Dopamiinilääkkeet Parkinsonin taudin hoitoon

Parkinsonin taudin (PD) kultastandardihoito on lääkehoito. Lähes kaikki saatavilla olevat lääkkeet lisäävät dopamiinitasoa aivoissa. Tapa, jolla tietty lääkitys saavuttaa tämän feat, on paljon tekemistä sen tehokkuuden ja mahdollisten sivuvaikutusten kanssa.

Levodopa motoristen oireiden hoidossa

Levodopa on PD-lääkkeiden ensilinjan lääke - aivosolut käyttävät levodopaa rakennusmateriaalina lisää dopamiinia valmistettaessa. Levodopa toimii käytännössä normalisoimalla motoriset oireet, jolloin sinusta tuntuu vähemmän jäykältä, liikkuvammalta ja joustavammalta. Valitettavasti se ei paranna PD: tä eikä voi pysäyttää itse taustalla olevaa sairausprosessia.

Levodopalla on myös sivuvaikutuksia. Varhaisessa vaiheessa havaitut haittavaikutukset voidaan yleensä poistaa yhdistämällä levodopa muihin lääkkeisiin. Esimerkiksi yksi levodopan merkittävä sivuvaikutus yksinään käytettynä on pahoinvointi - seurausta liiallisesta dopamiinista, joka kiertää kehon verenkierrossa aivojen sijasta. Pahoinvoinnin estämiseksi ja aivoihin pääsevän levodopan määrän lisäämiseksi levodopaa annetaan usein toisen lääketyypin, jota kutsutaan adopadekarboksylaasin estäjä(DDI). DDI estää levodopan muuntumisen dopamiiniksi kehon verenkierrossa, jolloin enemmän levodopaa pääsee aivoihin ja estää pahoinvoinnin.

Levodopan pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia kutsutaan motorisiksi vaihteluiksi ja dyskinesiaksi. Moottorivaihtelut viittaavat levodopa-annoksen tavanomaisen hyödyn vähenemiseen. Oireet palautuvat ennen seuraavan annoksen aikatauluttamista. Dyskinesia on toisaalta levodopan aiheuttama hallitsematon nykiminen.

Yleisin DDI-muoto, jota käytetään useimmissa maissa, on karbidopa. Levodopan ja karbidopan yhdistelmä tunnetaan kauppanimellä Sinemet.

Useimmissa maissa karbidopa / levodopa-annostustasot on merkitty murto-osaan - osoittaja (ylin numero) on karbidopan määrä kussakin tabletissa ja nimittäjä (alin numero) levodopan määrä. Esimerkiksi yhdistelmä 25/100 koostuu 25 milligrammaa karbidopaa ja 100 milligrammaa levodopaa. Karbidopa / levodopa on saatavana myös hallitusti vapautuvassa formulaatiossa, joka tunnetaan nimellä Sinemet CR. Sinemetin hallitusti vapauttavat formulaatiot mahdollistavat levodopan hitaamman vapautumisajan verenkiertoon, mikä auttaa tasoittamaan annoksen lopussa tapahtuvia kulumisen vaihteluita sekä yön uniakineesia (hitaus ja jäykkyys).

Muut dopamiinilääkkeet

Vaikka levodopa hoitaa tehokkaasti Parkinsonin taudin oireita, tauti kuitenkin etenee ja pahenee ajan myötä. Parkinsonin tauti vahingoittaa aivosoluja, jotka tuottavat dopamiinia tai muuttavat levodopan dopamiiniksi. Taudin edetessä on yhä vaikeampi stimuloida dopamiinin aivotuotantoa. Siksi tarvitsemme vaihtoehtoisia tapoja pitää aivojen dopamiinipitoisuus riittävän korkealla tukemaan moottorin normaalia toimintaa.

Koska tauti vaurioittaa dopamiinin tuotantosoluja, meidän on kohdennettava muihin soluihin, jotka eivät välttämättä tuota dopamiinia, mutta toimimaan nykyisen dopamiinin tehokkaampana käyttämiseksi. Kaksi lääkeryhmää voi tehdä tämän:

• lääkkeet, jotka stimuloivat suoraan dopamiinia käyttäviä soluja - "dopamiiniagonistit"
• lääkkeet, jotka estävät dopamiinin hajoamista kehossa ja siten lisäävät aivojen käytettävissä olevia tasoja - "COMT- ja MAO-estäjät"

Dopamiiniagonistit

On olemassa muutamia dopamiiniagonisteja, kuten:

• (Mirapex) pramipeksoli
• (Requip) Ropiniroli
• (Neupro) Rotigotiini

Kaikki nämä lääkkeet jäljittelevät dopamiinin vaikutuksia valittuihin dopamiinireseptoreihin, jotka ovat soluja, jotka parantavat dopamiinin vaikutuksia aivoissa.

Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten huimausta, matalaa verenpainetta ja psykiatrisia häiriöitä, joten ne on aloitettava hyvin pieninä annoksina, ja vain vähitellen niitä on lisättävä henkilön neurologin ohjauksessa.

COMT-estäjät ja MAO-estäjät

COMT-estäjät (katekoli-O-metyylitransferaasi) ja MAO-B: n (tyypin B monoamiinioksidaasi) estäjät estävät dopamiinin hajoamisen ja inaktivaation kehossa ja aivoissa. Jos COMT esimerkiksi estetään tai estetään, lisää levodopaa voi päästä aivojen moottorinohjausjärjestelmään. Yleisin COMT-estäjä on Comtan (entakaponi). Tasmaria (tolkaponia) käytetään harvoin mahdollisten maksavaurioiden takia. COMT-estäjät ovat erityisen hyödyllisiä henkilöille, joilla on motorisia vaihteluja.

Mutta kuten useimmilla lääkkeillä, COMT- ja MAOI-estäjillä on sivuvaikutuksia. Esimerkiksi viidestä kymmeneen prosenttiin potilaista, jotka käyttävät COMT-estäjää, kehittyy ripuli. Tämä tarkoittaa yleensä sitä, että lääke on lopetettava. Kaksi tai kolme prosenttia tolkaponia käyttävistä ihmisistä kehittää vakavia maksaongelmia, jotka edellyttävät maksan toiminnan tarkkaa seurantaa lääkkeen ollessa lääkkeessä tai lääkkeen käytön lopettamisen kokonaan. Entakaponilla ei ole näitä maksatoksisuusongelmia.

MAO-B: n estäjät, kuten (Eldepryl) selegiliini ja (Azilect) rasagiliini, estävät MAO-B-entsyymiä hajottamasta dopamiinia itse aivoissa.

Selegiliiniä käytetään ensisijaisesti estämään tai tasoittamaan annoksen lopun moottorivaihtelut. Sen vaikutukset ovat hyvin lieviä. Selegiliinin uskottiin aikoinaan toimivan neuroprotektiivisena lääkkeenä, joka estää lisävahinkoja dopamiinineuroneille aivoissa. Osoittautuu, että tämä selegiliinin neuroprotektiivinen vaikutus on pieni tai sitä ei ole ollenkaan.

Rasagiliinia käytetään enimmäkseen varhaisessa ja keskivaikeassa Parkinsonin taudissa moottorin vaihteluiden vähentämiseksi.

Bottom Line

Vaikka levodopa on paras lääke Parkinsonin taudin motoristen ongelmien hoitoon, joskus muut lääkkeet, kuten dopamiiniagonistit tai MAO-estäjät, voidaan aloittaa ensin, varsinkin jos henkilön oireet ovat lieviä tai nuoremmilla potilailla. Näitä lääkkeitä voidaan lisätä myös levodopahoitoon moottorivaihtelujen hallitsemiseksi.

Hyvä uutinen on, että vaikka Parkinsonin tauti ei ole parantettavissa, on olemassa tapoja selviytyä taudista ja parantaa rakkaasi päivittäistä toimintaa ja elämänlaatua.