Kuinka immunoterapia toimii syövän hoidossa

Immunoterapia on syöpähoito, joka käyttää immuunijärjestelmääsi pahanlaatuisten solujen torjunnassa. Termiimmunoterapiakäytetään tosiasiallisesti laajasti erilaisten hoitostrategioiden kokoelmaan, jotka muuttavat kehon immuunivastetta tai käyttävät immuunijärjestelmän valmistamia aineita syöpäsolujen kohdentamiseen. Nämä hoidot tunnetaan biologisina terapioina.

Kuinka immunoterapia toimii

Immunoterapian teoria on, että immuunijärjestelmäsi jo tietää kuinka torjua syöpää. Aivan kuten kehosi pystyy tunnistamaan, leimaamaan ja muodostamaan immuunivasteen siihen tunkeutuvia bakteereja ja viruksia vastaan, immuunijärjestelmä voi myös merkitä syöpäsolut epänormaaleiksi ja eliminoida.

Immunoterapian käsite on ollut olemassa jo kauan. Vuosisata sitten William Coley -niminen lääkäri totesi, että jotkut bakteeritartunnan saaneet potilaat näyttivät taistelevan syöpäänsä. Toinen lääkäri nimeltä Steven Rosenberg hyvitetään kysymyksiin immuunijärjestelmään perustuvasta syövän lähestymistavasta.

Harvinaisissa tapauksissa syöpä voi hävitä itsestään ilman hoitoa. Tämä syövän spontaani remissio tai regressio on dokumentoitu, vaikka se onkin hyvin harvinaista. Tohtori Rosenbergin teoria oli, että hänen potilaansa immuunijärjestelmä oli hyökännyt ja puhdistanut syövän.

Vaikka on olemassa monia erityyppisiä immuunisoluja ja molekyylireittejä, jotka johtavat syöpäsolujen poistumiseen, syövän torjunnassa "isot aseet" ovat T-solut (T-lymfosyytit) ja luonnolliset tappajasolut.

Immuunijärjestelmän on suoritettava useita tehtäviä syöpäsolujen kohdentamiseksi. Yksinkertaisesti sanottuna nämä sisältävät:

• Valvonta: Immuunijärjestelmän on ensin löydettävä ja tunnistettava syöpäsolut. (Vastaavasti metsänhoitaja kävelee metsän läpi etsimään sairaita puita.)
• Tunnistaminen: Kun immuunijärjestelmämme on löydetty, sen on merkittävä tai merkittävä syöpäsolut tuhoutumista varten. (Koskee metsätyöntekijää, joka merkitsee ongelmalliset puut spraymaalilla.)
• Signalointi: Kun syöpäsolut on merkitty, immuunisolujen on annettava hälytys, joka houkuttelee syöpää torjuvia soluja alueelle. (Ajattele sitä metsätyöntekijää, joka kutsuu nyt miehistöään.)
• Taistelu: Kun yllä mainittu tapahtuu, T-solut ja luonnolliset tappajasolut hyökkäävät ja poistavat syöpäsolut kehosta (aivan kuten työntekijät kaatavat ja kuljettavat sairaita puita).

Luonnollisesti immuunisolut eivät riitä hoitamaan syöpää yksin. Jos ne olisivat, syöpä ei olisi tappava.

Monet syövät pystyvät välttämään tai peittämään itsensä, joten kehosi ei tunnista niitä uhkana. Syöpäsolut voivat piiloutua:

• Antigeenien ilmentymisen väheneminen solujen pinnalla
• Molekyylien tuottaminen, jotka heikentävät immuunivastetta
• Lähellä olevien ei-syöpäsolujen saaminen erittämään aineita, jotka heikentävät immuunijärjestelmän tehokkuutta. Tätä lähestymistapaa kutsutaan "muuttamaan mikroympäristöä", syöpäsoluja ympäröivää aluetta.

Immunoterapialääkkeet käyttävät erilaisia ​​toimintoja auttaakseen immuunijärjestelmää löytämään ja kohdentamaan syöpäsolut lopullisesti. Ne sisältävät:

• Auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpä
• Immuunisolujen aktivointi ja vahvistaminen
• Häiriö syöpäsolun kyvyssä piiloutua (naamiointi)
• Häiriö syöpäsolujen mikroympäristössä muuttamalla syöpäsolusignaaleja
• Immuunijärjestelmän periaatteiden käyttäminen mallina syöpälääkkeiden suunnittelussa

Kuinka immunoterapia eroaa muista syöpähoidoista

Toisin kuin monet aikaisempiin hoitoihin perustuvat onkologian edistysaskeleet, immunoterapia on enimmäkseen täysin uusi tapa syövän hoitoon (epäspesifiset immuunimodulaattorit, kuten interferoni, ovat olleet noin muutaman vuosikymmenen ajan).

Verrattuna moniin muihin hoitoihin:

• Jotkut immunoterapiahoidot voivat toimia kaikilla syöpätyypeillä (esimerkiksi melanooma ja keuhkosyöpä).
• Jotkut näistä hoidoista voivat toimia pisimmällä ja vaikeimmin hoidettavissa olevilla syöpillä (esim. Pitkälle edennyt keuhkosyöpä tai haimasyöpä).
• Joillakin tapauksilla voi olla pysyviä tuloksia - mitä onkologit kutsuvat kestäväksi vastaukseksi. Useimmat kiinteiden kasvainten syöpähoidot, kuten kemoterapia, ja lääkkeet, jotka kohdistuvat syöpäsolujen spesifisiin geneettisiin muutoksiin, ovat rajalliset; syöpäsolut tulevat lopulta vastustuskykyisiksi hoidolle.

Syövän läpimurto

American Society of Clinical Oncology nimitti immunoterapian vuoden 2016 kliiniseksi syövän ennakoksi.Syöpää sairastaville tämä ala yhdessä hoitojen, kuten kohdennettujen hoitojen, kehityksen kanssa on syytä tuntea toivoa - ei vain tulevaisuutta varten, mutta tänään.

Tyypit

Olet ehkä kuullut immunoterapiaa, jota kuvataan immuunijärjestelmän "tehostamiseksi". Nämä hoidot ovat itse asiassa paljon monimutkaisempia. Tällä hetkellä hyväksytyt tai kliinisissä tutkimuksissa arvioitavat menetelmät sisältävät seuraavat.

Monoklonaaliset vasta-aineet (terapeuttiset vasta-aineet)

Monoklonaaliset vasta-aineet toimivat tekemällä syöpäsolut kohteeksi, ja niitä on käytetty yli 20 vuoden ajan, erityisesti tietyntyyppisille lymfoomille.

Terapeuttiset tai monoklonaaliset vasta-aineet ovat "ihmisen tekemiä" vasta-aineita, jotka on suunniteltu hyökkäämään syöpäsoluihin pikemminkin kuin mikro-organismeihin. Ne kiinnittyvät syöpäsolujen pinnalla oleviin antigeeneihin (proteiinimarkkereihin) ja merkitsevät niitä lähinnä. Kun syöpäsolut on merkitty niin, muut immuunijärjestelmän solut tietävät tuhoavan ne.

Muun tyyppinen monoklonaalinen vasta-aine voi sen sijaan kiinnittyä syöpäsolun antigeeniin estääkseen kasvusignaalin pääsyn reseptoriin. Kun tämä tapahtuu, kasvusignaali ei pääse tarvitsemaansa tarvetta kertoa syöpäsolulle jakautumisesta ja kasvusta.

Monoklonaalisia vasta-aineita välittäviä lääkkeitä ovat:

• Avastin (bevasitsumabi)
• Herceptin (trastutsumabi)
• Rituksaani (rituksimabi)
• Vectibix (panitumumabi)
• Erbitux (setuksimabi)
• Gazyva (obinutuzumabi)

Toinen monoklonaalisten vasta-aineiden tyyppi on bispesifinen vasta-aine. Nämä vasta-aineet sitoutuvat kahteen eri antigeeniin. Yksi merkitsee syöpäsolun ja toinen pyrkii rekrytoimaan T-solun ja tuomaan molemmat yhteen. Esimerkki on Blincyto (blinatumomabi).

Konjugoidut monoklonaaliset vasta-aineet

Edellä mainitut monoklonaaliset vasta-aineet toimivat yksinään, mutta vasta-aineita voidaan kiinnittää myös kemoterapialääkkeeseen, toksiseen aineeseen tai radioaktiiviseen hiukkaseen hoitomenetelmässä, jota kutsutaan konjugoiduiksi monoklonaalisiksi vasta-aineiksi.

Sana konjugoitu tarkoittaa "kiinnitetty". Tässä tilanteessa liitteenä oleva "hyötykuorma" toimitetaan suoraan syöpäsoluun. Kun vasta-aine kiinnittyy syöpäsolun antigeeniin ja toimittaa hoidon suoraan lähteeseen, terveitä kudoksia voi vahingoittaa vähemmän.

Joitakin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä tämän luokan lääkkeitä ovat:

• Kadcyla (ado-trastutsumabi)
• Adcetris (brentuksimabivedotiini)
• Zevalin (ibritumomabitiuksetaani)
• Ontak (denileukiini difitoksi)

Immuunipisteen estäjät

Immuunijärjestelmällä on tarkastukset ja tasapainot, jotta se ei ylitä tai alitulosta. Ensimmäisen estämiseksi - joka voi aiheuttaa autoimmuunisairauden, kuten nivelreuma -, immuunijärjestelmän varrella on estäviä tarkastuspisteitä, jotka toimivat kuten jarrut hidastamaan autoa.

Mutta kuten todettiin, syöpäsolut voivat olla hankalia ja petollisia. Yksi tapa tehdä tämä on tarkistuspisteproteiinien kautta, aineiden, jotka tukahduttavat tai hidastavat immuunijärjestelmää. Koska syöpäsolut syntyvät normaaleista soluista, niillä on kyky valmistaa näitä proteiineja - jotkut vain löytävät tavan käyttää niitä epänormaalisti välttääkseen havaitsemisen. Tämän seurauksena proteiinit päätyvätlyödäimmuunijärjestelmän jarrut.

Immuunipisteen estäjät tämän torjumiseksi. Ne voivat sitoutua näihin tarkistuspisteproteiineihin ja vapauttaa jarrut, jotta immuunijärjestelmä voi palata töihin ja torjua syöpäsoluja.

Esimerkkejä tällä hetkellä käytetyistä tarkistuspisteen estäjistä ovat:

• Opdivo (nivolumabi)
• Keytruda (pembrolitsumabi)
• Yervoy (ipilimumabi)

Tutkimuksessa tarkastellaan nyt kahden tai useamman lääkkeen yhdistämisen etuja tähän luokkaan. Esimerkiksi PD-1- ja CTLA-4-estäjien käyttö yhdessä (Opdivo ja Yervoy) on lupaavaa.

On tärkeää huomata, että nämä hoidot voivat olla päällekkäisiä. Esimerkiksi tarkistuspisteen estäjänä käytetty lääke voi olla myös monoklonaalinen vasta-aine.

Adoptiivinen solujen siirto

Yksi syy siihen, että immuunijärjestelmä ei taistele suuria kasvaimia vastaan, on se, että se on yksinkertaisesti ylivoimainen. Ajattele, että 10 sotilasta etulinjassa menee 100 000 vastustajaa vastaan.

Adoptiiviset solujensiirtohoidot vahvistavat puolustusvoimaa. Lääkärit poistavat ensin T-solusi kasvainta ympäröivältä alueelta. Kun T-solusi on kerätty, niitä kasvatetaan laboratoriossa. Kun ne ovat lisääntyneet riittävästi, ne ruiskutetaan takaisin kehoosi.

Tämä hoito on johtanut parannukseen joillekin melanoomaa sairastaville.

CAR T-soluterapia

CAR-T-soluterapiaa voidaan ajatella immuunijärjestelmän "virittämiseksi". CAR tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptoria; kimeerinen tarkoittaa "yhdistettyinä". Tässä terapiassa omat T-solut kerätään ja muunnetaan sitten CAR: n ilmentämiseksi.

Tämän reseptorin avulla T-solusi voivat kiinnittyä syöpäsolujen pinnalla oleviin reseptoreihin tuhoamaan ne. Toisin sanoen se auttaa T-solujasi tunnistamaan syöpäsolut.

CAR T-soluterapia

Kaksi CAR T-soluterapiaa on saanut FDA: n hyväksynnän, Yescarta ja Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel) on kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoito, ja sitä käytetään aikuisten, joilla on tietyntyyppinen suuri B-solulymfooma, hoitoon, jotka eivät ole reagoineet tai ovat uusiutuneet vähintään kahden muun tyyppisen hoitoon.
• Kymriahia (tisagenlecleucel) käytetään sekä lapsille että aikuisille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä akuutti lymfoblastinen leukemia, ja aikuisille potilaille, joilla on tietyntyyppinen uusiutunut tai tulenkestävä suuri B-solulymfooma kahden tai useamman systeemisen hoidon jälkeen.

Syöpähoito-rokotteet

Syöpärokotteet ovat immunisaatioita, jotka käynnistävät immuunivasteen syöpään. Saatat kuulla rokotteista, jotka voivat auttaa ehkäisemään syöpää, kuten hepatiitti B ja HPV, mutta syövän hoitorokotteita käytetään eri tavoitteisiin: hyökätä jo läsnä olevaan syöpään.

Kun sinut immunisoidaan esimerkiksi tetanusta vastaan, immuunijärjestelmäsi altistuu pienelle määrälle inaktivoitua tetanustoksiinia. Nähdessään tämän kehosi tunnistaa sen vieraaksi, tuo sen B-soluun (B-lymfosyytti), joka sitten tuottaa vasta-aineita. Jos olet alttiina tetanukselle myöhemmin, immuunijärjestelmäsi on perustettu ja valmis hyökkäämään.

Lähestymistapa on tässä samankaltainen: Syöpärokotteet voidaan valmistaa käyttämällä joko kasvainsoluja tai niiden tuottamia aineita.

Yksi esimerkki Yhdysvalloissa käytettävästä syöpähoitorokotteesta on eturauhassyövän Provenge (sipuleucel-T) .Syöpärokotteita testataan tällä hetkellä useiden syöpien varalta sekä rintasyövän uusiutumisen estämiseksi.

Keuhkosyöpään Kuubassa on tutkittu kahta erillistä rokotetta - CIMAvax EGF ja Vaxira (racotumomab-aluna) ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään. Näitä rokotteita, joiden on havaittu lisäävän etenemisvapaa elinaika joillakin ihmisillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, aletaan tutkia myös Yhdysvalloissa.

Hoidosta riippuen immunoterapialääkkeitä voidaan antaa suonensisäisesti, suun kautta, paikallisesti (kerma) tai intravesikaalisesti (virtsarakko).

Onkolyyttiset virukset

Onkolyyttisten virusten käyttöä kutsutaan analogisesti "syöpäsolujen dynamiitiksi". Kun monet ajattelevat viruksia, he ajattelevat yleensä jotain pahaa. Virukset, kuten tavallinen kylmä, tartuttavat kehon pääsemällä soluihin, lisääntymällä ja lopulta aiheuttamalla solujen puhkeamisen. Onkolyyttisiä viruksia käytetään "tartuttamaan" syöpäsoluja. Tässä tapauksessa tapahtumien etenemisestä voi olla hyötyä.

Nämä hoidot näyttävät toimivan muutamalla tavalla. Edellä mainittujen lisäksi ne vapauttavat verenkiertoon antigeenejä, jotka houkuttelevat lisää immuunisoluja tulemaan hyökkäykseen.

Talimogene laherparepvec (T-VEC tai Imlygic) on ensimmäinen FDA: n hyväksymä onkolyyttinen virus. Tämä virus voi hyökätä sekä syöpään että normaaleihin soluihin, mutta toisin kuin syöpäsolut, normaalit solut pystyvät selviytymään.

Sytokiinit (immuunijärjestelmän modulaattorit)

Immuunijärjestelmän modulaattorit ovat eräänlainen immunoterapia, jota on ollut saatavilla monien vuosien ajan. Näitä hoitoja kutsutaan epäspesifiseksi immunoterapiaksi. Toisin sanoen ne auttavat immuunijärjestelmää torjumaan kaikki hyökkääjät, syöpä mukaan lukien.

Nämä immunoregulointiaineet - sytokiinit, mukaan lukien sekä interleukiinit (IL) että interferonit (IFN) - edistävät immuunisolujen kykyä torjua syöpää.

Esimerkkejä ovat IL-2 ja IFN-alfa, joita käytetään munuaissyöpään ja melanoomiin muiden syöpien joukossa.

Adjuvantti-immunoterapia

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokote on yksi adjuvantti-immunoterapian muoto, joka on tällä hetkellä hyväksytty syövän hoitoon (adjuvanttitarkoittaa jotain, joka vahvistaa kehon immuunivastetta hyökkääjälle). Sitä käytetään joissakin osissa maailmaa suojana tuberkuloosilta, vaikka sitä on käytetty menestyksekkäästi myös virtsarakon syövän hoidossa.

Rokote rokotuksen sijaan annetaan rokotteeksi virtsarakoon, jossa se tuottaa syöpää torjuvan vastauksen.

Sivuvaikutukset

Koska immunoterapia koskee erityisesti syöpää, tutkijat toivovat, että näillä hoidoilla olisi vähemmän sivuvaikutuksia kuin perinteisillä kemoterapialääkkeillä. Kuten kaikki syöpähoidot, immunoterapialääkkeet voivat kuitenkin aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka vaihtelevat immunoterapian luokan ja tiettyjen lääkkeiden mukaan. Ne voivat olla lieviä tai vaikeita.

Joitakin haittavaikutuksia ovat:

• Ihoreaktiot: Iho voi olla herkkä auringonvalolle. Punoitus, rakkulat ja kutina voivat olla yleisiä; ihon rikkominen naarmuuntumisella voi aiheuttaa infektion. Sormet ovat erityisen alttiita ärsytykselle, ja rakkulat ja halkeamat ovat mahdollisia sormenpäissä ja kynsien ympärillä.
• Flunssan kaltaiset oireet: Kuume, pahoinvointi, ruumiinsäryt
• Tulehdukselliset tilat: Paksusuoli, keuhkot ja sydänlihas voivat olla alttiita ärsytykselle - merkki yliaktiivisesta immuunivasteesta.
• Lihassäryt
• Hengenahdistus
• Sydämentykytyksiä
• Turvotus (vedenpidätyskyky) ja painonnousu

Vasta-aiheet

Koska immunoterapia on niin uutta, kliinistä tutkimusta ei vielä ole olemassa, joka osoittaisi itsevarmasti, kenen ei pitäisi saada sitä syövän hoitoon vaarallisten tai hengenvaarallisten sivuvaikutusten takia. Mutta lääkärit oppivat.

Esimerkiksi immunoterapia voi lisätä tuberkuloosin riskiä tai vakavuutta, mutta nämä tapaukset ovat olleet uskomattoman harvinaisia. Toisessa tapauksessa 47-vuotias nainen kehitti spontaanisti aikuisen tyypin 1 diabeteksen kolme viikkoa yhden immunoterapian saamisen jälkeen. Mutta jälleen kerran, tämä oli yksittäinen tapaus.

Kun on aikaa asianmukaiseen tutkimukseen ja havainnointiin, mahdolliset yleiset vasta-aiheet tulevat esiin tulevina vuosina.

Sana Verywelliltä

Immunoterapian ala on jännittävä, mutta se on lapsenkengissään, ja vielä on paljon opittavaa. On tärkeää tunnistaa joitain immunoterapian rajoituksia tässä kehitysvaiheessa.

Jotkut potilaat ovat kuitenkin saaneet positiivisia tuloksia. Jos saat syövän diagnoosin, onkologisi pystyy selvittämään, oletko ehdokas immunoterapiaan, ja jos on, millaista.