Nivelreuma (RA) johtuu immuunijärjestelmästä, joka hyökkää oman kehosi osiin ikään kuin ne olisivat vaarallisia bakteereita. Muiden kudosten joukossa immuunijärjestelmä kohdistuu niveliäsi ympäröiviin kalvoihin, joita kutsutaan synoviumiksi. Tämä johtaa tulehdukseen, joka voi vahingoittaa ja jopa tuhota nivelten luun ja ruston.
Kuten muissakin autoimmuunisairauksissa, kuten lupus ja psoriaasi, nivelreuman taustalla olevaa syytä ei tunneta hyvin. Lääkärit tietävät, että tietyt tekijät - mukaan lukien tupakointi ja liikalihavuus - voivat asettaa sinulle suuremman riskin paitsi sairastua myös vakavampiin oireisiin.
© Verywell, 2018Yleisiä syitä
Nivelreuma, kuten kaikki autoimmuunisairaudet, määrittelee immuunijärjestelmä, joka on mennyt pieleen. Normaaleissa olosuhteissa keho tuottaa puolustavia proteiineja (vasta-aineita), jotka on "ohjelmoitu" kohdistamaan tiettyyn taudin aiheuttajaan (patogeeniin) ja hyökkäämään siihen.
Tuntemattomista syistä keho tuottaa joskus auto-vasta-aineita ("auto", joka tarkoittaa "itse"), jotka erehtävät normaalit solut ja kudokset patogeeneiksi. Häiriöstä riippuen autoimmuunihyökkäys voi olla yleistynyt (vaikuttaa useisiin elimiin) tai spesifinen (kohdistuu ensisijaisesti yhteen tai useampaan elinjärjestelmään).
Nivelreumassa nivelet kohdennetaan erityisesti, mikä viittaa siihen, että osa immuunijärjestelmästä "ohjelmoi" väärin vasta-aineita hyvin spesifisellä tavalla. Ihmisen leukosyyttiantigeenijärjestelmän (HLA), immuunivastetta säätelevän geneettisen paikan, muunnosten uskotaan olevan tämän poikkeaman keskipisteessä.
Geenit, joilla voi olla rooli
Tietyt muunnokset muissa geeneissä voivat myös vaikuttaa, mukaan lukien:
- STAT4, geeni, jolla on tärkeä rooli immuunivasteen säätelyssä ja aktivoinnissa
- TRAF1 ja C5, kaksi geeniä, jotka liittyvät krooniseen tulehdukseen
- PTPN22, geeni, joka liittyy sekä nivelreuman kehittymiseen että etenemiseen
On mahdollista, että tietty yhdistelmä geenimuunnelmia ja / tai geneettisiä mutaatioita voi olla riittävä taudin laukaisemiseksi. Silti kaikilla ihmisillä, joilla on nämä geenimuunnokset, ei ole nivelreumaa, eikä kaikilla nivelreumapotilailla ole näitä geenimuunnelmia.
Tämä tarkoittaa, että todennäköisesti muut tekijät voivat laukaista autoimmuunivasteen, erityisesti (mutta ei vain) taudille alttiiden geneettisten ominaisuuksien. Yksi teoria on, että tietyt bakteerit tai virukset voivat vahingossa "sekoittaa" immuunijärjestelmän. Neljä infektiota, joiden epäillään aiheuttavan nivelreuman, ovat:
- Epstein-Barrin virus (EBV)
- Escherichia coli (E. coli)
- Hepatiitti C -virus (HCV)
- Mycobacterium
Tutkijat uskovat, että näiden antigeenien ja tiettyjen kehon normaalien solujen välillä voi olla ristireaktiivisuutta. Jos näin on, vasta-aineeksi tuotetut vasta-aineet esimerkiksi EBV: lle saattavat nähdä EBV: n ja normaalin solun yhtenä asiana. Vaikka EBV-infektio lopulta ratkaistaan, keho pysyy "korkeassa valppaudessa", valmis hyppäämään mihin tahansa soluun, jonka se uskoo olevan EBV.
Muut tekijät voivat myös aiheuttaa immuunijärjestelmän toimintahäiriön. Jotkut näistä tekijöistä voivat olla muokattavissa, eli voimme muuttaa niitä, kun taas toiset eivät.
Ei-muokattavat riskitekijät
Nivelreuma vaikuttaa joihinkin ihmisryhmiin enemmän kuin toisiin. Kolme tautiin yleisesti liittyvää muokkaamatonta tekijää ovat:
- Ikä
- Sukupuoli
- Perhehistoria nivelreumasta (genetiikka)
Ikä
Vaikka nivelreuma voi iskeä missä tahansa iässä, oireiden puhkeaminen alkaa yleensä 40–60-vuotiaiden välillä. Lisäksi riski kasvaa ikääntyessäsi.
Kaiken kaikkiaan reumaattisen niveltulehduksen todennäköisyydet yli kolminkertaistuvat 35-75-vuotiaiden välillä.Mayo Clinic -tutkimuksen mukaan nousee 29 uudesta tapauksesta 100 000 ihmistä kohti 99 uuteen tapaukseen 100 000 ihmistä kohti vuodessa.
Sukupuoli
Naiset sairastavat nivelreumaa kaksi tai kolme kertaa todennäköisemmin kuin miehet.Vaikka tämän eron selitys ei ole läheskään lopullinen, hormonien uskotaan olevan merkitystä.
Tämän osoittaa osittain tutkimus, joka osoittaa, että naisilla kehittyy tauti usein suurten hormonimuutosten jälkeen.Tämä tapahtuu joskus heti raskauden jälkeen tai vaihdevuosien alkaessa. Estrogeenin tai erityisesti estrogeenin ehtymisen uskotaan olevan syyllinen.
Vastaavasti estrogeenikorvaus voi tarjota suojaavan hyödyn iäkkäille naisille, jotka voivat muuten olla alttiita taudille.
Sama hyöty voidaan ulottaa nuorempiin naisiin, jotka käyttävät yhdistelmähoitoa (ehkäisypillereitä). Tukholman Karolinska-instituutin tutkijoiden mukaan naisilla, jotka ovat käyttäneet estrogeenia sisältävää ehkäisyä yli seitsemän vuoden ajan, yleisimmän nivelreuman tyypin riski pieneni lähes 20% verrattuna naisiin, jotka eivät koskaan ottaneet pillereitä.
Genetiikka
Jos sinulla on vanhempi tai sisarus, jolla on nivelreuma, riski sairastua sairauteen on kolmesta viiteen kertaa suurempi kuin väestöllä.Jos sinulla on toisen asteen sukulaisia, joilla on tauti, kaksinkertaistuu riski. Nämä luvut auttavat kuvaamaan genetiikan keskeistä roolia autoimmuunisairauden kehittymisessä.
Vuonna 2016 julkaistun vuoden 2016 tutkimuksen mukaanLancet, 40–60% nivelreuman kehittymisriskistäsi on geneettinen. Vaikka tarkkoja geneettisiä permutaatioita ei ole vielä tunnistettu, autoimmuunisairauksia sairastavilla ihmisillä uskotaan olevan yksi tai useampia mutaatioita, jotka muuttavat tapaa, jolla heidän immuunijärjestelmänsä tunnistaa ja kohdistaa taudinaiheuttajia.
Yksi ensisijaisista epäiltyistä on HLA-DR4, geenimuunnos, joka liittyy muihin autoimmuunisairauksiin, kuten lupus, polymyalgia rheumatica ja autoimmuunihepatiitti. Michiganin yliopiston tutkimus on lisäksi päätellyt, että ihmisillä, joilla on erityinen geneettinen markkeri, jota kutsutaan HLA-jaetuksi epitoopiksi, on viisinkertaiset mahdollisuudet sairastua nivelreumaan kuin ihmisillä, joilla ei ole merkkiainetta.
Elämäntavan riskitekijät
Elämäntavan riskitekijät ovat muokattavia. Näiden tekijöiden muuttaminen voi paitsi vähentää sairautesi vakavuutta, mutta myös jopa vähentää riskiä sairastua ensiksi.
Tupakointi
Tupakoinnilla on syy-seuraussuhde nivelreumaan. Paitsi että savukkeet lisäävät riskiäsi saada tauti, ne voivat myös nopeuttaa oireidesi etenemistä, joskus vakavasti.
Koben yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijoiden tekemässä kattavassa katsauksessa kliinisiin tutkimuksiin todettiin, että raskas tupakoitsija (määritelty tupakkapakkauksen tupakoinniksi päivässä yli 20 vuoden ajan) lähes kaksinkertaistaa nivelreuman riskin. Riski kasvaa huomattavasti, jos sinulla on myös jaettu HLA-epitooppimerkki.
Lisäksi tupakoitsijat, joilla on positiivinen nivelreuma (RF), saavat kolme kertaa todennäköisemmin nivelreuman kuin tupakoimattomat, riippumatta siitä, ovatko he nykyisiä tai aikaisempia tupakoitsijoita. Oman itsenäisen riskitekijänään tupakoinnin tiedetään edistävän solukuolemaa, lisää tulehdusta ja stimuloi vapaiden radikaalien tuotantoa, joka vahingoittaa edelleen jo tulehtunutta nivelkudosta.
Jos otat lääkkeitä taudin hoitoon, tupakointi voi häiritä heidän aktiivisuuttaan ja tehdä heistä vähemmän tehokkaita. Tämä sisältää sellaisia perustavia lääkkeitä kuin metotreksaatti ja uudemmat TNF-salpaajat, kuten Enbrel (etanersepti) ja Humira (adalimumabi).
Liikalihavuus
Nivelreumalle on ominaista krooninen tulehdus, joka hajottaa ja tuhoaa vähitellen luu- ja nivelkudosta. Kaikki, mikä lisää tätä tulehdusta, vain pahentaa asioita.
Liikalihavuus on yksi tila, joka voi laukaista systeemisen tulehduksen, joka johtuu rasva- (rasva) solujen kertymisestä ja tulehduksellisten proteiinien hypertuotannosta, joka tunnetaan sytokiinina.Mitä enemmän rasvasoluja sinulla on elimistössä, sitä suurempi on tiettyjen sytokiinien pitoisuus. Lisäksi lisääntynyt ruumiinpaino lisää stressiä kärsiville nivelille, erityisesti polville, lonkille ja jaloille, mikä johtaa enemmän liikkuvuuden menetykseen ja kipuun.
Liikalihavuus voi ryöstää teiltä kyvyn saavuttaa remissio, joka on taudin vähäisen aktiivisuuden tila, jossa tulehdus on enemmän tai vähemmän hallinnassa. Weill Cornell Medical College -tutkimuksen mukaan ihmiset, joiden painoindeksi (BMI) on yli 30 - liikalihavuuden kliininen määritelmä - haluavat saada remission 47% vähemmän kuin ihmiset, joiden BMI on alle 25.
Fyysinen ja emotionaalinen stressi
Vaikka nivelreuman oireet voivat usein ilmaantua ilman näkyvää syytä, tietyt asiat voivat laukaista oireiden äkillisen pahenemisen.
Fyysinen liiallinen rasitus on yksi näistä asioista.Vaikka tämän mekanismi on huonosti ymmärretty, uskotaan, että stressihormonien, kuten kortisolin ja adrenaliinin, äkillinen ja liiallinen vapautuminen voi aiheuttaa muutoksia, jotka epäsuorasti tehostavat autoimmuunivastetta. Vaikka tämä ei millään tavalla heikennä liikunnan valtavia etuja nivelreuman hoidossa, se viittaa siihen, että fyysisen aktiivisuuden on oltava tarkoituksenmukaista, erityisesti siltä osin kuin on kyse nivelistä.
Kehon reaktio fyysiseen stressiin voi heijastaa sen reaktiota emotionaaliseen stressiin. Vaikka tiedemiehet eivät ole vielä löytäneet selvää yhteyttä stressin ja nivelreuman oireiden välillä, taudissa elävät ihmiset raportoivat usein, että leimahdukset tulevat heti äärimmäisen ahdistuksen, masennuksen tai väsymyksen hetkien jälkeen.
Muita yleisiä laukaisijoita ovat infektiot, mukaan lukien kylmä tai flunssa, jotka liittyvät immuuniaktivaatioon; ja tiettyjen elintarvikkeiden syöminen, jotka aiheuttavat allergisen reaktion joillekin ihmisille, mikä saa immuunijärjestelmän reagoimaan epänormaalisti.
Kaikki nämä tekijät aiheuttavat keholle vaihtelevaa stressiä, johon immuunijärjestelmä reagoi, toisinaan haitallisesti.
Kuinka nivelreuma diagnosoidaan
