Antiretroviruslääkkeiden yleiskatsaus

Ei voi olla epäilystäkään siitä, että HIV: n hoitoon käytettävät lääkkeet ovat edenneet valtavasti viimeisten 25 vuoden aikana. Jotkut eivät ehkä ymmärrä, kuinka paljon antiretroviraalinen hoito on parantunut vuodesta 1996, jolloin ensimmäinen kolminkertainen lääkehoito muutti AIDS-pandemian etenemistä.

Lyhyt historia antiretrovirushoidosta

Ennen vuotta 1996 HIV-tartunnan saaneiden 20-vuotiaiden miesten keskimääräinen elinajanodote oli vain 19 vuotta. Vaikka tuolloin antiretroviraaliset lääkkeet onnistuivat hidastamaan taudin etenemistä, lääkeresistenssi kehittyi nopeasti ja ihmiset löytävät usein muutaman lyhyen vuoden kuluttua vain vähän hoitovaihtoehtoja.

Samanaikaisesti päivittäinen pilleritaakka voi olla hämmästyttävä.Joissakin tapauksissa henkilö joutuu kohtaamaan 30 tai enemmän pillereitä päivässä, usein otettuna ympäri vuorokauden 4-6 tunnin välein.

Sitten vuonna 1995 otettiin käyttöön uusi lääkeryhmä, jota kutsutaan proteaasin estäjiksi. Tuskin vuotta myöhemmin kolme erilaista tutkimusta vahvisti, että kolminkertaisen lääkehoidon käyttö voisi täysin hallita virusta ja estää taudin etenemisen.

Yhdistelmähoidon käyttöönotto johti kahden lyhyen vuoden aikana merkittävään 60 prosentin laskuun HIV-aiheisiin kuolemiin.Tämä paljastus johti niin kutsuttuun HAART-ikään (erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito).

Hoidon edistyminen

Vaikka moderni antiretroviraalinen hoito ei ole ilman haasteita, se on edennyt pisteeseen, jossa lääketoksisuus on pelkkä varjo aikaisemmasta. Lääkeresistenssin kehittyminen kestää paljon kauemmin, kun taas annostelu vaatii vain yhden pillerin päivässä.

Nyt on jopa injektoitava vaihtoehto, nimeltään Cabenuva (kabotegraviiri + rilpiviriini), joka vaatii kaksi laukausta kerran kuukaudessa sen sijaan, että tarvitsisi ottaa pillereitä joka päivä.

Mikä tärkeintä, optimaalisen hoidon avulla HIV-infektion saanut henkilö voi odottaa elävänsä normaalista lähes normaaliin. . Julkaistun tutkimuksen mukaanLehti hankitusta immuunipuutosoireyhtymästä20-vuotias, jolla on tänään positiivinen HIV-virus, voisi hyvin elää 70-vuotiaana ja sen jälkeen.

Hoidon tavoitteet

Antiretroviraaliset lääkkeet eivät tappaa virusta; pikemminkin ne estävät viruksen elinkaaren eri vaiheet. Tällöin virus ei pysty toistamaan ja kopioimaan itseään. Jos hoito jatkuu keskeytyksettä, viruspopulaatio putoaa pisteeseen, jossa sitä ei voida havaita (eli ei nollaa, vaan alle nykyisen testaustekniikan havaitsemistason).

Vaikka virus voidaan täysin tukahduttaa antiretroviraalisella hoidolla, se voi silti upota itsensä koko kehon kudoksiin, joita kutsutaan piileviksi säiliöiksi, ja palata takaisin, jos hoito lopetetaan.

Lisäksi, jos lääkkeitä otetaan epäsäännöllisesti tai niitä ei oteta määrätyllä tavalla, voi kehittyä lääkeresistenttejä mutaatioita. Jos kiinnittymistä ei korjata, resistentit mutaatiot voivat rakentaa toisen huipulle, mikä johtaa hoidon epäonnistumiseen.

Toisaalta, jos virus on täysin tukahdutettu ja sitä ei voida enää havaita, HIV-potilaalla ei ole mahdollisuutta tarttua virukseen muille, toukokuun 2019 numerossa julkaistun maamerkkitutkimuksen mukaanLancet.

Huumeiden luokat

Yhdistetty antiretroviraalinen hoito estää useita HIV-elinkaaren vaiheita. Tällä hetkellä on kuusi antiretroviraalisten lääkkeiden luokkaa, joista jokainen on luokiteltu niiden estämän syklin mukaan:

• Pääsyn / kiinnittymisen estäjät
• Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI: t)
• Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI: t)
• Proteaasin estäjät
• Integraasin estäjät
• Farmakokineettiset tehostajat ("tehostajat")

Tammikuusta 2021 lähtien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi 48 erilaista HIV-lääkettä, mukaan lukien 22 kiinteän annoksen yhdistelmälääkettä, jotka sisältävät kahta tai useampaa antiretroviraalista ainetta.

Kuinka antiretrovirus toimii

HIV aiheuttaa taudin ehtymällä immuunisoluja, joita kutsutaan CD4-T-soluiksi ja jotka kehon on ilmoitettava immuuniväkivallasta. Kun niiden määrä on ehtynyt, kehon kyky taistella tauteja vastaan ​​heikkenee, jolloin se on alttiina yhä laajemmalle opportunistiselle infektiolle.

HIV: n replikoitumisen on tapahduttava viruksen eri vaiheissa:

1. Liittyy isäntäsoluun ja saapuu siihen (merkintä / liite)
2. Kääntää virus-RNA: n DNA: ksi (käänteiskopioijaentsyymi)
3. Integroi sen geneettisen koodauksen isäntäsolun ytimeen (integraatio)
4. Luo rakennuspalikat, joiden avulla uudet virukset muodostuvat (proteaasikatalyysi)
5. Alkaa kopioida itsestään kopioita (orastavia)

Kun uusia viruspartikkeleita vapautuu, sykli alkaa uudestaan.

Antiretroviraaliset lääkkeet toimivat estämällä tämän syklin eri vaiheet. Yhdistelmänä käytettynä ne toimivat biokemiallisena tagitiiminä - joka kykenee tukahduttamaan useita virusmutaatioita, joita voi esiintyä yhdessä HIV-populaatiossa.

Jos yksi antiretroviraalinen lääke ei kykene tukahduttamaan tiettyä mutaatiota, toinen yksi tai kaksi lääkettä voi yleensä estää estämällä syklin eri vaiheen.

Varmistaakseen, että saat oikean lääkeaineyhdistelmän, lääkärit suorittavat geneettisen resistenssin testauksen ja muut testit viruksen ominaisuuksien ja resistenttien mutaatioiden määrän ja tyyppien selvittämiseksi. Tekemällä niin lääkäri voi räätälöidä hoidon valitsemalla lääkkeet, jotka pystyvät parhaiten tukahduttamaan nämä mutaatiot.

Aloittamalla hoito aikaisin, kun immuunijärjestelmäsi on vielä ehjä, vakavien HIV: hen liittyvien ja muiden kuin HIV: hen liittyvien sairauksien riski pienenee noin 72%, julkaistiin vuonna 2015 julkaistussa seminaarissa.New England Journal of Medicine.

Sana Verywelliltä

Antiretroviraaliset lääkkeet ovat yksi nykyaikaisen lääketieteen suurimmista tieteellisistä läpimurtoista, mikä muuttaa kuolemanrangaistukseksi ajateltuun sairauteen kroonisesti hallitun tilan.

Silti huumeet toimivat vain, jos otat niitä. Ja tämä on edelleen vakava haaste kansanterveysviranomaisille. Nykyään noin 15% 1,2 miljoonasta HIV-tartunnan saaneesta amerikkalaisesta on diagnosoimattomia. Niistä, joille diagnosoidaan, vain 50% pidetään hoidossa ja vain 56% tukahdutetaan viruksella.

Testaten ja hoitamalla HIV-potilaat voivat elää pitkiä ja terveellisiä elämiä pitämällä itsensä ja muut turvassa tartuntavaaralta.