Mitä tietää HIV-tehosterokotteista (farmakokineettiset tehostajat)

Farmakokineettiset tehostajat ovat lääkkeitä, joita käytetään HIV: n hoidossa ja jotka lisäävät muiden antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuutta verenkierrossa. Lääkkeet, joita kutsutaan yleisesti "tehostimiksi", antavat lääkäreille mahdollisuuden pienentää mukana olevan lääkkeen annosta ja taajuutta samalla kun se vähentää sivuvaikutusten ja lääkeresistenssin riskiä.

Joe Raedle / Getty Images

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt käytettäväksi kaksi farmakokineettistä tehostajaa:

• Norvir (ritonaviiri)
• Tybost (kobisistaatti)

HIV: n tehostajien lääkettä ei pidä sekoittaa vitamiineihin tai lisäravinteisiin, joita markkinoidaan "immuunivahvistimina", joista jälkimmäiset eivät estä eikä käsittele HIV: tä.

Tausta

Kun proteaasinestäjiksi kutsuttujen antiretroviraalisten lääkkeiden luokka löydettiin ensimmäisen kerran 1990-luvun puolivälissä, yksi suurimmista haasteista oli lääkkeiden nopea metaboloituminen ja puhdistuminen verenkierrosta. Tämän seurauksena PI: t jouduttiin ottamaan tyypillisesti kaksi tai kolme kertaa päivässä tasaisen terapeuttisen veripitoisuuden ylläpitämiseksi.

Tämän ongelma on tietysti se, että se altistaa ihmiset suurille annoksille lääkettä. Tämä puolestaan ​​lisää PI: hen liittyvien sivuvaikutusten riskiä, ​​mukaan lukien maksatoksisuus (maksamyrkytys), lipodystrofia (epänormaali kehon rasvan uudelleenjakautuminen) ja urolitiaasi (munuaiskivien muodostuminen).

Lisäksi se teki lääkkeistä paljon vähemmän "anteeksiantavia", mikä tarkoittaa, että lääkeresistenssi voi kehittyä, jos sinulla on jotain vähemmän kuin täydellinen huumeiden noudattaminen

Kaikki muuttui vuonna 1996, kun otettiin käyttöön lääke nimeltä Norvir.

Norvir (ritonaviiri)

Norvir (ritonaviiri) on luokiteltu proteaasin estäjiksi. Vaikka sitä määrättiin ensimmäisen kerran sen antiviraalisten ominaisuuksien vuoksi, tutkijat havaitsivat pian, että jopa pienillä annoksilla Norvir pystyi estämään hyvin entsyymin, nimeltään CYP3A4, jota käytetään PI: n metaboloitumiseen. Estämällä tämän toiminnan PI: t tulevat kestävämmiksi (pidempikestoisiksi) ja vaativat pienempiä annoksia saman vaikutuksen saavuttamiseksi.

Löytö vaikutti välittömästi PI: n määräämiseen. Nykyään Norviria käytetään harvoin sen antiviraalisten ominaisuuksien vuoksi vaan pikemminkin mukana olevan PI: n tehokkuuden lisäämiseksi.

Norviria, jota on saatavana tabletteina, pehmeinä geelikapseleina ja nestemäisinä, käytetään yhdistelmänä antiretroviruslääkityksenä minkä tahansa FDA: n hyväksymän HIV-proteaasin estäjän pitoisuuden lisäämiseksi.

Lääke sisältyy myös kiinteän annoksen yhdistetablettiin Kaletra (lopinaviiri + ritonaviiri). Yleisiä versioita on saatavana myös kemiallisella nimellä "ritonaviiri".

Käyttää

Norviria käytetään HIV: n hoitoon osana PI-pohjaista hoitoa. Sitä voidaan käyttää aikuisilla ja yli kuukauden ikäisillä lapsilla. Lääkkeelle ei ole olemassa ulkopuolista käyttöä.

Ennen ottamista

Jos äskettäin diagnosoitu tai muuttuva hoito epäonnistuneen hoidon vuoksi, lääkäri määrää verikokeita selvittääkseen, mihin lääkkeeseen olet herkin.

Tähän sisältyy geneettisen resistenssin testaus sen selvittämiseksi, onko sinulla lääkeresistenttejä mutaatioita, jotka saattavat sulkea pois tietyt lääkkeet ja fenotyyppiset testit, joissa virus altistetaan suoraan kaikille antiretroviruksille, jotta voidaan nähdä, mitkä niistä toimivat parhaiten. testeihin, siihen liittyy aina tehosterokotus.

Norvir on vasta-aiheinen ihmisille, joilla on aiemmin ollut yliherkkä reaktio ritonaviirille.

Annostukset

Norviria on saatavana 100 milligramman (mg) tabletina, 100 mg pehmeänä geelikapselina ja 80 mg per millilitra (mg / ml) aromisiirappiformulaationa. Norvir-annos titrataan aina (mikä tarkoittaa sitä, että se aloitetaan pienemmällä annoksella ja lisätään vähitellen täydelliseen vahvuuteen).

Lapsilla käytettynä annos lasketaan lapsen kehon pinta-alan perusteella (mg / m2).

RyhmäSuositeltu annosHallintoAikuiset600 mg kahdesti päivässä ruoan kanssaAloita vähintään 300 mg: lla kahdesti päivässä ja lisää 100 mg: lla kahdesti päivässä 2-3 päivän välein, älä koskaan ylitä 600 mg: ta kahdesti päivässäLapset350-400 mg / m2 kahdesti päivässä ruoan kanssaAloita vähintään 250 mg: lla kahdesti päivässä ja nosta 50 mg: lla kahdesti päivässä 2-3 päivän välein, älä koskaan ylitä 600 mg: ta kahdesti päivässä

Tybost (kobisistaatti)

Vuonna 2014, täysi 18 vuotta Norvirin ensimmäisen käyttöönoton jälkeen, FDA hyväksyi virallisesti toisen tehosterokotteen nimeltä Tybost (kobisistaatti).

Tybost on ritonaviirin lääkeanalogi (eli se on kemiallisesti samanlainen), mutta sitä on muutettu siten, että sillä ei ole viruslääkkeitä. Sellaisena se luokitellaan nimenomaan CYP3A4: n estäjäksi.

Vaikka Tybost liittyy Norviriin, riistämällä lääke viruslääkkeiltä, ​​sillä ei ole vaikutusta HIV: hen eikä se voi aiheuttaa kobisistaatille resistenttejä mutaatioita.

Toinen tapa, jolla Tybost eroaa, on se, että se voi lisätä muita lääkkeitä kuin PI: itä, etenkin integraasi-inhibiittorin elvitegraviiria.Tämän lisäksi Tybost ei ole vaihdettavissa Norviriin.

Tybostia käytetään vain yhdessä proteaasin estäjien Prezistan (darunaviirin) tai Reyatazin (atatsanaviirin) kanssa eikä sitä käytetä Aptivuksen (tipranaviiri) tai Lexivan (fosamprenaviiri) tehostamiseen.

Kobisistaattia löytyy myös seuraavista kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeistä:

• Evotaz (atatsanaviiri + kobisistaatti)
• Genvoya (elvitegraviiri + kobisistaatti + emtrisitabiini + tenofoviirialafenamidi)
• Prezcobix (darunaviiri + kobisistaatti)
• Stribild (elvitegraviiri + kobisistaatti + emtrisitabiini + tenofoviiridisoproksiilifumaraatti)
• Symtuza (atatsanaviiri + kobisistaatti + emtrisitabiini + tenofoviirialafenamidi)

Tybost on saatavana suun kautta otettavana tabletina. Tybostista ei ole olemassa yleisiä versioita.

Käyttää

Tybostia käytetään HIV: n hoitoon yli 18-vuotiailla aikuisilla osana antiretroviraalista yhdistelmähoitoa. Lääkkeelle ei ole olemassa ulkopuolisia käyttötarkoituksia.

Ennen ottamista

Kuten Norvirin kohdalla, geneettisen resistenssin testaus ja joskus fenotyyppinen testaus suoritetaan ennen uuden hoito-ohjelman aloittamista.

Koska Tybost voi lisätä Vireadia (tenofoviiridisoproksiilifumaraatti), antiretroviraalista ainetta, joka on luokiteltu nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjäksi (NRTI), munuaisten toimintakokeet suoritetaan rutiininomaisesti, jos lääkkeitä käytetään yhdessä.

Vireadiin liittyy lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski, ja yhdistetty käyttö voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa niillä, joilla on jo munuaissairaus.

Tybostia ei suositella tenofoviiripohjaisessa hoidossa, jos kreatiniinipuhdistuma (munuaisten toiminnan mittari) on alle 70 millilitraa minuutissa (ml / min).

Tybostia ei tule käyttää kenellekään, jolla on aiemmin ollut yliherkkä reaktio kobisistaatille.

Annostukset

Tybost valmistetaan 150 mg: n tabletina. Suositeltu annos vaihtelee mukana olevan PI: n mukaan ja sen mukaan, onko henkilö äskettäin hoidettu (hoitohoitamaton) vai onko hän aiemmin altistettu antiretroviraaliselle hoidolle (hoitokokemus).

Liitännäinen PISuositeltu annosHyväksytty käyttöReyataz (atatsanaviiri) 300 mg kerran päivässäTybost 150 mg kerran päivässä ruoan kanssaHoito-naiivi tai kokenut hoitoaPrezista (darunaviiri) 800 mg yksi päivässäTybost 150 mg kerran päivässä ruoan kanssaVain hoito-naiivi

Sivuvaikutukset

Vaikka Norvirilla ja Tybostilla on samanlaiset toimintamekanismit, niiden sivuvaikutukset ovat paljon erilaisia. Vaikka useimmat ovat siedettäviä ja pyrkivät ratkaisemaan kehosi sopeutuessa hoitoon, jotkut voivat olla vakavia ja vaatia hoidon välitöntä lopettamista.

Yleinen

Vertailun vuoksi Tybostilla on vähemmän sivuvaikutuksia kuin Norvirilla, lähinnä siksi, että sillä ei ole suoraa antiviraalista vaikutusta.

Tybost ei myöskään aiheuta paljon vähemmän sivuvaikutuksia. Vaikka jopa 6% Tybost-käyttäjistä ilmoittaa haittavaikutuksista, yli puolet Norvir-käyttäjistä raportoi ruoansulatuskanavan haittavaikutuksista, kun taas joka neljäs ilmoittaa ihottumasta.

Yleisiä haittavaikutuksia esiintymistiheyden mukaan ovat:

Norvir

• Ripuli

• Pahoinvointi

• Muutettu maku

• Väsymys

• Oksentelu

• Ihottuma

• Vatsakipu

• Yskiminen

• Nivelkipu

• Huimaus

• Huuhtelu

• Kutina

• Ärtynyt vatsa

• Perifeerinen neuropatia

Tybost

• Keltaisuus

• Ihottuma

• Pahoinvointi

• Ripuli

• Päänsärky

Kerro aina lääkärillesi kaikista haittavaikutuksista, etenkin jos ne ovat jatkuvia tai pahenevat.

Vakava

Tybost ei myöskään todennäköisesti aiheuta vakavia haittavaikutuksia kuin Norvir. Tähän on monia syitä, mutta muun muassa Tybost ei aiheuta mitokondriotoksisuutta, jonka N Norvir voi. Mitokondriot ovat solujen energiayksiköitä, jotka vahingoittuneena voivat vaikuttaa normaaliin aineenvaihduntaan ja laukaista joukon haittavaikutuksia.

Vaikka vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia, ihmisillä, joilla on tiettyjä ennaltaehkäiseviä sairauksia (kuten maksasairaus tai liikalihavuus), voi olla suurempi riski. Mahdollisia komplikaatioita ovat:

Norvir

• Kliininen hepatiitti

• Haimatulehdus

• Korkea kolesteroli ja triglyseridit

• Tyypin 2 diabetes

• Lipodystrofia

• Lääkkeiden yliherkkyys, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä

• Lääkeallergia, mukaan lukien anafylaksia

Tybost

• Munuaisten vajaatoiminta

• Akuutti munuaisten vajaatoiminta, erityisesti käytettäessä Vireadin kanssa

Varoitukset ja vuorovaikutukset

Koska sekä Norvir että Tybost estävät CYP3A4-entsyymiä, niitä vältetään usein lääkkeillä, jotka myös riippuvat CYP3A4: n metaboliasta. Kilpailu entsyymistä voi muuttaa tehosterokotteen ja / tai siihen liittyvän lääkkeen pitoisuutta verenkierrossa. Pienemmät pitoisuudet heikentävät lääkkeiden tehokkuutta, kun taas suuremmat pitoisuudet lisäävät lääketoksisuuden riskiä.

Norvir kuljettaa FDA: n mustan laatikon varoitusta kuluttajille, että lääke voi nostaa tiettyjä huumeiden luokkia vaarallisille ja mahdollisesti hengenvaarallisille tasoille, mukaan lukien rauhoittavat aineet, rytmihäiriölääkkeet tai torajyväalkaloidit.

Kerro lääkärillesi, jos otat jotain seuraavista, jos sinulle määrätään Norvir tai Tybost:

• Altoprev (lovastatiini)
• Antabuse (disulfiraami)
• Demeroli (meperidiini)
• Dilantiini (fenytoiini)
• Halcion (triatsolaami)
• Inspra (eplerenoni)
• Mellaril (tioridatsiini)
• Orap (pimotsidi)
• Pacerone (amiodaroni)
• Perkosetti (oksikodoni)
• Propulsiidi (sisapridi)
• Ranexa (ranolatsiini)
• Mäkikuisma
• Serevent (salmeteroli)
• Sular (nisoldipiini)
• Tambocor (flekainidi)
• Tasigna (nilotinibi)
• Tegretoli (karbamatsepiini)
• Tracleer (bosentaani)
• Versed (midatsolaami)
• Vfend (vorikonatsoli)
• Zocor (simvastatiini)

Vuorovaikutusten välttämiseksi kerro aina lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, olivatpa ne sitten reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, rohdosvalmisteita tai virkistyskäyttöä.

Norviria ja Tybostia pidetään yleensä turvallisina raskauden aikana. Eläintutkimukset eivät ole osoittaneet sikiövaurioita, vaikka hyvin kontrolloidut tutkimukset ihmisillä puuttuvatkin. Keskustele aina lääkärisi kanssa hoidon eduista ja riskeistä, jos ovat raskaana, suunnittelet raskautta tai ovat hedelmällisessä iässä.