Immuunijärjestelmämme ovat todellisia ihmeitä - ne pitävät täynnä olevia suolistobakteerejamme hallinnassa; he taistelevat tunkeutuvien virusten partaalla ja hävittävät useimmat syövät onnistuneesti alkuvaiheessa kauan ennen kuin niistä tulee koskaan ongelmia. Tärkeä löytö immunoterapian alalla viimeisten 20 vuoden aikana on johtanut merkittävään uuteen kehitykseen terapioissa, jotka parantavat edelleen immuunijärjestelmän toimintaa.
Sankarikuvat / Getty ImagesImmunoterapian kehitys
Ennen eturauhassyövän immunoterapiavaihtoehtojen tarkistamista on huomattava, että tehokkaan immunoterapian tiellä on ollut monia vääriä aloituksia ja ennenaikaisia voiton julistuksia. Esimerkiksi FDA hyväksyi interleukiini 2: n melanoomalle 20 vuotta sitten. Huolimatta vain 10%: n vasteprosentista ja vakavista myrkyllisistä vaikutuksista, interleukiini 2 antoi loivaan toivon aikaan, jolloin metastaattinen melanooma oli täysin toivoton ja hoitamaton. Lääke oli pieni, mutta toiveikas kannustus tulevaan, tehokkaampaan hoitoon.
Nyt kuulemme dramaattisista muutoksista melanooman hoidossa. Esimerkiksi äskettäin tiedotusvälineet kehottivat meitä valmistautumaan presidentti Jimmy Carterin loppuun - hänen melanooma oli levinnyt aivoihin. Sitten ilmeinen ihme - uusi immunoterapialääke - oli tehnyt hänestä syövätön. Moderni immunoterapia voi muuttaa toivottomista tapauksista remissioita.
Kuinka radikaali kehitys on tapahtunut? Immuunijärjestelmän sisäisen toiminnan ymmärtäminen on valtavasti syventynyt. Yksinkertaisesti sanottuna tiedämme nyt, että immuunijärjestelmä koostuu kolmesta pääkomponentista:
- Sääntelysolut, joita kutsutaan TRegeiksi, estävät immuunijärjestelmän yliaktiivisuuden pääsemästä hallitsemattomaksi.
- Killer-T-solut hyökkäävät syöpäsoluihin ja tappavat ne.
- Dendriittisolut toimivat detektorisoluina, tuhoavat ja paikallistavat syövän ja ohjaavat sitten immuunijärjestelmää, jotta se tietää tuhoutuvat solut. Dendriittisolut ohjaavat tappajat syövän havaittuaan syövän.
Kosto eturauhassyöpään
Eturauhassyöpä oli suhteellisen varhainen osallistuja immuunijärjestelmään, kun FDA hyväksyi Provengen vuonna 2010. FDA: n hyväksyntä perustui satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, kliinisen tutkimuksen tuloksiin, jotka osoittivat, että suhteellinen riski oli olemassa Provenge-hoitoa saaneiden potilaiden kuolemanriski pieneni 22%, ja eloonjäämisen mediaani parani 4 kuukautta plaseboryhmään verrattuna.
Provenge toimii innovatiivisella menetelmällä, joka parantaa dendriittisolujen aktiivisuutta. Kuten aiemmin todettiin, dendriittisolut ovat immuunijärjestelmän "verikoiria", jotka pystyvät haistamaan ja paikantamaan syöpäsolut. Provenge-prosessi perustuu veren uuttamiseen leukafereesillä dendriittisolujen poistamiseksi. Nämä solut prosessoidaan sitten laboratoriossa, mikä antaa heille mahdollisuuden tunnistaa eturauhashappofosfataasi (PAP) - yhteinen molekyylitunnus, joka sijaitsee eturauhassyöpäsolujen pinnalla. Aktivoitumisen jälkeen dendriittisolut infusoidaan takaisin potilaan vereen, missä ne stimuloivat tappaja-T-soluja tunnistamaan ja hyökkäämään paremmin syöpäsolut, koska ne ovat voineet tunnistaa PAP-pintaominaisuuden ja käyttää sitä kohteena.
Provengea voidaan pitää lopullisena henkilökohtaisessa syöpähoidossa, koska dendriittisolut suodatetaan jokaisen potilaan verestä, tehostetaan laboratoriossa eturauhassyöpäsolujen hyökkäykseen ja infusoidaan sitten takaisin samalle potilaalle. Niin kiehtovalta kuin tämä tekniikka kuulostaa, voi olla yllättävää kuulla, että lääkärit ja potilaat ovat vasta hitaasti lämmenneet ajatukseen käyttää Provengea. Tämä letarginen asenne Provengen omaksumiseen oli odottamaton, kun Provenge tuli ensimmäisen kerran markkinoille, kun otetaan huomioon monien immuunijärjestelmää parantavien vaihtoehtoisten hoitomuotojen suosio, kuten Graviola, shiitake-sienet, pau de arco ja Essiac-tee. Miksi FDA: n hyväksymän immuunihoidon käyttämistä pitäisi olla epäröimättä?
Kritiikki
Kriitikot huomauttivat, että Provenge on kallista ja että keskimääräinen vastaanottaja elää vain ylimääräiset kolme tai neljä kuukautta. Syövän hoidon todellisessa maailmassa (ei kliinisten tutkimusten maailmassa) tämä on kuitenkin väärä oletus. Kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat miehet eivät ole tyypillisiä eturauhassyöpäpotilaita, jotka saavat FDA: n hyväksymiä hoitoja. Yleensä kliinisissä tutkimuksissa käyvillä miehillä on paljon edistyneempi sairaus. Tämä johtuu siitä, että potilaat viivästyttävät kliiniseen tutkimukseen osallistumista vasta sen jälkeen, kun tavanomaiset hoidot epäonnistuvat.
Siksi miesten eloonjääminen kliinisessä tutkimuksessa on yleensä suhteellisen lyhyt hoidettavan hoidon tyypistä riippumatta. Kaikkien lääkkeiden, joiden on osoitettu pidentävän eloonjäämistä näissä epäsuotuisissa olosuhteissa, on kuitenkin oltava seurauksia. Siksi lääkkeet, joilla on selviytymisen pidentyminen, saavat FDA: n hyväksynnän. Asia on, että lääkitys näyttää parempia tuloksia, kun sitä käytetään miesten aikaisempaan hoitoon.
Hoito eri vaiheissa
Lähtökohta, jonka mukaan Provengella on suurempi vaikutus, kun sitä käytetään eturauhassyövän hoitoon aikaisemmassa vaiheessa, tutkittiin uudelleen analysoimalla alkuperäiset tiedot, mikä johti FDA: n Provengen alkuperäiseen hyväksyntään. Uudelleenanalyysi osoitti, että miehillä, joilla oli varhaisen vaiheen tauti, selviytymisen pidentyminen oli todellakin paljon suurempi. Itse asiassa selviytymisen pidentymisen määrä kasvoi asteittain, kun Provenge aloitettiin aikaisemmin.
Tässä uudelleenanalyysissä arvioitiin neljä miesten ryhmää, jotka luokiteltiin niiden eri PSA-tasojen mukaan Provenge-hoidon alkaessa: miehet, joiden PSA-tasot olivat alle 22, miehet, joilla PSA oli välillä 22 ja 50, miehet, joilla PSA oli välillä 50 ja 134, ja miehet joiden PSA on yli 134.
Alla olevassa taulukossa on yhteenveto Provenge-hoitoa saaneiden miesten eloonjäämisestä verrattuna lumelääkkeellä hoidettuihin miehiin jaettuna PSA-tasoon Provenge-hoidon alussa. Provengen ja lumelääkkeen nettoelossaolojen ero (kuukausina) on lueteltu viimeisenä.
PSA-taso
≤22
22–50
50–134
>134
Potilaiden lukumäärä
128
128
128
128
Kosto
41.3
27.1
20.4
18.4
Plasebo
28.3
20.1
15.0
15.6
Selviytymisen ero
13.0
7.1
5.4
2.8
Kuten taulukosta käy ilmi, selviytymisetu oli olemassa kaikilla Provenge-käsitellyillä ryhmillä verrattuna lumelääkkeellä hoidettuihin miehiin. Selviytymisen paranemisen määrä oli kuitenkin suurin miehillä, jotka aloittivat Provenge-hoidon, kun PSA oli alhaisin. Miehet, jotka aloittivat Provenge-hoidon PSA: n ollessa alle 22-vuotiaita, elivät 13 kuukautta pidempään kuin vastaavassa vaiheessa miehet, jotka saivat lumelääkettä. Hyvin edenneissä vaiheissa miehet, joiden PSA-taso on yli 134, elivät vain muutama kuukausi pidempään kuin lumelääkettä saaneet miehet.
Sovellus
Naysayers kyseenalaistaa Provengen tehon jostakin muusta syystä. Useimmat tehokkaan eturauhasen hoidon tyypit, kuten hormonaalinen hoito ja kemoterapia, aiheuttavat PSA-tasojen laskua. Mutta Provengen tapauksessa tämä ei yleensä pidä paikkaansa. Ihmiset ihmettelevät, miten Provenge voi pidentää selviytymistä?
He unohtavat, että tavallisten eturauhassyöpähoitojen, kuten kemoterapian ja hormonien estämisen, tehokkuutta ylläpitää vain jatkuva käyttö. Hoidon lopettamisen jälkeen syövän vaikutukset lakkaavat ja syöpä jatkaa kasvuaan.
Sen sijaan immuunijärjestelmällä, kun se on aktivoitu, on jatkuva jatkuva vaikutus. Siksi, vaikka Provenge aiheuttaa vain vähäistä hidastumista taudin etenemisessä, koska vaikutus on jatkuva, kumulatiivinen vaikutus esiintyy potilaan loppuelämän ajan. Ja mitä kauemmin mies elää, sitä suurempi hyöty on.
Syöpämetastaasien seuraaminen
Edellä olevassa taulukossa esitettyjen tietojen perusteella voidaan loogisesti päätellä, että Provenge on aloitettava välittömästi miehillä, joille on diagnosoitu kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä. Valitettavasti vakuutusyhtiöt kattavat Provenge-hoidon vasta sen jälkeen, kun miehet kehittävät hormoniresistenssin (Lupron) ja syöpämetastaasit. Koska useimmissa tapauksissa hormoniresistenssiä esiintyy ennen metastaaseja, miesten, joilla on uusiutunut eturauhassyöpä ja jotka kontrolloivat PSA: ta Lupronilla, tulisi olla etsimässä PSA: n nousua. Hormoniresistenssi määritellään PSA: n nousuksi Lupronilla tai muulla Lupronin kaltaisella lääkkeellä.
Ensimmäisen osoituksen mukaan PSA: n alkavan nousta, miesten tulisi aloittaa voimakas etäpesäkkeiden etsintä. Tällä hetkellä PET-skannaukset ovat paras tapa löytää etäpesäkkeitä, kun PSA on edelleen suhteellisen matalalla alueella, esimerkiksi alle kahden. Harkittavissa on useita erityyppisiä PET-skannauksia: F18-luustarkistukset, Axumin, C11-asetaatti, C11-koliini tai Gallium68 PSMA. Jos näillä tutkimuksilla ei aluksi löydetä metastaattista tautia, ne tulisi toistaa vähintään kuuden kuukauden välein, kunnes etäpesäkkeellinen sairaus on löydetty, minkä jälkeen Provenge tulisi aloittaa nopeasti.
Toinen immunoterapiatyyppi
Viimeisten 30 vuoden aikana monet yritykset hyödyntää immuunijärjestelmää ovat epäonnistuneet. Alamme oppia, että nämä epäonnistumiset johtuvat immuunijärjestelmän säätelykomponentin liikatoiminnasta. Aina kun keho tuottaa uutta immuuniaktiivisuutta, aktiviteetti itsessään stimuloi itsesääntelyä tukahduttamaan kasvavan immuunivasteen. Tämä estää tuhoavien immuunisairauksien, kuten lupuksen, nivelreuman tai multippeliskleroosin, kehittymisen.
Nyt tutkijat ovat oppineet, että syöpäsolut hyödyntävät tätä immuunijärjestelmän säätelykomponenttia tuottamalla immuunivastusta estäviä hormoneja. Nämä hormonit herättävät immuunijärjestelmän nukkumaan, jolloin syöpäsolut voivat lisääntyä pitämällä tappaja-T-solut loitolla. Sääntelysolut, Treg-solut, on tavallaan "siepattu" ja niitä käytetään suojana immuunijärjestelmän syöpävastaisen toiminnan vähentämiseksi. Tämä immuunijärjestelmän kyvyttömyys hyökätä syöpää vastaan ei johdu immuunijärjestelmän heikkoudesta; pikemminkin se on immuunisuppressiota lisääntyneestä sääntelytoiminnasta, jonka syöpäsolut ovat käynnistäneet. Tämän uuden ymmärryksen myötä on suunniteltu erityisiä farmaseuttisia aineita kompensoimaan tämä ongelma.
Yervoy on sellainen lääkitys, joka on FDA: n hyväksymä melanooman hoitoon. Yervoy toimii estämällä CTLA-4: n, säätelykytkimen T-efektorin ja Treg-solujen pinnalla. Kun tämä kytkin on päällä, säätelyaktiivisuus lisääntyy ja immuunijärjestelmä tukahdutetaan. Kun Yervoy kytkee CTLA-4: n pois päältä, T-efektorisolut aktivoituvat, Treg-solujen estovaikutus estyy ja nettovaikutus parantaa immuunijärjestelmän aktiivisuutta.
Alustavat tutkimukset, joissa arvioitiin Yervoya eturauhassyöpää sairastavilla miehillä, osoittavat lupauksia, erityisesti yhdistettynä säteilyyn (ks. Alla). Tuoreemmat tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että toinen Keytruda-niminen sääntelyä estävä lääke voi toimia paremmin.
Keytruda estää toisen säätökytkimen nimeltä PD-1. Alustavat tutkimukset eturauhassyöpää sairastavilla potilailla viittaavat siihen, että Keytruda saattaa aiheuttaa suuremman syövänvastaisen vaikutuksen kuin Yervoy ja aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia. Jos nämä alustavat havainnot Keytrudalla vahvistetaan, yhdistelmähoito Keytruda plus Provenge -valmisteella voi olla hyvä tapa parantaa edelleen immuunijärjestelmän syöpää estävää aktiivisuutta.
Abscopal-vaikutus
Skannauksella havaittu metastaattiseen kasvaimeen kohdistuva säteily on toinen mahdollinen tapa stimuloida immuunijärjestelmää prosessilla, jota kutsutaan Abscopal-vaikutukseksi. Kun säteilysäde vahingoittaa kasvainsoluja, immuunijärjestelmämme solut lähestyvät kuolevaa kasvainta ja poistavat jäljelle jääneet solujätteet. Abscopal-vaikutus koostuu siis siitä, että immuunisolut tunnistavat ensin kasvainspesifiset molekyylit kuolevissa kasvainsoluissa ja sitten metsästävät syöpäsoluja muissa kehon osissa käyttämällä samoja kasvainspesifisiä molekyylejä kohteina.
Säteilyn aiheuttamaan immuunihoitoon liittyy useita houkuttelevia näkökohtia:
- Kun sitä annetaan valikoivasti ja taitavasti, siinä ei ole oleellisesti sivuvaikutuksia.
- Hoito kuuluu kaikkien vakuutusmuotojen piiriin.
- Säteily on yleensä tarpeeksi voimakas eliminoimaan kohdennetun kasvaimen.
- Pistesäteily on helppo yhdistää Provenge, Keytruda tai molempiin.
Sana Verywelliltä
Ymmärtämyksemme eturauhassyövän immuunihoidosta etenee nopeasti, mutta on edelleen lapsenkengissään. Silti on jännittävää huomata, että meillä on jo käytössämme useita tehokkaita työkaluja. Haasteena on oppia, kuinka näitä uusia työkaluja voidaan käyttää optimaalisesti joko itse tai yhdessä toistensa kanssa. Pidä avointa keskustelua lääkärisi kanssa immunoterapiavaihtoehdoista selvittääkseen, sopivatko ne sinulle.
-chemotherapy.jpg)
