Onko HDL-kolesterolin nostaminen loppujen lopuksi hyvä idea?

Muutaman vuosikymmenen ajan on ollut virtuaalinen dogma, että HDL-kolesteroli on "hyvä" kolesteroli, että mitä korkeampi HDL-tasosi, sitä pienempi sydänriski ja että HDL-kolesterolitason nostaminen on erittäin hyvä idea. Mutta useiden viimeaikaisten kliinisten tutkimusten pettymykset ovat kyseenalaistaneet tämän dogman.

Miksi HDL: tä pidetään hyvänä

Verenkierrossa kolesterolia kuljettavat lipoproteiinit (suuret kompleksit, jotka koostuvat lipideistä ja proteiineista) .Kolesterolia, jota kuljettavat suurtiheyksiset lipoproteiinit (HDL), kutsutaan HDL-kolesteroliksi.

HDL-hiukkasten uskotaan pesevän ylimääräistä kolesterolia verisuonten seinämistä ja poistavan sen sieltä, missä se voi aiheuttaa ateroskleroosia. HDL kuljettaa tämän ylimääräisen kolesterolin maksaan, jossa se voidaan käsitellä. Joten korkeat HDL-kolesterolitasot tarkoittavat, että suuri määrä kolesterolia poistuu verisuonista. Se tuntuu hyvältä.

Lisäksi epidemiologisissa tutkimuksissa, joihin osallistui yli 100 000 henkilöä, ihmisillä, joiden HDL-kolesterolipitoisuus on alle noin 40 mg / dl, oli huomattavasti suurempi sydänriski kuin korkeamman HDL-tason ihmisillä. ) tasot ovat alhaiset. Korkeampiin HDL-tasoihin on liittynyt myös pienempi rinta-, paksusuoli- ja keuhkosyövän riski.

Tällaisista tutkimuksista tulee usko siihen, että HDL-tasojen nostamiseksi on hyvä idea. Tämä on niin kutsuttu HDL-hypoteesi: mitä korkeampi HDL-tasosi, sitä pienempi sydänriski.

Joten HDL-kolesterolia kutsutaan yleisesti hyväksi kolesteroliksi. On kuitenkin tärkeää ymmärtää, että kolesteroli on vain kolesteroli. Se, että HDL-hiukkaset kuljettavat tätä kolesterolia, poistetaan sen vuoksi paikoista, joissa se voi vahingoittaa.

Kuinka HDL-tasoja voidaan nostaa?

Henkilön HDL-tasoihin näyttää vaikuttavan voimakkaasti geneettisten ja ympäristötekijöiden sekoitus.Naisilla on yleensä korkeampi HDL-taso kuin miehillä (keskimäärin 10 mg / dl). Ylipainoisilla, istumattomilla tai diabetesta tai metabolista oireyhtymää sairastavilla ihmisillä on yleensä matala HDL-taso.

Alkoholi näyttää lisäävän HDL: ää pienellä määrällä; ruokavalion transrasvat vähentävät sitä.

Lääkkeillä, joita yleisesti käytetään LDL-kolesterolin alentamiseen, on suhteellisen vähän vaikutuksia HDL-tasoihin. Statiinit, yleisimmin käytetyt kolesterolia alentavat lääkkeet, lisäävät HDL: ää vain vähän, fibraatit lisäävät HDL: tä kohtalaisella määrällä.

Suurimmaksi osaksi suositukset HDL-kolesterolin lisäämisestä ovat keskittyneet painon hallintaan ja monien harjoitusten saamiseen, ja ruokavaliosuositukset on heitetty.

Veden heittäminen HDL-hypoteesiin

Koska HDL-tasojen nostamisen uskotaan olevan niin hyödyllinen asia ja koska siihen ei ole helppoa tai luotettavaa tapaa, HDL-tasoa huomattavasti kohottavien lääkkeiden kehittämisestä on tullut tärkein tavoite useille lääkeyrityksille. Ja todellakin, useita näistä lääkkeistä on kehitetty, ja ne ovat johtaneet kliinisiin kokeisiin niiden turvallisuuden ja tehokkuuden osoittamiseksi.

Toistaiseksi nämä tutkimukset ovat olleet lievästi pettymyksiä.Ensimmäinen suuri tutkimus (päätökseen vuonna 2006) ensimmäisen CETP-estäjälääkkeen, torcetrapibin (Pfizerilta), ei osoittanut riskin pienenemistä, kun HDL oli lisääntynyt, mutta todellisuudessa kardiovaskulaarinen riski kasvoi. Toinen tutkimus toisen CETP-estäjän - dalcetrapibin (Roche) kanssa - keskeytettiin tehokkuuden puutteen vuoksi toukokuussa 2012. Molemmat näistä lääkkeistä nostivat merkittävästi HDL-tasoja, mutta tekemällä siitä ei ollut mitään kliinistä hyötyä.

Toinen pettymys -tutkimus (AIM-HIGH) julkaistiin vuonna 2011, jossa arvioitiin niasiinin (HDL-tasojen nostamiseksi) lisäämisen hyötyä statiinihoitoon.Tämä tutkimus ei ainoastaan ​​osoittanut mitään hyötyä HDL-tasojen nostamisesta niasiinilla, mutta ehdotti myös, että aivohalvauksen riski kasvoi niasiinia saaneilla potilailla.

Lopuksi vuonna 2002 ilmestyvä tutkimusLansetti Vuonna 2012 arvioitiin mahdollinen hyöty yhdestä useista geneettisistä muunnoksista, jotka lisäävät HDL-tasoja.Tutkijat eivät kyenneet osoittamaan, että ihmisillä, joilla oli tällaisia ​​variantteja, oli vähentynyt sydänriski.

Näiden tutkimusten tulokset kaikki (jopa tutkijat, jotka ovat omistaneet uransa HDL-tutkimukselle) epäilevät HDL-hypoteesin paikkansapitävyyttä. HDL-kolesterolitasojen nostaminen erilaisilla hoidoilla ei ole parantanut tulosta.

Uusi HDL-hypoteesi

Ainakin näyttää siltä, ​​että yksinkertainen HDL-hypoteesi (että "HDL-kolesterolin" kasvaminen on aina hyvä asia) on kumottu. Kun HDP-kolesterolia on onnistuneesti nostettu CETP-estäjillä, niasiinilla tai useilla geneettisillä muunnoksilla, hyötyä ei ole osoitettu.

HDL-tutkijat ovat parhaillaan tarkistamassa yksinkertaista HDL-hypoteesiään. On käynyt ilmi, että kun mitataan "HDL-kolesterolia", mittaamme itse asiassa useita erilaisia ​​hiukkasia. Erityisesti on olemassa suuria HDL-hiukkasia ja pieniä, jotka edustavat HDL-aineenvaihdunnan eri vaiheita.

Pienet HDL-hiukkaset koostuvat lipoproteiinista ApoA-1 ilman paljon kolesterolia, joten pieniä HDL-partikkeleita voidaan pitää "tyhjinä" lipoproteiineina, jotka ovat matkalla poistamaan kolesterolia kudoksista. Sen sijaan suuret HDL-hiukkaset sisältävät paljon kolesterolia. Nämä hiukkaset ovat jo tehneet puhdistustyönsä ja odottavat vain maksan palautumista.

Tämän uudemman käsityksen mukaan suurten HDL-hiukkasten määrän lisääminen johtaisi korkeampiin veren HDL-kolesterolipitoisuuksiin - mutta se ei parantaisi "kolesterolinpoistokapasiteettiamme". Toisaalta pienten HDL-hiukkasten lisäämisen pitäisi parantaa ylimääräisen poistoa kolesteroli verisuonten seinämistä.

Tämän tarkistetun hypoteesin tueksi on se, että CETP: n estäjät (kliinisissä tutkimuksissa epäonnistuneet lääkkeet) näyttävät johtavan isojen HDL-hiukkasten lisääntymiseen eikä pieniin.

Uudet HDL-hoidon tavoitteet

Uusi HDL-hypoteesi viittaa tarpeeseen lisätä pieniä HDL-hiukkasia.

Tätä varten kehitetään ja testataan ApoA-1: n synteettisiä muotoja ihmisillä. Tämä lähestymistapa vaatii valitettavasti ApoA-1: n laskimonsisäistä infuusiota - joten se kohdistetaan akuutteihin tiloihin, kuten akuuttiin sepelvaltimo-oireyhtymään. Aikaisemmat tutkimukset ovat olleet varsin rohkaisevia, ja ihmiskokeita jatketaan.

Lisäksi on kehitetty kokeellinen lääke (jota toistaiseksi kutsutaan nimellä RVX-208 - Resverlogix), joka lisää kehon omaa ApoA-1: n tuotantoa. Tätä oraalista lääkitystä testataan myös ihmisillä tehtävissä kokeissa.

Lisäksi työtä tehdään lääkkeiden luomiseksi, jotka stimuloivat ABCA1: ää, kudosten entsyymiä, joka kannustaa kolesterolin siirtymistä HDL-hiukkasiin.

Siksi tutkijat ovat kiinnittäneet huomionsa etsimään tapoja lisätä tai parantaa pienten HDL-hiukkasten toimintaa, jotka (uuden hypoteesin mukaan) ovat vastuussa sydänriskin vähentämisestä.

Sana Verywelliltä

HDL-kolesteroli on "hyvä", koska kohonnut veren taso on yhdistetty pienempään sydän- ja verisuonitautien riskiin. Kliiniset tutkimukset kokeellisilla lääkkeillä, joiden tarkoituksena on HDL-kolesterolitasojen nostaminen, ovat toistaiseksi olleet suurelta osin pettymyksiä. HDL-tutkijat ovat palanneet piirustustaululle selvittääkseen, mikä HDL: ssä voi vähentää sydänsairauksien riskiä.

Kun odotamme tutkijoiden selvittävän tämän kaiken ja kehittämään ja testaamaan uusia lähestymistapoja HDL: n "oikeanlaisen" kasvattamiseen, voimme kaikki jatkaa sellaisten asioiden tekemistä, joiden tiedämme sekä lisäävän HDL-kolesterolia että vähentävän sydänriskiämme. Liikunta, pidä terveellinen paino, älä tupakoi ja syö järkevää ruokavaliota.