Aromasiini (eksemestaani) on lääke, jota käytetään estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän, eräänlaisen syövän hoitoon, jonka kasvuun vaikuttaa estrogeeni. Aromasiini kuuluu lääkeaineiden luokkaan, jota kutsutaan aromataasin estäjiksi, joka estää entsyymin, jota kutsutaan aromataasiksi, jota keho käyttää estrogeenin tuottamiseen. Alentamalla hormonitasoja kasvain pystyy kasvamaan vähemmän.
Tom Grill / Kuvapankki / Getty ImagesYhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Aromasinin käytön vuonna 1999 syövän uusiutumisen estämiseksi postmenopausaalisilla naisilla. Sitä käytetään myös pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon, joka on edennyt tamoksifeenihoidosta huolimatta. Sitä ei käytetä premenopausaalisilla naisilla eikä naisilla, joilla on estrogeenireseptorigatiivinen rintasyöpä.
Huolimatta siitä, että Aromasinilla on etuja toistumisen estämisessä ja eloonjäämisen pidentämisessä, sillä on tiettyjä riskejä, mukaan lukien luun mineraalihäviön ja sikiövaurioiden mahdollisuus.
Kuinka se toimii
On tietyntyyppisiä syöpiä, joiden soluilla on estrogeenireseptoreita. Nämä solun sisällä olevat reseptorit aktivoituvat, kun hormoni sitoutuu niihin. Rintasyöpiin, joilla on estrogeenireseptoreita, viitataan nimelläestrogeenireseptoripositiivinen, kun taas ulkopuoliset luokitellaanestrogeenireseptorin negatiivinen. Estrogeeni vaikuttaa myös joihinkin munasarjasyöviin ja kohdun limakalvon syöpiin.
Aromasiini, kuten muutkin aromataasin estäjät, hidastaa estrogeenin tuotantoa sitoutumalla aromataasiin ja estämällä sen toiminnan. Tämä avainentsyymi muuntaa androgeenit (mieshormonit) estrogeeniksi sekä premenopausaalisilla että postmenopausaalisilla naisilla.
Aromasiini on bioaktiivista postmenopausaalisilla naisilla erityisesti siksi, että heidän pääasiallinen estrogeenilähde on tämä muutos, koska heidän munasarjansa eivät enää toimi. Prosessi tapahtuu pääasiassa rintojen, maksan, ihon, luiden, haiman ja aivojen perifeerisissä kudoksissa.
Kun otetaan ohjeiden mukaan, Aromasin voi estää estrogeenin tuotannon postmenopausaalisilla naisilla 85-95 prosenttia.
Päinvastoin on premenopausaalisilla naisilla, koska munasarjat ovat tärkein estrogeenin lähde eikä androgeenien muuntaminen. Tämän vuoksi Aromasin on tehoton näillä naisilla.
Kuka voi käyttää sitä
Sen lisäksi, että naiset ovat postmenopausaalisia, ne ovat ehdokkaita Aromasin-hoitoon, jos heillä on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Naisen hormonireseptorin tilan tunnistamiseksi kudosnäyte on saatava joko koepalalla tai leikkauksen aikana.
Testi tunnisti estrogeenin ja / tai progesteronin reseptorien määrän rintasyöpäsoluissa. Noin kahdessa kolmasosassa tapauksista kasvaimessa on yhden tai molempien näiden hormonien reseptorit.
Aromasinin käytöstä on tällä hetkellä kaksi merkintää:
- Aromasiini voidaan sisällyttää osaksi adjuvanttihoitoa, hoitomuotoa, jota käytetään syövän uusiutumisen estämiseen primaarisen syöpähoidon jälkeen. Sitä määrätään toisen linjan hoitona tamoksifeenin, ensisijaisen lääkkeen, jota käytetään adjuvanttihoidossa, jälkeen.
- Aromasiinia voidaan käyttää myös, jos edennyt rintasyöpä etenee tamoksifeenin käytön jälkeen. Tässä tapauksessa tamoksifeeni korvataan Aromasinilla. Niitä ei otettaisi yhteen.
Annostus
Aromasiini toimitetaan 25 milligramman (mg) pillereinä. Se otetaan kerran päivässä, 25 mg: n annoksena heti aterian jälkeen. Aromasiini tarvitsee rasvan imeytymistä ja on vähemmän kykenevä tekemään niin tyhjään vatsaan.
Sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös Aromasin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Monet näistä liittyvät estrogeenin jyrkkään vähenemiseen naisilla, joille hormonaalinen heikkeneminen on jo vaikuttanut.
Lääke ei vain saa aiheuttaa vaihdevuosioireita, mutta se voi myös lisätä osteoporoosin (huokoiset luut luun mineraalihäviön vuoksi) riskiä jatkuvassa käytössä.
Aromasiinin käytön yleisimmät haittavaikutukset (esiintymistiheyden mukaan) ovat:
- Kuumia aaltoja
- Nivelkipu
- Lisääntynyt hikoilu
- Hiustenlähtö tai oheneminen
- Korkea verenpaine
- Unettomuus
- Pahoinvointi
- Väsymys
- Vatsakipu
- Masennus
- Ripuli
- Huimaus
- Ihon kuivuus, kutina ja tulehdus
- Päänsärky
- Lihassärky
- Turvotus (kudoksen turvotus)
- Ahdistus
Haittavaikutusten vakavuus voi vaihdella. Jotkut ovat huonolaatuisia ja ratkaisevat itsestään ajan myötä. Toiset voivat jatkua ja vaatia jatkuvaa hoitoa tai hoitomuutosta. Tästä huolimatta alle 3 prosenttia käyttäjistä lopettaa hoidon sivuvaikutusten vuoksi. Allergiaa pidetään harvinaisena Aromasinilla.
Aromasiinilla ja tamoksifeenilla on samanlaiset haittavaikutukset. Vaikka unettomuus ja nivelkipu ovat yleisempiä Aromasinin kanssa, lääkkeellä on paljon pienempi riski veritulppiin tai kohdun syöpään verrattuna tamoksifeeniin.
Luutiheyden menetys
Lyhytaikaisten haittavaikutusten lisäksi Aromasin voi lisätä osteoporoosin riskiä myös riittävän kalsiumin ja D-vitamiinin saannilla. Tämä on vakava huolenaihe postmenopausaalisilla naisilla, joilla on syöpä, koska kemoterapia voi myös vähentää luun mineraalituotantoa. Jopa ilman syöpää yli 50-vuotiaat naiset sairastavat viisi kertaa todennäköisemmin osteoporoosia kuin miehet.
Aromasiinin aiheuttama osteoporoosi voi johtaa selkärangan romahtamiseen, korkeuden menetykseen, vääntyneeseen asentoon ja lisääntyneeseen luumurtumien riskiin. Riski näyttää olevan jopa suurempi kuin tamoksifeenilla.
Kanadalaisista tutkimuksista vuonna 2018 kerrottiin, että aromataasin estäjät, kuten Aromasin, lisäävät murtumariskiä 33 prosenttia tamoksifeeniin verrattuna, vaikka riski kääntyi kokonaan päinvastaiseksi hoidon lopettamisen jälkeen.
Joitakin näistä riskeistä voidaan vähentää painonnostoilla, jotka edistävät luun mineraalituotantoa. Lisääntyneen kalsiumin ja D-vitamiinin saannin lisäksi kahdesti vuodessa annettavat Prolia (denosumabi) -injektiot tai kerran vuodessa annettavat Zometa (tsoledronaatti) -infuusiot voivat vähentää osteoporoosin riskiä ja auttaa ehkäisemään syövän alkuvaiheen uusiutumista.
Vuorovaikutukset
Aromasiini metaboloituu maksassa käyttämällä sytokromi P450 3A4 (CYP 3A4) -entsyymiä. Muut lääkkeet käyttävät samaa entsyymiä samaan tarkoitukseen. Jos Aromasinia käytetään näiden lääkkeiden rinnalla, se voi muuttaa yhden tai molempien lääkkeiden pitoisuutta verenkierrossa. Pitoisuuksien pienenemiseen liittyy farmaseuttisen vaikutuksen menetys, kun taas lisääntyneet pitoisuudet voivat johtaa lääketoksisuuteen ja haittavaikutusten pahenemiseen.
Aromasinin kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden joukossa ovat:
- Rytmihäiriölääkkeet, kuten kinidiini
- Antikonvulsantit, kuten Tegretol (karbamatsepiini) ja Trileptal (okskarbatsepiini)
- Sienilääkkeet, kuten Nizoral (ketokonatsoli) ja Vfend (vorikonatsoli)
- Verenpainelääkkeet, kuten amlodipiini ja nifedipiini
- Psykoosilääkkeet, kuten Orap (pimotsidi)
- Epätyypilliset masennuslääkkeet, kuten nefatsodoni
- HIV-lääkkeet, kuten Reyataz (atatsanaviiri) ja Crixivan (indinaviiri)
- Immuunivastusta estävät lääkkeet, kuten Sandimmune (syklosporiini)
- Makrolidiantibiootit, kuten klaritromysiini ja telitromysiini
- Migreenilääkkeet, kuten Ergomar (ergotamiini)
- Opioidikipulääkkeet, kuten Duragesic (fentanyyli) ja alfentaniili
- Rifampiinipohjaiset lääkkeet, joita käytetään tuberkuloosin hoitoon
- Triatsolibentsodiatsepiinia rauhoittavat lääkkeet, kuten Klonopin (klonatsepaami) ja Halcion (triatsolaami)
Monissa tapauksissa yhden tai toisen aineen annoksen säätäminen voi kompensoida vuorovaikutusta. Toisissa tapauksissa voidaan tarvita huumeiden korvaamista.
Mäkikuisma ja greippimehu voivat myös olla vuorovaikutuksessa Aromasinin kanssa.
Ennen kuin aloitat Aromasinin käytön, ilmoita onkologillesi kaikista mahdollisista lääkkeistäsi ja lisäravinteistasi, olivatpa ne farmaseuttisia, virkistys-, käsikauppalääkkeitä tai täydentäviä / vaihtoehtoisia.
Vasta-aiheet
Aromasin on vasta-aiheinen ihmisille, joilla on tunnettu allergia Aromasinille tai jollekin sen ainesosalle. Epätodennäköisessä tapauksessa ja allergia esiintyy, hoito on lopetettava, eikä käyttäjää pidä aloittaa lääkkeellä toisen kerran.
Aromasiini on tällä hetkellä vasta-aiheinen myös premenopausaalisilla naisilla, etenkin raskaana olevilla tai todennäköisesti raskaana olevilla naisilla.
Tämä johtuu suurelta osin Aromasinin luokittelusta raskausluokan X lääkkeeksi, mikä tarkoittaa, että on olemassa positiivista näyttöä siitä, että lääke voi aiheuttaa sikiövaurioita. Tähän mennessä todisteet ovat rajoittuneet rotilla ja kaneilla tehtyihin tutkimuksiin, joissa Aromasinin osoitettiin lisäävän keskenmenon ja alhaisen syntymäpainon riskiä.
Vaikka aromataasin estäjiä, kuten Femara (letrotsoli), voidaan käyttää premenopausaalisilla naisilla, joiden munasarjat ovat tukahdutettu kemiallisesti, sama ei tällä hetkellä koske Aromasinia. Mutta se voi pian muuttua.
New England Journal of Medicine -lehden vuonna 2014 tekemän tutkimuksen mukaan Aromasinin ja munasarjojen suppressioiden yhdistettyyn käyttöön premenopausaalisilla naisilla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä, liittyi vapaus rintasyövästä 5-vuotiaana 92,8 prosenttia verrattuna 88,8 prosenttiin tamoksifeenin ja munasarjojen tukahduttamisen kanssa.
4690 tutkimukseen osallistuneella naisella estettiin munasarjojen estrogeenituotanto joko lääkkeillä, säteilyllä tai ooforektomialla (munasarjojen poisto). Molempien ryhmien haittatapahtumien kokonaismäärä, mukaan lukien kuolema, oli tilastollisesti sama.
