Xeljanz (tofasitinibi) on ensimmäinen pääsy Janus-kinaasin (JAK) estäjien lääkeryhmään. Xeljanz hyväksyttiin kohtalaisen tai vaikeasti aktiivisen haavainen paksusuolentulehduksen hoitoon aikuisilla kesäkuussa 2018. Ennen sitä se hyväksyttiin nivelreumaan (marraskuu 2012) ja nivelpsoriaasiin (joulukuu 2017).
Tämä lääke on oraalinen lääke, joka tulee tabletin muodossa. Haavaista paksusuolentulehdusta varten Xeljanzia annetaan kahdesti päivässä joko 5 milligramman (mg) tai 10 mg: n annoksena. Xeljanzia voidaan antaa yksinään (kutsutaan monoterapiaksi) tai samaan aikaan muiden haavaista paksusuolentulehdusta koskevien hoitojen kanssa, jotka eivät estä immuunijärjestelmää. Tästä lääkkeestä on pitkävaikutteinen versio, joka on hyväksytty käytettäväksi nivelreumassa, mutta ei haavaista paksusuolentulehdusta varten.
Westend61 / Getty Images
Käyttää
Xejianz kuuluu lääkkeisiin, joita kutsutaan biologiksi. Muita haavaista paksusuolentulehdusta varten käytettyjä lääkkeitä, jotka ovat biologisia aineita tai pieniä molekyylejä, ovat:
- Remicade (infliksimabi)
- Humira (adalimumabi)
- Simponi (golimumabi)
- Entyvio (vedolitsumabi)
- Stelara (ustekinumabi)
Ihmisille, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus, yhtä näistä biologisista lääkkeistä suositellaan nyt ensilinjaksi (ensimmäisenä hoitona diagnoosin jälkeen).
Tämä on vastakohtana aikaisemmin käytetylle porrastetulle lähestymistavalle, jossa biologisia aineita käytettiin vasta sen jälkeen, kun muut lääkeryhmät olivat epäonnistuneet tai tulleet tehottomiksi. Syynä tähän on se, että biologiset aineet aiheuttavat todennäköisemmin taudin remissiota ja vähentävät leikkauksen tarvetta.
Remicadea tai Entyviota käytetään usein ensin, mutta jos henkilö ei vastaa, vuoden 2020 ohjeissa suositellaan seuraavaksi joko Xeljanzia tai Stelaraa (Entyvion tai Humiran yli).
Kun remissio tapahtuu, on suositeltavaa jatkaa Xeljanzia ylläpitohoitona (lääkkeitä ei pidä lopettaa).
Xeljanzia voidaan käyttää immunomodulaattorilääkityksen kanssa tai ilman sitä.
Kuinka Xeljanz toimii
JAK: t ovat solunsisäisiä entsyymejä, joita esiintyy monissa kehon soluissa, myös luissa ja nivelissä. Ne lähettävät signaaleja, joilla on rooli kehon immuunivasteen aktivoimisessa. Xeljanz estää JAK-1: tä ja JAK-3: ta, mikä puolestaan estää useita interleukiinityyppejä, jotka ovat vastuussa T-solujen ja B-solujen aktivoinnista.
Uskotaan, että tukahduttamalla JAK: t ja siten estämällä tapahtumaketju, joka aktivoi T- ja B-solut, se voi pysäyttää tulehdusprosessin, joka ruokkii joitain immuunivälitteisiä sairauksia, kuten tulehduksellista suolistosairautta (IBD).
Annostus
Xeljanzia voidaan antaa haavaista paksusuolitulehdusta varten 10 milligramman (mg) annoksena kahdesti päivässä kahdeksan viikon ajan ns. Induktiovaiheessa. Kahdeksan viikon kuluttua tätä annosta voidaan jatkaa tai muuttaa 5 mg: n annokseksi kahdesti päivässä. Xeljanz voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Xeljanzia ei tule käyttää samanaikaisesti immuunijärjestelmää estävien lääkkeiden tai biologisten lääkkeiden kanssa. Haavaista paksusuolentulehdusta varten annettavia immunosuppressiivisia lääkkeitä voivat olla Imuran (atsatiopriini) ja syklosporiini. Haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon hyväksyttyjä biologisia aineita ovat Entyvio (vedolitsumabi), Humira (adalimumabi), Remicade (infliksimabi) ja Simponi (golimumabi).
Taloudellinen tuki
Xeljanzista ei ole saatavana yleistä muotoa. Xeljanzin valmistaja Pfizer tarjoaa kuitenkin joillekin potilaille taloudellista tukea. Lue lisää tästä ohjelmasta soittamalla numeroon 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) tai heidän verkkosivustonsa kautta.
Sivuvaikutukset ja erityiset huolenaiheet
Xeljanzin määräämätietojen mukaan on oltava varovainen määrättäessä tätä lääkettä kenelle tahansa:
- Tällä hetkellä on vakava infektio
- On vaarassa suoliston perforaatio
- Sillä on vähän neutrofiilejä tai lymfosyyttejä, molempia valkosolutyyppejä
- Alhainen hemoglobiinitaso (alle 9 g / dl)
Haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden kliinisissä tutkimuksissa, jotka saivat 10 mg Xeljanzia kahdesti päivässä, yleisimmät haittavaikutukset ja potilaiden prosenttiosuus, joihin ne liittyivät, olivat:
- Yleinen nuha (nenänielun tulehdus) (14%)
- Lisääntynyt kolesterolitaso (9%)
- Kohonnut veren kreatiinifosfokinaasiarvo (7%)
- Ihottuma (6%)
- Ylempien hengitysteiden infektio (6%)
- Ripuli (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteriitti (tarttuva ripuli) (4%)
- Pahoinvointi (4%)
- Päänsärky (3%)
- Anemia (2%)
- Korkea verenpaine (2%)
Vuorovaikutukset
Lääkkeiden välinen vuorovaikutus voi aiheuttaa Xeljanz-tason nousun tai laskun elimistössä, mikä voi muuttaa sen tehokkuutta. Immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden tapauksessa riski on, että immuunijärjestelmää voidaan vaimentaa liikaa, jolloin potilas on vaarassa saada tartunnan.
Xeljanz voi olla vuorovaikutuksessa:
- Nizoral (ketokonatsoli): Voisi lisätä Xeljanz-annosta kehossa
- Diflucan (flukonatsoli): Voisi lisätä Xeljanz-annosta kehossa
- Rifadiini (rifampiini): Voisi vähentää Xeljanz-annosta kehossa
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten Imuran (atsatiopriini), Protopic (takrolimuusi) ja Gengraf (siklosporiini): Voivat lisätä immuunivastetta
- Anti-TNF-lääkkeet, kuten Remicade (infliksimabi): Voivat lisätä immuunivastetta
Raskauden aikana
Xeljanz on raskausluokan C lääke, mikä tarkoittaa, että sitä ei ole tutkittu laajasti, ja odotettavissa olevien hyötyjen tulisi olla suuremmat kuin mahdolliset riskit. Imettäviä naisia kehotetaan olemaan ottamatta Xeljanzia, koska ei ole tehty tutkimuksia sen selvittämiseksi, voiko lääkitys vaikuttaa imettävään vauvaan.
Pieni osa naisista on tullut raskaaksi Xeljanz-hoidon aikana, ja vaikka tätä ei ole vielä virallisesti tutkittu, on tietoa heidän raskauksiensa etenemisestä. Näillä naisilla ei lisääntynyt syntymävikoja tai raskauden menetyksiä.
Siihen asti, kun lisää tietoa on saatavilla, suositellaan, että naiset välttävät raskautta Xeljanz-hoidon aikana.
Miehillä ei ole tehty tutkimuksia sen selvittämiseksi, onko vaikutusta raskauteen, mutta pienellä määrällä isiä, jotka saivat Xeljanzia raskauden aikana, raskauden menetys tai epämuodostumat eivät lisääntyneet.
Varoitukset ja varotoimet
Kuten minkä tahansa IBD-lääkityksen kohdalla, gastroenterologi tulee olemaan paras lähde neuvoja ja ymmärrystä henkilökohtaisista riskeistä, kun käytät tätä lääkettä. Kaikilla ihmisillä ei ole samaa riskiä haittatapahtumista.
Haavaista paksusuolentulehdusta koskevissa kliinisissä tutkimuksissa joidenkin mahdollisten haittavaikutusten osoitettiin esiintyvän useammin 10 mg: n kahdesti päivässä -annoksella verrattuna 5 mg: n kahdesti päivässä -annokseen.
Xeljanzin lääkitysoppaassa on laatikkovaroitus vakavien infektioiden riskistä.
Kahdeksan viikon tutkimuksissa haavaista koliittia sairastavilla potilailla lääkettä saaneiden potilaiden joukossa oli enemmän infektioita kuin lumelääkettä saaneissa. 52 viikon tutkimuksessa Xeljanz-ryhmässä oli enemmän infektioita, mukaan lukien vyöruusu (herpes zoster) kuin lumelääkeryhmässä.
Niiden, jotka harkitsevat Xeljanzia haavaisen paksusuolentulehduksen hoidossa, tulisi keskustella gastroenterologinsa kanssa tämäntyyppisten infektioiden henkilökohtaisesta riskistä, jotta se saataisiin oikeaan perspektiiviin.
Ennen Xeljanz-hoidon aloittamista ihmiset, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on testattava tuberkuloosin varalta. Tuberkuloosi-infektiota tulisi myös seurata säännöllisesti, vaikka testi olisikin negatiivinen.
Xeljanz liittyi kolesterolitason nousuun haavaista paksusuolentulehdusta koskevissa tutkimuksissa, vaikkakin vähemmässä määrin kuin niveltulehdusta koskevissa tutkimuksissa.On tärkeää keskustella tästä mahdollisesta haittavaikutuksesta gastroenterologin kanssa, jotta ymmärretään paremmin, onko sydän- ja verisuoniterveys terveydentila. tärkeä huomio tätä lääkettä käytettäessä.
Xeljanzia saaneiden potilaiden ei-melanooma-ihosyöpä lisääntyi kliinisissä tutkimuksissa lumelääkettä saaneiden potilaiden keskuudessa.Tätä ei ole tutkittu hyvin, joten on epäselvää, kuinka suuri riski taustalla olevasta haavainen paksusuolitulehduksesta verrattuna lääkitys. Kaikkia haavaista paksusuolentulehdusta sairastavia ihmisiä on seurattava säännöllisesti ihosyövän varalta ja heidän on toteutettava varotoimenpiteitä liikaa auringonvaloa vastaan.
Tehokkuus
Xeljanzia tutkittiin kolmessa vaiheen 3 satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa haavaista paksusuolentulehdusta sairastavilla ihmisillä (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 ja OCTAVE Sustain) .Tutkimusten tavoitteena oli määrittää, mikä tutkimukseen ilmoittautuneet kokevat haavaista paksusuolitulehdusta. Onko remissio tapahtunut, päätettiin Mayo-pistemäärän avulla.
Mayo-pisteet ovat kliininen väline, jota käytetään haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuuden kvantifiointiin, ja se mittaa suoliston määrän päivässä, jos vuotaa, jos on limaa ja jos lääkäri sanoo sairauden olevan lievä, kohtalainen, tai vaikea endoskooppimenettelyn jälkeen. Asteikko on välillä 0 - 12; näissä kokeissa pistemäärä 2 tai alempi määritelty remissio.
OCTAVE-induktio 1
Tähän tutkimukseen oli kirjattu 598 haavaista paksusuolentulehdusta sairastavaa potilasta. Tässä potilasryhmässä aiemmat lääkkeet, joita yritettiin hallita haavaista paksusuolentulehdusta, olivat kortikosteroidit, Imuran (atsatiopriini), 6 merkaptopuriini (6 MP) tai tuumorinekroositekijä (TNF) biologinen lääkitys.
Kahdeksan viikon kuluttua 18,5% Xeljanzia (10 mg kahdesti päivässä) saaneista haavaista koliittia sairastavista potilaista sai remission. Tämä oli verrannollinen lumelääkettä saaneiden remissioprosenttiin 8,2%, syvemmän limakalvon paranemisen osalta tämä vaikutus osoitettiin 31%: lla Xeljanzia saaneista potilaista verrattuna 16%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
OCTAVE-induktio 2
Tähän tutkimukseen osallistui 541 haavaista paksusuolentulehdusta sairastavaa potilasta, joiden tauti ei reagoinut muihin lääkehoitoihin tai anti-TNF-lääkitykseen. Opiskelijat saivat joko 10 mg Xeljanzia kahdesti päivässä tai lumelääkettä kahdeksan viikon ajan.
Xeljanz-ryhmässä oli 16,6%, joka koki haavaista paksusuolitulehdusta, verrattuna 3,6% lumelääkeryhmään. Tässä tutkimuksessa 31% Xeljanzia saaneista osallistujista ja 16% lumelääkettä saaneista saavutti limakalvon paranemisen.
OCTAVE Sustain
Tähän tutkimukseen osallistui 593 haavaista koliittia sairastavaa henkilöä. Nämä ilmoittautuneet olivat jo reagoineet Xeljanziin induktiovaiheessa (kahdeksan viikkoa lääkettä annoksella 10 mg kahdesti päivässä). Tässä vaiheessa heidät satunnaistettiin jatkamaan lääkettä 10 mg: lla kahdesti päivässä, vaihtamaan 5 mg: ksi kahdesti päivässä tai saamaan lumelääkettä.
Tätä tutkimusta jatkettiin 52 viikon ajan sen selvittämiseksi, miten potilailla menee Xeljanzin tai lumelääkkeen eri annoksilla. Niistä, jotka saivat 10 mg lääkettä kahdesti päivässä, 40,6% oli remissiossa verrattuna 34,3% 5 mg kahdesti päivässä -ryhmään ja 11,1% lumelääkeryhmään.
Sana Verywelliltä
Uusi IBD-lääkitysluokka on tärkeä kehitys ihmisille, jotka elävät näiden sairauksien kanssa. On kuitenkin tärkeää muistaa, että vain lääkäri voi auttaa IBD-potilaita ymmärtämään, mitkä hoidot ovat sopivia, ja asettamaan haittavaikutusten riskin näkökulmaan. IBD: n hoitoputken tulevaisuus on vahva, ja on toivoa, että tämä uusi lääkeryhmä paranee edelleen ja auttaa useampia IBD-potilaita saavuttamaan remissio taudista.
.jpg)
