Propionihappoemian oireet, syyt ja hoito

Propionihappoemia on harvinainen ja vakava geneettinen häiriö, joka vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin, mukaan lukien aivot ja sydän. Ilman nopeaa diagnoosia ja hoitoa se voi aiheuttaa kooman ja jopa kuoleman. Geneettisen vian vuoksi keho ei pysty käsittelemään tiettyjä proteiinien ja rasvojen osia. Tämä johtaa lopulta sairauden oireisiin.

Se on harvinainen sairaus, jonka arvioidaan esiintyvän noin yhdellä 100 000 lapsesta Yhdysvalloissa. Se voi kuitenkin olla hieman yleisempi tietyissä väestöryhmissä, kuten Saudi-Arabian ihmisillä.

Oireet

Useimmiten propionihappoasidemian oireet ilmaantuvat muutaman päivän kuluessa syntymästä.Vauvat ovat syntyneet terveinä, mutta oireita, kuten huono ruokinta ja heikentynyt reagointikyky, ilmenee pian. Ilman nopeaa diagnoosia ja hoitoa ilmenee muita oireita:

Yleiset oireet

• Paheneva letargia
• Vähentynyt lihasten sävy
• Kohtaukset
• Oksentelu
• Kooma

Ilman diagnoosia ja välitöntä puuttumista kuolema voi pian seurata.

Harvemmin oireet saattavat ilmetä myöhemmin lapsuudessa, murrosiässä tai aikuisuudessa. Aina kun se alkaa, propionihappoasidemia voi myös johtaa kroonisempiin ongelmiin:

Krooniset ongelmat

• Heikentynyt yleinen kasvu
• Kehityksen viivästyminen ja kehitysvamma
• Kohtaukset
• Ruoansulatuskanavan oireet
• Haimatulehdus
• Liikehäiriöt
• Kardiomyopatia
• Munuaisten vajaatoiminta
• Kuulon menetys
• Osteoporoosi
• Optinen atrofia (mikä johtaa näön menetykseen)
• Veriongelmat (kuten tiettyjen immuunisolujen määrän väheneminen ja anemia)

On kuitenkin tärkeää huomata, että kaikki, joilla on propionihappoemia, eivät kokevat kaikkia näitä oireita. Oireiden vakavuus vaihtelee myös.

Monet näistä tilan oireista voivat voimistua ja heikentyä ajan myötä, ajoittain pahenemalla. Nämä vakavamman sairauden jaksot voivat johtua paastosta, kuumeesta, oksentelusta, infektioista, leikkauksesta, fyysisestä tai henkisestä stressistä tai noudattamatta jättämisestä suositelluissa hoidoissa. Tätä kutsutaan sairauden dekompensoinniksi, ja se voi johtaa koomaan ja muihin hengenvaarallisiin ongelmiin.

Syyt

Propionihappoemia on eräänlainen ”synnynnäinen aineenvaihdunnan virhe”. Nämä ovat ryhmä yksilöllisesti harvinaisia ​​sairauksia, jotka johtuvat erilaisista geneettisistä virheistä. Nämä johtavat aineenvaihduntaan, prosessiin, jossa ruoan ravintoaineet muuttuvat energiaksi.

Aineenvaihdunta tapahtuu monimutkaisen ja hyvin koordinoidun kemiallisten reaktioiden läpi, joten monien eri geenien ongelmat voivat johtaa jonkinlaisiin normaalien aineenvaihduntaprosessien häiriöihin.

Propionihappoemia kuuluu myös näiden tautien pienempään alaryhmään, joita kutsutaan orgaanisiksi happamiksi. Nämä geneettiset sairaudet johtuvat vaikeuksista metaboloida tietyntyyppisiä aminohappoja (proteiinin rakennuspalikat) sekä joitain hiilihydraattien ja rasvojen komponentteja.Siksi tiettyjen elimistössä normaalisti esiintyvien happojen pitoisuudet voivat alkaa nousta epäterveelliset tasot.

Eri entsyymien puutteet johtavat erityyppiseen orgaaniseen happamuuteen. Esimerkiksi vaahterasiirappivirtsatauti on toinen harvinainen sairaus tässä luokassa. Muilla tämän ryhmän harvoilla sairauksilla voi olla samanlaisia ​​oireita.

Propionihapon aiheuttama vika yhdessä kahdesta geenistä: PCCA tai PCCB. Nämä kaksi geeniä muodostavat propionyyli-CoA-karboksylaasi (PCC) -nimisen entsyymin kaksi komponenttia.Tämä entsyymi katalysoi normaalisti yhtä tärkeistä vaiheista tiettyjen aminohappojen sekä joidenkin muiden tärkeiden yhdisteiden, kuten tiettyjen rasvojen komponenttien, metabolisoinnissa. ja kolesteroli.

Kun jossakin PCCA- tai PCCB-geenistä on geneettinen vika, PCC-entsyymi toimii huonosti tai ei ollenkaan. Tämän vuoksi propionihappo alkaa kertyä, samoin kuin jotkut muut vastaavat aineet. Nämä yhdisteet voivat olla myrkyllisiä kehoon kerääntyessään, mikä johtaa joihinkin taudin oireisiin.

Muut oireet voivat johtua energiantuotannon häiriöistä, jotka johtuvat aineenvaihdunnan tämän vaiheen ongelmasta.

Diagnoosi

Propionihapon diagnoosi edellyttää perusteellista sairaushistoriaa ja lääkärintarkastusta sekä laboratoriotestejä. On tärkeää, että diagnoosi tapahtuu mahdollisimman nopeasti, koska sairastuneet henkilöt ovat usein hyvin sairaita.

Monet erityyppiset lääketieteelliset ongelmat voivat johtaa dekompensoidun propionihappoemian havaittaviin neurologisiin ja muihin oireisiin, mukaan lukien muut harvinaiset geneettiset sairaudet. Lääkärin on suljettava pois nämä muut mahdolliset diagnoosit, kun ne supistavat tiettyä syytä. On tärkeää, että lääkärit harkitsevat propionihappoemiaa lapsella, jolla on potentiaalisia oireita sairaudesta.

Laboratoriotestit

Yleensä tarvitaan laaja valikoima laboratoriotestejä. Jotkut näistä voivat sisältää:

• Perustutkimus verestä (infektiovasteen, anemian, glukoosipitoisuuden, peruselinten toiminnan jne. Arvioimiseksi)
• Verityö arvioimaan erilaisia ​​metaboliitteja, kuten ammoniakki, maitohappo
• Verinäyte bakteeri-infektion arvioimiseksi
• Virtsanalyysi (metaboliittien ja infektioiden arvioimiseksi)

Potilailla, joilla on propionihappoemia, voi olla myös poikkeavuuksia erikoistuneemmissa testeissä. Esimerkiksi sairaudella olevat henkilöt osoittavat kohonneen propionyylikarnitiiniksi kutsutun aineen.

Näiden alkutestien perusteella lääkärit vahvistavat diagnoosin. Tähän voi sisältyä testejä PCC-entsyymin toiminnan arvioimiseksi. PCCA- ja PCCB-geenien geneettisiä testejä voidaan käyttää myös diagnoosin viimeistelyyn.

Joskus vauvoille diagnosoidaan ensin vastasyntyneiden tavanomaisten seulontatestien tulokset. Kaikki valtiot tai maat ympäri maailmaa eivät kuitenkaan testaa tätä erityistä tautia. Imeväisillä voi myös olla oireita ennen kuin näiden seulontatestien tulokset ovat saatavilla.

Hoito

Propionihappoememiasta johtuvat akuutin sairauden jaksot ovat lääketieteellisiä hätätilanteita. Ilman tukea ihmiset voivat kuolla näiden dekompensaatioiden aikana. Näitä voi esiintyä ennen ensimmäistä diagnoosia tai muilla stressi- tai sairausjaksoilla. Nämä henkilöt tarvitsevat intensiivistä tukea sairaalassa.

Tarvittava mahdollinen tuki

Potilaat, joilla on propionihappoasidemia, saattavat tarvita seuraavia toimenpiteitä:

• Laskimoon annettavat nesteet ja glukoosi
• Insuliini
• Saostavien tekijöiden (kuten bakteeri-infektioiden) hoito
• Tiukasti hallittu proteiinin saanti
• Laskimonsisäinen karnitiini (tehostaa propionihapon poistumista virtsasta)
• Lääkkeet, kuten natriumbentsoaatti (myrkyllisten sivutuotteiden poistamiseksi)
• Ilmanvaihtotuki tarvittaessa
• Hemodialyysi tai kehon ulkopuolinen kalvon hapetus (ECMO, myrkyllisten sivutuotteiden poistamiseksi)

Pitkällä aikavälillä ruokavalion hallinta on propionihappoemian hoidon kulmakivi. Näiden henkilöiden tulisi tehdä tiivistä yhteistyötä ravitsemusterapeutin kanssa, jolla on kokemusta harvoista aineenvaihduntasairauksista.

Rajoittamalla proteiinin saantia voidaan vähentää taudin vaikutuksia, mutta liian voimakkaalla proteiinin rajoittamisella on omat kielteiset terveysvaikutuksensa. Joten sairaus tarvitsee jatkuvaa yhteyttä lääkäriin, joka voi auttaa tekemään erityisiä ruokavaliosuosituksia, jotka saattavat muuttua ajan myötä. Syöttöputkesta on myös joskus hyötyä oikean ravinnon varmistamisessa, etenkin dekompensaatioiden aikana.

Mahdollisia pitkäaikaisia ​​lääkkeitä ovat:

• L-karnitiini
• Metronidatsoli (vähentää normaalien suolistobakteerien propionaatin tuotantoa)

Joissakin tapauksissa maksansiirto on myös vaihtoehto. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä potilaille, jotka kokevat usein dekompensaatioita.

Potilaat, joilla on propionihappoemia, saattavat myös tarvita hoitoa taudin komplikaatioihin. Esimerkiksi kouristuskohtausten lääkkeitä tai interventioita haimatulehduksen hoitoon voidaan tarvita.

Toinen tärkeä näkökohta hoidossa on dekompensointien estäminen. Potilaita, joita asia vaikuttaa, on seurattava tarkasti aina, kun heidät altistetaan stressitekijöille, jotka saattavat laukaista pahenemisen. Tällä tavalla hoito voidaan aloittaa nopeasti tarvittaessa.

Yksilöitä on myös koulutettava välttämään paasto ja muut mahdolliset stressitekijät. Jotkut potilaat saattavat joutua myös seuraamaan virtsaan ketonien, metabolisen sivutuotteen, suhteen, mikä voi olla merkki dekompensaatiosta.

Potilaat, joilla on propionihappoemia, tarvitsevat myös säännöllistä seurantaa sairauden pitkäaikaiskomplikaatioiden varalta. Tähän tulisi kuulua esimerkiksi säännölliset silmätutkimukset, kuuloarvioinnit ja kardiologiset arvioinnit, ja he tarvitsevat myös säännöllisiä verikokeita, jotta heidän tilaansa ja mahdollisten komplikaatioiden tilaa voidaan seurata.

Ihannetapauksessa propionihappoa sairastavien tulisi nähdä asiantuntija, jolla on kokemusta harvoista geneettisistä sairauksista. Hoito ja seuranta vaativat joukon lääketieteen ammattilaisia ​​työskentelemään yhdessä tiiminä.

Perintö

Propionihappoemia on autosomaalinen resessiivinen geneettinen tila. Tämä tarkoittaa, että henkilön on perittävä sairastunut geeni molemmilta vanhemmilta saadakseen taudin.

Jos parilla on ollut yksi propionihappoemiasta syntynyt lapsi, on 25 prosentin mahdollisuus, että myös seuraavalla lapsella on sairaus.On myös tärkeää testata olemassa olevia sisaruksia taudin varalta, koska kaikilla propionihappoasidemiaa sairastavilla ihmisillä ei ole oireita syntymä. Varhainen diagnoosi ja hoito voivat auttaa estämään taudin pitkäaikaisia ​​komplikaatioita.

Keskustelu geneettisen neuvonantajan kanssa voi olla erittäin hyödyllistä monille perheille. Tämä voi antaa sinulle käsityksen tilanteesi riskeistä. Synnytystä edeltävä testaus ja alkion valinta voivat olla myös vaihtoehto.

Sana Verywelliltä

Voi tuntua tuhoisalta oppia, että lapsellasi on propionihappoemian kaltainen tila. Usein ensimmäinen diagnoosi tapahtuu hengenvaarallisen terveyskriisin aikana ensimmäisinä elämänpäivinä, mikä on ymmärrettävästi ylivoimainen useimmille perheille. Se voi kestää jonkin aikaa prosessoida mitä tapahtuu. Tiedä, että lapsellasi on joukko terveydenhuollon ammattilaisia ​​auttamaan heidän lyhytaikaista toipumistaan ​​ja pitkäaikaista terveyttään. Propionihappoemia on tauti, jonka riskit vaativat jatkuvaa hoitoa, mutta monet sairaudesta kärsivät jatkavat täyttä elämää. Älä epäröi ottaa yhteyttä ystäviin, perheenjäseniin ja terveydenhuollon tiimiin saadaksesi tarvitsemasi tuen.