Parkinsonin taudin syyt ja riskitekijät

Parkinsonin tauti (PD) on neurodegeneratiivinen sairaus, joka johtaa neurologisen toiminnan asteittaiseen heikkenemiseen. Tähän tilaan on useita tunnettuja syitä. PD liittyy pienentyneisiin dopamiinimääriin pienellä aivojen alueella, jota kutsutaan substantia nigraksi, samoin kuin sen ulkonemissa tyvganglioneihin (syvät ytimet aivoissa). A

Näiden muutosten laukaisut eivät ole täysin selkeitä, mutta todennäköisesti ne ovat toissijaisia ​​geneettisten ja ympäristötekijöiden välisen vuorovaikutuksen kannalta. On olemassa useita teorioita siitä, mikä aloittaa PD: n muutokset, ja tulehdusta tai toksiineja on ehdotettu.

Getty Images

Yleisiä syitä

Dopamiinin vähenemisen, aivojen rappeutumisen ja Lewy-kehon PD-kertymisen välillä on yhteys, mutta ei ole selvää, esiintyykö yksi näistä ongelmista ensin ja aiheuttaako muut vai aiheuttaako ne kaikki toisen taudin laukaisu.

Dopamiinin puute

PD-oireiden suorin syy on dopamiinin puute. Tämä kemikaali on välittäjäaine, mikä tarkoittaa, että se lähettää signaaleja hermosoluille.

Dopamiini moduloi lihasten hallintaa auttaakseen kehoa tuottamaan sujuvia fyysisiä liikkeitä. Se tekee tämän stimuloimalla useita aivojen alueita, jotka ovat mukana liikkeessä, joita kutsutaan yhdessä basaaliganglioiksi.

Kun potilaalla, jolla on PD, on dopamiinivaje, tuloksiin kuuluvat levoton vapina, lihasjäykkyys, tasapainon heikkeneminen ja fyysisen liikkeen yleinen väheneminen.Dopaminergiset lääkkeet kuten Sinemet (karbidopa / levodopa) ja Mirapex (pramipeksoli) jäljittelevät puutteellisen dopamiinin vaikutus elimistössä, ja nämä lääkkeet voivat pystyä lievittämään PD-oireita vuosien ajan.

Dopaminergiset lääkkeet eivät estä itse taudin pahenemista - aivojen rappeutuminen ja Lewyn kehon kertyminen jatkuvat dopaminergisellä hoidolla huolimatta.

Neurodegeneraatio

Toinen PD: n yhteydessä havaittu ongelma on hermosolujen menetys substantia nigrassa, keskiaivojen alueella. Keskiaivot ovat osa aivorungoa (aivojen alin osa, kytketty selkäytimeen). Substituudi nigra tuottaa dopamiinia, joka stimuloi soluja kaikkialla basaaliganglioissa.

Usein muutokset substantia nigrassa näkyvät aivojen kuvantamistesteissä, mutta eivät aina. Hoito ei auta hidastamaan rappeutumista tai korjaamaan sitä.

Lewy Bodies ja Alpha-Synuclein

Dopamiinipuutoksen ja hermosolujen menetyksen lisäksi PD liittyy myös solunsisäisten sulkeumien kertymiseen hermosolujen sisällä, joita kutsutaan Lewy-kappaleiksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Lewy-rungot on valmistettu pääasiassa alfa-synukleiiniksi kutsutusta proteiinista.

Niitä ei havaita aivojen kuvantamistutkimuksissa, mutta ne on havaittu tutkimuksissa, joissa tutkitaan PD: tä sairastaneiden ihmisten aivot, jotka ovat lahjoittaneet omat aivonsa tieteelle tutkimustarkoitusta varten. elimet tällä hetkellä.

PD: ssä Lewy-kappaleita esiintyy substantia nigrassa sekä muilla alueilla, mukaan lukien amygdala ja locus coeruleus (jotka liittyvät tunteisiin), raphe-ydin (joka liittyy uneen) ja hajuhermo (joka kontrolloi hajua) ). Näiden alueiden ohjaamat toiminnot voivat heikentyä PD: ssä, vaikka oireet eivät olekaan yhtä havaittavissa kuin vapina ja lihasjäykkyys.

Lewy-ruumiita esiintyy myös ihmisten aivoissa, joilla on Alzheimerin tauti ja muun tyyppinen dementia, ja niitä pidetään neurodegeneraation merkkinä.

Mahdolliset PD-liipaisimet

Vaikka dopamiinipuute on ehdottomasti, solujen menetys mustatummassa ja Lewy-kappaleiden ja alfa-synukleiinin kertyminen PD: hen, näiden muutosten syy ei ole selvä. Asiantuntijat ehdottavat, että tulehdus, joka on immuunisolujen nousu, on tämän vaurion perusta.PD: ssä on havaittu hapettumista, haitallista kemiallista reaktiota. Myös mitokondrioiden, ihmissolujen energiaa tuottavien alueiden, vaurioituminen on havaittu.

Mutta liipaisutekijää, joka aiheuttaa tulehduksen, hapettumisen ja mitokondrioiden vaurioiden tapahtumisen, ei ole tunnistettu. Vuosien varrella on ollut monia teorioita alkuperäisestä laukaisusta, mukaan lukien infektiot tai altistuminen toksiinille. Mikään toksiini tai infektio ei kuitenkaan ole luotettavasti liittynyt PD: hen. Asiantuntijat ehdottavat, että PD: llä voi olla geneettinen taipumus yhdistettynä ympäristötekijöihin.

Parkinsonismin syyt

Parkinsonismi on tila, jossa henkilöllä kehittyy joitain PD: n oireita, mutta hänellä ei ole PD: tä.

Parkinsonismin syitä on muutama, mukaan lukien:

• psykoosilääkkeet, jotka voivat heikentää dopamiinin vaikutuksia
• aivokasvain
• harvinainen ja epätavallinen infektio, enkefaliitti lethargica
• päävamma
• aivohalvaus, joka voi vaikuttaa mihin tahansa aivojen alueeseen (mukaan lukien substantia nigra tai basal ganglia)

Genetiikka

PD: n yhteydessä on tunnistettu useita geenejä. Useimmilla taudin kehittyvillä ihmisillä ei ole tautia suvussa, ja heidän sanotaan olevan satunnaista PD: tä.

PD: hen on yhdistetty useita viallisia geenejä, mukaan lukien:

• a-synukleiini (SNCA)
• runsaasti leusiinia toistava kinaasi 2 (LRRK2)
• PARKIN
• PTEN-indusoitu oletettu kinaasi 1 (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glukooserebrosidaasin beetahappo (GBA)
• mikrotubuluksiin liittyvä proteiini tau (MAPT)

Kaiken kaikkiaan yksi tai useampi näistä geeneistä löytyy noin viidestä 15 prosenttiin perheistä tai yksilöistä, joilla on PD.Se tarkoittaa, että geenitestaus ei ole vakio osa PD-hoitoa, eikä ole olemassa vakiintuneita hoitoja, jotka vastaavat tiettyjä geneettisiä vikoja.

Elämäntavan riskitekijät

Useita tapoja on liitetty heikosti PD: hen. Alkoholi, ruokavalio, tupakointi ja kofeiini ovat kaikki liittyneet sairauteen, mutta tutkimustulokset niiden vaikutuksesta tautiin ovat usein epäjohdonmukaisia.

Tupakointi on yleisimmin keskusteltu elämäntapatekijä PD: n kanssa. Vuosien ajan asiantuntijat ovat ehdottaneet, että tupakointi voi tosiasiallisesti vähentää PD: n riskiä.Uusemmat tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että PD: n tai siihen alttiuden alttius estää tupakoinnin ja että tupakointi ei todennäköisesti suojaa PD: tä vastaan.

On havaittu, että ihmiset, joille kehittyy PD, pystyvät lopettamaan tupakoinnin paljon helpommin kuin ihmiset, joilla ei ole tilaa, mikä viittaa siihen, että jokin PD: stä tekee tupakoinnista vähemmän nautittavaa ja vähemmän riippuvuutta aiheuttavaa.

Muita taudin riskitekijöitä ovat:

• Runsas alkoholinkäyttö
• Korkea painoindeksi (BMI)
• Liikunnan puute

Mielenkiintoista on, että vaikka liuottimia ja kemikaaleja on usein syytetty PD: stä, tutkimukset viittaavat siihen, etteivät ne aiheuta tautia.