Mikä on kestävä vaste syövän hoidossa?

Termiä kestävä vaste syövän hoidossa käytetään nyt melko usein, mutta se voi olla hyvin hämmentävää syöpää sairastaville. Standardoitua määritelmää ei ole, mutta se viittaa yleensä hoitovasteeseen, joka on paljon pidempi kuin metastaattisen (vaiheen 4) kiinteän kasvaimen (kuten keuhkosyöpä, rintasyöpä jne.) Odotetaan. Vaikka kestäviä vastauksia on harvoin nähty muilla hoidoilla immunoterapialääkkeiden käyttö syövän hoitoon on johtanut paljon suurempaan määrään näitä vastauksia.

Kestävä vastaus: Määritelmä ja merkitys

Kestävän reaktion yleisesti hyväksyttyä määritelmää ei ole, vaikka termiä on alettu käyttää laajalti onkologiassa. Useimmiten se viittaa pitkittyneeseen vasteeseen metastaattisen (vaiheen 4) kiinteän kasvaimen hoitoon, joka ylittää tyypillisen vasteen tyypin.minkä tahansahoitoon. Jotkut lääkärit ovat mielivaltaisesti määrittäneet tämän ajanjaksoksi vähintään yhden vuoden.

Kaikki immunoterapialääkkeillä hoidetut eivät saa kestävää vastausta, joka on edelleen pikemminkin poikkeus kuin sääntö. Toinen termi on poikkeuksellinen vaste, joka viittaa ihmisiin, jotka reagoivat hoitoon tavalla, joka ylittää sen, mitä onkologit olisivat ennustaneet syöpäkokemuksen perusteella.

Tutkimuksia varten on hyväksytty erilaisia ​​työskentelymääritelmiä, vaikka saattaa olla ihmisiä, joiden katsotaan kestävän vastauksen, vaikka he eivät täytä näitä kuvauksia. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa tutkijat määrittivät kestävän vasteen etenemisvapaana elinaikana, joka oli vähintään kolme kertaa kaikkien potilaiden, joita oli hoidettu samalla lääkkeellä samassa kliinisessä tutkimuksessa, mediaani etenemisvapaa elinaika kuuden ajan. kuukautta tai enemmän.

Milloin kestävää vastausta käytetään?

Onkologisi voi käyttää termiä kestävä vaste puhuessaan siitä, miten hoidat immunoterapialääkkeilläsi. Termiä käytetään myös usein päätetapahtumana kliinisissä tutkimuksissa. Muita vastaavia termejä, joita saatat nähdä, ovat kliinisen hyödyn kesto (kuinka kauan lääke näyttää pitävän syöpää loitolla) tai lääkkeen kestävyys (kuinka todennäköisesti lääke johtaa kestävään vasteeseen).

Kestävä vaste vs. remissio

Monet ihmiset ihmettelevät, mitä eroa on kestävällä reaktiolla ja remissiolla. Remissio voi olla joko täydellinen (ei todisteita kasvaimesta) tai osittainen (kasvaimen koon pieneneminen vähintään 30%). Syövän ei tarvitse olla täysin mennyt, jotta sitä voidaan pitää kestävänä vasteena.

Kestävä vaste vs. parannuskeino

Kysymys, johon ei vielä voida vastata tällä hetkellä, on se, voiko kestävä vastaus ainakin joissakin tapauksissa olla parannuskeino.

Vaikka alkuvaiheen syöpiä voidaan hoitaa ja ne eivät koskaan toistu (esimerkiksi leikkauksella ja kemoterapialla), metastaattisten (vaihe 4) kiinteiden kasvainten, kuten keuhkosyöpä, melanooma, rintasyöpä ja paksusuolisyöpä, odotetaan melkein aina etenevän (ja johtaa kuolemaan) ilman hoitoa. Se, että jotkut metastaattiset kiinteät kasvaimet ovat pysyneet poissa immunoterapian jälkeen (jopa hoidon lopettamisen jälkeen), viittaa siihen, että ainakin joissakin tapauksissa kasvaimet eivät välttämättä koskaan palaa (ts. Parantumaan). Silti on yksinkertaisesti liian aikaista tietää, kuinka kauan pitkäaikainen kestävä vaste kestää.

Tällä hetkellä pisimpään käytettävissä olevat tiedot ovat Yervoyn käytöstä melanoomaan. Yhdessä tutkimuksessa kokonaiselossaolon käyrä (hoidon jälkeen eloonjääneiden ihmisten määrä) saavutti 21%: n tasangon kolmen vuoden aikana, joka jatkui seurannalla jopa 10 vuoteen. Noin joka viides ihminen sai kestävän vastauksen niin kauan.

Eräässä toisessa tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin kolmen vuoden eloonjäämistä Keytrudalla (pembrolitsumabi) hoidettujen melanoomaa sairastavien ihmisten keskuudessa, erittäin pieni uusiutumisriski lääkkeen täydellisen remission jälkeen johti tutkijoiden johtopäätökseen "Metastaattista melanoomaa sairastavilla potilailla voi olla kestävä täydellinen remissio hoidon lopettamisen jälkeen. pembrolitsumabin määrä ja uusiutumisen vähäinen esiintyvyys mediaaniseurannan jälkeen, joka on noin kaksi vuotta hoidon lopettamisesta, antaa toivoa parannukselle joillekin potilaille. "

Mekanismi

Immuunijärjestelmä on ohjelmoitu torjumaan syöpää. Ongelma syntyy, kun syöpäsolut joko erittävät aineita tai muuttavat normaaleja soluja ympäristössään niin, että ne voivat "piiloutua". Tarkistuspisteen estäjät toimivat yksinkertaisesti ottamalla "maski" pois syöpäsoluista, jotta immuunijärjestelmä voi tunnistaa ne ja sitten hyökätä niihin.Koska immuunijärjestelmä pystyy (vaikkakin pienemmällä osalla potilaista) tunnistamaan syöpäsolut paremmin hoidon jälkeen, on järkevää, että se toimisi myös lääkkeiden lopettamisen jälkeen. Itse asiassa syövän spontaanin remission harvinaisen esiintymisen uskotaan toimivan tällä tavalla.

Tässä teoriassa on joitain ongelmia, jotka voivat johtaa syövän uusiutumiseen myös kestävän vastauksen jälkeen. Syöpäsolut kehittävät jatkuvasti uusia mutaatioita, mukaan lukien resistenssimutaatiot, joiden avulla ne voivat paeta syöpähoidoista tai immuunijärjestelmän havaitsemisesta. On myös mahdollista, että immuunijärjestelmän vaste voi olla yksinkertaisesti riittämätön (T-solujen uupumus) jatkaakseen taistelua syöpäsoluista.

Immunoterapiaan liittyvät ainutlaatuiset ehdot

Kestävät vasteet eivät ole ainoat ilmiötyypit, joita havaitaan immunoterapialääkkeillä paljon enemmän kuin muilla hoidoilla (tai joissakin tapauksissa vain immunoterapialla).

Tarkistuspisteen estäjät antavat olennaisesti immuunijärjestelmälle mahdollisuuden nähdä syöpäsolut, mutta tämä prosessi (tunnistamisen oppiminen, solujen "armeijan" kerääminen ja sitten syöpään hyökkääminen) vie aikaa. Toisin kuin kemoterapialla toisinaan havaittu kasvaimen koon nopea väheneminen, immunoterapialääkkeet eivät välttämättä näytä toimivan jonkin aikaa.

Pseudoprogression

Kasvaimet voivat jatkaa kasvuaan jonkin aikaa tai ainakin joissakin tapauksissa näyttävät kasvavan ja etenevän. Immuunihoidon aiheuttama näennäinen eteneminen (ulkonäkö, että syöpä on kasvanut kuvantamisen yhteydessä, kun se reagoi) voi olla hyvin hämmentävä näitä hoitoja saaville ihmisille, ja se on syy siihen, että niitä jatketaan usein, vaikka nopeaa vastausta ei näy.

Mikroskoopilla tarkasteltaessa nämä kasvaimet voivat olla immuunisolujen ympäröimiä, ja joissakin tapauksissa, vaikka kasvain näytti suuremmalta tietokonetomografialla (CT), suurin osa nähdystä oli immuunisoluja eikä kasvainta.

Hyperprogression

Päinvastoin kuin normaali eteneminen (syövän eteneminen, joka on odotettavissa, jos se ei reagoi hoitoon), immunoterapian hyperprogressiota voi esiintyä harvoin.

Jatkuva vaste hoidon lopettamisen jälkeen

Useimmiten, jos lääkkeet, kuten kohdennetut hoidot, lopetetaan, syöpä alkaa kasvaa uudelleen, vaikka se näytti olevan täydellisessä remissiossa. Sen sijaan nyt ei ole harvinaista, että pitkälle edennyt kiinteä kasvain pysyy remissiossa tarkistuspisteen estäjien lopettamisen jälkeen. Milloin nämä lääkkeet voidaan lopettaa turvallisesti, on kuitenkin epävarmaa. (Muun tyyppisiä metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoja jatketaan yleensä, kunnes kasvain etenee.)

Eroituneet vastaukset

Vielä eräs immuunihoitolääkkeillä (mutta paljon harvemmin muilla hoidoilla) havaittu vaste on dissosioituneiden vastausten ilmiöitä. Tämä tarkoittaa, että joidenkin kasvaimen alueiden (tai etäpesäkkeiden) koko voi pienentyä hoidon aikana, kun taas toisten alueiden kasvu voi jatkua. Tämä on ollut hämmentävää monille ihmisille, koska joskus paikallisia hoitoja (kuten säteilyä) käytetään hallitsemaan alueita, jotka kasvavat edelleen, kun immunoterapialääkettä jatketaan.

Syöpätyypit, hoidot ja kestävät vastaukset

Kestävät vastaukset metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon eivät ole ainutlaatuisia immunoterapialääkkeille (niitä nähdään harvoin kemoterapialääkkeiden kanssa), mutta ne ovat paljon yleisempiä näiden lääkkeiden kanssa. Esimerkiksi vuonna 2019 tehdyssä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin keuhkosyöpää sairastavia ihmisiä, havaittiin, että kestävät vastaukset olivat yleisempiä tarkistuspisteen estäjillä hoidetuilla ihmisillä, mutta niitä esiintyi myös ihmisillä, joita hoidettiin joillakin muilla lääkeryhmillä (esim. Kemoterapialääkkeet, kohdennetut hoidot).

On tärkeää huomata, että tarkistuspisteen estäjät ovat vain yksi immunoterapiatyyppi, hoitoluokka, joka sisältää myös onkolyyttisiä viruksia, CAR T-soluterapiaa ja paljon muuta.

Koska nyt on niin paljon erilaisia ​​syöpälääkkeitä, on hyödyllistä luetella lääkkeitä, joita pidetään tarkistuspisteen estäjinä. Ne on jaettu kolmeen eri luokkaan.

PD-1-estäjät (ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1)

• Opdivo (nivolumabi)
• Keytruda (pembrolitsumabi)
• Libtayo (semiplimabi)

PD-L1-estäjät (ohjelmoitu kuoleman ligandi 1)

• Tecentriq (atetsolitsumabi)
• Bavencio (avelumabi)
• Imfinzi (durvalumabi)

CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4)

• Yervoy (ipilimumabi)

Syöpätyypit ja kestävät vastaukset

Kestäviä vastauksia immunoterapialla on nyt havaittu useilla erityyppisillä metastaattisilla syöpillä, mukaan lukien:

• Melanooma
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Munuaissyöpä (munuaissolukarsinooma)
• Pään ja kaulan syöpä
• Virtsarakon syöpä
• Hodgkin-lymfooma
• Merkel-solukarsinooma
• Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
• Glioma
• Tulenkestävä kohdunkaulan syöpä
• Paksusuolen syöpä (mikrosatelliitin epävakaus)
• Ruoansulatuskanavan syöpä

Kestävän vastauksen ennustajat

Koska kestävän vasteen saavuttaminen on lähinnä "parannuskeinoa" pitkälle edenneille syöpille, tutkijat ovat etsineet tapoja määrittää, kenellä todennäköisesti on kestävä vaste hoidettaessa immunoterapiaa. Valitettavasti ei ole olemassa yhtä testiä tai joukkoa tekijöitä, jotka voisivat luotettavasti ennustaa tietyt henkilöt, jotka vastaavat tai jatkavat kestävää vastausta näihin lääkkeisiin. On kuitenkin joitain tekijöitä, jotka viittaavat siihen, että nämä lääkkeet ovat tehokkaampia.

Mutaatio taakka

Termi "mutaatiotaakka" viittaa mutaatioiden määrään syövässä. Useimmilla syövillä ei ole yhtä mutaatiota, mutta niillä voi kuitenkin olla jopa satoja mutaatioita, joita esiintyy solun syöpäsyklin aikana tai solun myöhemmän nopean kasvun aikana.

Suurempi mutaatiokuorma liittyy vasteeseen immunoterapialääkkeisiin, mutta vaihtelua on paljon. Jotkut kasvaimet, joilla on pieni mutaatiokuorma, voivat reagoida hyvin, kun taas jotkut, joilla on suuri mutaatiokuorma, eivät välttämättä reagoi lainkaan. On järkevää, että suuri mutaatiotaakka korreloi vasteen (ja kestävän vasteen mahdollisuuden) kanssa. Teoriassa kasvaimen lisääntyneiden mutaatioiden pitäisi saada se näyttämään "vähemmän kuin itse" ja siksi immuunijärjestelmän "helpompi" nähdä ".

Keuhkosyövässä kasvainten mutaatiokuorma on yleensä paljon suurempi tupakoivilla ihmisillä kuin koskaan tupakoitsijoilla, ja itse asiassa kestävät reaktiot Opdivoon (määritelty eläväksi viisi vuotta sen jälkeen, kun Opdivo aloitettiin metastaattiseen keuhkosyöpään) olivat paljon yleisempiä nykyiset tai entiset tupakoitsijat (88%) kuin koskaan tupakoitsijat (6%).

PD-L1-lauseke

PD-L1-ilmentymistä mitataan joissakin syöpissä kasvaimessa ennustamaan immunoterapian tehokkuutta. Ihmisillä, joilla on kasvaimia, jotka ilmentivät PD-L1: tä 1%: ssa tai useammassa kasvainsolussa, oli todennäköisempi kestävä vaste (70%) kuin niillä, joilla PD-L1: n ilmentyminen oli alle 1%.

Huolimatta PD-L1-ilmentymästä, joka korreloi vasteen kanssa, jotkut ihmiset, joilla on hyvin matala PD-L1-ilmentymä, ovat reagoineet huomattavasti hyvin näihin lääkkeisiin, ja valinta, jota hoidetaan PD-L1-ilmentymisen perusteella, sulkisi pois jotkut ihmiset, joilla voi olla erinomainen vaste (mikä todennäköisesti mahdotonta millään muulla tällä hetkellä käytettävissä olevalla hoidolla).

Vaste vs. eteneminen immunoterapialääkkeillä

Ei ole yllättävää, että ihmisillä, jotka reagoivat immunoterapialääkkeisiin (kasvain alkaa kutistua tai kutistuu kokonaan), on todennäköisempi kestävä vaste. Ihmisillä, joilla oli ainakin osittainen vaste näihin lääkkeisiin (kasvaimen koko pieneni 30% tai enemmän), vaste oli todennäköisesti todennäköisempi (75%) kuin ihmisillä, joiden kasvaimet etenivät hoidettaessa näitä lääkkeitä (12%). .

Kun hoito johtaa täydelliseen remissioon, kestävän vasteen todennäköisyys on melko korkea, ainakin melanoomalla. Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin metastasoitunutta melanoomaa sairastavia ihmisiä, joita hoidettiin Yervoylla, havaittiin, että 96% ihmisistä, joilla oli täydellinen aineenvaihduntavaste vuoden aikana (ei todisteita syövästä positroniemissiotomografian [PET] skannauksessa), pysyi edelleen syöpätön lääke lopetettiin.

Mikroskoopin alla syöpä, jolla on suurempi määrä kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä, reagoivat todennäköisemmin immunoterapiaan (tarkistuspisteen estäjät).

Sana Verywelliltä

Syöpädiagnoosi on kuin uuden kielen oppiminen, ja immunoterapian avulla suuri osa on kieltä, josta onkologit ja tutkijat eivät olleet kuulleet vuosikymmen sitten. Oppiminen syövästäsi, hoidoistasi ja siitä, miten nämä hoitomuodot toimivat, voi paitsi auttaa sinua tuntemaan itsesi paremmin hallitsevaksi matkaa, mutta on joskus vaikuttanut myös tuloksiin.

Olemme saavuttaneet ajankohdan, jolloin syöpähoidot etenevät niin nopeasti, että usein syöpäpotilaat tuntevat paremmin tietyn tyyppiselle ja alatyypille käytettävissä olevat hoidot ja kliiniset tutkimukset kuin kaikenlaista syöpää hoitavat yhteisön onkologit. Muista esittää kysymyksiä ja harkita toisen lausunnon saamista lääkärisi kanssa, joka on erikoistunut syöpätyyppiin. Se, että opit kestävistä vastauksista, osoittaa, että olet jo tekemässä jotain, joka voi helpottaa sekä syövän emotionaalista että fyysistä mullistusta; olla oma puolestapuhujasi.