Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä (LEMS) on häiriö, joka voi johtaa väsymykseen, merkittävään lihasheikkouteen ja muihin oireisiin, kuten suun kuivumiseen. Se johtuu joskus pienisoluisista keuhkosyövistä, mutta toisinaan sillä ei ole ilmeistä laukaisinta.
Termi "myasteeninen" tarkoittaa vain "lihasheikkoutta". Tila kuvattiin ensimmäisen kerran tohtori Edward Lambert ja Dr. Lee Eaton vuonna 1957. LEMS on harvinainen häiriö, joka vaikuttaa vain noin yhteen henkilöön 500 000: sta.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Oireet
LEMS-oireet eivät tule nopeasti, kuten ne voisivat, jos joku saisi aivohalvauksen. Sen sijaan ne alkavat yleensä hitaasti ja pahenevat vähitellen ajan myötä.
Väsymys ja lihasheikkous ovat LEMS: n keskeisiä oireita. Väsymys voi olla voimakasta ja pahempaa harjoituksen jälkeen.
Lihasheikkous vaikuttaa yleensä ensin jalkojen lihaksiin. Tämä johtaa ongelmiin portaiden kiipeämisessä tai nousemisessa syvältä tuolilta. Olkavarsien heikkous tulee yleensä seuraavaksi. Lopulta heikkous voi levitä käsivarsiin ja jalkoihin ja lopulta käsiin ja jalkoihin.
LEMS-potilailla kehittyy usein oireita autonomisen hermoston ongelmien takia, hermostosi osasta, joka alitajuisesti säätelee monia kehon toimintoja.
Näitä voivat olla:
- Kuiva suu
- Kuivat silmät
- Muutokset hikoilussa
- Ummetus
- Impotenssi
- Huimaus seisomassa (ortostaattinen hypotensio)
Joillakin LEMS-potilailla on myös silmiin liittyviä oireita. Näitä voivat olla roikkuvat silmäluomet tai kaksoisnäkö.
LEMS aiheuttaa joskus myös nielemis- tai puhumisvaikeuksia. Nämä oireet ovat kuitenkin yleensä lieviä ja väliaikaisia, jos niitä esiintyy.
Lääketieteellisessä tutkimuksessa LEMS-potilailla ei usein ole normaaleja refleksejä (sellaisia, joita lääkäri saattaa tarkistaa napauttamalla polviasi).
Ihmisillä, joilla on LEMS taustalla olevasta pienisoluisesta keuhkosyövästä, LEMS-oireita esiintyy yleensä ennen keuhkosyövän oireita.
Syyt
LEMS-tulokset johtuvat ongelmista alueella, jota kutsutaan hermo-lihasliitokseksi. Tämä on kehon osa, jossa selkäytimestä kulkeva neuroni kohtaa lihaksen.
Normaalisti aivojen signaali lähettää viestin tämän hermosolun läpi lihaksen liikuttamiseksi. Tämän signaalin lähettämiseksi neuroni vastaanottaa hermosignaalin, joka aiheuttaa joidenkin kalsiumkanavien avaamisen. Tämä aiheuttaa joidenkin kalsiumionien kiirehtimisen neuronin sisällä.
Tämä puolestaan laukaisee tiettyjen signalointimolekyylien, joita kutsutaan välittäjäaineiksi, vapautumisen. Läheiset lihassolut ottavat nämä välittäjäaineet ja aiheuttavat sen kiristymisen.
LEMS: ssä tuotetaan vasta-aineita näille kalsiumkanaville. Tämän vuoksi vähemmän näistä kanavista voi toimia kunnolla. Tämä tarkoittaa, että vähemmän välittäjäainesignaalia lihakseen voidaan vapauttaa. Joskus esiintyy myös vasta-aineita hermo-lihasliitoksen muihin osiin.
Kaiken tämän vuoksi mukana oleva lihas ei supistu yhtä hyvin. Tämä johtaa LEMS-oireisiin.
LEMS syövästä
Noin 50-60% LEMS-potilaista nämä vasta-aineet muodostavat osan ihmisen immuunivastetta syöpään. Tämä voi tapahtua tietyntyyppisestä keuhkosyövästä, joka tunnetaan nimellä pienisoluinen keuhkosyöpä. Sitä on todettu hyvin harvoin syöpissä, kuten ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, tymoomassa ja eturauhassyövässä.
Tupakointi on ylivoimaisesti tärkein riskitekijä pienisoluisen keuhkosyövän kehittymisessä. Useimmat pienisoluista keuhkosyöpää sairastavat ihmiset eivät kuitenkaan koskaan saa oireita LEMS: stä.Sen uskotaan tapahtuvan noin 2-3%: lla ihmisistä, joilla on tämän tyyppinen keuhkosyöpä.
Kukaan ei tiedä varmasti, miksi joillekin pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville ihmisille kehittyy vasta-aineita ja miksi joillekin ei. Joskus syöpään liittyvää LEMS: ää kutsutaan T-LEMS: ksi.
Idiopaattinen LEMS
Jotkut ihmiset saavat LEMS: n, vaikka heillä ei ole taustalla olevaa syöpää. Uskotaan, että vasta-aineita näille kalsiumkanaville on myös läsnä, kuten T-LEMS-potilailla. Näillä henkilöillä sanotaan olevan "idiopaattinen" LEMS.
Vaikka ei ole selvää, mitä idiopaattisessa LEMS: ssä tapahtuu, immuunijärjestelmän epäsäännöllä näyttää olevan merkitystä. Ihmisillä, joilla on idiopaattinen LEMS, on yleensä eräitä immuunijärjestelmän geenejä (HLA-geenejä), jotka lisäävät riskiä erilaisille autoimmuunisairauksille.
Tällaisilla yksilöillä on myös lisääntynyt autoimmuunisairauksien, kuten tyypin 1 diabeteksen, riski verrattuna yleiseen väestöön.
Idiopaattinen LEMS vs. T-LEMS
Keskimäärin oireet voivat edetä nopeammin, kun jollakin on LEMS pienisoluisesta keuhkosyövästä verrattuna idiopaattiseen LEMS: ään.
T-LEMS-potilaat ovat todennäköisemmin miehiä kuin naisia. Diagnoosi tapahtuu keskimäärin 60 vuoden ikäisenä. Suurin osa idiopaattista LEMS-tautia sairastavista on sitä vastoin naisia, ja yleisin puhkeamisen ikä on 30-luvun puolivälissä.
Kun taustalla oleva syöpä aiheuttaa, LEMS kuuluu suurempaan ryhmään ehtoja, jotka tunnetaan nimellä paraneoplastiset oireyhtymät. Nämä ovat oireyhtymiä, jotka aiheuttavat oireita kasvaimen aiheuttamista aineista tai tavasta, jolla keho reagoi kasvaimeen - ei itse syövän välittömästä vaikutuksesta.
Diagnoosi
Valitettavasti LEMS: n oikea diagnoosi ei aina tapahdu heti. Koska kyseessä on niin harvinainen sairaus, on tärkeää, että lääkärit ajattelevat sen mahdollisuutena.
Neurologit voivat tuoda erityisosaamista diagnostiikkaprosessiin. Heidän on otettava huomioon paitsi sairaudet, jotka voivat vaikuttaa hermostoon, myös syyt, jotka vaikuttavat tuki- ja liikuntaelimistöön.
Koska LEMS johtuu joskus syövästä, on tärkeää saada oikea diagnoosi mahdollisimman nopeasti. LEMS: n varhainen diagnoosi voi osoittaa tien aikaisempaan syövän diagnoosiin, mikä johtaa tehokkaampaan syövän hoitoon.
Lääketieteellinen historia ja kliininen tentti
Lääketieteellinen historia ja kliininen tentti ovat kriittisiä osia diagnoosissa. Pelkästään näiden kautta lääkäri saattaa epäillä LEMS: ää.
Lääkärisi tulee kysyä kaikista nykyisistä oireistasi sekä muista sairauksista. On erityisen tärkeää kysyä autonomisista oireista. Tällaiset oireet eivät useinkaan liity potilaisiin verrattuna heidän voimakkaaseen väsymykseen ja lihasheikkouteen, joten he eivät ehkä ajattele kasvattaa niitä.
Itse lääkärintarkastus, erityisesti täydellinen neurologinen tentti, antaa myös tärkeitä vihjeitä. Henkilöllä, jolla on ylempien jalkojen lihasheikkous, vähentyneet refleksit ja autonomisen tyypin oireet (esim. Hikoilu, ummetus, suun kuivuminen), LEMS on vahva mahdollisuus.
On myös tärkeää tutkia lääketieteellisiä oireita tai tenttituloksia, jotka saattavat lisätä keuhkosyövän todennäköisyyttä. Lääkärisi tulisi esimerkiksi kysyä, oletko koskaan tupakoinut ja onko sinulla yskää.
Lääkäreiden on erotettava LEMS muista mahdollisuuksista, jotka saattavat aiheuttaa samanlaisia oireita. Esimerkiksi myasthenia gravikseksi kutsutulla tilalla on joitain samanlaisia oireita, ja se on paljon yleisempi kuin LEMS. Se aiheuttaa kuitenkin todennäköisesti silmäoireita kuin LEMS.
Jos lääkäri on huolissaan LEMS: stä, jotkut muut diagnostiset testit voivat olla hyödyllisiä.
Vasta-ainetestit
Vasta-ainetestit ovat erittäin hyödyllisiä diagnoosin vahvistamisessa. Useimmilla LEMS-potilailla on vasta-aineita yhdelle tai useammalle kalsiumkanavan tyypille hermo-lihasliitoksessa. (Saatat nähdä nämä kirjoitettuna P / Q-tyyppisiksi VGCC-tiedostoiksi.)
Verikoe, joka osoittaa suuria määriä näitä vasta-aineita, tarkoittaa, että LEMS on todennäköisesti oireiden syy.
Nämä testit eivät kuitenkaan ole täydellisiä. Vähemmistöllä pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista ihmisistä on suuria määriä näitä vasta-aineita, vaikka heillä ei ole LEMS-oireita. Pienellä prosentilla ihmisistä, joilla on LEMS, ei ole suuria määriä näitä vasta-aineita.
Toisaalta tietyntyyppiset vasta-ainetestit voivat auttaa poistamaan muita mahdollisia syitä. Lääkäri saattaa myös tilata vasta-ainetestit asetyylikoliinireseptoreille. Näiden odotetaan olevan korkeita myasthenia gravis -potilailla, mutta matalat LEMS-potilailla.
Elektrofysiologiset testit
Joskus elektrofysiologiset testit voivat auttaa vahvistamaan myös diagnoosin. Testi, kuten elektromyografia (EMG), voi antaa hyödyllistä tietoa. Toistuvat hermostimulaatiotutkimukset (RNS) ovat vielä hyödyllisempiä, ja niitä voidaan yleensä käyttää diagnoosin vahvistamiseen.
Nämä testit antavat tietoa siitä, miten signalointi toimii hermo-lihasliitoksessa, kun hermo on aktiivinen ja lepää. Molemmissa elektrodi työnnetään lihakseen ja sähköistä toimintaa tarkkaillaan. Nämä kaksi testityyppiä suoritetaan yleensä saman käynnin aikana.
Syöpädiagnoosi
On myös tärkeää tutkia, onko syöpä, erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä, läsnä. Tästä syystä on yleensä suositeltavaa, että ihmiset, joilla on diagnosoitu LEMS, saavat rintakehän tietokonetomografian (CT).
Jos se ei osoita mitään, saatat silti tarvita muita kuvantamistestejä, kuten positroniemissiotomografiaa (PET-skannaus) .Tämä testi voi auttaa havaitsemaan keuhkosyövän, jos sitä esiintyy, ellei syöpä ole vielä hyvin pieni.
Jos sinulla on pienisoluinen keuhkosyöpä, saatat tarvita lisätestausta saadaksesi lisätietoja taudistasi ja nähdäksesi, onko se levinnyt. Saatat tarvita esimerkiksi syöpäalueen biopsian.
Hoito
Lääkkeet
Valitettavasti meillä ei ole hyviä tapoja parantaa LEMS: ää idiopaattista tautia sairastaville. Meillä on kuitenkin joitain hoitoja, jotka voivat auttaa vähentämään oireita. Tästä voi olla hyötyä sekä ihmisille, joilla on idiopaattinen LEMS, että ihmisille, joilla on syöpä LEMS.
Suosituin hoito on Firdapse. (Yleisnimi on amifampridiini tai 3,4-DAP). Versio lääkkeestä, joka on FDA: n hyväksymä lapsille, myydään nimellä Ruzurgi.
Tämä lääke antaa enemmän kalsiumkanavia avautua, kun hermo antaa signaaleja, mikä vähentää oireita. Valitettavasti tämä hoito voi aiheuttaa joitain sivuvaikutuksia, varsinkin kun annos kasvaa. Tämä voi rajoittaa otettavaa määrää. Jotkut näistä ovat:
- Epänormaalit polttavat, pistävät tai tunnottomuudet (parestesia)
- Nukkumisvaikeudet
- Vatsakipu
- Kohtaukset
Paradoksaalista kyllä, tämä lääkitys voi suurilla annoksilla johtaa myös väsymykseen ja heikkoon lihasvoimaan - juuri niihin ongelmiin, joita se yrittää hoitaa. Näiden sivuvaikutusten takia monet ihmiset, jotka ottavat pelkästään Firdapsea, eivät kokene riittävästi oireitaan palatakseen normaaliin toimintaansa.
Jos näin on, lääkäri saattaa haluta kokeilla muita lääkkeitä tai hoitoja. Toinen potentiaalinen aine on Mestinon (pyridostigmiini), joka voi lisätä signaalia hermosta lihakseen.
Muita vaihtoehtoja ovat hoidot, jotka hiljentävät ihmisen immuunivastetta. Voit esimerkiksi ottaa steroidin, kuten prednisolonin. Steroidin lisäksi voidaan ottaa toinen immunosuppressiivinen aine, kuten atsatiopriini.
Muita mahdollisia hoitovaihtoehtoja ovat laskimonsisäinen immunoglobuliini ja plasmanvaihtohoito. Mikään näistä muista vaihtoehdoista ei kuitenkaan ole yhtä vakiintunut kuin Firdapse.
Syövänhoito
Ihmisillä, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä LEMS, itse syöpään puuttuminen on ensisijainen tavoite. Onnistuneen syöpähoidon myötä LEMS-oireet häviävät usein.
Tilanteesta riippuen hoito pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon voi sisältää:
- Leikkaus
- Erilaiset kemoterapiatyypit
- Sädehoito
- Immuunipistehoito (kuten nivolumabi
Vaikka sinua olisi hoidettu syöpään, saatat silti kokea LEMS-oireita, varsinkin jos kaikkia syöpiä ei voida poistaa. Jos näin on, saatat hyötyä samoista lääkkeistä, joita käytetään idiopaattiseen LEMS: ään.
Kasvaimen valvonta
Kasvainvalvonta on toinen keskeinen osa hoitoa. Vaikka kuvantamistesteissäsi ei olisikaan merkkejä syöpästä, on mahdollista, että sinulla saattaa olla hyvin pieni syöpä, joka ei vain näkynyt testissä.
Tästä syystä on suositeltavaa, että useimmat LEMS-potilaat saavat toistuvat kuvantamistestit rintaansa ainakin hetkeksi. Tämä voi varmistaa, että mahdollinen syöpä havaitaan ja hoidetaan mahdollisimman pian.
Seulontatiheys perustuu todennäköisyyteen, että sinulla on LEMS syöpään verrattuna idiopaattiseen LEMS: ään. Ihmiset, joilla on paljon syövän riskiä lisääviä tekijöitä, tulisi tutkia useammin ja pidempään. Riskiä lisääviä tekijöitä ovat tupakoinnin historia, vähintään 50-vuotiaat ja viimeaikainen laihtuminen.
Suuririskiset ihmiset saatetaan joutua tarkastamaan kuuden kuukauden välein kahden vuoden ajan. Ihmiset, joilla ei ole riskitekijöitä, saattavat tarvita vain yhden toistuvan kuvantamistestin.
Ennuste
Ihmiset, joilla on LEMS pienisoluisesta keuhkosyövästä, elävät yleensä kauemmin kuin ihmiset, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla ei ole LEMS: ää. Tämä voi johtua siitä, että LEMS-potilailla on taipumus diagnosoida syöpä aikaisemmassa syöpävaiheessa, jolloin hoito voi toimia tehokkaammin.
Tai voi olla, että LEMS: n saaminen on merkki voimakkaasta immuunivasteesta syöpään, mikä saattaa lisätä todennäköisyyttä voittaa syöpä.
Ihmisillä, joilla on LEMS ilman taustalla olevaa syöpää, ei näytä olevan lyhentynyttä elinikää. Sinulla saattaa kuitenkin olla joitain fyysisiä rajoituksia, vaikka olet tutustunut kaikkiin hoitovaihtoehtoihisi.
Esimerkiksi eräässä 63 LEMS-potilaalla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että 62% pystyi alun perin suorittamaan täysin omatoimisen toiminnan ennen hoitoa ja 85% pystyi tekemään sen yhden vuoden hoidon jälkeen. Vaikka sinulla saattaa olla joitain jäljellä olevia oireita, nämä näyttävät olevan tasainen hoidon ja ajan kanssa useimmissa ihmisissä.
Sana Verywelliltä
LEMS-diagnoosi on erittäin vakava, varsinkin jos olet henkilö, jolla on suuri pienisoluisen keuhkosyövän riski. Saatat kuitenkin olla helpottunut saamaan oikean diagnoosin oireillesi, jotta voit alkaa tehdä jotain heidän hyväkseen. Oikean hoidon löytäminen voi viedä jonkin aikaa, mutta lääketieteellinen tiimi auttaa sinua suunnittelemaan suunnitelmaa.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
