Mikä on ALK-positiivinen keuhkosyöpä?

ALK-positiivinen keuhkosyöpä on eräänlainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa syöpäsoluilla on mutaatio anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenissä. Mutaatio on geenin uudelleenjärjestely - epänormaali ALK: n ja toisen geenin, piikkinahkaisten mikrotubuliiniin liittyvän proteiinin kaltainen 4 (EML4) fuusio. Tämä fuusio saa soluentsyymit (erikoistuneet proteiinit) lähettämään signaaleja mutatoituneille syöpäsoluille neuvoo heitä jakamaan ja lisääntymään tavallista nopeammin. Tulos: keuhkosyövän leviäminen.

Kuten muillakin geneettisiin mutaatioihin liittyvillä keuhkosyöpätyypeillä, ALK: n uudelleenjärjestelyä voidaan nyt hoitaa kohdennetuilla hoitolääkkeillä, jolloin voit hallita syöpääsi. Tämä on johtanut parempiin eloonjäämisasteisiin potilailla, joilla on vaiheen IV keuhkosyöpä.

ALK-positiiviset keuhkosyövän oireet

ALK-mutaatio on ylivoimaisesti yleisin ihmisillä, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, eräänlainen NSCLC.

Tämän tyyppinen syöpä alkaa yleensä lähellä keuhkojen ulompaa osaa pois hengitysteistä. Oireet alkavat usein vasta, kun syöpä on levinnyt kohti keuhkojen keskustaa. Kun oireita ilmenee, ne ilmenevät yleensä kroonisella yskällä ja verisellä ysköllä.

Nuoret naiset ja tupakoimattomat, jotka eivät koskaan epäile, että heillä on syöpä, voivat kehittää ALK-mutaatioita. On hyvin yleistä, että tämän tyyppinen syöpä menetetään, kunnes se on edennyt pitkälle.

Kun sinulle on diagnosoitu keuhkosyöpä, syöpäsolusi voidaan biopsiasta ja testata mutaation varalta.

Syyt

ALK-uudelleenjärjestely on läsnä 3–5 prosentilla ihmisistä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.Tämä saattaa kuulostaa pieneltä lukumäärältä ensi silmäyksellä, mutta kun otetaan huomioon vuosittain keuhkosyöpään diagnosoitujen ihmisten määrä, se tarkoittaa, että 10000 uutta diagnosoitua ALK-positiivista tautia vuosittain Yhdysvalloissa.

Keuhkosyövissä esiintyvät mutaatiotyypit vaihtelevat keuhkosyövän tyypistä riippuen. Vaikka ALK-mutaatio on yleisintä keuhkojen adenokarsinoomaa sairastavilla ihmisillä, harvinaisissa tapauksissa ALK-keuhkosyöpä on todettu keuhkojen okasolusyöpässä (toinen NSCLC-tyyppi) ja pienisoluisessa keuhkosyövässä.

Tämä fuusiogeeni ei ole perinnöllinen mutaatio, kuten BRCA-mutaatiot, joita esiintyy joillakin rinta- ja joillakin muilla syövillä. Ihmiset, joilla on positiivinen keuhkosyöpäsolu EML4-ALK-fuusiogeenille, eivät ole syntyneet soluilla, joilla on tämä mutaatio, eivätkä he ole perineet taipumusta saada tämä mutaatio vanhemmiltaan.

Sen sijaan tämä on hankittu mutaatio, joka kehittyy joissakin soluissa useiden tekijöiden vuoksi. Esimerkiksi altistuminen ympäristölle karsinogeeneille voi vahingoittaa geenejä ja kromosomeja ja johtaa mutatoituneisiin soluihin.

Lisäksi EML4-ALK-fuusiogeeni ei liity yksinomaan keuhkosyöpään. Sitä voidaan löytää myös neuroblastoomasta ja anaplastisesta suurisoluisesta lymfoomasta.

Riskitekijät

Tietyillä ihmisillä on todennäköisemmin syöpäsoluja, joissa on ALK-fuusiogeeni:

• Nuoremmat potilaat (55 vuotta ja alle)
• Ihmiset, jotka eivät ole koskaan tupakoineet (tai tupakoineet hyvin vähän)
• Naiset
• Itä-Aasian etniset

Tutkimuksissa alle 40-vuotiailla NSCLC-potilailla oli positiivinen vaikutus EML4-ALK-fuusiogeeniin 34% ajasta verrattuna noin 5%: iin kaiken ikäisistä NSCLC-potilaista.

Diagnoosi

ALK-uudelleenjärjestely diagnosoidaan geneettisellä testauksella (tunnetaan myös nimellä molekyyliprofilointi) Lääkärit saavat näytteen keuhkokasvaimesta kudosbiopsian avulla tai voivat tutkia nestenäytteellä saadun verinäytteen. Näistä näytteistä tarkistetaan biomarkkerit, jotka osoittavat, että ALK-mutaatio on läsnä.

Muutamia muita testejä, jotka viittaavat ALK-mutaatioon, voivat olla:

• Verityöt: Karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA), jota esiintyy joissakin syöpätyypeissä, on yleensä negatiivinen tai matalalla tasolla ihmisillä, joilla on ALK-mutaatioita.
• Radiologia: ALK-positiivisen keuhkosyövän kuvantaminen voi näyttää erilaiselta kuin muuntyyppisille NSCLC: lle, mikä voi auttaa mutaation suoraa testaamista varhaisessa vaiheessa.

Kenelle tulisi testata ALK-mutaatio?

Useat organisaatiot ovat työskennelleet yhdessä kehittäessään tätä koskevia suuntaviivoja.Yksi yksimielisyys on, että kaikille pitkälle edenneen vaiheen adenokarsinoomaa sairastaville potilaille olisi testattava ALK ja muut hoidettavissa olevat geneettiset mutaatiot sukupuolesta, rodusta, tupakoinnin historiasta ja muista riskitekijöistä riippumatta.

Jotkut syöpälääkärit saattavat suositella, että myös muille ihmisille tehdään testejä, ja jotkut vaativat sitäkaikkidiagnosoitu NSCLC, tehdään geneettinen testaus.

Hoito

ALK-positiivista keuhkosyöpää hoidetaan suun kautta otettavilla lääkkeillä, jotka pyrkivät kutistamaan edenneet keuhkosyöpäkasvaimet.

Lääkkeitä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kohdentamaan ALK-positiivisen keuhkosyövän, kutsutaan ALK: n estäjiksi ja niihin sisältyy:

• Alecensa (alektinibi)
• Alunbrig (brigatinibi)
• Lorbrena (lorlatinibi)
• Xalkori (kritsotinibi)
• Zykadia (seritinibi)

Jos olet saanut positiivisen tuloksen ALK-geenin uudelleenjärjestelystä, ALK-estäjiä käytetään yleensä kemoterapian sijasta ensimmäisenä hoitojaksona. Joissakin tapauksissa lääkärit voivat suositella kemoterapian aloittamista ja aloittaa ALK-lääkkeet vasta hoidon lopettamisen jälkeen.

Kuinka ALK-estäjät toimivat

Tyrosiinikinaasit ovat soluproteiineja, jotka mahdollistavat signaalien lähettämisen solusta toiseen, ja soluilla sijaitsevat tirosiinikinaasireseptorit vastaanottavat nämä signaalit.

Jotta ymmärtäisit, miten ALK-kohdennetut hoitolääkkeet toimivat, ajattele solun tyrosiinikinaasiproteiinia lähettäjänä, joka lähettää viestin, jonka vain tyrosiinikinaasireseptorit ymmärtävät. Jos sinulla on ALK-mutaatio, sinulla on väärä viesti. Kun väärä viesti "lisätään", solun kasvukeskukseen lähetetään signaaleja, jotka käskevät syöpäsoluja jakautumaan pysähtymättä.

Kinaasin estäjälääkkeet toimivat estämällä reseptoria - ikään kuin täytisit sen betonilla. Tämän seurauksena signaalia, joka käskee syöpäsoluja jakautumaan ja kasvamaan, ei koskaan kommunikoida.

On tärkeää pitää mielessä, että tyrosiinikinaasin estäjät eivät ole parannuskeino keuhkosyöpään, vaan pikemminkin hoito, joka sallii kasvain kurissa (aivan kuten diabeteslääke voi hallita tautia, mutta ei paranna sitä). Toivotaan, että tulevaisuudessa keuhkosyöpää voidaan hoitaa kuten muita kroonisia sairauksia.

Kasvaimia voidaan hallita vuosien ajan näillä lääkkeillä, mikä vähentää syöpäsolujen leviämisen todennäköisyyttä.

Vastus

Keuhkosyövät voivat aluksi reagoida hyvin kohdennettuihin hoitolääkkeisiin. Potilaat tulevat kuitenkin melkein aina vastustuskykyisiksi lääkkeille ajan myötä.

Resistenssi voi kehittyä yhdeksän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, mutta joillekin ihmisille lääkkeet voivat edelleen olla tehokkaita monien vuosien ajan.

Jos sinulle kehittyy resistenssi ALK-estäjälle, lääkäri kokeilee uutta lääkitystä tai lääkkeiden yhdistelmää. Uusia lääkkeitä tutkitaan edelleen kliinisissä tutkimuksissa ihmisille, joille kehittyy resistenssi.

Lääkkeitä saatetaan joutua myös säätämään, koska syövät voivat edelleen mutaatioita ajan myötä.

Esimerkiksi Lorbrena (loratinibi) on hyväksytty ihmisille, joita on aiemmin hoidettu muilla ALK-estäjillä. Se on ALK-estäjä, jota käytetään joidenkin sekundaaristen mutaatioiden hoitoon, jotka tekevät syöpistä vastustuskykyisiä muille ALK-lääkkeille. Sen todettiin olevan tehokas noin puolessa ihmisistä, jotka olivat tulleet vastustuskykyisiksi muille tämän luokan lääkkeille.Vaikutuksen mediaani oli 12,5 kuukautta.

E-vitamiinin komponentit voivat merkittävästi häiritä joitain ALK-estäjiä.Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat E-vitamiinia tai muita lisäravinteita syöpähoidon aikana.

Hoidon sivuvaikutukset

Kuten muillakin syöpälääkkeillä, ALK-estäjillä on sivuvaikutuksia. Niiden tulisi olla lieviä verrattuna kemoterapian sivuvaikutuksiin, mutta ne voivat silti olla epämukavia ja häiritä jokapäiväistä elämää.

Xalkorin (kritsotinibin) yleisiä haittavaikutuksia ovat:

• Näköhäiriöt
• Pahoinvointi
• Ripuli
• Oksentelu
• Turvotus
• Ummetus
• Kohonneet transaminaasit (liittyvät maksavaurioihin)
• Väsymys
• Vähentynyt ruokahalu
• Ylähengitystieinfektio
• Huimaus
• Neuropatia

Toinen harvinainen mutta vakava haittavaikutus, joka on havaittu, on interstitiaalisen keuhkosairauden kehittyminen, joka voi olla hengenvaarallinen.

Kustannus

Uudemmilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat syöpäsolujen poikkeavuuksiin, kuten ALK-mutaatiot, on usein jyrkkä hintalappu. Mutta käytettävissä on vaihtoehtoja.

Niille, joilla ei ole vakuutusta, on hyödyllisiä valtionhallinnon ja yksityisiä ohjelmia. Vakuutetuille Copay-apuohjelmat voivat auttaa kattamaan kustannukset.

Joissakin tapauksissa lääkkeen valmistaja voi pystyä toimittamaan lääkkeitä alennettuun hintaan. Ja mikä tärkeintä, saatat saada ilmaista hoitoa, jos osallistut kliiniseen tutkimukseen.

Ennuste

Vaikka NSCLC: n yleinen viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 25% ja edistyneen vaiheen keuhkosyövän kohdalla vain 2-7%, tutkijat ovat havainneet, että 4. asteen ALK-positiivisen keuhkosyövän eloonjäämisen mediaani on 6,8 vuotta oikealla Tämä selviytymisaste piti paikkansa myös niille, joiden keuhkosyöpä oli levinnyt aivoihin (aivometastaasit).

Tutkimus julkaistuNew England Journal of Medicinehavaittiin, että Xalkori-hoito (kritsotinibi) johtaa keskimääräiseen progressiovapaan eloonjäämisen noin 10 kuukauteen.Lääkkeeseen on karkeasti 50-60%: n vaste. Tämä on dramaattinen havainto, koska tutkimuksen osallistujat eivät olleet jo osoittaneet kemoterapian edistymistä ja heidän odotettu vastausprosenttinsa oli 10%, ja ennustetun keskimääräisen etenemisvapaan eloonjäämisen oli noin kolme kuukautta.

Vaikka tutkimukset eivät osoita yleisen eloonjäämisen kasvua kaikissa ALK: n uudelleenjärjestelyhoidoissa, näiden lääkkeiden tarjoama elämänlaatu on selvästi parantunut ja mahdollisuus elää etenemistä ilman vakavia sivuvaikutuksia.

Sana Verywelliltä

Jos sinulla on diagnosoitu syöpä, keskustele lääkärisi kanssa vaihtoehdoista testata geenitestausta. Saatavilla on erilaisia ​​geneettisiä testejä, ja joskus tulokset voivat auttaa ohjaamaan hoitoa. Jos mahdollista, harkitse menemistä syöpäkeskukseen, jossa on suuri määrä keuhkosyöpäpotilaita, jotta sinulla on pääsy edistyneimpiin testaus- ja hoitovaihtoehtoihin sekä kokeelliseen hoitoon, jos olet kiinnostunut siitä.