Fenfluramiini epilepsian hoitoon

Fenfluramiinia tutkitaan parhaillaan kohtausten hallitsemiseksi tietyntyyppisissä epilepsiatapauksissa. Tällä hetkellä lääkeyhtiö Zogenix on saanut Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) luvan tutkia fenfluramiinia epilepsialääkkeenä. Kliiniset tutkimukset ovat käynnissä, ja joitain varhaisen vaiheen tuloksia on jo saatavilla. Tätä lääkettä ei kuitenkaan tällä hetkellä ole FDA: n hyväksymä mihinkään käyttöön.

Fenfluramiinia on jo käytetty rajoitetusti epilepsian hoitoon Belgiassa, ja tuloksia on seurattu tarkoin.

Mayte Torres / Getty Images

Levoton historia

Vaikka fenfluramiinia ei ole koskaan hyväksytty epilepsian hoitoon, se ei ole uusi lääkitys. Sitä pidettiin erittäin tehokkaana ruokahalua vähentävänä aineena monien vuosien ajan, ja aiemmin FDA hyväksyi sen liikalihavuuden hoitoon.

Fenfluramiini oli suosittu Fen-Phen -tuotteen ainesosa, ja sitä myytiin myös nimellä Pondimin. Fenfluramiinin havaittiin aiheuttavan vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien sydänventtiilin paksuuntuminen ja keuhkoverenpainetauti. Se poistettiin markkinoilta maailmanlaajuisesti 1990-luvun lopulla näiden turvallisuusongelmien vuoksi.

Mahdollisesti kuolemaan johtavien sivuvaikutusten takia erityistä huomiota kiinnitetään sydämen ja keuhkojen terveyteen tutkimuksen edetessä.

Käyttöaiheet

Epilepsiaa on monen tyyppisiä, ja tällä hetkellä FDA on hyväksynyt 20 erilaista lääkettä häiriön hoitoon. Nämä lääkkeet eivät toimi kaikilla epilepsiatyypeillä, ja jos sinulla on kouristuksia, lääkäri määrää sinulle kouristuksia estävän lääkkeen, joka on tehokas erityisesti kouristustyyppisi hallinnassa.

Zogenixin mukaan fenfluramiinia tutkitaan erityisesti Dravetin oireyhtymän ja Lennox-Gastautin oireyhtymän (LGS) hoitamiseksi.

Dravetin oireyhtymä

Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja aikuisilla on yleensä useita erilaisia ​​tulenkestäviä kohtauksia (ts. Sellaisia, joita ei voida hallita tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla), mukaan lukien tonis-klooniset kohtaukset ja myokloniset kohtaukset. Näitä tapahtuu usein - jopa useita kertoja päivässä.

Vuonna 2017 tehtyyn eurooppalaiseen tutkimukseen osallistui yhdeksän 1–29-vuotiasta potilasta, joilla oli Dravetin oireyhtymä. Tutkimuksen osallistujat kokivat keskimäärin noin 15 suurta motorista kohtausta kuukaudessa ennen tutkimuksen alkua.

He kumpikin saivat hoitoa, joka vaihteli välillä 0,25 milligrammaa (mg) / kg (kg) päivässä - 1,0 mg / kg päivässä, maksimiannos oli 20 mg päivässä.

Osallistujien tai heidän vanhempiensa pitämien kohtauspäiväkirjojen mukaan kaikilla osallistujilla oli pienempi kohtaustiheys fenfluramiinin kanssa. Keskimääräinen parantumisaste oli 75 prosenttia.

Laajennettu seurantatutkimus kymmenestä Dravetin oireyhtymää sairastavasta, jotka olivat ottaneet pienen annoksen flenfluramiinia pitkäaikaisesti, tarkasteli sydämen tilaa. Tutkijat sanoivat:

• Kahdella ihmisellä oli kliinisesti merkityksetön ja vakaa venttiilin paksuuntuminen.
• Yhdelläkään kymmenestä ei ollut merkkejä keuhkoverenpainetaudista tai sydämen valvulopatiasta.

Lennox-Gastautin oireyhtymä (LGS)

LGS on epilepsian oireyhtymä, jolle on ominaista useita kohtauksia. Kuten Dravetin oireyhtymässä, kohtaukset ovat yleisiä ja niitä on vaikea hallita tavanomaisella (tulenkestävällä) lääkehoidolla.

Vuonna 2018 julkaistussa eurooppalaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 13 henkilöä, tutkittiin fenfluramiinin lisäyksen vaikutuksia LGS: ään liittyviin kohtauksiin. Osallistujat saivat suun kautta otettavan fenfluramiinihydrokloridiliuoksen, joka alkoi annoksella 0,2 mg / kg päivässä (jaettuna kahteen erilliseen annokseen) asteittain ja enintään 0,8 mg / kg tai 30 mg päivässä.

Tutkimuksen vapaaehtoisten kouristuskohtaukset vähenivät keskimäärin 53 prosenttia fenfluramiinia käytettäessä.

Kuinka se toimii

Fenfluramiini on amfetamiinijohdannainen, mikä tarkoittaa, että se liittyy läheisesti epinefriiniin ja noradrenaliiniin, jota kehosi tuottaa luonnollisesti. Nämä piristeet stimuloivat sykettä, lisäävät verenpainetta, vähentävät ruokahalua ja hidastavat ruoansulatusta. Kemiallinen samankaltaisuus amfetamiinin kanssa on todennäköisesti syy siihen, että fenfluramiini estää ruokahalua, ja se voi myös selittää joitain sivuvaikutuksia.

Fenfluramiini lisää myös serotoniinia (5 HT), välittäjäainetta, joka toimii pääasiassa aivoissa, suolistossa ja verihiutaleissa.

Lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa 5 HT: n kanssa, käytetään tyypillisesti masennuksen ja ahdistuksen hoitoon, ei epilepsiaan. Uusien todisteiden mukaan 5 HT voi stabiloida hermoaktiivisuutta aivoissa, ja tätä on ehdotettu mahdolliseksi mekanismiksi, jolla se vähentää kohtauksia.

Annostus

Joitakin antikonvulsantteja voidaan mitata veritasoilla, ja annosta voidaan seurata tavoiteohjeiden perusteella. Tällä hetkellä fenfluramiinin tavanomaista tavoitetasoa plasmassa ei ole, joten annosta hoidetaan tällä hetkellä suositellun painokohtaisen annoksen, kliinisen kohtausvasteen ja havaittujen sivuvaikutusten perusteella.

Kokeellisissa tutkimuksissa fenfluramiinia käytettiin annoksena, joka vaihteli välillä 20-60 mg päivässä. Sitä on käytetty myös annoksella, joka vaihtelee välillä 0,2-3 mg / kg päivässä. Jos koskaan todetaan, suositeltu annos voi perustua näissä tutkimuksissa käytettyihin annoksiin.

Tulenkestävän epilepsian hoidossa antikonvulsanttiannosta nostetaan vähitellen, kunnes kohtaukset ovat hyvin hallinnassa, samalla kun sivuvaikutuksia seurataan huolellisesti. Lääkitys voidaan joutua lopettamaan, jos sivuvaikutukset ovat sietämättömiä.

Sivuvaikutukset

Toistaiseksi fenfluramiinia epilepsialääkkeenä tutkineet tutkimukset ovat olleet pieniä, ja niihin on yleensä osallistunut alle 100 osallistujaa. Kuitenkin on tehty useita tutkimuksia, ja fenfluramiinin epilepsiatutkimuksiin on osallistunut usean viime vuoden aikana yhteensä useita tuhansia osallistujia.

Yleisimpiä ilmoitettuja haittavaikutuksia ovat:

• Painonpudotus
• Uneliaisuus
• Ripuli
• Ummetus
• Kuiva suu
• Unettomuus
• Väärä hyvinvoinnin tunne
• Nopea syke
• Pahoinvointi
• Hermostuneisuus / ahdistuneisuus

Joskus haittavaikutukset vähenivät, kun lääkeannosta pienennettiin. Painonpudotus on yhdenmukaista fenfluramiinin historian kanssa liikalihavuuden hoitona, ja se johtuu todennäköisesti ruokahalun tukahduttamisesta.

Ruokahalun menetys itsessään voi olla ongelma LGS- ja Dravet-oireyhtymää sairastaville lapsille, etenkin niille, joilla on vakavia kognitiivisia puutteita. Toistaiseksi tutkimuksen osallistujat eivät kuitenkaan ole kokeneet liiallista laihtumista tai aliravitsemusta.

Mahdollisuus keuhkoihin (keuhkoihin) tai sydämeen (sydämeen) kohdistuviin haittavaikutuksiin on huolestuttava, kun otetaan huomioon fenfluramiinin turvallisuusprofiili, kun sitä käytettiin ruokahalua vähentävänä aineena. Tutkimukseen osallistuneita seurattiin tyypillisesti kaikukardiografilla, joka on testi, joka visualisoi sydämen liikkeet ja arvioi sydänventtiilit.

Epilepsiatutkimuksen havainnot viittaavat siihen, että keuhko- ja sydänvaikutukset eivät välttämättä ole yhtä vakavia tai yhtä yleisiä kuin ne, joita havaittiin, kun sitä käytettiin liikalihavuuden hoitoon. Tämä voi johtua siitä, että fenfluramiinin annosta epilepsian hoidossa pidetään suhteellisen pienenä verrattuna liikalihavuuden hoitoon käytettyyn annokseen.

Jos sinulle tai lapsellesi määrätään fenfluramiinia jossain vaiheessa tulevaisuudessa, on tärkeää, että menet säännöllisesti lääkäriisi, jotta sinua voidaan tarkkailla tarkasti. Tämä voi auttaa tunnistamaan vakavat haittavaikutukset varhaisessa vaiheessa ja tarjoamaan mahdollisuuden tehokkaaseen hoitoon.

Vuorovaikutukset

Tätä lääkettä ei tule ottaa 14 päivän kuluessa lääkkeiden ottamisesta monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) luokassa, koska se voi johtaa vaaralliseen vuorovaikutukseen.

Fenfluramiinin yhdistäminen yleisanestesiaan voi lisätä sydänriskiä, ​​mikä voi vaatia ylimääräistä seurantaa leikkauksen aikana.

Fenfluramiini voi olla vuorovaikutuksessa tiettyjen lääkkeiden kanssa, mukaan lukien:

• Verenpainelääkkeet, kuten guanetidiini, metyylidopa ja reserpiini
• Lääkkeet, jotka masentavat keskushermostoa

Vasta-aiheet

Fenfluramiini ei ole turvallinen useille ihmisryhmille. Sitä tulisi määrätä erityisen varovasti niille, joilla on:

• Alkoholismi
• Glaukooma
• Hypertensio (korkea verenpaine)
• Tyypin 1 diabetes
• Tyypin 2 diabetes
• Psykoottiset sairaudet, kuten skitsofrenia
• Huumeiden väärinkäytön historia

Tämä lääke on merkitty raskausluokkaan C, mikä tarkoittaa, että tiedoista puuttuu syntymävikoja ja raskauteen liittyviä komplikaatioita. Fenfluramiinia ei ole tutkittu imetyksen aikana.

Fenfluramiinin tulevaisuus

Tällä hetkellä Zogenix International omistaa yksinoikeuden käyttää pieniannoksista fenfluramiinia Dravetin oireyhtymän hoidossa. FDA on myöntänyt Zoginex Breakthrough Therapy -merkinnän ZX008: lle, joka on pieniannoksinen fenfluramiini, jota tutkitaan tutkimustuotteena.

Käynnissä olevaan prosessiin liittyy kontrolloituja tutkimuksia, jotka edellyttävät muodollista hyväksyntää. Tehokkuutta, haitallisia tuloksia ja sivuvaikutuksia koskevat tulokset kerätään ja esitetään FDA: lle, joka ottaa huomioon riskit ja edut tarkastellessaan uutta lääkitystä mahdollista hyväksyntää varten. Helmikuussa 2019 FDA hylkäsi ZX008-hakemuksen Dravetin oireyhtymään.

Hyväksytäänkö lääke lopulta tulenkestävän epilepsian hoidossa Dravetin oireyhtymässä tai LGS: ssä, riippuu lisänäytön tuloksesta, jota on vaikea ennustaa.

Joskus ihmiset, joilla on tulenkestäviä sairauksia, kuten Dravetin oireyhtymä ja LGS, päättävät osallistua tutkimuksiin. Tällä on useita etuja ja haittoja. Edut sisältävät pääsyn uusimpiin lääkkeisiin, joita ei ole vielä hyväksytty, sekä läheisen lääketieteellisen seurannan ja diagnostisen testauksen, usein edullisin hinnoin tai ilmaiseksi.

Haittoja ovat altistuminen lääkkeille, jotka voivat aiheuttaa mahdollisesti tuntemattomia riskejä ja kyseenalaista tehokkuutta, sekä mahdollisuus sijoittaa vapaaehtoisten ryhmään, jotka eivät ehkä saa hoitoa.

Sana Verywelliltä

Kun sinulla on sairaus, johon ei ole tehokasta hoitoa, kuten tulenkestävä epilepsia, se voi tuntua toisinaan ylivoimaiselta ja toivottomalta. Jos sinä tai rakkaasi päätät kokeilla uusia lääkkeitä, uusia menettelyjä tai osallistua kokeelliseen tutkimukseen, muista keskustella tästä vaihtoehdosta lääkärisi kanssa ja harkita huolellisesti kaikki saatavilla olevat tiedot. Käytä alla olevaa lääkärikeskusteluopasta keskustelun aloittamiseen.

Epilepsialääkärin keskusteluopas

Hanki tulostettava opas seuraavalle lääkärisi vastaanotolle, jotta voit kysyä oikeita kysymyksiä.

Lähetä itsellesi tai rakkaallesi.

Tämä lääkärikeskusteluopas on lähetetty osoitteeseen {{form.email}}.

Tapahtui virhe. Yritä uudelleen.