Mikä on myelofibroosi?

Myelofibroosi, joka tunnetaan myös nimellä agnogeeninen myelooinen metaplasia, on harvinainen sairaus, joka aiheuttaa luuytimen progressiivista arpeutumista (fibroosia), mikä johtaa epänormaaleihin verisoluihin ja muihin vakaviin komplikaatioihin. Joillakin taudista kärsivillä ihmisillä ei ehkä ole oireita tai he tarvitsevat välitöntä hoitoa. Toisilla on aggressiivinen sairaus ja kehittyy vaikea anemia, maksan toimintahäiriö ja pernan laajentuminen. Myelofibroosi voidaan diagnosoida verikokeilla ja luuytimen biopsialla. Ainoa tunnettu parannuskeino on kantasolusiirto.

Myelofibroosin tyypit

Myelofibroosi luokitellaan myeloproliferatiiviseksi kasvaimeksi, häiriöryhmäksi, jolle on tunnusomaista vähintään yhden verisolutyypin ylituotanto. Kasvaimet viittaavat epänormaaliin, liialliseen kudosten kasvuun, joka on ominaista sekä syöpä- että hyvänlaatuisille kasvaimille.

Myelofibroosi ei ole teknisesti "syöpä", mutta se, joka voi johtaa tiettyihin verisyöpiin, kuten leukemiaan. Myelofibroosi voi johtua myös tietyistä syövistä.

Myelofibroosi on monimutkainen sairaus, joka voidaan luokitella joko primaariseksi tai sekundääriseksi kasvaimeksi.

• Primaarinen myelofibroosi on taudin muoto, joka kehittyy spontaanisti luuytimessä. Sitä kutsutaan usein ensisijaiseksi idiopaattiseksi myelofibroosiksi (idiopaattinen tarkoittaa "tuntematonta alkuperää").
• Toissijainen myelofibroosi on tyyppi, jossa muut sairaudet tai tilat aiheuttavat muutokset luuytimessä. Sellaisena myelofibroosia pidetään toissijaisena ensisijaisen syyn vuoksi.

Oireet

Myelofibroosi aiheuttaa luuytimen asteittaisen vajaatoiminnan heikentäen sen kykyä tuottaa punasoluja (vastuussa hapen kuljettamisesta kehoon ja jätteiden poistamisesta kehosta), valkosoluja (vastuussa immuunipuolustuksesta) ja verihiutaleita (vastuussa hyytymisestä).

Kun tämä tapahtuu, verenkiertoelimistön solut muissa kehon elimissä joutuvat ottamaan vallan, aiheuttaen elimille liiallista rasitusta ja aiheuttamalla niiden turpoamisen.

Myelofibroosin yleisiä oireita ovat:

• Väsymys ja heikkous
• Hengenahdistus
• Epäterveellinen vaalea ulkonäkö
• Vatsan turvotus ja arkuus
• Luukipu
• Helppo mustelma ja verenvuoto
• Ruokahalun menetys ja paino
• Lisääntynyt infektioriski, mukaan lukien keuhkokuume
• Ihosolmukkeet (ihon myelofibroosi)
• Kihti

Jopa 20%: lla myelofibroosia sairastavista ihmisistä ei ole oireita.Niillä, joilla on, voi esiintyä anemiaa (matala punasolu), leukopenia (matala valkosolu), trombosytopenia (matala verihiutaleiden määrä), splenomegalia (laajentunut perna) ja hepatomegalia (suurentunut maksa).

Komplikaatiot

Kun tauti etenee ja alkaa vaikuttaa useisiin elimiin, se voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, muun muassa:

• Verenvuotokomplikaatiot, mukaan lukien ruokatorven suonikohjut
• Kasvainten muodostuminen luuytimen ulkopuolella
• Portaalin hypertensio (kohonnut verenpaine maksassa)
• Akuutti myelooinen leukemia (AML)

Syyt

Myelofibroosiin liittyy geneettisiä mutaatioita luuytimen hemopoieettisissa (veren muodostavissa) soluissa. Miksi nämä mutaatiot tapahtuvat, ei ole täysin ymmärretty, mutta kun ne tapahtuvat, ne voidaan siirtää uusille verisoluille. Ajan myötä mutatoituneiden solujen lisääntyminen voi ohittaa luuytimen kyvyn tuottaa terveitä verisoluja.

Myelofibroosiin läheisimmin liittyvät mutaatiot sisältävät JAK2-, CALR- tai MPL-geenin. Noin 90% tapauksista liittyy ainakin yhteen näistä mutaatioista, kun taas 10%: lla ei ole mitään näistä mutaatioista.

JAK2 V617F -mutaatio on yleisin geenimutaatio ja voi itsessään laukaista myelofibroosin kehittymisen.

Riskitekijät

Tunnettuja riskitekijöitä, jotka liittyvät sekä primaariseen että sekundääriseen myelofibroosiin, ovat:

• Myeloproliferatiivisen taudin suvussa
• Juutalaisten syntyperä
• Vanhempi ikä
• Tietyt autoimmuunisairaudet, erityisesti Crohnin tauti

Sekundaarinen myelofibroosi liittyy edelleen muihin sairauksiin tai tiloihin, jotka vaikuttavat suoraan tai epäsuorasti luuytimeen, mukaan lukien:

• Metastaattiset syövät (syövät, jotka leviävät kehon muista osista luuytimeen)
• Polycythemia vera (verisyöpä, joka aiheuttaa verisolujen ylituotantoa)
• Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma (imusolmukkeiden syövät)
• Useat myeloomat (verisyöpä, joka vaikuttaa plasmasoluihin)
• Akuutti leukemia (verisyöpä, joka vaikuttaa leukosyytteihin)
• Krooninen myelooinen leukemia (luuytimen syöpä)
• Altistuminen tietyille kemikaaleille, kuten bentseenille tai öljylle
• Säteilyaltistus

Diagnoosi

Jos lääkäri epäilee, että sinulla voi olla myelofibroosia, diagnoosi alkaa tyypillisesti sairaushistoriasi (mukaan lukien riskitekijät) tarkistuksella ja fyysisellä tutkimuksella maksan tai pernan laajentumisen tai epänormaalien ihosolmukkeiden tarkistamiseksi.

Veri- ja kuvantamistestit ovat todennäköisesti seuraavat vaiheet myelofibroosin diagnosoimiseksi. Verikoepaneeli sisältää todennäköisesti:

• Täydellinen verenkuva (CBC) sen selvittämiseksi, ovatko verisolutyypit korkeat tai matalat
• Perifeerisen veren tahra, etsimään epänormaalin muotoisia verisoluja
• Geneettiset testit tyypillisten geenimutaatioiden tarkistamiseksi

Kuvantamistestit, kuten röntgenkuva, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), voivat auttaa havaitsemaan myelofibroosin yhteydessä yleistä elimen laajentumista, verisuonten laajenemista tai luun epänormaalia kovettumista (osteoskleroosi).

Luuytimen biopsiaa käytetään rutiininomaisesti luuytimessä esiintyvien luonteenomaisten muutosten tunnistamiseksi ja taudin etenemisen helpottamiseksi.Se käsittää pitkän neulan asettamisen luun keskelle luuytimen näytteen ottamiseksi. Luuytimen biopsia on kohtalaisen invasiivinen toimenpide, joka voidaan suorittaa avohoidossa paikallispuudutuksessa.

Differentiaalidiagnoosit

Oikean diagnoosin varmistamiseksi lääkäri sulkisi pois muut mahdolliset syyt oireillesi (kutsutaan differentiaalidiagnoosiksi). Tärkeimmät näistä ovat muut klassiset krooniset myeloproliferatiiviset kasvaimet, mukaan lukien:

• Krooninen myelooinen leukemia
• Polycythemia vera
• Oleellinen trombosytemia
• Krooninen neutrofiilinen leukemia
• Krooninen eosinofiilinen leukemia

Näiden sairauksien diagnosointi ei välttämättä tarkoita sitä, että myelofibroosi ei ole mukana. Joissakin tapauksissa myelofibroosi voi olla toissijainen siihen liittyvään sairauteen nähden, erityisesti polysytemia veran ja välttämättömän trombosytemian yhteydessä.

Hoito

Tämä keskittyy ensisijaisesti oireiden lievittämiseen, verisolujen määrän parantamiseen ja komplikaatioiden estämiseen. Mahdollinen lääke myelofiroosiin on luuydin- / kantasolusiirto.

Hoitopäätöksiä ohjaavat viime kädessä:

• Onko sinulla oireita vai ei
• Ikäsi ja yleinen terveytesi
• Tiettyyn tapaukseen liittyvät riskit

Jos sinulla ei ole oireita ja sinulla on pieni komplikaatioiden riski, saatat joutua vain tarkkailemaan säännöllisesti, jotta voidaan nähdä, onko tauti edennyt. Muuta hoitoa ei ehkä tarvita.

Jos sinulla on oireita, keskitytään vaikean anemian ja splenomegaliaan. Jos oireesi ovat vakavia, luuydinsiirtoa voidaan suositella.

Anemian hoito

Anemia on tila, jossa sinulla ei ole tarpeeksi terveitä punasoluja kuljettamaan riittävästi happea kehon kudoksiin. Se on yksi myelofibroosin yleisimmistä piirteistä ja se voidaan hoitaa tai estää seuraavilla toimenpiteillä:

• Verensiirtoja käytetään vaikean anemian hoitoon, ja niitä annetaan säännöllisesti ihmisille, joilla on vaikea myelofibroosi. Anemia-lääkkeitä, kuten Epogen (epoetiini alfa), voidaan määrätä, jos munuaiset ovat mukana. Rautarikas ruokavalio sekä rauta-, folaatti- ja B12-vitamiinilisät voivat myös auttaa.
• Androgeenihoito sisältää synteettisten mieshormonien, kuten Danocrine (danazol), ruiskuttamisen punasolujen tuotannon stimuloimiseksi. Androgeenihoito voi aiheuttaa naisille maskulinoivia vaikutuksia ja lisätä maksavaurioiden riskiä pitkäaikaisessa käytössä.
• Glukokortikoidit ovat eräänlaisia ​​steroidilääkkeitä, jotka vähentävät systeemistä tulehdusta ja voivat parantaa punasolujen määrää. Prednisoni on yleisimmin määrätty steroidi, mutta on huomattava, että sen pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa kaihi ja lisääntyneen infektioriskin.
• Immuunimoduloituvat lääkkeet, kuten Thalomid (talidomidi), Revlimid (lenalidomidi) ja Pomalyst (pomalidomidi), voivat auttaa lisäämään punasolujen määrää vähentäen samalla pernan laajentumista.

Talidomidivaroitus

Lisääntymisikäisten naisten ei pitäisi koskaan käyttää tätä lääkettä, koska sen tiedetään aiheuttavan vakavia syntymävikoja.

Splenomegalian hoito

Myelofibroosin yhteydessä perna on elin, johon luuytimen vajaatoiminta vaikuttaa eniten, koska siinä on korkea hemopoieettisten solujen pitoisuus. Myelofibroosiin liittyvän splenomegalian hoidossa käytetään useita vaihtoehtoja:

• Kemoterapialääkkeitä, kuten hydroksiureaa ja kladribiinia, käytetään usein splenomegalian ensilinjan hoidossa turvotuksen ja kivun vähentämiseksi.
• Jakafi (ruxolitinibi) on kemoterapialääke, joka kohdistuu myelofibroosiin yleisimmin liittyviin JAKS-mutaatioihin. Jakafi voi aiheuttaa pahoinvointia, ripulia, maksatulehdusta, verihiutaleiden määrän vähenemistä ja joissakin kolesterolin lisääntymistä.
• Splenectomia, pernan kirurginen poisto, voidaan suositella, jos perna tulee niin suureksi, että se aiheuttaa kipua ja lisää komplikaatioiden riskiä. Vaikka mihin tahansa leikkaukseen liittyy riskejä, pernan poisto ei yleensä vaikuta elinikään tai elämänlaatuun.
• Sädehoitoa voidaan harkita, jos pernanpoisto ei ole vaihtoehto. Haittavaikutuksia voivat olla pahoinvointi, ripuli, uupumus, ruokahaluttomuus, ihottuma ja hiustenlähtö (yleensä väliaikainen).

Kantasolujen siirto

Luuydinsiirto, joka tunnetaan myös nimellä kantasolusiirto, on menetelmä, jolla sairas luuydin korvataan terveellä luulla olevilla kantasoluilla. Myelofibroosia varten menettelyä kutsutaan allogeeniseksi kantasolusiirroksi (mikä tarkoittaa, että luovuttajaa tarvitaan).

Luuydinsiirrolla voidaan parantaa myelofibroosia, mutta sillä on myös suuri hengenvaarallisten haittavaikutusten riski. Tämä sisältää siirteen versus-isäntä -taudin, jossa elinsiirtosolut hyökkäävät terveisiin kudoksiin.

Ennen elinsiirtoa sinulle tehdään hoitohoito (johon sisältyy joko kemoterapia tai sädehoito) kaikkien sairaiden luuytimen tuhoamiseksi. Sitten saat kantasolujen laskimonsisäisen (IV) infuusion yhteensopivalta luovuttajalta. Hoito auttaa vähentämään hylkimisriskiä tukahduttamalla immuunijärjestelmän, mutta myös asettamaan sinulle suuren tartuntariskin.

Näiden riskien takia tarvitaan laaja arviointi sen selvittämiseksi, oletko hyvä ehdokas kantasolusiirrolle.

Ennuste

Tämänhetkisten todisteiden perusteella myelofibroosia sairastavien ihmisten eloonjäämisajan mediaani on 3,5–5,5 vuotta diagnoosin tekemisestä.Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että sinulla voi olla elossa vain 3–5 vuotta jos diagnosoidaan myelofibroosi.

Monet tekijät vaikuttavat arvioituihin eloonjäämisaikoihin ihmisillä, joilla on myelofibroosi. Esimerkiksi diagnoosi ennen 55 vuotta lisää elinajan mediaanisi 11 vuoteen.Jotkut ihmiset elävät sitä pidempään.

Muita tekijöitä, jotka voivat lisätä eloonjäämisaikoja, ovat:

• Alle 65-vuotias diagnoosin aikana
• Hemoglobiinin määrä on yli 10 grammaa desilitraa kohti (g / dl)
• Valkosolujen määrä alle 30000 mikrolitraa (ml) kohti

Oireiden vakavuudella (mukaan lukien pernan suureneminen, kuume, yöhikoilu ja laihtuminen) on myös merkitystä selviytymisajoissa.

Selviytyminen

Eläminen minkä tahansa mahdollisesti hengenvaarallisen sairauden kanssa voi olla stressaavaa. Jos sinulle tai rakkaallesi diagnosoidaan myelofibroosi, paras tapa selviytyä ja tukea suositeltua hoitoa on pysyä terveenä.

MPN Coalition, voittoa tavoittelematon järjestö, joka tukee myeloproliferatiivisia kasvaimia, suosittelee terveellisen Välimeren ruokavalion syömistä. Tähän sisältyy voin korvaaminen terveellisillä öljyillä ja punaisen lihan rajoittaminen kerran tai kahdesti kuukaudessa.

Koska myelofibroosi voi heikentää immuunijärjestelmää, on tärkeää välttää infektioita:

• Pese kätesi säännöllisesti
• Vältä ketään, jolla on kylmä, flunssa tai muu tarttuva sairaus
• Hedelmien ja vihannesten pesu
• Vältä raakaa lihaa, kalaa, munia tai pastöroimaton maito

On myös tärkeää löytää tukea perheeltä, ystäviltä ja lääkäritiimiltäsi ja etsiä apua terapeutilta tai psykiatrilta, jos sinulla on syvää masennusta tai ahdistusta. Säännöllinen liikunta auttaa myös kohottamaan mielialaa ja parantamaan unta fyysisten hyötyjen lisäksi.

Se auttaa myös tavoittamaan tukiryhmiä yhteydenpitoon muihin myelofibroosia sairastaviin, jotka voivat tarjota tukea, vinkkejä ja ammattilaisia. Verkkotukiryhmät löytyvät Facebookista ja voittoa tavoittelemattoman MPN Research Foundationin kautta.

Sana Verywelliltä

Toistaiseksi ensisijaista myelofibroosia sairastavien ihmisten eloonjäämisaika näyttää olevan läheisemmässä yhteydessä heidän oireensa ja veren poikkeavuuksiensa kanssa kuin mikä tahansa hoito- tai hoitomenetelmä.

Sellaisena tautia on hoidettava yksilöllisesti ja punnittava mahdolliset hyödyt ja riskit taudin jokaisessa vaiheessa. Jos olet epävarma suositellusta hoidosta tai et usko, että sinua kohdellaan riittävän aggressiivisesti, älä epäröi kysyä toista lausuntoa myeloproliferatiivisiin kasvaimiin erikoistuneelta pätevältä hematologilta tai onkologilta.