HIV-lääkkeiden syntymävikojen riski

Pitkään on ollut huolta siitä, että HIV-naisilla, jotka käyttävät tiettyjä antiretroviraalisia lääkkeitä raskauden aikana, saattaa olla suurempi lisääntymisvaikeus. Tutkimus on usein ristiriitaista, ja huoli mahdollisista riskeistä voi joskus vääristää käsitystämme huumeiden todellisesta turvallisuudesta.

Tausta

Antiretroviraalinen lääke Sustiva (efavirentsi) on ollut pitkään huolenaihe, ja aikaisemmissa hoito-ohjeissa neuvotaan olemaan käyttämättä sitä ainakin ensimmäisen kolmanneksen aikana mahdollisen teratogeenisuusriskin (syntymävikojen) vuoksi.

Suositukset ovat sittemmin muuttuneet ja sallivat nyt Sustivan käytön, vaikkakin vaihtoehtona edullisille aineille, kuten Descovy (emtrisitabiini + tenofoviirin AF), Prezista (darunaviiri) ja Isentress (raltegraviiri).

Samat hälytykset kuultiin vuosina 2018 ja 2019 Tivicaysta (dolutegraviiri), antiretroviraalisesta lääkkeestä, jonka uskotaan liittyvän 11 ​​tapaukseen hermoputkivirheistä Ruandassa ja Botswanassa.

Vastauksena näihin varhaisiin raportteihin Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö (DHHS) muutti Tivicayn "vaihtoehtoiseen asemaan", joka on sittemmin kumottu. Laajan tutkimuksen jälkeen Tivicaylle myönnettiin helmikuussa 2021 jälleen "ensisijainen asema" ihmisille, jotka yrittävät tulla raskaaksi.

Nämä varoitukset ovat saaneet monet ihmiset hämmentymään siitä, aiheuttavatko nämä antiretroviraaliset aineet todellisia riskejä syntymättömälle lapselle, ja jos on, niin kuinka paljon?

Sustiva

Arvioitaessa antiretroviruslääkkeisiin liittyvien syntymävikojen todellista riskiä suurin osa nykyisistä todisteista on saatu eläinkokeista ja antiretroviraalisista raskaustiedoista.

Useimmissa tapauksissa eläintutkimukset ovat olleet vastuussa hälytysten kuulemisesta, saaneet DHHS: n ja muut toteuttamaan ennakoivia toimenpiteitä väitteiden tutkimiseksi (joskus vuosien varrella) ja "jarruttamaan" huumeita siihen saakka.

Näin on ollut Sustivan kohdalla.

Eläintutkimukset

Huolta Sustivan aiheuttamasta teratogeenisuudesta nostettiin ensimmäisen kerran vuonna 1998, kun kolmella 20: lle lääkkeelle altistuneesta cynomolgus-apinasta oli vauvoja, joilla oli suulakihalkoja ja hermoputken vikoja. Mikä teki havainnot, oli se, että suhteellinen lääkepitoisuus oli vain 1,3 kertaa suurempi kuin ihmisillä.

Muut tutkimukset kertoivat, että Sustivalle altistetut rotat kokivat sikiön resorptiota, ilmiö, jossa jäljellä olevat sisarukset imivät takaisin tiineyden aikana kuolleet sikiöt.

Näiden tutkimusten pätevyydestä huolimatta havainnot eivät yleisesti ottaen olleet johdonmukaisia, ja joissakin tutkimuksissa ei havaittu yhteyttä Sustivan ja hiirien ja kaneiden syntymävikojen välillä.

Epidemiologinen tutkimus

Niin silmiinpistävää kuin havainnot olivat, sama havaittiin ihmisillä. Vaikka antiretroviraalisen raskauden rekisterin (APR) varhaisessa tarkastelussa havaittiin syntymävikoja 27: ssä 1142 Sustivalle altistuneesta lapsesta ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, eläintutkimuksissa havaittu hermoputken vikojen vähäinen esiintyvyys - hallitsevimmat tyypit - herättivät epäilyksiä lääke tosiasiallisesti aiheutti riskejä ihmisen sikiöille.

Vuosien 1989--2020 APR-tietojen mukaan Sustivalle raskauden aikana altistuneiden lasten syntymävikojen määrä ei ollut erilainen kuin Yhdysvaltain väestön lasten.

Seuraava analyysi matalan ja keskitulotason maissa tuotti samanlaisia ​​tuloksia, jolloin 44 syntymävikaa havaittiin 2026 lapsessa, jotka altistettiin Sustivalle raskauden aikana.

Vastaava ranskalainen tutkimus välitti löydökset vain 372 synnynnäisestä epämuodostumasta 13124 elävästä syntymästä, joista yksikään ei koskenut eläimillä havaittuja hermoputken vikoja.

Silti Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) neuvoo edelleen naisia ​​välttämään raskautta Sustivan käytön aikana ja neuvoo terveydenhuollon tarjoajia välttämään lääkettä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Tivicay

Toisin kuin Sustiva, suurin osa Tivicaya koskevista huolenaiheista ja syntymävikojen riskistä laukaisi yksittäiset raportit teratogeenisuudesta Afrikassa.

Botswanassa kuultiin hälytyskelloja, kun kansallisten instituuttien rahoittama vuoden 2019 tutkimus paljasti, että hermoputken vikojen määrä oli suurempi Tivicayta käyttäneillä naisilla verrattuna muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin (0,3% - 0,1%).

Kuitenkin, kun tutkimuksen laajuutta laajennettiin, sama tutkijaryhmä havaitsi, että 0,19%: lla Tivicaylle raskauden aikana altistuneista lapsista oli hermostoputken vikoja verrattuna 0,2%: iin kaikkien muiden antiretroviruslääkkeiden kanssa - tilastollisesti merkityksetön ero.

Oletettiin, että ensisijainen tekijä, joka johti hermoputken vikojen esiintyvyydessä tässä afrikkalaisten lasten populaatiossa, ei ollut antiretroviraalisia aineita, vaan laajalle levinnyt folaattivaje.

Yhdysvalloissa ja muissa kehittyneissä maissa folaattilisäainetta suositellaan hermoputken vikojen, kuten spina bifida ja anencephaly, riskin vähentämiseksi. Sama puuttuu Afrikan maista, kuten Botswanasta.

Perustuen APR: n päivitettyihin tietoihin (joissa synnynnäisten epämuodostumien määrä Tivicayn syntymän edeltävässä altistuksessa ei ollut erilainen kuin yleinen populaatio), DHHS palautti Tivicayn suositelluksi aineeksi raskauden aikana viiden muun lääkeaineen kanssa.

Muut antiretroviruslääkkeet

Vuonna 2014 ranskalaisen perinataalisen kohortin tutkijat julkaisivat tutkimuksen, jossa tutkittiin syntymävikojen määrää lapsilla, jotka olivat alttiina erilaisille antiretroviruslääkkeille raskauden aikana. Monikansalliseen tutkimukseen osallistui yhteensä 13124 lasta, jotka syntyivät HIV-naisille vuodesta 1986 lähtien.

Vaikka synnynnäisten epämuodostumien lisääntyminen liittyi tiettyihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin, kuten Crixivan (indinaviiri) - lääke, jota ei enää käytetä Yhdysvalloissa -, määrä ei silti ollut erilainen kuin väestön. Lisäksi synnynnäisten vikojen tyypistä tai vakavuudesta ei löytynyt mitään erityistä mallia.

Tämä ei tarkoita sitä, että huumeilla ei ole riskejä. Ranskalaiset tutkijat havaitsivat sydänvikojen kaksinkertaisen lisääntymisen tsidovudiinille (AZT) altistuneilla vauvoilla. Eniten mukana kammion väliseinän vika, yleinen synnynnäinen vika, jossa reikä kehittyy sydämen kahden alemman kammion väliin.

Vuonna 2014 julkaistu Harvardin kansanterveyskoulun tutkimus vahvisti monia ranskalaisia ​​havaintoja. Ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana antiretroviruslääkkeille altistuneiden 2580 lapsen joukossa ei kuitenkaan yhtään lääkeryhmään liittynyt lisääntynyttä syntymävikojen riskiä verrattuna siihen, mitä suuressa yleisössä nähtiin.

Harvardin tutkijat havaitsivat lisääntyneen iho- ja tuki- ja liikuntaelinsairauksien riskin lapsilla, jotka altistuvat ritonaviirilla tehostetulle Reyatazille (atatsanaviiri) ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Vaikka lisätutkimuksia suositeltiin, tutkijat päättivät silti, että kokonaisriski oli pieni.

Sana Verywelliltä

Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, on tärkeää keskustella lääkärisi kanssa minkä tahansa antiretroviraalisen lääkkeen eduista ja riskeistä tietoisen valinnan tekemiseksi.

Tämä on erityisen tärkeää, koska vuodesta 2018 lähtien on hyväksytty joukko uusia lääkkeitä, mukaan lukien Biktarvy (biktegraviiri + emtrisitabiini + tenofoviiri AF), Cabenuva (kabotegraviiri + injektoitava rilpiviriini), Pifeltro (doraviriini), Rukobia (fostemsaviiri) ja Trogarzo (ibalitsumabi) -uiyk). Näistä aineista ei ole riittävästi tietoa niiden turvallisuuden arvioimiseksi raskauden aikana.

On tärkeää huomata, että imetys oneisuositellaan kaikille HIV-äideille riippumatta antiretroviraalisista lääkkeistä. Kun otetaan huomioon erittäin ravitsevien vauvavalmisteiden saatavuus, Yhdysvaltain terveysviranomaiset neuvovat imetystä vähentämään edelleen HIV: n leviämisen riskiä äidiltä lapsille.