Immunoterapialääke Opdivo (nivolumabi) on nyt hyväksytty useille metastaattisille syöpille (kuten keuhkosyöpä, melanooma ja muut), ja se on johtanut vastauksiin, joita ei aiemmin ole havaittu näiden pitkälle edenneiden syöpien yhteydessä. Lääke toimii yksinkertaisesti auttamalla kehon omaa immuunijärjestelmää eliminoimaan syöpäsolut. Toisin kuin kemoterapia, Opdivo kohdistuu erityisesti syöpäsoluihin, ja sillä on usein vähemmän sivuvaikutuksia kuin perinteisillä kemoterapialääkkeillä. Yleisiä haittavaikutuksia ovat ihottuma, elektrolyyttihäiriöt ja tulehdus useissa eri elimissä.Katsotaanpa Opdivon toimintamekanismia, milloin ja miten sitä voidaan käyttää, mahdollisia sivuvaikutuksia ja kuinka lääkärit yrittävät oppia kuka reagoi parhaiten näihin lääkkeisiin.
Istockphoto.com/Stock Photo © CIPhotosOpdivo (Nivolumabi) - Määritelmä
Opdivoa (nivolumabia) pidetään immunoterapialääkkeenä, joka on ensimmäinen tämän luokan lääke, joka on hyväksytty keuhkosyöpään (vuonna 2015) ja joka on nyt hyväksytty myös useille muille syöpille. Immunoterapia on suhteellisen uudenlainen syöpähoito, joka käyttää immuunijärjestelmää tai immuunivasteen periaatteita taistelussa syöpää vastaan.
Hoitoja on monia erilaisia tai luokkia, jotka luokitellaan immunoterapiaksi. Opdivoa pidetään "tarkistuspisteen estäjänä" (josta keskustelemme tarkemmin jäljempänä).
Opdivo (nivolumabi) on ollut viime vuosina jännittävä lisäys syövän hoidossa, ja suuri osa jännityksestä ei ole vain hype. Joillakin ihmisillä on ollut vastauksia lääkkeisiin, joista edes viime vuosikymmenen aikana oli melkein ennenkuulumatonta. Valitettavasti Opdivo ei toimi kaikille, mutta kun se on tehokas, se voi johtaa kestävään vasteeseen (määritelty alla). Haittavaikutukset ovat yleisiä, mutta yleensä ne ovat lievempiä kuin haittavaikutukset, joita löytyy monista kemoterapiaohjelmista.
Onko Opdivo (Nivolumab) eräänlainen kemoterapia?
Monet ihmiset ovat hämmentyneitä siitä, miten kemoterapia ja immunoterapia liittyvät toisiinsa. Onko immunoterapia ja erityisesti nivolumabi eräänlainen kemoterapia?
Joskus kemoterapiaa käytetään löyhästi kuvaamaan minkä tahansa tyyppisiä lääkkeitä, joita annetaan syövän torjunnassa. Tässä tapauksessa immunoterapialääkkeitä voidaan joskus kutsua kemoterapiaksi. Silti on myös merkittäviä eroja. Termi "kemoterapia" viittaa yleensä lääkkeiden käyttöön, jotka vaikuttavat solujen jakautumiseenkaikkinopeasti kasvavat solut. Kemoterapian tunnetut sivuvaikutukset syntyvät, koska nämä lääkkeet vaikuttavat syöpäsolujen torjunnan lisäksi myös normaaleihin soluihin, jotka jakautuvat nopeasti. Juuri tämä kemoterapian vaikutus terveisiin soluihin, kuten luuytimessä oleviin (mikä johtaa vähäiseen valkoiseen määrään ja enemmän), karvatuppiin (mikä johtaa hiustenlähtöön) ja ruoansulatuskanavaan (mikä johtaa pahoinvointiin), mikä johtaa sivuvaikutukset.
Sen sijaan immunoterapialääkkeet on suunniteltu nimenomaan muuttamaan kehon immuunijärjestelmää tai käyttämään immuunijärjestelmän valmistamia aineita taistelussa syöpää vastaan, eivätkä ne hyökkää kaikkiin kehon soluihin. Tästä syystä immunoterapialääkkeillä on usein vähemmän sivuvaikutuksia kuin perinteisillä kemoterapialääkkeillä.
Kuinka Opdivo (Nivolumab) toimii (toimintamekanismi)
Opdivo (nivolumabi) on immunoterapialääke, joka luokitellaan tarkistuspisteen estäjäksi.
Tarkistuspisteen estäjien toimintamekanismi on helpompi ymmärtää, jos ajattelet immuunijärjestelmääsi autona, ja tarkistuspisteen estäjät ovat auton jarrut. Immuunijärjestelmämme on suunniteltu hyökkäämään bakteereihin, viruksiin ja jopa kehon syöpäsoluihin. Immuunijärjestelmämme osaa jo taistella syöpää vastaan. Aivan kuten kehomme taistelee ympäristömme bakteereja ja viruksia vastaan, se on suunniteltu torjumaan vieraita soluja, kuten syöpäsoluja.
Immuunijärjestelmällä on kuitenkin tarkastuksia ja tasapainoja. Nämä tarkistuspisteet palvelevat immuunijärjestelmän hallintaa, jotta se ei ala- tai ylitulosta. Yliaktiivinen immuunijärjestelmä on itse asiassa ongelma autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman ja lupuksen, kanssa.
Auton "jarrut", jotka hidastavat prosessia, ovat proteiineja, joihin viitataan tarkistuspisteen estäjinä. Nämä tarkistuspisteproteiinit hidastavat immuunivastetta niin, että se ei ole yliaktiivinen. Yksi näistä proteiineista on PD-L1. PD-L1 sitoutuu PD-1-reseptoreihin T-soluissa (immuunijärjestelmän solut, jotka ovat aktiivisimpia syöpää vastaan) ja kertoo heidän olevan hiljaisia.
Syöpäsolut ovat hankalia. Jotkut syöpäsolut ovat löytäneet tavan tuottaa paljon PD-L1: tä. Kun tämä sitoutuu T-solujen PD-1-reseptoreihin, se antaa syöpäsolujen kasvaa valvomatta, melkein kuin naamion asettaminen syöpäsoluihin, jotta immuunijärjestelmä ei tunnista ja hyökkää niitä.
Opdivo sitoutuu ja estää PD-1: n aktivaation PD-L1: llä ja vapauttaa olennaisesti auton (immuunijärjestelmän) jarrut, jotta se voi taistella syöpää vastaan. Kaiken kaikkiaan Opdivo toimii ottamalla naamio syöpäsoluista, jotta ne eivät enää voi piiloutua immuunijärjestelmältä, ja lopulta tuhoutuu kehomme oma immuunivaste.
Opdivo (Nivolumab) Käyttää
Opdivoa käytetään yleensä vaiheen IV (käyttökelvoton) syöpiin, syöpiin, joita ei voida hoitaa leikkauksella ja jotka ovat yleensä levinneet muihin kehon osiin (kutsutaan metastaattisiksi).
Mitä syöpiä voidaan hoitaa Opdivolla?
Opdivo (nivolumabi) on hyväksytty keuhkojen adenokarsinoomaa (eräänlainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), keuhkojen okasolusyöpää (toinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), etäpesäkkeisen melanooman, Hodgkinin taudin hoitoon , pään ja kaulan syöpä, Merkelin solukarsinooma ja munuaissolukarsinooma (munuaissyöpä). Sitä käytetään myös muiden syöpien kliinisissä tutkimuksissa.
Kuinka se annetaan?
Opdivo annetaan laskimonsisäisenä injektiona noin tunnin infuusion aikana. Sitä annetaan useimmiten 2 viikon välein.
Yksin tai yhdessä
Opdivoa voidaan antaa yksinään tai yhdessä muiden immunoterapialääkkeiden, kemoterapialääkkeiden tai säteilyn kanssa. On huomattava, että yhdistelmähoito voi toimia hyvin tietyn mekanismin takia. Kemoterapia tai sädehoito johtaa kasvainsolujen hajoamiseen. Sitten immuunijärjestelmä "näkee" näiden solujen hajoamistuotteet, ja olennaisesti pohjustamalla järjestelmää, se voi johtaa siihen, että immunoterapialääkkeet toimivat paremmin.
Mitä "kestävä vaste" tarkoittaa?
Ennen kuin keskustellaan nivolumabia koskevista tutkimuksista, on hyödyllistä määritellä termi, jota käytetään usein kuvattaessa vastetta immunoterapialääkkeille: termi "kestävä vaste".
"Pysyvä vaste" viittaa kasvaimen pitkäaikaiseen positiiviseen vasteeseen lääkkeeseen. Ei ole määriteltyä aikaa, mutta "pitkäikäinen" tarkoittaa yleensä vähintään yhtä vuotta ja joskus paljon pidempään.
Jos näet tutkimuksia, joissa puhutaan "kestävästä vasteesta", tämä on usein ristiriidassa kemoterapian odotettavissa olevan tyypillisen vasteen tyypin kanssa. Vaiheen IV kiinteiden kasvainten kohdalla kemoterapia voi olla tehokasta, mutta kasvain tulee melkein aina vastustuskykyiseksi kemoterapialle suhteellisen lyhyen ajanjakson jälkeen (usein määritelty kuukausina). Kohdennetuissa hoidoissa vasteaika on usein pidempi, mutta resistenssi kehittyy usein vuoden kuluttua riippuen tietystä lääkkeestä, syöpätyypistä ja paljon muuta. (Jotkut uudemmista kohdennetuista hoidoista näyttävät toimivan tätä pidempään.)
Kestävä vaste ei tarkoita "parannuskeinoa", mutta se määrittelee vastauksen, joka monin tavoin onläheisin asia, joka meillä on tällä hetkellä- kun se toimii.
Immunoterapia voi jatkaa toimintaansa hoidon jälkeen
Toisin kuin kemoterapia ja kohdennettu hoito - jotka ovat tehokkaita vain niin kauan kuin henkilö käyttää lääkettä - joillekin Opdivoa ottaneille ihmisille näyttää siltä, että se voi edelleen olla tehokasta. Muilla kuin pienisoluisilla keuhkosyövillä joillakin ihmisillä on ollut kestäviä vastauksia jopa hoidon lopettamisen jälkeen.
Mitä opinnot ja kliiniset tutkimukset kertovat meille Opdivosta?
Tutkimuksissa on yleensä tarkasteltu Opdivon vaikutusta spesifisiin syöpiin eikä syöpiin kokonaisuutena:
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: Vuoden 2017 katsaus yhdeksään tutkimukseen, joihin osallistui ihmisiä, joilla oli vaihetta III ja IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, havaitsi, että nivolumabi (ja Tecentriq (atezolitumabi) ja Keytruda (pembrolitsumabi) parantivat kokonaiselossaoloa enemmän kuin kemoterapia, kun sitä käytettiin toisena linja (ja pembrolitsumabin ensimmäinen rivi PDL-1-positiivisissa kasvaimissa) .Lisäksi ihmisillä oli vähemmän haittavaikutuksia tarkistuspisteen estäjillä kuin kemoterapialla. Opdivoa voidaan käyttää joko keuhkojen adenokarsinoomaan tai keuhkojen okasolusyöpään. käytetään ihmisille, joilla ei ole kohdennettavissa olevia geenimutaatioita tai jotka eivät ole reagoineet kohdennettuun hoitoon.
- Metastaattinen melanooma: Opdivoa suositellaan nyt metastasoituneen melanooman ensimmäiseksi riviksi (ensimmäisenä hoitona).
- Metastaattinen pienisoluinen keuhkosyöpä
- Ruokatorven syöpä (leikkaamaton, pitkälle edennyt, toistuva tai etäpesäkkeinen)
- Klassinen Hodgkin-lymfooma: Opdivoa voidaan käyttää ihmisille, joilla on klassinen Hodgkin-lymfooma, jotka eivät parane kantasolusiirron ja kohdennetun hoidon jälkeen.
- Slam-solun pään ja kaulan syöpä (metastaattinen tai toistuva).
- Munuaissolukarsinooma: Opdivo on hyväksytty sekä ensimmäisellä rivillä yhdessä Yervoy (ipilimumabi) kanssa että toisella rivillä (anti-angiogeneesin estäjähoidon jälkeen) pitkälle edenneelle munuaissolukarsinoomalle, joka on yleisin munuaissyöpä.
- Uroteliaalinen karsinooma: Opdivo on hyväksytty ihmisille, joilla on tällainen virtsarakon syöpä, jotka eivät paranna kemoterapiaa.
- Merkel-solukarsinooma
- Kolorektaalisyöpä: Yhden tyyppinen metastaattinen paksusuolisyöpä kolmen kemoterapialääkkeen jälkeen.
- Hepatosellulaarinen karsinooma (maksasyöpä): Opdivoa voidaan käyttää Nexavar-hoidon (sorafenibi) jälkeen.
Milloin immunoterapia toimii parhaiten?
Opdivoa ja muita immunoterapialääkkeitä koskeva tutkimus on vielä nuori, mutta ainakin keuhkosyövän kohdalla näyttää siltä, että aikaisemmin tupakoineet ihmiset reagoivat todennäköisemmin lääkkeeseen kuin ne, jotka eivät ole koskaan tupakoineet. Tällä on järkeä ajatellessaan mekanismia. Tupakoituneiden ihmisten keuhkokasvaimilla on "suurempi mutaatiokuorma". Toisin sanoen syöpäsoluilla on enemmän mutaatioita, joita löytyy syöpäsoluista, jotka esiintyvät solun syöpäsyklin aikana. (Tämä ei liity perinnöllisyyteen, eikä näitä mutaatioita välitetä perheessä). Solut, joissa on enemmän mutaatioita, näyttävät todennäköisesti epänormaalilta (vähemmän kuin normaalit solut) immuunijärjestelmältä, mikä tekee immuunijärjestelmää tai sen periaatteita käyttävistä hoidoista todennäköisesti tehokkaampia.
Testit onko Opdivo tehokas
Testit, jotka voidaan tehdä vasteen ennustamiseksi Opdivolle ja muille tarkistuspisteen estäjille, ovat:
- PD-L1-tasot: PD-L1-tasojen testit voivat joissakin tapauksissa ennustaa reaktion Opdivolle, mutta testillä on monia rajoituksia, kun päätetään, milloin lääkettä käytetään. Joillakin ihmisillä, joilla on alhainen PD-L1-taso, voi silti olla erittäin voimakas vaste lääkkeeseen.
- Kasvaimen mutaatiotaakka: Kasvaimen mutaatiotaakka on biomarkkeritesti, jossa tarkastellaan mutaatioiden määrää syöpäsoluissa. Ne, joilla on suuri kasvainmutaatiokuorma (määritelty yli 10 mutaatioksi megabaseja kohden Foundation-testissä), reagoivat todennäköisemmin, mutta kuten PD-L1-testauksessa, on poikkeuksia, ja on vielä liian aikaista käyttää testiä tapa valita hoito.
Opdivon (nivolumabi) mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikilla syöpähoidoilla, Opdivo-hoidolla on yleisiä ja mahdollisia sivuvaikutuksia.
Yleisiä haittavaikutuksia (niitä, joita esiintyy 10 prosentilla tai enemmän ihmisistä) ovat:
- Ihottuma
- Kutina (kutina)
- Kohonnut kaliumpitoisuus (hyperkalemia) ja matala natriumpitoisuus (hyponatremia)
- Poikkeavat maksan toimintakokeet, kuten ALAT ja alkalinen fosfataasi
- Yskä
- Hengenahdistus
- Väsymys
- Alhainen valkosolujen määrä
- Lihaskipu erityisesti keuhkosyövän yhteydessä
Harvinaisempia mutta vakavia haittavaikutuksia voivat olla:
- Lähes kaikki, joka päättyy loppuliitteeseen "itis", termi, joka tarkoittaa tulehdusta; kuten paksusuolitulehdus (paksusuolen tulehdus), pneumoniitti (keuhkotulehdus), hepatiitti (maksatulehdus), nefriitti (munuaissairaus), haimatulehdus (haimatulehdus) ja paljon muuta
- Silmäsairaudet, kuten uveiitti ja kuivat silmät
- Kilpirauhasen, lisämunuaisen ja aivolisäkkeen hormonaaliset ongelmat
Varoitukset Opdivolla (Nivolumab)
Opdivoa käyttäviä ihmisiä on seurattava tulehdusoireiden varalta, ja jos lääkettä esiintyy, sitä voidaan joutua pitämään tai lopettamaan. Näitä ovat tilat, kuten keuhkotulehdus, enkefaliitti, nefriitti ja koliitti. Lääke voi aiheuttaa tyypin I diabetesta, ja verensokeria tulisi seurata.
Lisämunuaisen vajaatoimintaa tai lisämunuaisen väsymystä voi esiintyä, ja ihmisten on oltava tietoisia tämän tilan mahdollisuudesta ja mahdollisista oireista.
Vakavia immuunijärjestelmään liittyviä ihottumia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää, voi esiintyä, ja sinun tulee keskustella lääkärisi kanssa mahdollisista ihottumista.
Kaiken kaikkiaan vakavat haittavaikutukset, jotka edellyttävät lääkkeen lopettamista, ovat harvinaisia ja esiintyvät alle prosentin ajasta. Varmista, että keskustelet onkologisi kanssa muista mahdollisista oireista sekä siitä, milloin sinun pitäisi soittaa.
Sana Verywelliltä
Opdivo (nivolumabi) on hyvin uusi lääke, joka on luokiteltu immunoterapiatyypiksi. Niille, joille nämä lääkkeet ovat tehokkaita, olemme joskus nähneet pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten vastauksia, joita ei ollut kuviteltavissa vain muutama vuosi sitten. Ne eivät kuitenkaan toimi kaikille, eikä meillä ole vieläkään hyvää tapaa tietää, kuka reagoi parhaiten hoitoon.
Haittavaikutukset ovat yleisiä, erityisesti oireet, kuten ihottuma, kutina ja kilpirauhasen toimintahäiriöt. Joskus voi myös esiintyä vakavia haittavaikutuksia. Yleensä Opdivo siedetään kuitenkin paremmin kuin perinteinen kemoterapia.
Lääketieteellinen yhteisö on ollut paljon jännitystä muutamista syistä. Opdivoa voidaan käyttää jopa hyvin edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon. Lisäksi se voi olla tehokas useissa erilaisissa syöpätyypeissä. On todennäköistä, että lääkkeen uudet käyttötavat hyväksytään lähitulevaisuudessa, ja käynnissä on monia kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan Opdivon vaikutusta moniin erilaisiin syöpätyyppeihin sekä yksinään että yhdessä muiden hoitojen kanssa.
