Mitä tietää integraasin estäjistä

Integraasin estäjät (INSTI: t) ovat antiretroviraalisten lääkkeiden luokka, joka estää HIV: tä lisäämästä sen geneettistä koodia tartunnan saaneen solun DNA: han. Se tekee tämän estämällä integraasina tunnetun entsyymin, jonka HIV: n täytyy kaapata isäntäsolun DNA ja alkaa ryöstää itsestään kopioita.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegraviiri) oli ensimmäinen integraasin estäjä, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi 12. lokakuuta 2007. Kaiken kaikkiaan on olemassa viisi yksittäistä INSTI-lääkettä ja kuusi kiinteäannoksista yhdistelmälääkettä, joissa integraasin estäjä on komponentti .

Nämä ovat (julkaisupäivämäärän mukaan):

• Isentress (raltegraviiri)
• Tivicay (dolutegraviiri)
• Triumeq (dolutegraviiri + abakaviiri + lamivudiini)
• Stribild (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviiri + emtrisitabiini)
• Genvoya (elvitegraviiri + kobisistaatti + tenofoviiri AF + emtrisitabiini)
• Juluca (dolutegraviiri + rilpiviriini)
• Biktarvy (biktegraviiri + tenofoviirin AF + emtrisitabiini)
• Dovato (dolutegraviiri + lamivudiini)
• Vokabria (kabotegraviiri suun kautta)
• Cabenuva (kabotegraviiri + injektoitava rilpiviriini)

INSTI-lääkkeitä elvitegraviiria ja biktegraviiria ei myydä yksinään, ja niitä esiintyy vain kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeissä.

Käyttää

Integraasin estäjiä käytetään yhdessä muiden antiretroviruslääkkeiden luokkien kanssa viruksen suppression saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. Niitä ei käytetä yksin. Lääkkeitä voidaan käyttää vasta hoidetuille ihmisille sekä niille, joilla on kokemusta hoidosta.

Ensilinjan hoito

Lääkeluokana INSTI: t tarjoavat yksinkertaisemmat annosteluaikataulut, vähemmän sivuvaikutuksia ja vuorovaikutuksia sekä pienemmän lääkeresistenssin riskin. Parannetun siedettävyytensä ja kestävyytensä vuoksi ne kuuluvat eturivin aineisiin varhaisessa HIV-hoidossa.

Yhdysvalloissa INSTI: ille on annettu "ensisijainen asema" ihmisille, joilla on äskettäin diagnosoitu HIV. Itse asiassa kaikissa viidessä suositellussa ensilinjan hoidossa yhdistelmähoidon selkäranka on joko biktegraviiri, dolutegraviiri tai raltegraviiri.

Seuraavat hoidot

Koska ne ovat erittäin tehokkaita lääkeresistentin HIV: n voittamisessa, integraasin estäjiä voidaan käyttää myös kokeneilla hoidolla kärsivillä ihmisillä, joilla on joko ollut hoidon epäonnistuminen tai heidän on vaihdettava hoitoa sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi. A

Mutta on muitakin tapoja, joilla INSTI: stä on tullut todellisia pelinvaihtajia. Cabenuvan käyttöönotto tammikuussa 2021 avasi oven ensimmäistä kertaakerran kuukaudessaannostelu.

Cabenuva sisältää kerran kuukaudessa annoksen kabotegraviiria ja toisen ei-nukleosidilääkkeen, nimeltään rilpiviriini. Yhdessä ne ovat yhtä tehokkaita ylläpitämään havaitsematonta viruspitoisuutta kuin päivittäinen suun kautta otettava kolmen lääkehoito.

Ennen ottamista

Jos äskettäin diagnosoidaan HIV, lääkäri suorittaa geeniresistenssitestin viruksen profiloimiseksi. Verikoe pystyy havaitsemaan lääkeresistentteihin HIV-muunnoksiin liittyvät mutaatiot. Laboratorio voi ennustaa suurella tarkkuudella käytettävissä olevien varianttien määrän ja tyyppien perusteella, mihin lääkkeisiin olet herkin.

Jos vaihdat hoitoa tai sinulla on kokemusta hoidon epäonnistumisesta, lääkäri voi määrätä uuden fenotyyppisen testin, joka altistaa viruksen suoraan erilaisille antiretroviruslääkkeille selvittääkseen, mitkä kykenevät parhaiten neutraloimaan viruksen.

Nämä testit ovat ratkaisevan tärkeitä sen varmistamiseksi, että INSTI: t ovat oikea hoitovaihtoehto. Vaikka INSTI: t pystyvät voittamaan monet lääkeresistentit mutaatiot, resistenssin siirtyminen on edelleen mahdollista (eli siirtyminen yhdeltä ihmiseltä seuraavalle). Tällaisissa tapauksissa henkilöllä voi olla virus, joka on joko osittain tai täysin vastustuskykyinen yhdelle tai useammalle INSTI: lle.

Vaikka se on harvinaista, on mahdollista kokea tarttunutta vastustusta kaikille saatavilla oleville INSTI-laitteille, tilanne raportoitiin vuoden 2018 numerossaAvoin foorumi Tartuntataudit.

Geneettisen testauksen lisäksi voidaan suorittaa hepatiitti B -testi. Jotkut INSTI-lääkkeet, kuten Tivicay ja bictegravir, voivat aiheuttaa oireiden pahenemista hepatiitti B -infektion saaneilla ihmisillä. Jos testi on positiivinen, näitä lääkkeitä vältettäisiin.

Annostus

Helppo annostelu on kohokohta integraasin estäjillä. Suurin osa hyväksytyistä INSTI-formulaatioista vaatii annostuksen kerran päivässä, kun taas Cabenuva toimitetaan kerran kuukaudessa.

LääkeTyypillinen aikuisten annostusRuokavalion muistiinpanotBiktarvyYksi tabletti 1x / vrkOtettu ruoan kanssa tai ilmanCabenuvaYksi 400 mg kabotegraviiri-injektio ja yksi 600 mg rilpivriini-injektio 1x / kkEi sovellettavissaDovatoYksi tabletti 1x / päiväOtettu ruoan kanssa tai ilmanGenvoyaYksi tabletti 1x / päiväOtettu ruoan kanssaIsentressYksi 400 mg: n tabletti 2x / vrkOtettu ruoan kanssa tai ilmanIsentress HDYksi 600 mg: n tabletti 2x / vrkOtettu ruoan kanssa tai ilmanJulucaYksi tabletti 1x / päiväOtettu ruoan kanssaStribildYksi tabletti 1x / päiväOtettu ruoan kanssaTivicayYksi 50 mg: n tabletti 1x / päiväOtettu ruoan kanssa tai ilmanVocabriaYksi 30 mg: n tabletti yhdessä yhden 25 mg: n rilpivriinitabletin kanssa 1x / päiväOtettu ruoan kanssa

Sivuvaikutukset

Integraasin estäjät ovat yleensä hyvin siedettyjä, ja niillä on yleensä vain vähän sivuvaikutuksia. Suurin osa haittavaikutuksista on ohimeneviä ja häviävät itsestään viikon tai kahden hoidon aloittamisen jälkeen. INSTI-lääkkeet aiheuttavat harvoin yliherkkyysreaktioita.

Yleiset ja vakavat haittavaikutukset vaihtelevat INSTI-tyypin mukaan:

LääkeMahdollinen sivuvaikutusBiktegraviiriRipuli
Pahoinvointi
Päänsärky
PainonnousuKabotegraviiriPistoskohdan reaktiot
Väsymys
Kuume
Päänsärky
NauseDolutegraviiriUnettomuus
Päänsärky
Painonnousu
Maksatoksisuus
-Väsymys
-Pahoinvointi
-Oksentelu
- Keltaisuus
-Tumma virtsa
-Rohkeat ulosteet
Painonnousu
MasennusElvitegraviiriPahoinvointi
Ripuli
MasennusRaltegraviiriPahoinvointi
Ripuli
Kuume
Painonnousu
Unettomuus
Masennus
Rabdomyolyysi
-Heikkous
-Lihaskipu
-Lihasten jäykkyys
-Kevyys
-Vähentynyt virtsaneritys

Harvinaisissa tapauksissa dolutegraviirin, elvitegraviirin tai raltegraviirin aiheuttamat masennusoireet ovat johtaneet itsemurha-ajatuksiin, tyypillisesti niillä, joilla on taustalla olevia psykiatrisia sairauksia.

Soita lääkärillesi, jos sinulla on haittavaikutuksia, varsinkin jos ne ovat jatkuvasti tai pahenevat,

Varoitukset ja vuorovaikutukset

Integlaasin estäjät voivat vaikuttaa glukoosimetaboliaan, mikä joissakin tapauksissa voi johtaa tyypin 2 diabeteksen puhkeamiseen. Tutkimukset ovat edelleen ristiriidassa tämän kanssa, ja jotkut osoittavat suoraa yhteyttä ja toiset viittaavat siihen, että jo olemassa olevat tekijät - kuten korkea painoindeksi (BMI) - ovat pääsyyllisiä.

Silti verensokerin seuranta voidaan suorittaa rutiininomaisesti, etenkin niillä, joilla on prediabetes.

INSTI-lääkkeet voivat myös olla vuorovaikutuksessa tiettyjen lääkkeiden kanssa. Huolenaiheiden joukossa ne voivat lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä, ​​jonka aiheuttavat antiretroviraalinen lääke Viread (tenofoviiri DF) ja muut tenofoviiri DF: ää sisältävät yhdistelmälääkkeet (kuten Complera ja Atripla). (Munuaisten toiminnan rutiininomaista seurantaa suositellaan kenelle tahansa tenofoviiripohjaiseen hoitoon.)

Yksinomaan INSTI-lääkkeet aiheuttavat vain vähän vaaraa munuaisille. Tenofoviiri DF: n kanssa käytettynä lääkkeitä on kuitenkin käytettävä varoen, jos arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) on alle 30 millilitraa minuutissa (ml / min).

Yhdellä tai useammalla INSTI: llä on useita merkittäviä vuorovaikutuksia, joista osa voi vaatia annoksen muuttamista, lääkkeen korvaamista tai annosten erottamista.

Näistä elvitegraviirilla on kaiken kaikkiaan eniten yhteisvaikutuksia, koska sitä käytettiin kobisistaatiksi kutsutun "tehosterokotteen" kanssa, joka voi vahingossa lisätä myös mukana olevaa lääkettä, mikä johtaa haittatapahtumiin.

LääkeINSTI vaikuttaaToimintaAlumiinin ja magnesiumin antasiditBiktegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiri, raltegraviiriErota annokset 2-6 tunnilla. Vältä raltegraviirin kanssa.Masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet ja anksiolyytitElvitegraviiriMonet vaativat mukana olevan lääkkeen annoksen muuttamista.Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, kuten Brinlinta (tikagrelori), Plavix (klopidogreeli) ja Zontivity (vorapaxar)ElvitegraviiriVasta-aiheinen käyttöön.Dilantiini (fenytoiini) ja Luminal (fenobarbitoli)Biktegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiri, raltegraviiriÄlä anna samanaikaisesti. Vasta-aiheinen elvitegraviirin kanssa.ErektiohäiriölääkkeetElvitegraviiriVaatii tyypillisesti pienemmän annoksen mukana olevaa lääkettä.Glukofagi (metformiini)Biktegraviiri, dolutegraviiriSeuraa haittatapahtumia.Lipidejä modifioivat lääkkeetElvitegraviiriMonet vaativat annoksen muuttamista. Vasta-aiheinen käytettäväksi Altoprevin (lovastatiinin) ja Juxtapidin (lomitapidin) kanssa.MäkikuismaBiktegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiriÄlä anna samanaikaisesti biktegraviirin ja dolutegraviirin kanssa. Vasta-aiheinen elvitegraviirin kanssa.Tegretoli (karbamepatsiini)Biktegraviiri, elvitegraviiri, raltegraviiriVasta-aiheinenTikosyn (dofetilidi)Biktegraviiri, dolutegraviiri, elvitegraviiriÄlä anna samanaikaisesti elvitegraviirin kanssa. Vasta-aiheinen biktegraviirin ja dolutegraviirin kanssa.Tuberkuloosilääkkeet, kuten rifampiini ja rifabutiiniBiktegraviiri, kabotegraviiri, elvitegraviiriVasta-aiheinen biktegraviirin ja elvitegraviirin kanssa. Saattaa myös vaatia kabotegraviirihoidon muuttamista.

Kerro lääkärillesi ja kaikista käyttämistäsi lääkkeistä ennen integraasin estäjän aloittamista, olivatpa ne sitten reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, rohdosvalmisteita, ravitsemuksellisia tai virkistyskäyttöön tarkoitettuja lääkkeitä.