Tutkijat ovat yrittäneet kehittää HIV-rokotetta yli 35 vuoden ajan, mutta he ovat tähän mennessä nähneet vain neljä edistymistä ihmisen testauksessa. Näistä vain yksi - kaksoisrokotustapa, joka testattiin RV144-tutkimuksessa Thaimaassa vuonna 2006 - osoitti jopa osittaisen tehokkuuden.
HIV-rokotteiden kehittämisen haasteet ovat hyvin tunnettuja, ja niihin sisältyy pääasiassa viruksen kyky välttää kehon immuunijärjestelmää. HIV: n kyky nopeasti mutatoitua on johtanut valtavaan määrään viruskantoja, jotka yksittäisten tai jopa kaksoisrokotteiden on vielä kyettävä neutraloimaan.
Tästä syystä uusi, mosaiikkipohjaisena hoito-ohjelmana tunnettu rokotemalli herättää tutkijoiden toiveita AIDVAX-tutkimuksen vuonna 2003, STEP-tutkimuksen vuonna 2007 ja HVTN505-tutkimuksen vuonna 2013 julkistettujen epäonnistumisten jälkeen.
FatCamera / Getty Images
Mitä ovat mosaiikkirokotteet?
Tämä uusi ennalta ehkäisevä rokotepolitiikka poikkeaa aiemmista malleista, koska sitä ei ole rajoitettu vain hallitseviin viruskantoihin.
Mosaiikkirokote sen sijaan ottaa paloja erilaisia HIV-viruksia ja yhdistää ne laajemman immuunivasteen aikaansaamiseksi.
Janssen Pharmaceuticalsin kehittämä johtava ehdokas sisältää kolme immuunistimuloivaa proteiinia (kutsutaan mosaiikkiantigeeneiksi), jotka on luotu monien erilaisten HIV-kantojen geeneistä. Antigeenit sijoitetaan vammaiseen kylmävirukseen - joka tunnetaan nimellä adenoviruksen serotyyppi 26 (Ad26) - ja toimitetaan injektiona lihakseen.
Varhaisen vaiheen kokeiden positiiviset tulokset ovat johtaneet siihen, että 35 vuoden aikana vasta viides vaiheen II tehokkuustutkimus on hyväksytty nopeasti. Tunnetaan vuorotellen nimellä HVTN705 tai Imbokodo-kokeilu (zulu-sana "grindstone", jota käytetään yleisesti apartheidin vastaisessa laulussa), mosaiikki Ad26-rokote testataan 2600: lla 18-35-vuotiaalla tartunnan saumattomalla naisella Etelä-Afrikassa. , Malawissa, Mosambikissa, Sambiassa ja Zimbabwessa.
Toivotaan, että mosaiikkirokotekandidaatti paranee RV144-tutkimuksen 31 prosentin tehokkuudella, jonka tuloksia pidettiin riittämättöminä laajamittaiseen HIV-ehkäisyyn.
Tieteellinen todiste
Mosaiikki Ad26 -rokotetta ympäröivä jännitys sai alkunsa suurelta osin tutkimuksista, jotka julkaistiin vuonnaLancetvuonna 2018, jossa arvioitiin rokotteen vaikutuksia sekä ihmisiin että reesusapinoihin.
Lähestymistutkimukseksi tunnetussa vaiheen I / II ihmisessä tehdyssä tutkimuksessa oli mukana 393 infektoimatonta aikuista, ikä 18-50, 12 klinikalta Itä-Afrikassa, Etelä-Afrikassa, Thaimaassa ja Yhdysvalloissa. Jokainen osallistuja valittiin satunnaisesti saamaan yksi seitsemästä rokoteyhdistelmästä tai lumelääke.
Ensimmäinen injektio annettiin kuukautta ennen tutkimusta ja sitten uudelleen 12., 24. ja 48. viikolla. Joissakin tapauksissa sisällytettiin ylimääräinen rokote, mukaan lukien yksi nimeltään gp140-rokote, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin RV144-rokotekandidaatti.
LÄHESTYMISTAPA-tutkijat ilmoittivat, että 96 viikon kuluttua mosaiikkirokote ei vain siedetty hyvin, vaan laukaisi anti-HIV-immuunivasteen käytetyistä rokotteiden yhdistelmistä riippumatta. Vankin vaste havaittiin niillä, joille annettiin sekä Ad26- että gp140-rokotteita.
Vielä lupaavampia olivat rinnakkaisessa simian-tutkimuksessa saadut tulokset. Tätä varten 72 reesusapinaa injektoitiin mosaiikki-Ad26-rokotteella ja altistettiin kuuteen eri otokseen SIV: lle, HIV: n simian-versiolle. Hyvistä riskeistä huolimatta 67% rokotetuista apinoista pystyi pysymään SIV-vapaina.
Toistaiseksi sekä ihmisillä että apinoilla havaitut tutkimustulokset olivat enimmäkseen positiivisia.
Haasteet ja rajoitukset
APPROACH-tutkimuksen onnistumisen jälkeen HTVN705 / Imbokodo-kokeessa käytetään sekä mosaiikki Ad26- että gp140-rokotteita. Jokaiselle osallistujalle annetaan yhteensä kuusi rokotusta, aloitusannos ilmoittautumisen yhteydessä, jota seuraa toinen annos kolmantena kuukautena ja kaksinkertainen annos kuuden ja 12. kuukauden aikana.
Jokaista naista seurataan rutiininomaisesti 24-36 kuukauden ajan, tarkistamalla hoidon sivuvaikutukset tai HIV-serokonversio (infektio). Tuloksia odotetaan vasta vuonna 2021.
Tietämyksemme perusteella on epätodennäköistä, että kaksoisrokotteet ovat täysin suojaavia. Kun otetaan huomioon HIV: n suuri monimuotoisuus, on todennäköistä, että jotkut variantit välttävät neutraloinnin ja luovat kehoon soluihin ja kudoksiin turvapaikkoja, joita kutsutaan säiliöiksi.
Tutkijat toivovat, että mosaiikkiantigeenit "opettavat" immuunijärjestelmää tunnistamaan ja estämään joitain virulentimpia viruskantoja, vaikka ne mutatoituisivat. Jos tutkimus osoittautuu jopa kohtalaisen onnistuneeksi - ehkäisemällä HIV: tä yli 50 prosentilla - vaikutus uuteen infektioprosenttiin voi olla valtava.
Vuonna 2017 noin 1,8 miljoonaa ihmistä sai HIV-tartunnan vuodessa, tai noin 50000 uutta infektiota päivässä. 36,7 miljoonaa ihmistä asui taudissa, ja 21 miljoonaa sai antiretroviraalista hoitoa.
Koska rahallinen panos HIV: n vähenemiseen on maailmanlaajuista, joidenkin mielestä rokote - jopa kohtalaisen tehokas - on ainoa realistinen toivo lopettaa pandemia. Tässä yhteydessä HTVN705 / Imbokodo-koetta pidetään ratkaisevana.
Muut rokotetutkimukset
Vaikka suuri osa tiedotusvälineiden painopisteestä on kohdistettu Imokodo-oikeudenkäyntiin, on käynnissä muita yhtä tärkeitä tutkimuksia. Jotkut keskittyvät ennaltaehkäisevän rokotteen kehittämiseen, kun taas toiset on tarkoitettu terapeuttisiksi, mikä tarkoittaa, että ne pystyvät auttamaan HIV: n hallitsemisessa, ihanteellisessa tapauksessa ilman lääkkeiden tarvetta.
Imbokodo-tutkimuksen lisäksi ihmiskokeet ovat käynnissä kahdelle ennalta ehkäisevälle rokotekonseptille:
- Vasta-ainevälitteinen suojaus (AMP).
- Rokote, joka tunnetaan nimellä ALVAC, jota on aiemmin käytetty RV144-tutkimuksessa.
Vasta-aineiden välittämä ehkäisy (AMP)
Vasta-ainevälitteinen ennaltaehkäisy (AMP) on lähestymistapa, jolla tutkijat pyrkivät tunnistamaan ja replikoimaan luonnollisesti esiintyvien immuunisolujen, jotka tunnetaan laajasti neutraloivina vasta-aineina (bNAbs), alaryhmän, jotka pystyvät tappamaan laajan valikoiman HIV-alatyyppejä.
Näistä tutkimuksista edistynein liittyy VRC01-vasta-aineeseen, jonka tiedetään tappavan yli 90 prosenttia HIV-kannoista koeputkitutkimuksissa. Vaikka VRC01-vasta-aineiden passiivisen immunisoinnin varhaiset tutkimukset ovat olleet huonompia - tarjoten vain lyhytaikaisen infektion hallinnan - tutkitaan muita potentiaalisesti vahvempia bNAb: itä, mukaan lukien N6-vasta-aine, joka pystyy neutraloimaan 96 prosenttia kaikista muunnoksista.
Toinen tutkimus VRC01-vasta-aineiden käytöstä HIV: n ehkäisyyn, joka tunnetaan nimellä HIV: n altistumisen ennaltaehkäisy (PrEP), on parhaillaan käynnissä 10 maassa kolmella mantereella.
AMP-tutkimuksena tunnettu tutkimus sisältää kaksi erillistä vaiheen IIb tutkimusta - toisessa on mukana homo-, biseksuaali- ja transsukupuolisia miehiä Brasiliassa, Perussa ja Yhdysvalloissa ja toisessa naisia Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Tulosten odotetaan vuonna 2020.
RV144-seuranta
RV144-tutkimus osoitti puutteistaan huolimatta joitain keskeisiä mekanismeja, joilla nykyisiä rokotemalleja kehitetään. Tähän tutkimukseen osallistui kaksi rokotetta:
- AIDSVAX-rokote, tyyppi, joka epäonnistui itsestään vuonna 2003.
- Uudempi ALVAC-rokote, joka toimitetaan vammaisessa kanarianrokoviruksessa.
Yhdessä kaksoisrokotteet antoivat ensimmäisen todistuksen merkittävästä suojasta tartunnan saaneilla ihmisillä. Valitettavasti RV144 ja sitä seuraavat RV305-tutkimukset osoittivat, että vaikutus oli lyhytikäinen ja laski 60 prosentista 12 kuukaudella 31 prosenttiin 42 kuukaudella.
Tämän sanottuaan ALVAC-rokotteen spesifiset immuunivasteet osoittautuivat niin pakottaviksi, että Etelä-Afrikassa on parhaillaan käynnissä uusi tutkimus, nimeltään HVTN702 tai Uhambo (Zulu for "Journey").
Tutkimuksen tarkoituksena on testata ALVAC-rokotteen tehokkuutta HIV: n estämisessä yhdistettynä gp120-rokotteen tehostimeen. Vaiheen IIb / III tutkimuksessa, joka oli käynnissä marraskuusta 2016 lähtien, osallistui 5400 tartunnan saamatonta miestä ja naista. ALVAC annetaan ensimmäisessä lihaksensisäisessä injektiossa, jota seuraa tehosterokotus 12 kuukautta myöhemmin. Tulosten odotetaan vuonna 2020.
HIV-parannustutkimus
Ennaltaehkäisyn lisäksi tutkijat jatkavat HIV: n toiminnallisten parannusten ja sterilointihoitojen tutkimista.
Toiminnallinen parannuskeinoYksi, jossa hoito tai todennäköisesti hoitojen yhdistelmä kontrolloi virusta pikemminkin kuin hävittää sen.
Yksi, joka vapauttaa ja tappaa kaikki viruspartikkelit, strategia tunnetaan yleisesti nimellä "kick-kill".
Molemmilla parannuskeinoilla on samanlainen lähestymistapa, koska niihin sisältyy kaksi teoreettista vaihetta:
- Varjostettujen säiliöiden puhdistaminen, missä HIV piiloutuu.
- Lääkkeen, rokotteen tai immunoterapeuttisen aineen käyttö täysin altistuneen viruksen hallitsemiseksi tai tappamiseksi.
Vaikka olemme edistyneet määritellessäsi työkaluja, joita tarvitaan parannusten aikaansaamiseksi, itse työkalut ovat jääneet tutkimuksen puutteesta. Esimerkiksi syövän hoitoon käytetyt HDAC-estäjät ovat osoittautuneet tehokkaiksi HIV: n "potkimisessa" sen säiliöistä, mutta toistaiseksi ne ovat saaneet aikaan vain osittaisen puhdistuman.
Lääkkeiden tehokkuuden vuoksi annokset on nostettava toksisiin tasoihin. Mutta silloinkin ei ole varmuutta siitä, että kaikki hiukkaset vapautuisivat.
Vastaavasti olemme vuosien päässä kehittämään mitään lääkkeitä, rokotteita tai immunoterapeuttisia aineita (tai aineiden yhdistelmiä), jotka kykenevät neutraloimaan täysin HIV: n kaikissa muodoissaan.
Uudempia, innovatiivisia lääkeaihioehdokkaita tutkitaan kuitenkin parhaillaan, mukaan lukien ABX464 (jolla saavutettiin 25-50 prosentin puhdistuma HIV-säiliöistä ihmisvaiheen alkuvaiheessa) ja HIV Conserv -rokote (immuunijärjestelmää stimuloiva lääke, joka antoi todisteita toiminnallisista HIV-torjunta).
