Mikä on hypertermia syövän hoidossa?

Hypertermia syöpähoitona (kutsutaan myös lämpöterapiaksi) viittaa korkeiden lämpötilojen käyttöön taudin hoidossa. Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai muiden hoitojen kanssa, ja se voidaan antaa paikallisesti, alueellisesti tai koko kehoon hoidettavan syövän tyypin ja vaiheen mukaan.

Huolimatta merkittävistä todisteista sen tehokkuudesta, sen saatavuus rajoitetaan usein suurempiin syöpäkeskuksiin ja sitä käytetään yleisimmin kliinisen tutkimuksen yhteydessä.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Historia

Hypertermia ei ole uusi syöpähoito. Syövän hoitaminen lämmöllä (cauterization) on kirjattu jo 5000 eKr., Ja Hippokrates väitti, että kyky hoitaa syöpiä lämpöllä oli se, mikä erotti parantuvan parantumattomista syövistä.

Vuosisata sitten lääkärit tunsivat ilmiön, jossa syöpä taantui tai joskus hävisi kokonaan. Tämä parannus ja joskus kasvaimen täydellinen häviäminen havaittiin usein infektion jälkeen, johon liittyi korkea kuume (usein erysipelat), tai tapettujen streptokokkiviljelmien tai tietyn tyyppisen bacilluksen injektioiden jälkeen. Antibioottien käyttöönoton jälkeen tämä syövän spontaani remissio havaittiin kuitenkin vain harvoin.

Käyttää

Hypertermia - joko paikallinen, alueellinen tai koko keho - voidaan antaa yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian, sädehoidon tai immunoterapian kanssa useille erilaisille syöpille. Jotkut näistä ovat:

• Rintasyöpä (erityisesti paikallisesti edenneen ja toistuvan taudin yhteydessä)
• Pään ja kaulan syöpä
• Keuhkosyöpä (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä)
• Melanooma
• Sarcomas
• Kohdunkaulansyöpä
• Eturauhassyöpä
• Kohdunsyöpä
• Paksusuolen syöpä
• Munasarjasyöpä (metastaattinen) ja primaarinen peritoneaalinen syöpä
• Liite syöpä
• Lymfoomat
• Levy- ja tyvisolusyövät

Tyypit

Hypertermiaa voidaan käyttää yksin tai yhdessä muiden hoitojen kanssa. Menetelmät jaetaan usein menetelmiin, jotka ovat:

• Paikallinen, kasvainten lähellä kehon pintaa tai joihin voidaan päästä koettimien kautta
• Alueellinen
• Koko keho (yleensä metastaattisten kasvainten hoitoon)

Kuinka se toimii

Syövän hypertermian mekanismi riippuu hoitomenetelmästä. Nämä sisältävät:

• Korkeat lämpötilat: Käytetään syöpäsolujen tappamiseen.
• Lievät lämpötilat: Käytetään herkistämään syöpäsoluja muille hoidoille tai parantamaan näiden hoitojen kykyä tavoittaa syöpäsolut.

Suorien vaurioiden lisäksi hypertermia voi aiheuttaa vahinkoja molekyylitasolla, kuten:

• DNA-korjauksen häiritseminen syöpäsoluissa
• Tiettyjen kemikaalien vapautuminen
• Immuunivasteen aktivointi syöpään

Syöpäsolujen ablaatio

Paikallisten hoitomuotojen, kuten radiotaajuisen ablaation, avulla korkeita lämpötiloja käytetään suoraan vahingoittamaan syöpäsoluja ja ympäröiviä kudoksia.

Syöpäsolut - samoin kuin pahanlaatuisia kasvaimia tuottavat verisuonet - eroavat normaaleista soluista. Nämä erot voivat puolestaan ​​johtaa erilaisiin reaktioihin lämpöön. Lisäksi lämmitys voi estää kasvaimen kasvuprosessia (solujen jakautumista) samoin kuin syöpäsolujen kykyä levitä (etäpesäkkeitä).

Mikä on radiotaajuinen ablaatio?

Hoitojen parantaminen

Hypertermia voi lisätä sellaisten hoitojen solutappavaa vaikutusta kuin:

• Kemoterapia
• Sädehoito
• Immunoterapia

Nämä edut on havaittu useilla erilaisilla syöpillä, kuten sarkoomilla ja ruokatorven, ruoansulatuskanavan, haiman, rinnan, kohdunkaulan, virtsarakon, pään ja kaulan ja muilla.

Kaikilla näillä hoidoilla hypertermia voi lisätä verenkiertoa (ja siten hapen kulkeutumista) kasvaimeen niin, että se on herkempi solutappamisvaikutuksille, mutta on myös muita vaikutuksia, jotka voivat olla spesifisiä hoitotyypille. A

Kun hypertermiaa käytetään kemoterapian tai sädehoidon kanssa, se käytetään yleensä tunnin sisällä hoidosta. Poikkeuksena on alueellinen hypertermia, jossa niitä käytetään samanaikaisesti.

Hypertermia-hoidon jälkeen on ohimenevä tuntematon aika hypertermian vaikutuksille. Tästä syystä hypertermiaa käytetään korkeintaan kerran tai kahdesti viikossa säteilyn kanssa.

Kemoterapia

Hypertermia voi lisätä kemoterapian vaikutusta, ja tämä voi olla:

• Lisäaine
• Synergistinen (toimi paremmin kuin odotettaisiin pelkästään hypertermian ja kemoterapian yhdistelmällä)
• Toimi tavalla, joka on riippumaton vuorovaikutuksesta.

Kasvainta ympäröivän lämpötilan nousu voi muuttaa syöpäsolujen lipidejä niin, että kemoterapialääkkeet pääsevät helpommin. Joillakin lääkkeillä - kuten sisplatiinilla - tämä johtaa synergistiseen vaikutukseen. Muiden - kuten karboplatiinin ja oksaliplatiinin - vaikutus on additiivinen.

Kemoterapia syövän hoidossa - yleiskatsaus

Sädehoito

Hypertermia lisää syöpäsolujen herkkyyttä ionisoivalle säteilylle muutamalla tavalla. Näitä ovat:

• Lisääntynyt herkkyys säteilylle: Tämä johtuu lisääntyneestä verenkierrosta (lievästi kohonneista lämpötiloista mutta ei korkeista lämpötiloista).
• Vähentynyt syöpäsolujen kyky korjata vaurioita: Tämä johtuu lämmön aiheuttamista muutoksista DNA: n korjausproteiineissa.
• Lämpöshokkiproteiinien indusoitu tuotanto: Nämä proteiinit (mekanismissa, joka häiritsee telomeraasiksi kutsutun entsyymin toimintaa) edistävät solujen kuolemaa.

Hypertermian ja säteilyn vaikutukset vaihtelevat syöpätyypistä ja vaiheesta riippuen, mutta kaiken kaikkiaan se näyttää parantavan säteilyn tehokkuutta noin 50%.

Hypertermian käyttö on erityisen mielenkiintoista toistuvien syöpien yhteydessä. Sädehoito on usein rajoitettua kudosten suhteellisen hypoksian takia, ja tämä on ollut merkittävä ongelma toistuvien kasvainten kanssa. Nyt ajatellaan, että poistamalla tämä suhteellinen hypoksia, hypertermian ja säteilyn yhdistelmä voi sallia aiemmin säteilyllä hoidettujen, mutta uusiutuneiden syöpien hoidon.

Säteilyn sivuvaikutukset

Immunoterapia

Koska kasvainta (mikroympäristöä) ympäröivällä yleensä matalalla happitasolla (hypoksialla) näyttää olevan merkitystä kudoksen mikroympäristön suhteellisessa immunosuppressiivisessa tilassa, uskotaan, että hypertermia voi - lisääntyneen verenkierron kautta - parantaa immunoterapialääkkeiden, kuten tarkistuspisteen estäjät.

Vaikka tutkimuksia, joissa tarkastellaan hypertermian ja immunoterapian yhdistämisen tehokkuutta, ei ole vielä tehty, prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että yhdistelmä voisi lisätä immunoterapian vaikutusta syöpä-immunoterapiasyklin kaikissa kahdeksassa vaiheessa.

Uskotaan, että hypertermian lisääminen immunoterapiaan voi olla erityisen hyödyllistä metastaattisen melanooman sekä pään ja kaulan syöpien hoidossa.

Abscopal-vaikutus

Tutkijat toivovat, että hypertermian yhdistäminen sädehoitoon ja immunoterapiaan voi lisätä ilmiötä, joka tunnetaan nimellä abscopal-vaikutus; mutta todellinen vaikutus, jos sellainen on, jää nähtäväksi.

Immunoterapian yleiskatsaus

Vaurioituneiden syöpäsolujen korjaamisen estäminen

Solut, mukaan lukien syöpäsolut, tuottavat proteiineja, jotka toimivat vahingoittuneen DNA: n korjaamiseksi. Kun syöpäsolut eivät pysty korjaamaan hoidon aiheuttamia vaurioita, ne kuolevat todennäköisemmin.

Hypertermian uskotaan poistavan DNA: n korjausentsyymit soluista, mikä häiritsee tätä korjausta.

Immuunijärjestelmän parantaminen ja immuunivasteen vähentäminen

Hypertermian uskotaan parantavan syöpähoitoja (ja vähentävän korjauskykyä)

• Paranna kehon immuunivastetta syöpäsoluihin
• Vähennä immuunivastetta
• Vähennä syövän immuunipäästöjä

Yhdistettynä säteilyyn immuunivasteen aktivointi näyttää sisältävän sekä synnynnäisen immuunijärjestelmän että adaptiivisen immuunijärjestelmän, mikä vaikuttaa soluihin T-soluista luonnollisiin tappajasoluihin, makrofageihin ja muuhun.

Paikallinen hypertermia

Paikalliseen hypertermiaan kuuluu korkean lämmön käyttö, jota levitetään pienelle (paikalliselle) kudosalueelle syöpäsolujen ja kasvainta tuottavien verisuonten tappamiseksi. Tässä tapauksessa syöpäsolut kasvain poistamisen sijaan kuumennetaan ja hajoavat. Vaikka se vaihtelee, lämpötiloja 103-110 astetta Fahrenheit käytetään useimmiten 45-90 minuutin ajan.

Monissa tapauksissa käytetään paikallista hypertermiaa:

• Vaihtoehtona leikkaukselle
• Niille, joilla on kasvaimia, joihin on vaikea tai mahdotonta päästä kirurgisesti
• Ihmisille, jotka eivät siedä leikkausta

Tekniikkaa voidaan käyttää alkuperäiseen kasvaimeen tai toistuviin / etäpesäkkeisiin kasvaimiin. Käyttö on yleensä rajoitettu tuumoreihin, joiden halkaisija on 5 senttimetriä (noin 2 1/2 tuumaa).

Toisin kuin kasvain poistava leikkaus, paikallinen hypertermia jättää jälkeensä arpikudoksen. Tavanomaisissa skannauksissa, kuten CT tai MRI, tätä voi joskus olla vaikea erottaa aktiivisesti kasvavasta kasvaimesta. Onneksi positroniemissiotomografia (PET-skannaus) on toiminnallinen testi, joka voi usein tehdä tämän eron.

Lämpö voi olla:

• Radiotaajuuspoisto (suurenergiset radioaallot): yleisin menetelmä
• Mikroaallot
• Ultraääni (korkean intensiteetin kohdennettu ultraääni)
• Muut

Paikallista hypertermiaa voidaan käyttää eri tavoin:

• Ulkopuolella: ihon pinnan lähellä olevien kasvainten hoitoon (alle 3-4 tuumaa pinnan alapuolella).
• Intraluminaalisesti: Hoitaa kehon syvempiä alueita, joihin pääsee käsiksi erityisillä tekniikoilla, kuten ruokatorvi endoskopian aikana.
• Interstitially: Hoitaa kehossa syvemmällä olevia kasvaimia, jotka voidaan saavuttaa koettimella lämmönlähteen lisäämiseksi. Esimerkiksi radiotaajuista ablaatiota voidaan käyttää kasvaimeen asetetun neulan kautta aivojen, keuhkojen, maksan tai munuaisten syöpien hoitoon. Koetinta pidetään yleensä paikallaan noin 30 minuuttia.

Hoitomenetelmät vaihtelevat, mutta pinnan hypertermian yhteydessä pinta-applikaattori levitetään yleensä suoraan kasvaimen päälle.

Alueellinen hypertermia

Toisin kuin paikallinen hypertermia, alueelliseen hypertermiaan kuuluu suuremman alueen hoito, esimerkiksi osan koko elimestä tai raajasta, kuten käsivarsi tai jalka.

Alueellista hypertermiaa voidaan käyttää:

• Ulkopuolinen: Syvemmän alueen hoitaminen kuin paikallinen hypertermia.
• Alueellisesti (eristysperfuusio): Tässä tekniikassa veri alueelta, kuten jalka, voidaan poistaa, lämmittää ja lisätä uudelleen kemoterapian kanssa syöpien, kuten sarkoomien ja melanoomien, hoitamiseksi.
• Syvä kudos: Esimerkki syvän kudoksen alueellisesta hypertermiasta voidaan käyttää virtsarakon syövän hoidossa. Laite asetetaan virtsarakon päälle ja alueen lämmittämiseen käytetään mikroaaltouunia tai radiotaajuisia aaltoja.

Koko kehon hypertermia

Koko kehon hypertermiaa käytetään pääasiassa metastaattisiin syöpiin.

Tavoitteena on lämmittää koko kehoa kehon lämpötilan nostamiseksi 107-108 Fahrenheit-asteeseen vähintään 90 minuutin ajaksi. Tämä voidaan tehdä käyttämällä:

• Kuuman veden peitot
• Lämpökaapit, jotka muistuttavat vauvojen hautomoita
• Henkilön upottaminen lämpimään veteen

Hypertermia yhdistelmähoidossa

Kliinisissä tutkimuksissa on käytetty tai tutkitaan parhaillaan hypertermian, kemoterapian ja säteilyn yhdistelmiä. Emme käsittele kaikkia näitä, mutta annamme muutamia esimerkkejä havainnollistaaksemme, kuinka näitä yhdistelmiä voidaan käyttää.

Kemoterapia

Hypertermiaa yhdessä neoadjuvanttisen kemoterapian (kemoterapia ennen leikkausta) kanssa on käytetty sellaisten ihmisten hoidossa, joilla on korkean riskin pehmytkudossarkoomat, ja sitä on verrattu yksinään kemoterapian käyttöön.

Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa hypertermian ja kemoterapian yhdistelmä johti pehmytkudossarkoomaa sairastavien ihmisten parempaan eloonjäämiseen ja etenemättömään eloonjäämiseen verrattuna pelkkää kemoterapiaa saaneisiin.

Säteily

Kun syöpä leviää luihin (luumetastaasit), ihmiset kokevat usein voimakasta kipua.

Tutkijat vertasivat pelkkän sädehoidon käyttöä luumetastaasien hoitoon sädehoidon ja hypertermian (hypertermia tunnin sisällä säteilystä) hoitoon. Havaittiin, että yhdistelmähoitoa saaneilla oli melkein kaksinkertainen vaste hoitoon (kivun väheneminen) kuin yksin sädehoitoa saaneilla.

Hypertermia yhdessä säteilyn kanssa voi olla erityisen hyödyllistä joissakin olosuhteissa. Vuoden 2019 katsaus tutkimuksiin, joissa tarkasteltiin hypertermian käyttöä yhdistettynä sädehoitoon toistuvaan rintasyöpään, havaitsi, että yhdistelmä näytti vaikuttavan täydelliseen vasteeseen, vastausten kestoon ja kokonaiseloonjäämiseen verrattuna pelkkään sädehoidon käyttöön. Samanlaisia ​​etuja on havaittu melanoomaa, sarkoomaa ja kohdunkaulan syöpää koskevissa tutkimuksissa.

Yhdistelmä tulenkestävän syövän tukihoitoon

Vuoden 2020 tutkimus osoitti lupauksen käyttää hypertermiaa niille, joilla on edistyneimmät kasvaimet.

Hypertermian (moduloitu elektrohypertermia kolme kertaa viikossa 25 istunnon ajan) ja laskimonsisäisen C-vitamiinin yhdistelmä annettiin ihmisryhmälle, jolla oli edennyt, tulenkestävä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Vaikka tutkimus oli pieni, se osoitti kontrolliryhmän olevan 42,9% hoitoryhmässä verrattuna 16,7%: iin ryhmässä, joka sai parasta tukihoitoa yksin.

Elämänlaatu oli myös parempi hoitoryhmässä. Vaikka tutkimus osoitti ensisijaisesti turvallisuutta hypertermian käytössä tässä ympäristössä, ja toi toivoa jatkotutkimuksista, joissa etsitään menetelmiä edistyneiden syöpien elämänlaadun parantamiseksi.

Riskit ja sivuvaikutukset

Hypertermian riskit ja sivuvaikutukset ovat yleensä suhteellisen lieviä, varsinkin verrattuna monien muiden syöpähoitojen sivuvaikutuksiin. Riskit vaihtelevat varmasti riippuen:

• Erityinen hypertermian tyyppi
• Käytön kesto
• Käytetty erityinen jakelujärjestelmä

Paikallisen hypertermian haittavaikutuksia voivat olla palovammat ja siitä johtuva palovammoihin liittyvä kipu. Alueellisen hypertermian yhteydessä on raportoitu joitain vakavista lihasten nekroosista (lihaksen kuolema) ja ihonalaisista rasvoista, jotka vaativat leikkausta, mutta tämä on harvinaista.

Koko kehon hypertermian riskit ovat samanlaiset kuin odotettavissa huomattavasti kohonneessa ruumiinlämmössä, ja ne voivat sisältää

• Tuntea olonsa kuumaksi
• Väsymys
• Hikoilukyvyn nopea lämpötilan nousu

Vakavampia ehtoja voivat olla:

• Kuivuminen
• Lämpöhalvaus
• Lämpöhalvaus

Vakavat oireet voivat olla yleisempiä ihmisillä, joilla on tiettyjä taustalla olevia terveysolosuhteita. Koska korkeat lämpötilat voivat vahingoittaa ääreishermostoa, sitä ei tule käyttää ihmisillä, joilla on neurodegeneratiivisia sairauksia, kuten multippeliskleroosi.

Voiko hypertermia aiheuttaa syövän kasvua?

Onneksi ei näytä olevan raportteja, joissa hypertermia olisi johtanut syövän kasvuun tai etenemiseen.

Sekä alueellinen että koko kehon hypertermia voivat myös johtaa:

• Pahoinvointi
• Oksentelu
• Ripuli

Enemmän mukana olevia tekniikoita - kuten alueellinen hypertermia, jossa veri poistetaan raajasta ja lämmitetään - sisältää selvästi perfuusioihin liittyviä riskejä, kuten verihyytymät ja paljon muuta.

Rajoitukset

Joitakin hypertermian rajoituksia ovat:

• Haasteet mitata ja ylläpitää ihanteellinen lämpötila kasvaimessa.
• Rajoitettu saatavuus, koska kaikkia hypertermiavaihtoehtoja on tarjolla suhteellisen harvoissa syöpäkeskuksissa eri puolilla maata.
• Tiukat kelpoisuusperusteet kliinisiin tutkimuksiin.
• Vaihtelevat skenaariot vakuutusturvasta.

Sana Verywelliltä

Hypertermiasta syövän hoidossa puhutaan harvemmin kuin monista muista hoidoista, mutta se ei johdu tehon puutteesta. Parannettu vaste erityisesti sädehoitoon on syytä huomata, mutta monet syöpäpotilaat eivät ole tietoisia tästä hoitovaihtoehdosta, jos sitä ei tarjota heidän syöpäkeskuksessaan.

Mitä tämä korostaa, on tärkeää olla oma puolestapuhuja syövän hoidossa ja kysyä kaikista mahdollisista vaihtoehdoista, vaikka niitä ei tarjoaisikaan syöpäkeskuksessasi. Onneksi monet kansallisen syöpälaitoksen nimeämät syöpäkeskukset tarjoavat nyt etäyhteyksiä (virtuaalisia), jotta ihmiset saisivat toisen mielipiteen ja oppivat ennen hoitoon matkustamista.