Melflufeeni (melfalaaniflufenamidi) on uusi lääke, jota tutkitaan uusiutuneen tai tulenkestävän multippelimelooman (RRMM) hoidossa. Se on johdannainen kemoterapialääkkeestä melfalaanista. Melflufen on peptidi-lääke-konjugaatti; yhdistelmä melfalaania ja yhteen sitoutunutta peptidiä (pieni proteiini). Melflufen annetaan laskimonsisäisenä infuusiona (laskimoon).
Lääke toimitettiin uutena lääkehakemuksena Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolle (FDA) heinäkuussa 2020. FDA myönsi hakemukselle ensisijaisen arvioinnin ja päätöksen odotetaan olevan helmikuun lopulla 2021. Melflufen ei ole vielä laajasti saatavilla, koska sitä ei ole lisensoitu ja hyväksytty käytettäväksi myeloomassa. Potilaita voidaan kuitenkin hoitaa lääkkeellä osana kliinistä tutkimusta.
SimpleImages / Getty Images
Mikä on multippeli myelooma?
Multippeli myelooma on eräänlainen harvinainen, parantumaton verisyöpä, joka tunnetaan myös nimellä hematologinen syöpä. Se vaikuttaa plasmasoluiksi kutsuttuihin soluihin, jotka ovat valkosolujen tyyppejä. Multippelistä myeloomasta ei ole parannuskeinoa, ja se palaa melkein aina, jolloin sanotaan olevan "uusiutunut tai tulenkestävä" tauti.
Kuinka Melflufen toimii?
Koska aikaisemmissa hoitolinjoissa otetaan käyttöön uusia myeloomalääkkeiden yhdistelmiä, RRMM-potilailla on usein tauti, joka on vastustuskykyinen useille lääkkeille, joten tarvitaan nopeasti uusia toimintamekanismeja sisältäviä lääkkeitä.
Melflufen yhdistettynä steroidideksametasoniin voi täyttää tämän täyttämättömän lääketieteellisen tarpeen tarjoamalla:
- Uusi toimintamekanismi
- Kliinisesti merkityksellinen teho
- Hallittavissa oleva turvallisuus
Melflufen tappaa myeloomasolut käyttämällä peptidaaseja (entsyymejä, jotka hajottavat peptidejä), joita esiintyy myeloomasoluissa usein enemmän kuin terveissä soluissa.Kun melflufeeni pääsee myeloomasoluihin, solun sisällä olevat peptidaasit rikkovat sidoksen, joka pitää melfalaani ja peptidaasi yhdessä. Tämä vapauttaa aktiivista melfalaania myeloomasolussa. Melfalaani aiheuttaa sitten peruuttamattomia DNA-vaurioita, mikä johtaa solukuolemaan.
Mitä tutkimus sanoo
Tutkimus on meneillään uusien multippelimelooman hoitojen löytämiseksi ja tapojen kehittämiseksi olemassa olevien parantamiseksi.
Tutkimuksen helpottamiseksi sinua saatetaan pyytää osallistumaan kliiniseen tutkimukseen hoidon aikana.
Melflufeenia tutkitaan parhaillaan RRMM-potilaiden hoidossa kliinisissä tutkimuksissa. Kliinisiä tutkimuksia, joissa on tutkittu melflufeenin tehoa, ovat:
O-12-M1-tutkimus
O-12-M1 oli kansainvälinen, monikeskustutkimus, vaiheen I / II tutkimus, jossa määritettiin melflufeeniannos yhdessä deksametasonin kanssa ja tutkittiin hoitovaste RRMM-potilailla, jotka olivat tulenkestäviä (resistenttejä) viimeiselle hoitolinjalle. A
O-12-M1-tutkimukseen osallistui 45 potilasta, jotka olivat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa, heinäkuun 2013 ja joulukuun 2016 välisenä aikana. Tutkimuksella pyrittiin selvittämään melflufeenin siedetty enimmäisannos. Todettu suurin siedetty annos oli 40 mg melflufeenia yhdessä deksametasonin kanssa.
Suurin testattu annoskohortti (55 mg) ylitti suurimman sallitun annoksen, koska neljällä kuudesta potilaasta oli vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien neutropenia (matala valkosolujen määrä) ja trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä); sen vuoksi suunniteltua suurinta 70 mg: n annosta ei testattu.
Koepotilailla melflufeeni- ja deksametasonihoito johti taudin vakautumiseen 76%: lla potilaista.
Mediaaniaika seuraavaan hoitoon - hoidon aloittamiseen seuraavaan hoitoon (tai potilaan kuolemaan saakka, kumpi tapahtuu ensin) - oli 7,9 kuukautta. Potilaat elivät mediaanina 20,7 kuukautta.
HORIZON-kliininen tutkimus
Vaiheen II kliinisessä HORIZON-tutkimuksessa - joka tapahtui 20 paikassa eri puolilla Yhdysvaltoja ja Eurooppaa - melflufeenia ja deksametasonia annettiin yhteensä 154 potilaalle, jotka olivat saaneet keskimäärin viisi aiempaa hoitolinjaa.
Kaikkia potilaita oli aiemmin hoidettu immunomoduloivalla lääkkeellä ja proteasomin estäjällä, ja he olivat resistenttejä pomalidomidille ja / tai daratumumabille.
Noin kolme kymmenestä potilaasta (29%) reagoi hoitoon, ja keskimääräinen aika ennen myelooman alkua palata oli neljä kuukautta. Nämä tulokset osoittivat, että melflufeeni voi olla hyödyllistä potilaille, joilla on aiemmin ollut useita hoitoja.
Haittatapahtumat (AE) johtivat melflufeeniannoksen pienenemiseen 27%: lla potilaista ja annoksen viivästymiseen 61%: lla potilaista. Yleisin annoksen pienentämiseen johtanut AE oli trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä), jota esiintyi 14%: lla potilaista.
Vakavia haittatapahtumia esiintyi 49%: lla potilaista; yleisimmin raportoituja olivat keuhkokuume (9%) ja neutropenia (5%). Toista ensisijaista pahanlaatuista tautia esiintyi viidellä potilaalla; näistä neljällä oli maligniteetteja, joihin liittyi ihon ilmenemismuotoja. Kaiken kaikkiaan 10 potilasta (6%) kuoli hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista.
Annostus
Melflufen annetaan laskimonsisäisenä infuusiona (laskimoon). Kliinisissä tutkimuksissa annos on ollut:
- 40 mg melflufeenia jokaisen hoitojakson ensimmäisenä päivänä
40 mg deksametasonia (alennettu annos 75-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22
Joissakin tutkimuksissa annosta pienennettiin niillä, joilla oli haittavaikutus.
Sivuvaikutukset
Melflufeenin yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia ovat:
• Alhainen verisolujen määrä - neutropenia ja trombosytopenia
• Anemia
• Väsymys
• Infektiot, mukaan lukien keuhkokuume ja ylempien hengitysteiden infektiot
• Pahoinvointi ja ripuli
Koska melflufeeni on suhteellisen uusi lääke, voi ilmaantua uusia sivuvaikutuksia, joita ei ole vielä raportoitu.
Riskit
Tutkimuksen ollessa käynnissä on vaikea arvioida melflufeenin ottamisen riskejä RRMM: ään. Koska kliinisiin tutkimuksiin rekrytoidut potilaat ovat usein käyttäneet loppuun aiemmat hoidot, haittavaikutusten tai jopa kuoleman mahdollisuus hoidon aikana ja sen jälkeen on mahdollista.
Infektiot ovat tärkein syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen RRMM-potilailla heikentyneen immuunijärjestelmän vuoksi. On tärkeää tarkkailla itseäsi säännöllisesti infektion oireiden varalta ja ilmoittaa kaikista huolenaiheista lääkärillesi mahdollisimman pian.
.jpg)
.jpg)
