Neuroinflammatio fibromyalgiassa

Fibromyalgian neuroinflammation teoriaa tukee nyt PET-skannausten näyttö, joka osoittaa tulehdusmekanismeja fibromyalgiaa sairastavien ihmisten aivoissa, lehden 2019 numerossa julkaistun tutkimuksen mukaanAivot, käyttäytyminen ja koskemattomuusTämä on merkittävä edistysaskel tämän monimutkaisen, yleisen ja vaikeasti hoidettavan tilan taustalla olevien mekanismien ymmärtämisessä. Tutkimus valaisee myös aivosolujen luokkaa nimeltä glia ja niiden roolia fibromyalgiassa ja ehdottaa uusia tapoja hoitoon.

Neuroinflammation ymmärtäminen

Useimmat ihmiset ajattelevat tulehduksen olevan "huono". Se liittyy kipuun. Koko luokka tulehduskipulääkkeitä on suunniteltu torjumaan sitä. Ravitsemusasiantuntijat puhuvat tulehdusta torjuvista ruokavalioista ja lääkärit kertovat ihmisille jääpalotulehduksen, joka johtuu vammoista.

Se ei kuitenkaan ole niin yksinkertaista. Tulehdus on välttämätön osa paranemista, ja immuunijärjestelmä reagoi ongelmaan. Joten tällä tavalla tulehdus auttaa meitä parantumaan ja onhyväasia. Kaikki riippuu asiayhteydestä.

Kun kehon tulehdus muuttuu krooniseksi, se siirtyy hyödyllisestä haitalliseksi. Se voi aiheuttaa kipua, väsymystä, unettomuutta ja useita oireita.

Aivotulehdus tai neuroinflammatio on aihe, jota tutkijat ovat vasta alkaneet ymmärtää. On vaikea nähdä ja mitata sitä, ja vasta melko äskettäin meillä ei ollut tekniikkaa tutkia sitä elävillä ihmisillä.

Neuroinflammation oireet vaihtelevat sen mukaan, missä aivojen alueella se on. Krooninen kipu, uupumus ja masennus, jotka kaikki ovat ensisijaisia ​​fibromyalgian oireita, on yhdistetty neuroinflammatorioon tietyillä aivojen alueilla.

Suurin neuroinflammation oire, joka on löydetty tutkimuksella, on hermoston rappeutuminen. Neuroinflammatsioon liittyviä ehtoja ovat:

• Alzheimerin tauti
• Multippeliskleroosi
• Skitsofrenia
• Huntingtonin tauti
• Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)

Vaikka aivojen tulehdus on varmasti yleinen pään vammoissa, suurimman osan ajasta, jolloin neuroinflammatiota tutkitaan ja siitä keskustellaan, se on krooninen tila eikä pelkästään vastaus loukkaantumiseen.

Mitä ovat Glial-solut?

Gliasoluilla on suuri rooli neuroinflammatiossa. Sana "glia" tarkoittaahermoliimaja se annettiin pienille soluille, jotka muodostavat aivojesi valkoisen aineen (toisin kuin harmaa aine, joka koostuu neuroneista).

Gliasolut ovat monissa eri muodoissa ja niillä on monia rooleja aivoissa, mukaan lukien ne toimivat aivojen omana immuunijärjestelmänä. Kun glia aktivoituu immuunisoluina aivojen alueella, se laukaisee tulehduksen.

Aivot tarvitsevat erillisen järjestelmän muusta kehosta veri-aivoesteen (BBB) ​​takia, mikä estää verenkierrossa kiertävät asiat pääsemästä aivoihin. Se on välttämätön suoja, joka päästää aineita, joiden oletetaan olevan siellä, samalla kun pidetään poissa kaikesta, mikä voi olla haitallista.

Gliaalisolut (kaksi erityistyyppiä, nimeltään astrosyytit ja ependymaaliset solut) muodostavat myös BBB: n. Tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen neuroinflammatio voi muuttaa BBB: tä, mikä tarkoittaa, että osa vääristä asioista pääsee läpi. Tämä voi johtaa kognitiivisiin toimintahäiriöihin.

Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että kroonisen neuroinflammatorisen tilan voi aiheuttaa vaurioitunut BBB, joka sallii muun kehon immuunisolujen sekä tiettyjen gliasolujen - mikroglia ja mahdollisesti astrosyyttien - hyperaktivaation.

Positronipäästötomografia (PET) -tutkimukset

Aivojen PET-skannaus voi näyttää lääkäreille kuinka aivosi toimivat, mikä antaa heille paljon enemmän tietoa työskennellä kuin staattinen kuva, kuten he saavat useimmista muista skannauksista.

Ennen skannausta sinulle injektoidaan radioaktiivista materiaalia, joka tarttuu tiettyihin verenkierron yhdisteisiin, kuten glukoosiin, joka on aivojen tärkein polttoaineen lähde ja kulkee siksi BBB: n läpi. (Näihin merkkiaineisiin liittyvä säteily on vähäistä, jopa vähemmän kuin säteilylle altistamasi.)

Glukoosi kuljettaa merkkiaineen aivoihisi ja lähettää sen sitten aivojen eri alueille. Kovemmin työskentelevät alueet saavat enemmän polttoainetta ja enemmän merkkiainetta, mikä saa ne valaisemaan eri väreillä PET-skannauksessa.

Alueen korkeat aktiivisuustasot voivat kertoa lääkärille, että gliasolut aktivoituvat siellä, mikä osoittaa neuroinflammatiota.

Tutkimuslinja

Aivot, käyttäytyminen ja koskemattomuusEdellä mainittu tutkimus on tulosta useiden vuosien taaksepäin tehdystä tutkimuslinjasta.

Ensimmäinen paperi ilmestyi vuonna 2015, ja siinä käytettiin PET-skannauksia yhdessä magneettikuvantamisen (MRI) kanssa kroonisten selkäkipujen potilaiden neuroinflammation osoittamiseksi. He käyttivät merkkiainetta, joka on suunniteltu nimenomaan glian toiminnan paljastamiseen. Skannaukset osoittivat glialaktivaation alueilla, jotka vastaavat erityisesti alaselää, mikä vastasi sitä, mitä tutkijat olivat ennustaneet eläinkokeiden perusteella.

Seuraava vaihe oli katsaus tutkimuksiin, jotka julkaistiin vuonna 2017 ja joissa tarkasteltiin gliaaliaktivaation roolia keskusherkistyksessä, jonka uskotaan olevan fibromyalgian ja lukuisien siihen liittyvien sairauksien, kuten kroonisen väsymysoireyhtymän, migreenin ja ärtyvän suolen, avaintekijä. oireyhtymä.Keskiviittaa keskushermostoon (CNS), joka koostuu aivoista ja selkäytimestä.Herkistyminenon liioiteltu vastaus johonkin. Fibromyalgiassa keho herkistyy tuskalle ja muille epämiellyttäville ärsykkeille, joihin voi sisältyä esimerkiksi kovia tai raastavia ääniä, kirkkaita valoja ja kemiallisia hajuja.

Lukuisat tarkistetut tutkimukset olivat liittäneet epänormaalin glialaktivaation keskusherkistykseen. Tarkastajat totesivat, että nämä tutkimukset, jotka tehtiin enimmäkseen eläimillä, liittivät glian yliaktivoitumisen kroonisen neuroinflammation matala-asteiseen tilaan, mikä nosti useita tulehdusmarkkereita, jotka näyttävät johtavan suoraan keskusherkistykseen.

Tutkijat teorioivat, että glian yliaktiivisuus on saattanut laukaista tekijät, kuten vakava stressi tai pitkäaikainen unihäiriö. Molempien näiden tekijöiden tiedetään liittyvän fibromyalgiaan.

Tuolloin he ilmoittivat tarvitsevansa lisää ihmisselvityksiä.

Vuonna 2019 he julkaisivatAivot, käyttäytyminen ja koskemattomuustutkimuksessa, jotta saataisiin lopulta selville, voisivatko he löytää todisteita epäillystä glialaktivaatiosta fibromyalgiassa. He löysivät tuon todistuksen, jossa merkkiaineet osoittivat mikrogialaktivaation useilla alueilla, mikä on järkevää, koska fibromyalgian kipu on laajalle levinnyt, eikä se rajoitu mihinkään yksittäiseen kehon alueeseen.

Aivojen alueet, jotka olivat mukana, olivat:

• Dorsolateral prefrontal cortex
• Dorsomedial prefrontal cortex
• Ensisijaiset somatosensoriset ja motoriset aivokuoret
• Precuneus
• Takana oleva cingulate-aivokuori
• Täydentävä moottorialue
• Supramarginaali gyrus
• Ylempi parietaalinen lobule
• Mahdollisesti etupuolen keskimmäinen cingulate

Monien näiden aivojen alueiden on osoitettu olevan poikkeavia aiemmissa fibromyalgian neurokuvantamistutkimuksissa. Tutkijat havaitsivat myös yhteyden useiden näiden alueiden korkean aktiivisuuden ja vakavan väsymyksen välillä.

Tämä oli ensimmäinen tutkimus, jossa löydettiin suoraa näyttöä fibromyalgian neuroinflammatiosta, ja siinä ehdotettiin myös menetelmää, jolla tulehdus tapahtui. Tämä tarkoittaa, että mikrogliaalisen yliaktiivisuuden hoitoja voidaan nyt tutkia tilan mahdollisina terapioina.

Mahdolliset hoidot

Vuoden 2019 puolivälistä lähtien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt kolme lääkettä fibromyalgialle. Myös monia muita fibromyalgian lääkkeitä, ravintolisiä ja täydentäviä / vaihtoehtoisia hoitoja käytetään.

Silti useimmat tämän sairauden omaavat ihmiset saavat vain osittaista helpotusta. He elävät päivittäin heikentävällä kivulla, väsymyksellä, kognitiivisilla toimintahäiriöillä ja mahdollisesti kymmenillä muilla oireilla. Uudet hoidot, etenkin taustalla olevaan mekanismiin tähtäävät hoidot, voivat muuttaa sitä.

"Meillä ei ole hyviä fibromyalgian hoitovaihtoehtoja, joten potentiaalisen hoitotavoitteen tunnistaminen voi johtaa innovatiivisten, tehokkaampien hoitomuotojen kehittämiseen", Ph.D. Marco Loggia, raportin avustava kirjoittaja sanoi lehdistössä vapauta. "Objektiivisten neurokemiallisten muutosten löytämisen fibromyalgiaa sairastavien potilaiden aivoissa pitäisi auttaa vähentämään pysyvää leimautumista, jota monet potilaat kohtaavat, usein sanomalla, että heidän oireensa ovat kuvitteellisia, eikä niissä ole mitään vikaa."

Jotkut nykyiset tutkijat, joista keskusteltiin, olivat:

• Pieniannoksinen naltreksoni (LDN): Tämän lääkkeen on osoitettu olevan tehokas fibromyalgialle, ja sen uskotaan estävän glialaktivaatiota.
• Cymbalta (duloksetiini), Savella (milnasipraani) ja muut SNRI: t: Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjiksi (SNRI) luokitellut lääkkeet ovat yleisimmin määrättyjä tähän sairauteen. Niiden ensisijainen tarkoitus on muuttaa niiden neurotransmitterien aktiivisuutta, joille heidän uskotaan olevan säännelty fibromyalgiassa. Heitä epäillään kuitenkin myös gliaaliaktiivisuuden alentamisesta. Savella-hoidon on osoitettu alentavan aktiivisuustasoja precuneus- ja posteriorisessa cingulate-aivokuoressa, kahdella alueesta, jotka olivat positiivisia mikroglyylin yliaktivaatiolle.

Muu neuroinflammatiota koskeva tutkimus on ehdottanut joitain olemassa olevia hoitoja.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (deksmedetomidiini): Tämä lääke on rauhoittava, kipulääke ja ahdistusta vähentävä aine. Vuoden 2018 tutkimus ehdotti suoraa vaikutusta astrosyytteihin, jotka osallistuivat rotan neuroinflammatioonAivot, käyttäytyminen ja koskemattomuustutkimuksessa ei havaittu, että astrosyytit olisivat osallistuneet fibromyalgian neuroinflammatioon, mutta tutkijat vaativat lisätutkimusta näiden gliasolujen roolista tilassa.
• Ammoksetiini: Tämä kokeellinen lääke luokitellaan uudeksi SNRI: ksi. Kahdessa kiinalaisessa tutkimuksessa sen on osoitettu lievittävän lukuisia oireita fibromyalgian rotamallissa ja lievittävän diabeettisen neuropatian kipua vähentämällä mikrogialaktivaatiota rottien selkäytimissä.

Kun on kyse neuroinflammatiosta, monien nykyisten neurologisten lääkkeiden puute keskittyy hermosoluihin, ei gliaan. Jotkut tutkijat vaativat mikroglia-yliaktiivisuuden esiintyvyydestä ja merkityksestä tutkimusta uusista lääkkeistä, jotka kohdistuvat gliasoluihin, varsinkin jos ne voivat säätää näitä soluja tukahduttamatta immuunijärjestelmää.

Ainakin yhdessä tutkimuksessa mainitaan N-palmitoyylietanoliamiini (PEA) potentiaalisena tulevana hoitona. PEA: lla on kipua tappavia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka liittyvät osittain mikrogliamodulaatioon.

Lisäravinteisiin, joilla tiedetään olevan rauhoittava vaikutus aivoihin, kuuluvat:

• GABA
• L-teaniini

Vaikka niitä ei ole tutkittu mahdollisista vaikutuksista neuroinflammatioon, alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että ne ovat vuorovaikutuksessa glian kanssa jossain määrin. Molemmat lisäravinteet ovat jonkin verran suosittuja fibromyalgiaa sairastavien ihmisten keskuudessa.

Sana Verywelliltä

Tämä tutkimus on iso juttu. Se edustaa merkittävää edistystä tämän tilan ymmärtämisessä, antaa meille lupaavia uusia keinoja hoitoon ja sen pitäisi auttaa vahvistamaan fibromyalgia sairaudeksi lääketieteellisen yhteisön ihmisille, jotka pitävät sitä edelleen psykologisena tai olemattomana.

PET-skannausten käyttö kroonisen kivun tunnistamiseksi voi myös parantaa fibromyalgiatutkimuksia ja mahdollisesti jopa diagnostiikkaa. Tämä tarkoittaa sitä, että tämä tutkimus voi parantaa miljoonien ihmisten elämää.