Jos HIV jätetään hoitamatta, se etenee tyypillisesti aidsiksi; se on yleinen sääntö. Pienen osuuden HIV-positiivisista ihmisistä uskotaan kuitenkin pystyvän hallitsemaan HIV: tä ilman, että he edenevät koskaan aidsiksi - ja ilman antiretroviraalisten lääkkeiden käyttöä. Näitä ihmisiä, joita kerran kutsuttiin pitkäaikaisiksi ei-eteneviksi, kutsutaan nykyään yleisesti HIV-eliitin kontrolloijiksi.
Vaikka asiantuntijat olivat pitkään pitäneet tätä luontaisen resistenssin tasoa mysteerinä, suurin osa todisteista viittaa nykyään siihen, että erityiset geneettiset mutaatiot antavat tälle HIV: n "eliitin" kontrollille. Sellaisenaan kiinnitetään enemmän huomiota siihen, voidaanko samoja mekanismeja jäljitellä muilla ihmisillä, lopullisena tavoitteena on suunnitella HIV-rokote tai jokin immunologinen lähestymistapa HIV-lääkkeen hallintaan ilman lääkkeiden käyttöä.
Kansainvälinen AIDS-rokotealoite (IAVI)
Elite-ohjauksen määrittely
Elite-kontrollerit määritellään laajasti HIV-positiivisiksi ihmisiksi, jotka ylläpitävät havaitsematonta HIV-viruskuormaa käyttämättä HIV-lääkkeitä. Hallitsemattoman virusaktiivisuuden taakasta vapautettuna eliittiohjaimilla on tyypillisesti hyvin säilynyt immuunijärjestelmä (mitattuna CD4-lukumäärällä), mikä tarkoittaa, että heidän opportunistisen infektionsa riskiään pidetään alhaisena.
On arvioitu, että yksi 300: sta ja 500: een HIV-tartunnan saaneesta ihmisestä on eliittiohjaaja.
Luku voi vaihdella, koska tutkimus määrittelee eliittiohjaimet usein eri tavalla. Yksimielisyys on kuitenkin alkamassa saada määritelmästä, jonka mukaan "eliittisäätö on osoitus useista peräkkäisistä havaitsemattomista viruskuormista vähintään 6 kuukauden ajan tai havaitsemattomista viruskuormista vähintään 90 prosentilla mittauksista 10 vuoden aikana".
Tämä on tärkeä ero, koska emme voi varmuudella sanoa, että nuo eliittiohjaajat tekevätei koskaanetenevät sairaudessaan tai kokevat äkillisen virustoiminnan. Meidän on oletettava, että osa tästä väestöstä tulee.
Suojauksen syyt
Aikaisemmat tutkimukset eivät onnistuneet löytämään yhteisiä piirteitä ja ominaisuuksia eliittiohjaajista. Vasta geenitutkimuksen ja teknologioiden tullessa pystyimme tunnistamaan yhteisyydet oletetun eliitin hallinnan keskuudessa.
Avaintutkijoiden joukossa Harvardin lääketieteellisen koulun tutkija Bruce Walker, M.D., eristää ensimmäisten joukossa geneettiset erot tämän populaation koostumuksessa keräten todisteita 1500 eliittiohjaimen kohortista viime vuosikymmenen aikana.
Normaalissa immuunijärjestelmässä erikoistuneet immuunisolut, joita kutsutaan "auttaja" T-soluiksi, tunnistavat tauteja aiheuttavat virukset ja "merkitsevät" ne neutralointia varten. "Killer" -T-solut lukkiutuvat sitten virukseen tietyissä kiinnityskohdissa ja tappavat viruksen tehokkaasti sisältäpäin.
HIV pystyy kuitenkin sopeutumaan immuunivasteeseen, mutaatiolla estämään "tappaja" -solun kiinnittymisen ja tuhoamaan ensinnäkin hyökkäyksen ilmoittamiseen tarvittavat "auttajasolut".
Ryhmänsä tutkimuksessa Walker pystyi määrittämään, että eliitti-kontrolliryhmän "tappaja" -T-solut pystyivät toimimaan "auttaja" -T-soluista riippumatta. Lisäksi hänen tiiminsä havaitsi, että "tappajasolut" pystyivät neutraloimaan HIV: n laajan monimuotoisuuden, ei vain tietyn osajoukon, kuten useimmiten tapahtuu.
Walkerin tutkimuksen julkaisemisen jälkeen tutkijat ovat pystyneet eristämään monet eliittikontrollipopulaation perimästä löydetyistä geneettisistä mutaatioista. Heidän joukossa:
- FUT2-geenin mutaatio, jota esiintyy 20 prosentissa Euroopan väestöstä ja jonka tiedetään tarjoavan voimakasta vastustuskykyä muun tyyppisille viruksille.
- Läsnä on erikoistuneita geenejä, nimeltään ihmisen leukosyyttiantigeeni B (HLA-B), joita esiintyy suuressa osassa eliittiohjaajia.
- Geneettinen mekanismi, joka antaa eliittiohjaimille mahdollisuuden tuottaa niin kutsuttuja laajasti neutraloivia vasta-aineita (bNAbs) nopeammin kuin ei-eliittiohjaimet. bNA: t kykenevät määritelmän mukaan tappamaan monenlaisen HIV: n. Tyypillisesti ei-eliitti-kontrolleri voi viedä vuosia näiden solujen tuottamiseen, siihen mennessä HIV on jo perustanut piilotettuja piileviä säiliöitä, jotka ovat suurimmaksi osaksi läpäisemättömiä hyökkäykseen. Eliittiohjaimet sen sijaan näyttävät kykenevän aktivoimaan bNAb: itä melkein välittömästi estäen (tai ainakin vähentämällä) piilevien säiliöiden muodostumista.
Tunnistamalla nämä geneettiset mekanismit tutkijat toivovat toistavansa prosessit joko geeniterapian, immunologisen rokotteen tai biolääketieteen yhdistelmien avulla.
Elite Controlin haittapuolet
Huolimatta eliitin valvonnasta ja siihen liittyvästä rokotetutkimuksesta, yhä useammat todisteet ovat osoittaneet, että eliittihallinnalla on hinta.Verrattuna antiretroviruslääkehoitoon (ART) kuuluviin ei-eliitti-kontrollereihin, eliittisäätäjillä on yleensä yli kaksinkertainen määrä sairaalahoitoja, etenkin muista kuin HIV-tauteista, joiden tiedetään vaikuttavan suhteettomasti kaikkiin HIV-potilaisiin.
Verrattuna ei-eliittikontrollereihin HIV-hoidossa, jonka viruskuormitus on täysin havaitsematon, eliittiohjaajilla oli 77 prosenttia enemmän sairaalahoitoja.
Jopa ei-eliitti-kontrollerit, joilla on havaittavissa oleva virus, menivät paremmin, mikä viittaa siihen, että ART onnistuu minimoimaan osan pitkäaikaisista kroonisista tulehduksista, joiden tiedämme lisäävän ei-HIV-syöpien, sydän- ja verisuonitautien ja neurologisten häiriöiden riskiä ja ennenaikaista kehitystä .
-in-copd.jpg)
