinilla on selvä yhteys sydänvaurioon, doksorubisiinin käytön edut ovat suuremmat kuin riskit. Tämän lääkkeen sydänvaurio on melko hyvin ymmärrettävä, ja jos doksorubisiinia käytetään turvallisissa annosrajoissa, ei ole mitään syytä lopettaa niin hyödyllisen lääkkeen käyttöä kuin tämä.