Mikä on CART?

Lyhenne cART tarkoittaa "antiretroviraalista yhdistelmähoitoa". Se viittaa lääkeaineyhdistelmiin, joita käytetään HIV-infektioiden hallinnassa.Vaikka HIV-yhdistelmähoitoihin on perinteisesti kutsuttu HAART (erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito), terminologia on kehittynyt niin, että monet ihmiset yksinkertaisesti kuvasivat sen CARTiksi tai ART (antiretroviraalinen hoito).

Niin hämmentävältä kuin nämä muutokset saattavatkin tuntua, ne koskevat muutakin kuin semantiikkaa.

Mikä on antiretroviraalinen hoito?

Antiretroviraalinen yhdistelmähoito koostuu vähintään kahdesta lääkkeestä kahdesta eri lääkeryhmästä. Ne toimivat estämällä viruksen elinkaaren eri vaiheet (tunnetaan myös nimellä replikaatiojakso).

Ilman keinoja syklin loppuun saattamiseksi, HIV ei voi luoda uusia kopioita itsestään ja viruspartikkeleiden määrä putoaa nopeasti, mieluiten tuntemattomalle tasolle.

Antiretroviruslääkkeiden kuusi pääluokkaa, joista kukin häiritsee replikaatiota eri tavoin:

• Pääsyn / kiinnittymisen estäjät estävät HIV: n sitoutumisen isäntäsoluun ja tunkeutumisen siihen.
• Nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI: t) estävät yksijuosteisen virus-RNA: n transkription kaksijuosteiseksi DNA: ksi.
• Ei-nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI) toimivat samalla tavalla kuin NRTI: t estämällä käänteiskopioijaentsyymi.
• Integraasin estäjät (INI) estävät muuttuneen DNA: n koodaamisen isäntäsolun ytimeen.
• Proteaasin estäjät (PI) estävät uusien viruspartikkeleiden muodostumisen estämällä entsyymiproteaasi.
• Farmakokineettiset tehostajat eivät häiritse suoraan viruksen replikaatiota, vaan lisäävät antiretroviraalisten aineiden pitoisuutta veressä tehostaakseen niitä.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt tänään 26 yksittäistä antiretroviraalista lääkettä sekä 22 kiinteän annoksen yhdistelmälääkettä, jotka koostuvat kahdesta tai useammasta antiretroviraalisesta aineesta.

Muutokset terminologiassa

Termi HAART otettiin käyttöön vuonna 1996 ottamalla käyttöön ensimmäiset kolmoislääkehoidot, jotka pystyivät hallitsemaan virusta täysin ja estämään taudin etenemisen. Se oli merkittävä hetki, joka vahvisti termin "HAART" sekä lääketieteellisessä yhteisössä että yleisön tietoisuus.

Siitä huolimatta tuon aikakauden antiretroviraaliset lääkkeet olivat alttiita vakaville sivuvaikutuksille, jotka jotkut pitivät sietämättöminä. Toiset vaativat monimutkaisia ​​annosteluohjelmia useilla eri tunteina otetuilla lääkkeillä, kun taas toiset voisivat silti kehittää lääkeresistenssin nopeasti, mikä johti hoidon epäonnistumiseen ja hoitovaihtoehtojen menetykseen.

Kun Viread (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti) otettiin käyttöön vuonna 2001 ja Truvada (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti + emtrisitabiini) vuonna 2004, kuva muuttui nopeasti. Nämä uudet NRTI-lääkkeet pystyivät voittamaan suuren määrän lääkeresistenttejä mutaatioita, jopa ihmisillä, joilla oli syvä resistenssi ja vähän hoitovaihtoehtoja jäljellä.

Sen jälkeen kun uudet lääkeryhmät, mukaan lukien integraasin estäjät, joita käytetään nykyään HIV: n ensilinjan hoidossa, vapautettiin, ihmiset eivät enää joutuneet kohtaamaan samoja huolenaiheita kuin aikaisemmin. Yhdistelmähoidot olivat nyt kestävämpiä, niillä oli vähemmän vakavia sivuvaikutuksia, ja ne tarvitsivat vain yhden pillerin päivässä.

Tähän mennessä monet lääketieteellisen yhteisön jäsenet alkoivat kysyä, oliko "erittäin tehokas" sopiva monikerroksinen, kun otetaan huomioon, että HIV-potilaat voivat nyt nauttia normaalista tai lähes normaaliin elinajanodotteeseen merkittävästi pienemmällä vakavalla HIV-tautiin liittyvällä sairaudella.

Vastauksena lääketieteellisessä kirjallisuudessa termi "HAART" syrjäytettiin yhä enemmän noin vuoteen 2010 mennessä. Muutos heijastaa sitä, että antiretroviraalinen yhdistelmähoito oli nyt yleinen hoidon standardi, sen tehokkuus osoitettu ja epäilemättä.

Evoluutio jatkuu

Antiretroviraalisen hoidon edistyminen viime vuosikymmenellä ei ole ollut mitään hämmästyttävää.

Jos aikaisemmin HAART johti kolmeen lääkkeeseen ja CART saattoi koostua enintään neljästä - kuten kiinteän annoksen yhdistelmälääke Stribild (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti + emtrisitabiini + elvitegraviiri + kobisistaatti) - tiedemiehet ovat nykyään parantaneet uudempien antiretroviruslääkkeiden farmakokinetiikkaa niin, että vähemmän lääkkeitä tai annoksia tarvitaan.

Vuonna 2019 FDA hyväksyi virallisesti ensimmäisen HIV-kaksoishoidon, Dovaton (dolutegraviiri + lamivudiini) .Se oli merkittävä muutos, koska vähemmän lääkkeitä tarkoittaa yleensä vähemmän sivuvaikutuksia.

Lähes samaan aikaan tutkijat pystyivät luomaan "paremman" version Vireadista, nimeltään tenofoviirialafenamidi (TAF), joka oli yhtä tehokas, mutta vähensi dramaattisesti munuaisiin ja luihin liittyvien sivuvaikutusten riskiä. oli todellinen uusien lääkkeiden päästöjä, mukaan lukien Stibildin "parannettu" versio nimeltä Genvoya ja neljä muuta yhdistelmälääkettä, jotka sisälsivät TAF: ta.

Vuoteen 2021 mennessä tutkijat muuttivat "cART" -määrityksen päivittäisistä lääkkeistä sellaisiin, joita saatetaan tarvita vain kuukausittain.

Tammikuussa 2021 FDA hyväksyi Cabenuvan (kabotegraviiri + rilpiviriini), ensimmäisen pitkitetysti vapauttavan lääkkeen, joka koostuu kahdesta otoksesta, jotka annetaan kerran kuukaudessa HIV: n tehokkaaseen tukahduttamiseen.

Hoitovaihtoehtojen muutoksen myötä monet lääketieteellisessä yhteisössä eivät enää tunne tarvetta hyväksyä antiretroviraalista hoitoa ja luopuvat jopa "CART": sta yksinkertaisemmaksi "ART": ksi.

Sana Verywelliltä

Voit edelleen nähdä kaikki kolme termiä - HAART, CART ja ART - lääketieteellisessä kirjallisuudessa ja verkossa. Älä anna tämän sekoittaa sinua; ne kaikki tarkoittavat samaa. Tärkeintä on ymmärtää antiretroviraalisen hoidon hyödyt ja etsiä asianmukaista hoitoa, jos viruksestasi on positiivinen tulos.