Katsaus perheen dysautonomiaan

Perheellinen dysautonomia (FD) on vakava ja harvinainen geneettinen tila, joka vaikuttaa tiettyjen hermosolujen, pääasiassa autonomisen hermoston osien ja aistien hermosolujen, eloonjäämiseen. Tämä vaikuttaa kehon tahattomien toimien hallintaan, kuten hengitys, sulaminen, kyyneleet, syljeneritys sekä verenpaineen ja lämpötilan säätäminen. Vähentynyt herkkyys kipuun ja lämpötilaan on toinen suuri ongelma.

Kaksi tutkijaa, Riley ja Day, kuvasivat sairauden ensimmäisen kerran vuonna 1949, ja sitä kutsutaan joskus Riley-Day-oireyhtymäksi. Tyypin III perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia (HSAN-tyyppi III) viittaa myös samaan lääketieteelliseen ongelmaan. Tila esiintyy pääasiassa Ashkenazin juutalaisten syntyperäisillä ihmisillä. Tässä ryhmässä se koskee noin yhtä henkilöä 3700: sta.

Judith Haeusler / Getty Images

Oireet

Perheellinen dysautonomia on heikentävä sairaus, joka voi aiheuttaa monia erilaisia ​​oireita. Ne näkyvät varhaisessa lapsenkengissä, ja ne saattavat ensin näkyä alhaisena lihasääntenä, kyyneleiden puuttumisena ja vaikeutena kehon lämpötilan ylläpitämisessä.

Muita oireita voi ilmetä, kuten:

• Nielemisvaikeudet
• Huono kasvu
• Usein keuhkoinfektiot
• Liiallinen sylki
• Oksentelun jaksot
• Viivästykset fyysisten virstanpylväiden saavuttamisessa
• Gastroesofageaalinen refluksitauti
• Vuodevaatteet
• Epänormaalit sydämen rytmit
• Kuivat silmät, mikä voi johtaa sarveiskalvon hankaumiin
• Muut silmäongelmat, kuten strabismus
• Vähentynyt makuelämys
• Hengitysongelmat unen aikana
• Selkärangan epänormaali kaarevuus (skolioosi)
• Huono tasapaino ja laaja kävely, joka pahenee ajan myötä

Verenpaineen heikko säätely on myös yleinen ongelma. Tämä voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota, verenpaineen laskua seisomisen aikana, mikä voi aiheuttaa huimausta tai pyörtymistä. Verenpaineen säännöllinen nousu aiheuttaa yleensä myös munuaisongelmia pitkällä aikavälillä.

Kipu- ja lämpötilaherkkyys on toinen ongelma. Tämä voi aiheuttaa vammoja esimerkiksi, jos sairastunut henkilö ei huomaa poistavansa kätensä erittäin kuumasta esineestä.

Monilla FD-potilailla on normaali älykkyys, mutta joillakin ihmisillä on oppimisongelmia, kuten huomion puuteongelmia.

Noin 40% FD-potilaista kokee ajoittain tiettyjen oireiden pahenemisen, joita kutsutaan "autonomisiksi kriiseiksi". Yhdessä näistä kriiseistä henkilöllä voi olla oireita, kuten liiallinen hikoilu, ihon punertava läiskä, nopeat verenpaineen ja sykkeen muutokset sekä oksentelujaksot.

FD-potilailla on myös keskimäärin alempi elinajanodote. Jotkut sairaudet kuolevat keuhkokuumeen komplikaatioihin, toiset kärsivät äkillisestä selittämättömästä kuolemasta unen aikana tai muista taudin komplikaatioista.

Syyt

Perheellisen dysautonomian oireet ovat järkeviä, kun opit kehon osasta, johon tauti vaikuttaa. Tauti näyttää vaikuttavan lähinnä neuroneihin.

Kehon autonomiset neuronit näyttävät olevan erityisen alttiita ongelmille. Nämä ovat neuroneja, jotka auttavat säätelemään autonomista hermostoa. Tämä järjestelmä auttaa säätelemään kehosi monia automaattisia toimintoja, kuten hengitystä, verenpainetta, hikoilua, syljeneritystä, lämpötilan säätämistä ja ruoansulatusta. Siksi nämä kehon osat näyttävät olevan erityisen alttiita ongelmille.

Tauti vaikuttaa myös joihinkin aistihermosoluihin, minkä vuoksi lämpötilan ja kivun tuntemukset heikentyvät.

Jotkut muista FD-ongelmista johtuvat näiden ongelmien komplikaatioista. Esimerkiksi FD-potilaat kärsivät erittäin korkean verenpaineen jaksoista, mikä puolestaan ​​voi vahingoittaa munuaisia ​​pitkällä aikavälillä.

Geneettinen mutaatio

On muitakin lääketieteellisiä kysymyksiä, jotka voivat aiheuttaa ongelmia autonomisen hermoston kanssa. Mutta familiaalisessa dysautonomiassa nämä ongelmat johtuvat yhden geenin mutaatioista. Erityisesti mutaatiot ELP1-nimisessä geenissä (tunnetaan myös nimellä IKAP) aiheuttavat taudin.

Tämä geeni muodostaa proteiinin, jonka toimintaa ei ole täysin ymmärretty. Tiedämme kuitenkin, että se näyttää olevan tärkeä hermoston asianmukaisessa kehityksessä.

Kun henkilöllä on geneettinen mutaatio ELP1: ssä, keho ei pysty tuottamaan tarpeeksi toiminnallista proteiinia siellä missä sitä tarvitaan. Tämä pätee erityisesti hermoston tiettyihin soluihin. Tämä aiheuttaa ongelmia hermoston osissa, jotka johtavat oireisiin.

FD on yksi ryhmään liittyviä häiriöitä, perinnölliset aistien ja autonomisten neuropatioiden (HSAN). Nämä häiriöt ovat kaikki perittyjä geneettisesti, ja ne kaikki voivat vaikuttaa sekä aistien että autonomisiin hermosoluihin. Niillä on kuitenkin hieman erilaiset geneettiset syyt, ja siksi niillä on jonkin verran erilaiset (vaikka päällekkäiset) oireet. Kaikki muut tämän ryhmän häiriöt, mukaan lukien FD, aiheuttavat joitain aistinvaraisia ​​ja autonomisia oireita.

Kuinka tauti periytyy

Perheellinen dysautonomia on autosomaalinen resessiivinen geneettinen tila. Tämä tarkoittaa, että henkilö, jolla on FD, sai sairastuneen geenin molemmilta vanhemmiltaan.

Ihmisillä, joilla on vain yksi kopio geenistä (kutsutaan kantajiksi), ei ole oireita. Jos parilla on ollut yksi lapsi, jolla on FD, on 25% mahdollisuus, että myös toinen heidän lapsestaan ​​saisi taudin.

Jos tiedät, että perheessäsi on FD, on usein hyödyllistä työskennellä geneettisen neuvonantajan kanssa.Ashkenazi-juutalaisperheen pariskunnille FD: tä aiheuttava geeni sisältyy usein osana geenipaneelia, joka voidaan testata ennen hedelmöittymistä. Prenataalinen testaus ja preimplantation-geneettinen testaus ovat mahdollisuuksia pariskunnille, joilla on riski saada FD-lapsi.

Diagnoosi

Diagnostiikkaprosessi alkaa historiasta ja perusteellisesta lääkärintarkastuksesta. Perhehistoria on myös tärkeä, vaikka lapsi voi olla ensimmäinen henkilö, jonka tiedetään sairastavan perheessä. Lääkärit yrittävät saada mahdollisimman paljon tietoa mahdollisten diagnoosien arvioimiseksi. Tämä voi jopa alkaa kohdussa tarkkuudella, joka on yli 99% .Sen jälkeen, kun perhesyntyisen dysautonomia-geenin seulonta syntyi vuonna 2001, taudilla syntyneiden vauvojen määrä on laskenut Yhdysvalloissa.

FD on harvinainen tila, ja on monia muita ongelmia, jotka voivat aiheuttaa joitain FD: n oireita. Esimerkiksi muut neurologiset oireyhtymät ja / tai muut perinnölliset ja sensoriset neuropatiat saattavat aiheuttaa samanlaisia ​​ongelmia. On tärkeää sulkea pois nämä muut mahdolliset syyt.

Yhdessä tietyt vihjeet voivat auttaa lääkäriä tekemään oikean diagnoosin. Näitä ovat seuraavat:

• Matala lihasääni lapsenkengissä
• Syvä jänteen refleksit puuttuvat tai vähenevät
• Sileä, vaalea ilmestyvä kieli
• Kyyneleet puuttuvat
• Ashkenazi-juutalaisen geneettinen tausta

Testaus on myös tärkeä osa diagnostista prosessia. Aluksi tehdään laaja joukko testejä, kun lääkärit yrittävät saada käsityksen siitä, mitä tapahtuu. Näihin voivat kuulua yleiset testit, kuten verikokeet ja täydellinen aineenvaihduntapaneeli.

Muut testit hermoston arvioimiseksi voivat olla tärkeitä, kuten aivojen kuvantamistestit tai elektroenkefalografia. Alkuperäiset testit voivat vaihdella oireiden ensimmäisen esiintymisen mukaan.

On olemassa pari erityistä testiä, jotka voivat auttaa diagnosoimaan FD: n, jos lääkäri epäilee sitä. Yksi on vastaus subkutaaniseen histamiinin injektioon. FD-potilailla esiintyy hyvin spesifinen ihovaste (kutsutaan aksonin soihdutuksen puutteeksi).

Toinen testi käyttää silmätippoja lääkitystä metakoliinia (joka vaikuttaa autonomiseen hermostoon). FD: n oppilas kutistuu dramaattisesti näiden pudotusten jälkeen.

Geneettinen testaus tarvitaan yleensä diagnoosin vahvistamiseksi. Verikokeet voidaan lähettää laboratorioon, joka tarkistaa spesifisen geneettisen mutaation, jonka tiedetään aiheuttavan FD: tä.

Usein on hyödyllistä työskennellä sellaisen kliinikon kanssa, jolla on kokemusta harvoista geneettisistä sairauksista, kun yritetään löytää tarkka diagnoosi.

Hoito

Tällä hetkellä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt hoitoa, joka voi suoraan puuttua tautiin ja sen etenemiseen. On kuitenkin monia toimenpiteitä, jotka voivat auttaa tarttumaan taudin ongelmiin ja ehkäisemään komplikaatioita.

Joitakin näistä tarvitaan vain väliaikaisesti, esimerkiksi kohonneen verenpaineen kriisin tai keuhkokuumeinfektion hoitamiseksi. Toisia tarvitaan enemmän pitkäaikaisesti. Nämä hoidot räätälöidään nimenomaan yksilön tarpeisiin.

Joitakin mahdollisia hoitoja voivat olla:

• Gastronomiaputki (g-putki) ravinnon ylläpitämiseksi
• Gastroesofageaalisen refluksitaudin lääkkeet (kuten omepratsoli)
• IV nesteet oksentelu kriiseihin
• Rintakehän fysioterapia keuhkoinfektioiden estämiseksi
• Antibiootit keuhkoinfektioon
• Sydämentahdistin pyörtymiseen tai ortostaattiseen hypotensioon
• Elastiset sukat ja jalkojen liikkeet ortostaattisen hypotension hoidossa
• Lääkkeet, kuten diatsepaami, verenpainetautien ja oksentelukriisien hoitoon
• Lääkkeet, kuten midodriini, ortostaattisen hypotension hoitoon
• Lääkkeet, kuten ACE-estäjät, munuaissairauksiin
• Lääkkeet, kuten glykopyrrolaatti, vähentävät syljen tuotantoa
• Keinotekoiset kyyneleet sarveiskalvon suojaamiseksi
• Kirurgiset tai ortopediset laitteet skolioosia varten
• Positiivinen hengitysteiden paine (CPAP tai BiPAP) häiriintyneelle hengitykselle unen aikana

Kehitteillä olevat hoidot

Tutkijat pyrkivät löytämään hoitoja, jotka voisivat suoraan hoitaa itse tautia.

Yksi lupaava hoito on yhdiste nimeltä fosfatidyyliseriini, jonka FDA on hyväksynyt käsikauppalääkkeeksi. Jotkut tieteelliset tutkimukset viittaavat siihen, että tämä ravintolisä saattaa hidastaa taudin kulkua lisäämällä ELP1-tasoja.Yhdisteellä on tällä hetkellä käynnissä kliinisiä tutkimuksia, jotka antavat lisätietoja sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta.

Kliiniset tutkimukset ovat käynnissä myös toiselle potentiaaliselle hoidolle, nimeltään "kinetiini". Potentiaalisesti se voi myös lisätä toimivan ELP1: n tasoja.

Toivottavasti FDA: n hyväksyntä yhdelle tai useammalle näistä tutkimushoidoista parantaa FD-potilaiden elämää. Vielä on nähtävissä, voisivatko nämä hoidot auttaa hidastamaan tai kääntämään taudin prosessin. Myös muita potentiaalisia hoitoja kehitetään.

Kliinisten tutkimusten tutkiminen

Keskustele lääkärisi kanssa, jos saatat olla kiinnostunut oppimaan lisää FD: n kliinisistä tutkimuksista. Voit myös tarkistaa Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten tietokannan. Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa on riskejä ja mahdollisia etuja, mutta ei koskaan satuta oppia lisää siitä, onko se vaihtoehto vaihtoehto tilanteessasi.

Seuranta

Säännöllinen seuranta on myös tärkeä osa taudin hallintaa. Tämä on tärkeää, koska tietyt taudin oireet voivat pahentua ajan myötä.

• Esimerkiksi FD-potilaiden on ehkä saatava:
• Kroonisen hengitystiesairauden säännöllinen arviointi
• Verenpaineen ja sydän- ja verisuonitautien säännöllinen seuranta
• Säännölliset silmätutkimukset
• Seulonta häiriintyneelle hengitykselle unen aikana
• Säännölliset selkärangan kokeet

Selviytyminen

Tietyt tilanteet voivat väliaikaisesti pahentaa tiettyjä FD: n oireita. Kun mahdollista, näitä tilanteita tulisi välttää ihmisillä, joilla on sairaus. Näitä voivat olla:

• Ulkona oleminen kuumalla ja kostealla säällä
• Liian täysi virtsarakko
• Pitkät automatkat
• Koet emotionaalista stressiä tai kipua

Hoitajien on myös tärkeää huolehtia itsestään. Kun on kyse kroonisesta ja vakavasta tilasta, kuten perheen dysautonomia, on tärkeää tavoittaa muut.

Perheenä tarvitaan suuria muutoksia lapsesi parhaan hoidon takaamiseksi. Mutta on helpompaa kuin koskaan ennen olla yhteydessä muihin perheisiin, joilla on kokemusta taudista. Familial Dysautonomia -säätiö tarjoaa monia resursseja tukeen.

Sana Verywelliltä

Voi olla tuhoisa oppia, että lapsellasi on suuri sairaus, kuten perheen dysautonomia. Anna itsellesi aikaa ottaa uutiset mukaan.

Onneksi uudemmat ja paremmat hoidot voivat olla matkalla. Ajan, koulutuksen ja terveydenhuoltotiimisi tuen avulla opit jatkossakin parhaasta tavasta puolustaa rakkaasi.