Zidovudiini (ZDV) on antiretroviraalinen lääke, jota käytetään HIV: n hoitoon tai ehkäisyyn. Se oli itse asiassa ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin HIV: n hoitoon jo vuonna 1987 ja jota käytetään edelleen nykyään. Sitä kutsuttiin aiemmin atsidotymidiiniksi (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesRetrovirin ja muiden tuotemerkkien alla kaupan pidettävää ZDV: tä on saatavana geneerisenä aineena, ja sitä löytyy myös kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeistä Combivir (tsidovudiini ja lamivudiini) ja Trizivir (abakaviiri, tsidovudiini ja lamivudiini).
Vaikka ZDV on edelleen tärkeä, sitä ei enää käytetä HIV: n ensilinjan hoidossa, vaan myöhemmissä hoidoissa, kun muut hoidot ovat epäonnistuneet.Syy tähän on osa sitä, että uudemmat antiretroviraaliset aineet ovat vähemmän alttiita lääkeresistenssille ja pystyvät paremmin voittamaan lääkeresistentit viruskannat.
Käyttää
Tsidovudiini on luokiteltu nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjäksi (NRTI) ja sitä käytetään joko HIV-infektion hoitoon tai ehkäisyyn. Sitä voidaan käyttää sekä aikuisille että lapsille.
Hoito
ZDV toimii estämällä käänteistranskriptaasiksi kutsuttu entsyymi, jota virus käyttää kääntämään oman yksisäikeisen RNA: n kaksisäikeiseksi DNA: ksi. Lisäämällä sen geneettisen koodauksen isäntäsolun ytimeen HIV "kaappaa" tehokkaasti solun ja muuttaa siitä HIV: tä tuottavan tehtaan.
Estämällä käänteiskopioijaentsyymin ZDV pysäyttää viruksen kyvyn replikoitua. Se ei "tappaa" HIV: tä, vaan estää sitä lisääntymästä ja tartuttamasta muita soluja. Tämän sanottuaan ZDV ei voi estää virusta yksin.
Jos sitä käytetään yksinään, ZDV nopeuttaa lääkeresistenssin kehittymistä - eikä vain itselleen, vaan myös muille luokkansa lääkkeille. Tämän vuoksi ZDV: tä tulisi käyttää vain yhdistelmähoidossa vähintään kahden muun antiretroviraalisen lääkkeen kanssa.
Ehkäisy
ZDV: tä voidaan käyttää myös HIV-infektion estämiseen joko raskauden aikana tai vahingossa altistettaessa virukselle. Vaikka ZDV: tä käytetään nykyään harvemmin näihin tarkoituksiin, sillä on silti paikkansa resurssirajoitetuissa olosuhteissa tai kun edullisia lääkeaineita ei ole saatavilla.
Tsidovudiinia käytetään joskus seuraavissa ennaltaehkäisevissä strategioissa:
Äiti-lapsi-tartunnan estäminen
Vuonna 1993 julkaistussa maamerkkitutkimuksessa ZDV: n osoitettiin vähentävän HIV-tartunnan riskiä äidiltä syntymättömälle lapselleen 50% .Yhdistelmähoitona käytettynä antiretroviraaliset aineet voivat kääntää tartunnan todennäköisyyden jopa 2: een %.
Vaikka ZDV: tä käytetään nykyään harvemmin tähän tarkoitukseen - vähemmän myrkylliset lääkkeet korvaavat yksinkertaisemmilla annosteluohjelmilla - sillä on silti paikkansa viime hetken infuusiohoitona naisilla, joilla on hallitsematon virus ja jotka ovat tulossa.
Altistumisen jälkeinen ehkäisy (PEP)
ZDV oli myös monien vuosien ajan PEP: n selkäranka, ennaltaehkäisevä strategia, jota käytettiin ihmisille, jotka ovat vahingossa altistuneet HIV: lle. 28 päivän lääkehoidon uskotaan vähentävän tartuntariskiä, jos se aloitetaan 24-48 tunnin kuluessa altistuksesta.
Vaikka tsidovudiinia käytetään edelleen tähän tarkoitukseen osissa kehitysmaita, uudemmat lääkkeet, kuten Truvada (tenofoviiri + emtrisitabiini), ovat syrjäyttäneet sen käytön Yhdysvalloissa.
Muut käyttötavat
Vaikka erityisiä ohjeita ei ole, ZDV: tä käytetään joskus yhdistelmähoidossa HIV-enkefalopatiaa sairastaville. Tämä tunnetaan myös nimellä AIDS-dementiakompleksi, ja se on yleinen komplikaatio pitkälle edenneelle HIV-infektiolle, jolle on tunnusomaista merkittävä muistin menetys, kognitiivinen toiminta, arvostelukyky ja suullinen sujuvuus.
Toisin kuin jotkut antiretroviraaliset lääkkeet, ZDV pystyy tunkeutumaan paremmin veri-aivoesteeseen, joka erottaa aivot muusta kehosta. Pääsy suoraan aivokudoksiin ZDV voi hidastaa etenemistä tai lievittää tämän HIV: hen liittyvän komplikaation oireita.
Ennen ottamista
HIV: n diagnosoinnin jälkeen suoritetaan lisätestejä immuunijärjestelmän tilan ja viruksen aktiivisuuden asteen arvioimiseksi kehossasi. Näin lääkäri voi paitsi seurata vastaustasi hoitoon myös päättää, tarvitaanko muita toimenpiteitä, jos immuunijärjestelmäsi vaarantuu.
Lähtötestit sisältävät:
- CD4-määrä: CD4-luku on verikoe, joka mittaa HIV: n ensisijaisesti kohdentamien ja tuhoamien CD4-T-solulymfosyyttien määrää. Näiden valkosolujen ehtyminen on merkki immuunitilastasi. CD4-määriä 500 ja enemmän pidetään "normaaleina", kun taas arvot alle 500 osoittavat immunosuppressiota.
- Viruksen määrä: HIV-viruksen määrä mittaa viruksen määrää verinäytteessä, jonka arvo voi vaihdella nollasta miljoonaan. Optimaalisella antiretroviraalisella hoidolla viruksen kuormituksen ei pitäisi olla havaittavissa (eli nykyisten testaustekniikoiden havaintotason alapuolella).
Muut tavanomaiset verikokeet suoritetaan, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC) ja maksan toimintakokeet (LFT) sen määrittämiseksi, onko mitään poikkeavuuksia, jotka voivat sulkea pois tai rajoittaa ZDV: n käyttöä.
Geneettinen testaus
Seuraava vaihe hoitosuunnitelman laatimisessa on määrittää viruksen geneettiset ominaisuudet. Tähän sisältyy geneettisen resistenssin testaus, yksinkertainen verikoe, jolla voidaan tunnistaa viruksen geneettinen rakenne (genotyyppi) ja viruksen geneettisten mutaatioiden tyypit.
Mutaatioiden tyypin ja asteen perusteella laboratorio voi määrittää, mitkä antiretroviruslääkkeet todennäköisimmin "ohittavat" nämä mutaatiot ja toimivat tehokkaimmin.
Viruksen genotyypin määrityksen lisäksi laboratorio voi myös suorittaa fenotyyppisiä testejä viruksen havaittavien ominaisuuksien arvioimiseksi. Tähän sisältyy viruksen altistaminen kaikille saatavilla oleville HIV-lääkkeille nähdäksesi, mitkä niistä toimivat parhaiten.
Geneettisen resistenssin testausta suositellaan sekä vasta hoidetuille että niille, joille hoito ei enää toimi. Fenotyyppinen testaus voidaan määrätä, kun hoito epäonnistuu tai hoito on epäoptimaalinen.
Koska HIV-lääkeresistenssi voidaan välittää eli siirtyä yhdeltä ihmiseltä seuraavalle, geneettisen resistenssin testausta pidetään ratkaisevana aina, kun henkilö on saanut uuden tartunnan tai jos hoito epäonnistuu.
Varotoimet ja vasta-aiheet
ZDV voi aiheuttaa luuytimen tukahduttamista joillekin ihmisille. Samaan aikaan, koska lääke erittyy pääasiassa munuaisten ja vähemmässä määrin maksan kautta, se voi aiheuttaa toksisuutta munuaisten tai maksan toimintahäiriöillä.
Vaikka tsidovudiinia ei ole vasta-aiheista, sitä tulee käyttää varoen kenelle tahansa seuraavista:
- Vaikea anemia
- Vaikea neutropenia
- Munuaissairaus
- Maksasairaus (mukaan lukien kirroosi ja hepatiitti C)
- Myopatia (vapaaehtoisen lihasten hallinnan heikkeneminen)
Ainoa ehdoton vasta-aihe ZDV: n käytölle on tiedossa oleva tai epäilty yliherkkä reaktio lääkkeelle, mukaan lukien anafylaksia tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS).
Muut lääkkeet
Yhdysvalloissa on neljä muuta NRTI: tä, jotka on hyväksytty käytettäväksi, sekä viisi yhdistelmälääkettä, jotka sisältävät yhden tai kaksi NRTI: tä:
- Combivir (tsidovudiini ja lamivudiini)
- Descovy (tenofoviirialafenamidi ja emtrisitabiini)
- Emtriva (emtrisitabiini)
- Epivir (lamivudiini)
- Epzicom (abakaviiri ja lamivudiini)
- Trizivir (abakaviiri, tsidovudiini ja lamivudiini)
- Truvada (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja emtrisitabiini)
- Viread (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
- Videx (didanosiini)
NRTI-lääke Zerit (stavudiini) lopetettiin Yhdysvalloissa vuonna 2000 osittain sen korkean vakavien sivuvaikutusten ja heikon vastustuskyvyn vuoksi.
Annostus
ZDV: tä on saatavana pillereinä, tabletteina, kapseleina, nestemäisinä ja laskimonsisäisinä (IV). Nestemäistä formulaatiota käytetään pääasiassa nuoremmilla lapsilla, mutta myös ihmisillä, jotka eivät pysty nielemään pillereitä. IV-formulaatiota käytetään ensisijaisesti estämään äiti-lapsi-tartunta.
Annostus ja vahvuus vaihtelevat formulaation mukaan:
- Tabletit: 300 milligrammaa (mg)
- Kapselit: 100 mg
- Siirappi: 10 mg / ml (mg / ml)
- IV-infuusio: 10 mg / ml 20 mg: n kertakäyttöisessä injektiopullossa
Suositeltu annos voi myös vaihdella iän, painon ja hoidon tavoitteiden mukaan.
Muutokset
ZDV-annosta on ehkä muutettava tai hoito on lopetettava tietyissä tilanteissa, mukaan lukien:
- Vaikea anemia tai neutropenia: Ihmiset, joiden pudotus 25% tai enemmän lähtötasosta hemoglobiinitasosta (anemian merkki) tai 50% tai enemmän lähtötason granulosyyttitasosta (neutropenian merkki) saattavat edellyttää hoidon keskeyttämistä tai muuttamista .
- Munuaisten vajaatoiminta: Dialyysihoitoa saavilla tai alle 15 ml / min kreatiniinipuhdistuman omaavilla potilailla annoksen tulisi olla 100 mg kuuden tai kahdeksan tunnin välein.
Maksan vajaatoimintaa sairastaville ei suositella annosmuutoksia. Silti maksaentsyymejä tulisi seurata säännöllisesti maksatoksisuuden (maksamyrkytyksen) ja maksavaurioiden välttämiseksi.
Kuinka ottaa ja säilyttää
ZDV voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Lääke on suhteellisen säilyvää ja sitä voidaan varastoida lämpötiloissa 15-25 C (59 F - 77 F) .Pillereitä, kapseleita tai siirappia on parasta pitää alkuperäisessä astiassaan, mieluiten viileä, tumma laatikko tai kaappi
Vaikka lääkkeet eivät vaadi jäähdytystä, niitä ei tule varastoida aurinkoisella ikkunalaudalla tai hansikaslokerossa. Tarkista aina viimeinen käyttöpäivä ja hävitä kaikki vanhentuneet.
Sivuvaikutukset
Haittavaikutukset ovat yleisiä kaikkien lääkkeiden kanssa. Monet ZDV: hen liittyvistä yleensä esiintyvät pian hoidon aloittamisen jälkeen ja vähenevät vähitellen, kun kehosi tottuu hoitoon.
Toiset voivat kehittyä ajan myötä ja tulla yhä sietämättömämmiksi tai vakavammiksi. Tämän välttämiseksi kerro lääkärillesi, jos koet epätavallisia oireita aloitettuasi ZDV: n tai ZDV: tä sisältäviä yhdistelmälääkkeitä.
Yleinen
ZDV: n tiedetään aiheuttavan ruoansulatuskanavan ja koko kehon haittavaikutuksia jopa 60 prosentilla ihmisistä pian hoidon aloittamisen jälkeen. Nämä ovat yleensä ohimeneviä ja häviävät useiden päivien tai viikkojen kuluttua. Joillakin ihmisillä ei ole lainkaan sivuvaikutuksia.
Yleisimpiä haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat yli 5 prosenttiin käyttäjistä, ovat (esiintymistiheyden mukaan):
- Päänsärky
- Huonovointisuus
- Pahoinvointi
- Ruokahalun menetys
- Oksentelu
- Heikkous
- Ummetus
Unettomuutta ja happamat refluksit (närästys) voivat myös esiintyä, vaikkakin harvemmin.
Vakava
Jotkut ihmiset saattavat kokea sivuvaikutuksia ZDV: n pitkäaikaisen käytön seurauksena. Nämä voivat johtua luuytimen tukahduttamisesta tai munuaisten tai maksan toiminnan heikkenemisestä.
Jatkuvassa käytössä ZDV voi myös vaikuttaa mitokondrioihin (energiaa tuottavien solujen rakenteisiin), mikä johtaa poikkeaviin muutoksiin aineenvaihdunnassa, lihaksissa, rasvoissa ja hermosignaaleissa.
ZDV-hoidon vakavia vaikutuksia voivat olla:
- Vaikea anemia: Oireita ovat voimakas väsymys, heikkous, kalpeus, rintakipu, nopea syke, pyörrytys ja hengenahdistus.
- Vaikea neutropenia: Oireita ovat kuume, vilunväristykset, runsas hikoilu, vatsakipu, ripuli, suun haavaumat, yskä ja hengenahdistus.
- Hepatomegalia (suurentunut maksa): Oireita ovat väsymys, heikkous, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu ja keltaisuus.
- Myopatia: Mitokondrioiden aiheuttamien vaurioiden aiheuttama tila voi ilmetä lihasoireilla, mukaan lukien heikkous, kipu, jäykkyys, jäykkyys, kouristukset ja atrofia (hukka).
- Lipodystrofia: Myös mitokondrioiden aiheuttamien vaurioiden aiheuttama lipodystrofia on kehon rasvan epänormaali uudelleenjakautuminen, joka vaikuttaa pääasiassa kasvoihin, pakaroihin, vatsaan, rintaan ja yläselkään.
- Maitohappoasidoosi: Mitokondrioiden häiriöiden aiheuttama epänormaali maitohapon kertyminen voi johtaa väsymykseen, kouristuksiin, ripuliin, nopeaan sykkeeseen, sekavuuteen, nielemisvaikeuksiin ja vaikeissa tapauksissa sokkiin ja kuolemaan.
Allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, pidetään harvinaisina ZDV: n kanssa. Jos allergia ilmenee, se ilmenee yleensä lievällä diffuusisella ihottumalla pian hoidon aloittamisen jälkeen ja häviää usein itsestään (vaikka antihistamiinia voidaan määrätä oireiden lievittämiseksi).
Varoitukset ja vuorovaikutukset
Mihin tahansa lääkkeeseen liittyy riskejä. ZDV: llä on mustan laatikon varoitus, joka neuvoo kuluttajia vakavan anemian, neutropenian ja myopatian riskistä sekä mahdollisesti kuolemaan johtavista maitohappoasidoosista ja hepatomegaliasta.
Raskauden suhteen ZDV: n hyötyjen nähdään yleensä olevan suuremmat kuin riskit. Siitä huolimatta eläinkokeet ovat osoittaneet sikiövaurion mahdollisuuden (vaikkakin pieniä), eikä ihmisillä ole kontrolloituja tutkimuksia.
Lääkettä käytetään kuitenkin, mutta on tärkeää keskustella lääkärisi kanssa hyödyistä ja riskeistä tietoisemman valinnan tekemiseksi.
Huumeiden vuorovaikutus
On olemassa tiettyjä lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa ZDV: n kanssa joko lisäämällä tai vähentämällä yhden tai toisen lääkkeen pitoisuutta veressä. Pienentynyt taso voi vähentää lääkkeen tehokkuutta, kun taas lisääntynyt taso voi lisätä sivuvaikutusten riskiä. Muut vuorovaikutukset voivat voimistaa ZDV: n toksisia vaikutuksia.
Tämän voittamiseksi annoksen säätäminen tai lääkkeen korvaaminen voi olla tarpeen. Muissa tapauksissa annokset voidaan joutua erottamaan usealla tunnilla.
Niistä lääkkeistä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa ZDV: n kanssa, ovat:
- Benemidi (probenesidi): Käytetään kihdin hoitoon
- Sytoveeni (gansykloviiri): Sytomegaloviruksen (CMV) hoitoon
- Depakene (valproiinihappo): Käytetään kohtausten ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon
- Diflucan (flukonatsoli): Käytetään sieni-infektioiden hoitoon
- Dilantiini (fenytoiini): Käytetään kohtausten hoitoon
- Lipodox (doksorubisiini): Kemoterapialääke
- Mepron (atovakvoni): Käytetään pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) hoitoon
- Metadoni: Käytetään opioidien käytön häiriön hoitoon
- Multiferoni (interferoni alfa): Käytetään hepatiitin ja syövän hoitoon
- Norvir (ritonaviiri): Käytetään HIV: n hoitoon
- Ribaviriini: Käytetään hengitystiesyntyisten virusten (RSV) ja hepatiitti C: n hoitoon
- Rifadiini (rifampiini): Käytetään tuberkuloosin hoitoon
- Virasepti (nelfinaviiri): Käytetään HIV: n hoitoon
Vuorovaikutusten välttämiseksi ilmoita aina lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, olivatpa ne sitten reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, ravitsemuksellisia, rohdosvalmisteita tai virkistyskäyttöön tarkoitettuja lääkkeitä.
.jpg)
-test.jpg)
-is-treated.jpg)
