Keuhkosyövän geneettiseen testaukseen sisältyy veri- tai kasvainkudosnäytteelle suoritettuja laboratoriotestejä sen määrittämiseksi, onko sen sisältämien syöpäsolujen DNA: lla geenimutaatioita tai muita muutoksia, jotka aloittavat syövän kehittymisen tai kasvun. Jos hoidettavissa olevat mutaatiot tunnistetaan keuhkosyövän geneettisellä testauksella, onkologi voi käyttää näitä tietoja määräämään lääkkeitä, jotka kohdistuvat erityisesti geneettisiin poikkeavuuksiin.
Kohdennettujen hoitomuotojen monien etujen joukossa on, että ne voivat eri tavoin estää syövän solujen ruokinnan ja niiden lisääntymisen vahingoittamatta terveitä soluja. Tämä on erilainen kaikille, myös niille, joilla on saman tyyppinen keuhkosyöpä.
Geneettinen testaus selvittää, mikä on takanasinunsyöpä ja se on nyt rutiiniosa keuhkosyövän hoidossa.
Monty Rakusen / Getty Images
Genetiikan rooli keuhkosyövässä
Keuhkosyöpä tapahtuu, kun solut keuhkoissa lisääntyvät hallitsemattomasti geneettisten mutaatioiden vuoksi. Kun geeni altistuu toksiineille ympäristössä tai kun solujen jakautumisessa tapahtuu virhe, voi tapahtua mutaatio (muutos).
Kaikki geenit koostuvat neljän aminohapon (kutsutaan emäksiksi) - adeniinin, tyrosiinin, sytosiinin ja guaniinin - vaihtelevista sekvensseistä. Joissakin tapauksissa mutaatio tarkoittaa, että yksi emäs on korvattu toisella, kuten adeniini guaniinin sijaan. Muissa tapauksissa emäkset voidaan lisätä, poistaa tai järjestää jollain tavalla.
Kaksi pääasiallista mutaatiotyyppiä, jotka voivat johtaa syöpään, ovat kuljettajan mutaatiot ja matkustajien mutaatiot. Kuljettajageeneillä on suora rooli syövän alkamisprosessissa, joka tunnetaan nimellä onkogeneesi. Syövän aloittamisen jälkeen nämä mutatoidut geenit kirjaimellisesti ruokkivat syöpäsolujen kasvua. Keuhkosyövässä voi olla useampi kuin yksi kuljettajageenityyppi. Tutkijat ovat arvioineet, että 51% keuhkosyövistä on positiivisia tunnetuille kuljettajamutaatioille.
Aivan kuten joku voi olla matkustaja autossa, joitain mutatoituneita geenejä esiintyy kasvaimessa, mutta eivät aja syöpäsolujen kasvua - he ovat vain matkan varrella. Nämä neutraalit solut ylittävät huomattavasti kuljettajasolut.Jälleen matkustajageenien määrä vaihtelee kasvaimesta kasvaimeen, mutta joissakin kasvaimissa voi olla yli 1 000 näitä mutaatioita.
Geneettisen testauksen merkitys
Yksi mielenkiintoisimmista edistyksistä keuhkosyövän hoidossa on tullut ymmärtäminen geneettisistä muutoksista ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä (NSCLC), joiden osuus on noin 80% 85% keuhkosyövistä. syöpä pyrkii kasvamaan hitaammin kuin pieni keuhkosolusyöpä (SCLC), aggressiivinen muoto, joka luokitellaan syöpäsolujen pienen koon mukaan mikroskoopilla tutkittaessa.
Vähemmän tiedetään mutaatioista, jotka johtavat pienisoluiseen keuhkosyöpään, jonka osuus on noin 10-15% keuhkosyöpistä ja joka on usein levinnyt diagnoosin aikaan. Pieni keuhkosolusyöpä hoidetaan tyypillisesti kemoterapialla ja säteilyllä.
Jos sinulle on äskettäin diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, erityisesti keuhkojen adenokarsinooma, geenitestaus - joka tunnetaan myös nimellä molekyyliprofilointi tai biomarkkeritestaus - on tapa tunnistaa erityiset kuljettajamutaatiot, joihin lääkärisi voivat kohdistaa lääkkeitä.
Kohdennetut hoidot ovat eräänlainen tarkkuuslääke, mikä tarkoittaa, että ne valitaan sinulle tarkan tietyn tietyn sairauden perusteella. Sitä vastoin tavanomaisessa kemoterapiassa kaikki saavat samat lääkkeet, tai hoito räätälöidään vain herkkyyden perusteella tietyille sivuvaikutuksille.
Kohdennetun hoidon hyödyt ovat monet. Heidän joukossa:
- Kemolääkkeet hyökkäävät kaikkiin nopeasti jakautuviin soluihin - syöpään tai ei - ja aiheuttavat myrkyllisyysriskin. Kohdennetut hoidot hyökkäävät vain tiettyyn syöpäsoluissasi esiintyvään poikkeavuuteen, mikä johtaa huomattavasti vähemmän epämukavuuteen ja parempaan elämänlaatuun hoidon aikana.
- Jotkut kohdennetut hoidot voivat myös estää verisuonia muodostamasta ja ruokkimasta syöpäkasvaimia; angiogeneesi on prosessi, jossa uudet verisuonet muodostuvat.
- Kemoterapialääkkeillä 20–30% potilaista reagoi hoitoon ja etenemisvapaan eloonjäämisen arvioidaan olevan noin 3–5 kuukautta. Kohdennetut hoitolääkkeet mahdollistavat korkeammat vasteprosentit ja pidemmät etenemisvapaa eloonjäämisaste.
Mitä geneettinen testaus etsii
Niin paljon kuin tiedetään keuhkosyövän takana olevista geneettisistä poikkeavuuksista, tämä on suhteellisen uusi alue lääketieteessä. Siksi oletetaan, että syöpäsolujen kasvun takana on enemmän kuin mitä vielä on löydetty.
Jotkut keuhkosyövän signalointiproteiinien (biomarkkereiden) mutaatioista tai muutoksista, jotka ovat havaittavissa nykyisin geenitestien avulla, ovat:
- EGFR-mutaatiot: Jotkut keuhkosyöpätyypit tuottavat liikaa epidermaalisen kasvutekijän reseptoria (EGFR), joka on solujen kasvuun ja jakautumiseen osallistuva proteiini. Mutaatiosolut kasvavat liian nopeasti. Tämä mutaatio on yleistä keuhkosyöpää sairastavilla ihmisillä, jotka eivät ole koskaan tupakoineet.
- KRAS-mutaatiot: Geeni, joka sisältää ohjeet KRAS-proteiinille, voi vaurioitua. Normaalin proteiinin sijasta solut voivat tehdä toisen, joka ei pysty säätelemään kasvua kunnolla.
- ALK: n uudelleenjärjestelyt: Noin 5% NSCLC: stä tuottaa epänormaaleja ALK-proteiineja, jotka aiheuttavat syöpäsolujen kasvua ja leviämistä. Epänormaalit proteiinit ovat seurausta kahden geenin, joka tunnetaan nimellä anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK), ja piikkinahkaisten mikroputkiin liittyvän proteiinin kaltaisen 4: n (EML4) fuusio.
- ROS1: n uudelleenjärjestelyt: Noin 1-2% NSCLC: stä järjestyy uudelleen ROS1-nimisessä geenissä. Tämä mutaatio on samanlainen kuin ALK: n uudelleenjärjestely siinä mielessä, että se on ROS1: n ja toisen geenin fuusio ja tuottaa epänormaalia proteiinia.ALK- ja ROS1-järjestelyt ovat niin samanlaisia, että jotkut kohdennetut hoidot voivat toimia molemmissa olosuhteissa.
- MET-monistukset: Joihinkin syöpiin liittyy mesenkymaalisen epiteelisiirtymän (MET) geenin mutaatio, joka saa ne tuottamaan epänormaaleja proteiineja ja johtaa syövän kasvuun ja leviämiseen.
- BRAF-mutaatiot: Yleinen tupakoitsijoilla, tämä mutaatio vaikuttaa B-Raf-proteiineihin ja voi lisätä syövän leviämistä.
- RET-mutaatiot: RET-geeni syöpäsoluissa muuttaa ja muodostaa RET-proteiineja, jotka aiheuttavat solujen lisääntymistä.
- NTRK-mutaatiot: NTRK-geenin sisältävän kromosomin osan ja toisen kromosomin geenin välillä tapahtuu fuusio, joka tuottaa TRK-fuusioproteiineiksi kutsuttuja proteiineja, jotka aiheuttavat epänormaalia solukasvua.
Yhden tällaisen mutaation löytämisen vaikutuksesta EGFR-mutaatioihin kohdistuvat lääkkeet johtavat 75%: n vasteprosenttiin ja etenemisvapaaseen eloonjäämisasteeseen yhdeksästä 13 kuukauteen. Lääkkeillä, jotka kohdistuvat ALK: n uudelleenjärjestelyihin, vastausprosentti on 60% yhdeksän kuukauden taudista vapaana eloonjäämisasteella.
Ketä tulisi testata?
Vaikka on olemassa perinnöllisiä keuhkosyöpämutaatioita (joita kutsutaan myös ituradan mutaatioiksi), jotka ovat osa geneettistä koostumustasi syntymän yhteydessä ja jotka voidaan siirtää vanhemmilta lapselle, mikä lisää keuhkosyövän kehittymisen riskiä, melkein kaikki sairauteen liittyvät geenimutaatiot hankitaan . Tämä tarkoittaa, että niitä esiintyy altistumisen vuoksi syöpää aiheuttaville aineille, jotka vahingoittavat solun DNA: ta.
Näitä mutaatioita tai somaattisia mutaatioita ei ole läsnä syntymän yhteydessä (eivätkä ne käy perheissä), joten kuka tahansa voi kehittää niitä. Siksi keuhkosyövän geenitestausta suositellaan kaikille potilaille.
Kuljettajan mutaatioita, jotka johtavat syövän kehittymiseen, arvioidaan esiintyvän jopa 70%: lla keuhkojen adenokarsinoomaa sairastavista ihmisistä.
Niitä tekijöitä, jotka voivat lisätä hankittujen keuhkosyöpämutaatioiden riskiä, ovat:
- Tupakansavu (ensikäden ja toisen käden)
- Ilmansaaste
- Radon
- Asbesti
- Tietyt metallit tai kemikaalit
- Hormonikorvaushoito
- Keuhkosairaudet: Tuberkuloosi, astma ja keuhkoahtaumatauti ovat sairauksia, jotka lisäävät keuhkosyövän riskiä. Jos sinulla on esimerkiksi keuhkoahtaumatauti, keuhkosyövän riski on kaksi tai neljä kertaa suurempi kuin ilman keuhkoahtaumatautia.
Keuhkosyövän geneettiset testausmenetelmät
Jos sinulla on diagnosoitu mikä tahansa keuhkosyövän vaihe, lääkäri todennäköisesti pyytää testejä biomarkkereiden tarkistamiseksi.
Keuhkosyöpään on kaksi genomisen testauksen perustyyppiä. Näihin kuuluu joko kudos- tai verinäytteen ottaminen.
Kudosbiopsia
Kudosbiopsia on tavanomainen menettely, jolla lääkärit saavat näytteen geenitestausta varten. Kuitenkin, jos lääkäri aikoo poistaa syövän kirurgisesti sen geneettisestä koostumuksesta riippumatta, näyte leikatusta kasvaimesta tallennetaan leikkauksen jälkeen analyysia varten.
Monet akateemiset syöpäkeskukset tarjoavat testausta paikan päällä, tai onkologisi voi lähettää kudosnäytteesi yrityksille ja laboratorioille kattavaan testaukseen.
Verikokeet
Yhä useammin lääkärit tilaavat nestemäisen biopsian kudosbiopsian lisäksi. Nestemäinen biopsia on verikoe, joka tarkistaa veressä kiertävät syöpäsolut ja jota voidaan käyttää näiden solujen geneettisten mutaatioiden havaitsemiseen.
Nestemäisellä biopsialla on etuja:
- Ei aiheuta infektioriskiä, pneumotoraksia (romahtanut keuhko) tai muita kudosbiopsiaan liittyviä komplikaatioita
- Tarjoaa hyvän vaihtoehdon, jos kasvain on vaikeasti saavutettavissa
- On vähemmän invasiivinen
- Antaa lääkäreiden helposti vertailla useita näytteitä ajan mittaan nähdäksesi, miten vastaat hoitoon
Kuinka tulokset neuvovat hoitoa
Tunnistettujen mutaatioiden perusteella sinua voidaan kohdistaa kohdennetulla lääkkeellä tai saada pätevyys osallistua kliiniseen tutkimukseen.
Keuhkosyöpään mahdollisesti liittyvien spesifisten mutaatioiden kohdentamiseksi on olemassa useita hoitomuotoja, ja tutkimusta jatketaan toivottavasti enemmän.
Lääkäri harkitsee huumevaihtoehtoja, jotka on hyväksytty erityiselle mutaatiollesi (jos sellainen on). Esimerkiksi, vaikka ALK-uudelleenjärjestelyjä voidaan hoitaa yhdellä viidestä eri lääkkeestä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt, vain yksi lääke on hyväksytty MET-monistuksiin.
Mutaatioiden tunnistaminen voi myös antaa lääkärillesi lisätietoja - kuten syövän uusiutumisen todennäköisyyden - jotka voivat auttaa muiden hoitopäätösten, kuten leikkauksen, tekemisessä.
Saako kohdennettua hoitoa yksin vai yhdessä muun hoidon kanssa, riippuu tapauksestasi ja keuhkosyövän tyypistä.
Kohdennetut hoitovaihtoehdot keuhkosyövälleHoitokestävyys
Hoitavan mutaation löytäminen keuhkosyövän geenitesteillä on rohkaisevaa siinä mielessä, että se voi auttaa räätälöidyn hoitosuunnitelman laatimisessa. Mutta on tärkeää tietää, että melkein kaikki väistämättä tulevat vastustuskykyisiksi tällä hetkellä käytettävissä oleville kohdennetuille hoidoille ajan myötä.Sitä esiintyy monilla mekanismeilla, mikä vaikeuttaa yhden ratkaisun löytämistä. Kliinisissä tutkimuksissa on käynnissä tutkimus, jossa arvioidaan sekä toisen lääkkeen korvaamisen käyttöä mutaatioiden kohdentamiseksi että yhdistämällä lääkkeitä, jotka käyttävät erilaisia kohteita tai mekanismeja syöpäsolun hyökkäykseen.
Sana Verywelliltä
Kyky ymmärtää keuhkokasvainten molekyyliprofiili on erittäin jännittävä tutkimusalue, ja on todennäköistä, että uusia kohdennettuja hoitoja uusille tunnistetuille mutaatioille tarjotaan jatkuvasti saataville, kun kliiniset tutkimukset etsivät tehokkaampia vaihtoehtoja.
Jos sinulla on diagnosoitu keuhkosyöpä, erityisesti keuhkojen adenokarsinooma tai okasolusyöpä, keskustele lääkärisi kanssa geenitestauksesta. Jos tulokset osoittavat geneettisen biomarkkerin, tutki käytettävissä olevia hoitoja ja ota yhteyttä muihin, joilla on sama diagnoosi. Tämäntyyppisille syöpäpotilaille on monia toiveikkaita mahdollisuuksia, mukaan lukien lääkkeet, joiden avulla voit hallita syöpää pitkään, samoin kuin pitkäaikainen sairaus, kuten diabetes.