Monet ihmiset ovat tietoisia siitä, että BRCA2-geenimutaatiot liittyvät lisääntyneeseen rintasyövän riskiin, mutta nämä mutaatiot on yhdistetty myös munasarjasyöpään, haimasyöpään, eturauhassyöpään, keuhkosyöpään ja leukemiaan. Vaikka BRCA2-mutaatiot yhdistetään usein yhdessä BRCA1-mutaatioiden kanssa, on monia tärkeitä eroja. Nämä kaksi mutaatiota aiheuttavat erilaisia riskejä rinta- ja munasarjasyövälle ja liittyvät myös erilaisiin syöpiin muilla kehon alueilla, mukaan lukien haimasyöpä.
Istockphoto.com/Stock Photo / © CIPhotosNäiden mutaatioiden erojen ymmärtäminen on tärkeää myös sukututkimuksen ymmärtämisessä. Lääkäri saattaa olla enemmän huolestunut, jos sinulla on yksi lähisukulainen, jolla oli rintasyöpä, ja yksi, jolla oli haimasyöpä, kuin jos sinulla olisi kaksi rintasyöpää. Haimasyöpä on harvinaisempaa kuin rintasyöpä, ja kun se esiintyy yhdessä rintasyövän kanssa, se nostaa lipun, joka viittaa siihen, että joko BRCA1- tai BRCA2-mutaatio voi olla läsnä.
Katsotaanpa, kuinka tarkalleen BRCA2-mutaatio voi lisätä syöpäriskiä, tähän mutaatioon liittyviä syöpiä, jotka tulisi testata, ja käytettävissä olevat vaihtoehdot syöpäriskin vähentämiseksi tai ainakin näiden syöpien havaitsemiseksi mahdollisimman aikaisin.
Määritelmä
Nopea genetiikan tarkastelu voi tehdä BRCA-mutaatioista helpommin ymmärrettäviä. DNA: n muodostuu 46 kromosomista, 23 isältämme ja 23 äidiltämme. Geenit ovat kromosomeissa olevia DNA-osia, jotka koodaavat tiettyjä toimintoja. Ne ovat kuin suunnitelma, jota keho käyttää proteiinien valmistamiseen. Näillä proteiineilla on sitten laaja valikoima toimintoja, jotka vaihtelevat veressä olevasta happea sitovasta hemoglobiinista suojaamaan sinua syöpältä.
Mutaatiot ovat vaurioituneiden geenien alueita. Kun geeni tai suunnitelma on vaurioitunut, voidaan valmistaa epänormaali proteiini, joka ei toimi kuten normaali proteiini. BRCA-mutaatioita on monia erityyppisiä. "Koodi" sisältää geenit. sarjan kirjeitä (tunnetaan pohjana). Sarja näistä kirjeistä käskee kehoasi laittaa erilaisia aminohappoja proteiinin valmistamiseksi. Harvoin emäs poistetaan (poistomutaatiot), joskus yksi lisätään, ja joskus useita emäksiä järjestetään uudelleen.
Kuinka syöpä aiheuttaa
BRCA-geeni on spesifinen geeni, jota kutsutaan tuumorisuppressorigeeniksi ja jolla on suunnitelma proteiineille, jotka auttavat meitä suojaamaan syöpää vastaan.
Solujen DNA: ssa esiintyy vaurioita (mutaatioita ja muita geneettisiä muutoksia) joka päivä. Suurimman osan ajasta proteiinit (kuten ne, jotka on koodattu BRCA-tuumorisuppressorigeeneihin) korjaavat vahingot tai eliminoivat epänormaalin solun ennen kuin se voi käydä läpi syöpätapahtuman. BRCA2-mutaatioiden kanssa tämä proteiini on epänormaalia, joten tätä erityistä korjaustyyppiä ei tapahdu (BRCA-proteiinit korjautuvat kaksijuosteisessa DNA: ssa).
Levinneisyys
BRCA-mutaation saaminen on suhteellisen harvinaista. BRCA1-mutaatioita esiintyy noin 0,2 prosentilla väestöstä tai yhdellä 500 ihmisestä.
BRCA2-mutaatiot ovat jonkin verran yleisempiä kuin BRCA1-mutaatiot, ja niitä esiintyy 0,45%: lla väestöstä tai yhdellä 222: sta ihmisestä.
BRCA1-mutaatiot ovat yleisempiä Ashkenazi-juutalaisen perinnön muodoissa, kun taas BRCA2-mutaatiot ovat vaihtelevampia.
Ketä tulisi testata?
Tällä hetkellä ei ole suositeltavaa suorittaa BRCA2-testausta väestölle. Sen sijaan ne, joilla on henkilökohtainen tai suvussa ollut syöpä, saattavat haluta harkita testausta, jos löydetyn syövän malli ja tyypit viittaavat siihen, että mutaatio voi olla läsnä. Ihmiset, jotka saattavat haluta harkita BRCA-testausta, ovat:
- Ihmiset, joille on diagnosoitu rintasyöpä nuorena (esimerkiksi alle 50-vuotiaana) tai kolmois-negatiivinen rintasyöpä diagnosoitu ennen 60-vuotiaita
- Ihmiset, joille on diagnosoitu munasarjasyöpä
- Ihmiset, joille on diagnosoitu rintasyöpä missä iässä tahansa, mutta joilla on sukulaisia, joilla on ollut rintasyöpä nuorena, munasarjasyöpä tai haimasyöpä
- Ihmiset, joilla on sukulainen, jolla on ollut miesten rintasyöpä
- Ihmiset, joilla on sukulainen, jolla on ollut munasarjasyöpä
- Ihmiset, joilla on vähintään kaksi sukulaista, joilla on ollut rintasyöpä nuorena
- Ashkenazi-juutalaisen perinnön ihmiset, joilla on ollut rinta-, munasarja- tai haimasyöpä missä tahansa iässä
- Ihmiset, joilla on sukulainen, jolla on diagnosoitu BRCA-mutaatio
On tärkeää huomata, että on olemassa useita ei-BRCA-geenimutaatioita, jotka lisäävät rintasyövän riskiä (BRCA-mutaatiot ovat vastuussa vain 9%: sta 29%: iin perinnöllisistä rintasyövistä), ja monien näiden mutaatioiden testaaminen saattaa haluta harkita yhtä hyvin.
Mutaation aiheuttamat syövät
BRCA2-mutaation saaminen on erilainen kuin BRCA1-mutaatiot (mikä oli Angelina Jolielta ja josta puhutaan useammin) ja lisää useiden erityyppisten syöpien riskiä. Tällä hetkellä tietämyksemme kuitenkin kasvaa edelleen ja tämä voi muuttua ajan myötä. Syöpiä, jotka ovat yleisempiä BRCA2-mutaatioita sairastavilla ihmisillä, ovat:
- Rintasyöpä: BRCA-mutaatiosta johtuva rintasyöpä on 20-25% perinnöllisistä rintasyöpistä. Naisilla, joilla on BRCA2-mutaatio, on 45% mahdollisuus sairastua rintasyöpään 70-vuotiaana (hieman pienempi kuin BRCA1-mutaatiolla). Miehillä, joilla on BRCA1-mutaatio, on myös 1% rintasyövän riski ja 6% riski BRCA2-mutaatiolla. BRCA-mutaatiota sairastavilla naisilla ja miehillä on taipumus kehittää rintasyöpä myös nuoremmalla iällä.
- Munasarjasyöpä: Naisilla, joilla on BRCA2-mutaatio, on 11-17% mahdollisuus kehittää munasarjasyöpä 70-vuotiaana (myös hieman pienempi kuin BRCA1-mutaatiolla). BRCA2-mutaatiota sairastavilla naisilla on taipumus kehittää munasarjasyöpä nuoremmalla iällä kuin naisilla, joilla ei ole mutaatiota.
- Eturauhassyöpä: Miehet, joilla on sekä BRCA1- että BRCA2-mutaatioita, ovat 4,5-8,3 kertaa todennäköisemmin kehittäneet eturauhassyöpää. Ne, joilla on BRCA2-mutaatioita (toisin kuin BRCA1), kehittävät usein aggressiivista eturauhassyöpää ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 50% (verrattuna 99%: n 5 vuoden eloonjäämisasteeseen väestössä).
- Haimasyöpä: Myös haimasyövän riski kasvaa. Niille, joille kehittyy haimasyöpä, eräässä katsauksessa todettiin, että vaikka eloonjääminen niille, joilla on BRCA2-mutaatio, oli pienempi kuin niille, joille kehittyi satunnainen haimasyöpä, mutaatioiden omaavilla oli paljon parempi kemoterapia kuin ei-mutaatioiden kantajilla.
- Keuhkosyöpä: Meillä ei ole paljon tutkimusta BRCA2-mutaation vaikutuksesta keuhkosyövän riskiin. Eräässä tutkimuksessa tupakoivilla ja BRCA2-mutaatiota sairastavilla naisilla oli kaksinkertainen todennäköisyys kehittää keuhkosyöpä kuin mutaatio-negatiivisilla vastaavilla.
- Leukemia: Ihmisillä, joilla on BRCA1-mutaatioita, ei näytä olevan suurempi leukemiariski. Riski näyttää olevan kohonnut naisilla, joilla on BRCA2-mutaatioita ja joilla on ollut kemoterapia rintasyöpään.
Toisin kuin paksusuolisyövän lisääntynyt riski joillakin BRCA1-mutaatioita sairastavilla ihmisillä, yksi tutkimus ei löytänyt lisääntynyttä riskiä niillä, joilla on BRCA2-mutaatioita, yleisen väestön ulkopuolella. Muut tutkimukset ovat tukeneet tätä havaintoa. Seulontaohjeet suosittelevat, että kaikilla ihmisillä on seulontakolonoskopia (tai vastaava testaus) 50-vuotiaana.
Ihmiset, jotka perivät kaksi kopiota mutatoidusta BRCA2-geenistä, yllä olevien syöpien lisäksi, todennäköisemmin kehittävät kiinteitä kasvaimia lapsuudessa ja akuutissa myelooisessa leukemiassa.
Kuolemanriskin pienentäminen
BRCA2-mutaatioita sairastaville on olemassa kaksi erilaista hoitotapaa, jotka molemmat on suunniteltu vähentämään mahdollisuutta, että henkilö kuolee johonkin riskin syöpään:
- Varhainen havaitseminen: Varhainen havaitseminen on prosessi, jolla yritetään löytää syöpä, joka on muodostunut mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Monien syöpien kohdalla tiedämme, että eloonjääminen on suurempi, kun se löydetään varhaisessa vaiheessa (esimerkiksi vaiheessa 1 tai vaiheessa 2) kuin jos se löydetään myöhemmässä vaiheessa (kuten vaiheessa 4). Varhaisessa havaitsemisessa tavoitteena on löytää syöpä, ennen kuin se muuten aiheuttaisi oireita, jotka johtaisivat sen löytämiseen. Meillä ei ole menetelmiä kaikkien syöpien havaitsemiseksi näissä varhaisvaiheissa, ja testit eivät ole täydellisiä. Esimerkiksi huolimatta normaalista mammografiasta joillakin naisilla diagnosoidaan rintasyöpä pian sen jälkeen.
- Riskien vähentäminen: Riskien vähentämisstrategiat pyrkivät vähentämään riskiä siitä, että syöpä kehittyy ensisijaisesti. Ne on suunniteltu estämään syövän esiintyminen. Pelkistysmenetelmiin voi sisältyä leikkaus tai lääkitys (kemoterapia).
Useimmat syövän geneettiseen taipumukseen liittyvät lähestymistavat sisältävät joko seulonnan tai riskin vähentämisen, mutta on yksi testi, joka voi tehdä molemmat. Kolonoskopiaa voidaan käyttää paksusuolisyövän havaitsemiseen varhaisimmissa vaiheissa. Sitä voidaan käyttää myös vähentämään syöpäsairauden riskiä, jos syöpää edeltävä polyp löytyy ja poistetaan ennen kuin siitä tulee pahanlaatuinen.
Seulonta ja hoito
Meillä ei ole seulonta- tai hoitovaihtoehtoja kaikille BRCA2-mutaatioihin liittyville syöpille. Se on myös varhaisessa vaiheessa määritettäessä, mitkä seulontamenetelmät ja hoidot ovat parhaita, joten on tärkeää, että sinulla on lääkäri, jolla on kokemusta BRCA-mutaatioiden kantajien hoidosta. Katsotaanpa vaihtoehtoja syöpätyypeittäin.
Rintasyöpä
- Naisten seulonta: Mutaatiosta ja sukututkimuksestasi riippuen seulonta aloitetaan yleensä paljon nuoremmalla iällä kuin ihmisillä, joilla ei ole mutaatiota. Seulontatestit voivat sisältää mammografian, rintojen MRI: n ja ultraäänen. Nuoremmilla naisilla mammografiat ovat epätarkempia rintojen tiheyden vuoksi, ja MRI tehdään yleensä mammografian lisäksi.
- Miesten seulonta: Koska rintasyöpä on harvinaista miehillä ja BRCA-mutaatioihin liittyy vähemmän rintasyövän tapauksia, rutiiniseulontaa ei suositella. Miehille, joilla on ollut rintasyöpä, American Society of Clinical Oncology 2020 -ohjeissa todetaan, että heille olisi tarjottava vuotuinen mammografia koskemattomasta rinnasta seulontatyökaluna (ei rintojen MRI kuten naisilla).
- Kemopreventio: Lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERMS), voivat vähentää rintasyövän kehittymisen riskiä jopa 50%. Saatavilla olevia lääkkeitä ovat tamoksifeeni ja Evista (raloksifeeni).
- Leikkaus: Kahdenvälinen mastektomia vähentää suuresti rintasyövän kehittymisen riskiä. Leikkauksen ajoitus riippuu kuitenkin monista tekijöistä, mukaan lukien naisen lisääntymissuunnitelmat ja halu imettää.
Munasarjasyöpä
- Seulonta: Meillä ei ole tällä hetkellä tyydyttävää seulontamenetelmää munasarjasyövälle. Lääkärit voivat harkita testejä, kuten transvaginaalinen ultraääni, kliiniset kokeet ja CA-125, mutta emme vielä tiedä, parantaako tällainen seulonta selviytymistä.
- Kemoterapia: Ehkäisypillereiden käyttö voi vähentää munasarjasyövän riskiä jopa 50% pitkäaikaisessa käytössä.
- Leikkaus: Munasarjojen ja munanjohtimien poistaminen (salpingo-ooforektomia) voi vähentää munasarjasyövän riskiä. Kuten rintasyöpä mastektomian jälkeen, jotkut naiset saattavat silti saada munasarjasyövän, mutta se on paljon harvinaisempaa.
Eturauhassyöpä
- Nykyinen eturauhassyövän seulonta on täynnä kiistoja, mukaan lukien PSA-testausta ympäröivä. Niille, joilla on BRCA2-mutaatio, on tärkeää työskennellä urologin kanssa, joka tuntee aggressiivisemman taudin miehillä, joilla on nämä mutaatiot. Nykyisiä väestön suuntaviivoja ei pitäisi noudattaa miehillä, joilla on BRCA2-mutaatioita. American Society of Clinical Oncology ehdottaa vuosittain PSA: ta ja digitaalista tenttiä, joka alkaa 40-vuotiaana.
Haimasyöpä
- Meillä ei ole selkeitä ohjeita haimasyövän seulonnasta, vaikka tutkimukset viittaavat siihen, että sopivilla potilailla (yli 50-vuotiailla ja ehkä 60-vuotiailla) seulonta voi olla hyödyllistä
Sana Verywelliltä
Ihmisillä, joilla on BRCA-mutaatio, on lisääntynyt riski kehittää useita syöpätyyppejä, mutta yksi näistä mutaatioista ei tarkoita sinuatahtoasaada syöpä. Tällä hetkellä BRCA-geenin geenitestausta suositellaan vain niille, joilla on henkilökohtainen tai sukututkimus, joka viittaa mutaation esiintymiseen.
