Lymfoomat ovat lymfosyyttien syöpä, ryhmä valkosoluja, joilla on keskeinen rooli immuunijärjestelmässä. Erilaiset lymfosyytit (esimerkiksi B-solut, T-solut ja NK-solut) voivat aiheuttaa erilaisia lymfoomia. Niitä lymfoomia, jotka muodostuvat B-lymfosyyttien kehityksen vaiheissa, kutsutaan B-solulymfoomiksi. Ihmiset oppivat, mikä monista B-solulymfoomatyypeistä heillä on diagnoosin ja arvioinnin aikana.
Kaksi yleisintä B-solulymfoomaa ovat diffuusi iso B-solulymfooma (DLBCL) ja follikulaarinen lymfooma. Molemmat voivat aiheuttaa yhden tai useamman imusolmukkeen laajentumisen muiden merkkien ja oireiden lisäksi.
Sankarikuvat / Getty Images
Päätyypit
Lymfooman kaksi pääryhmää ovat Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma. B-solut ja niiden sukutaulu ovat tärkeitä molemmissa lymfoomaluokissa. Itse asiassa useimmat ei-Hodgkin-lymfoomat (noin 85%) ovat B-solulymfoomia. Vaikka Hodgkin-lymfoomat sisältävät tyypillisesti myös B-soluja, niitä tarkastellaan usein erikseen, osittain historiallisista syistä.
B-solujen ei-Hodgkin-lymfooman (NHL) pääasialliset tyypit on lueteltu tässä, samoin kuin arviot Yhdysvalloissa vuosittain odotettavissa olevien uusien tapausten määrästä:
- Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL): Yli 18000 uutta tapausta
- Follikulaarinen lymfooma (FL): 15000 uutta tapausta
- Reuna-alueen lymfoomat (MZL): 6000 uutta tapausta
- Mantelisolulymfooma (MCL): 4000-5000 uutta tapausta
- Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) / krooninen lymfosyyttinen leukemia (KLL): Noin 2100 tapausta esiintyy vuosittainei-leukeminenkuva (SLL)
Nykyään SLL: ää ja CLL: tä pidetään usein saman pahanlaatuisuuden kahtena muotona. SLL merkitsee tautia, jossa imusolmukkeet ovat ylivoimaisia (lymfooma), kun taas CLL viittaa verenkierrossa olevien pahanlaatuisten valkosolujen (leukemia) vallitsevuuteen. SLL on paljon harvinaisempi kuin CLL.
Harvinaiset tyypit
- Burkitt-lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma)
- Ensisijainen keskushermoston lymfooma
- Ensisijainen silmänsisäinen lymfooma
- Ihon lymfooma, B-solutyyppi
- Kourallinen harvinaisia B-solulymfoomia, jotka aiemmin sisältyivät DLBCL: n alatyypeiksi, mutta jotka on nyt lueteltu erikseen Maailman terveysjärjestön luokitusjärjestelmässä
- Karvaisten solujen leukemiaa pidetään harvinaisena B-solulymfoomana nimestä huolimatta
Mitä tyyppi kertoo sinulle?
Yhteisestä solulinjasta huolimatta B-solulymfoomat voivat erota silmiinpistävästi aggressiivisuudeltaan, kliiniseltä kurssiltaan, hoitovasteeltaan ja ennusteeltaan. Jotkut B-solulymfoomat voidaan parantaa, kun taas toisilla ei ole vielä parannuskeinoa.
Joskus B-solulymfooman alaryhmät tai alaluokat voivat olla kertovampia kuin pääluokittelu. Esimerkiksi "MCL: n raa'at alaryhmät" eivät välttämättä aiheuta oireita vuosien ajan eivätkä ne välttämättä vaadi välitöntä hoitoa; ottaa huomioon, että MCL: n aggressiiviset muodot edellyttävät intensiivistä hoitoa, jotta henkilö voi selviytyä muutaman vuoden jälkeen, toivottavasti elää tarpeeksi kauan nähdäksesi seuraavan hoidon läpimurron.
Toinen esimerkki samasta B-solulymfoomatyypistä, joka käyttäytyy yksilöllisesti eri tavalla, esiintyy DLBCL: n kanssa. Joillakin DLBCL-potilailla on erinomainen vaste intensiiviseen hoitoon, jotta he paranevat. Valitettavasti tämä ei koske kaikkia.
Lymfoomaa sairastavalle henkilölle B-solulymfooman tyyppi on tärkeä, mutta vaiheistus ja ennustepisteytys (tarkastelemalla solu- ja kliinisiä riskitekijöitä) ovat myös avainasemassa auttaessasi sinua ja lääkäriäsi suunnittelemaan tulevaisuutta ja arvioimaan parhaita vaihtoehtoja hoitoon.
NHL on tyypillisesti jaettu tyyppeittäinlaiskataiaggressiivinenpahanlaatuiset kasvaimet; tämä pätee erityisesti moniin B-solulymfoomiin. Indolentit lymfoomat kasvavat tyypillisesti hitaammin, kun taas aggressiiviset lymfoomat kasvavat yleensä nopeammin.
Indolentit B-solulymfoomat
Yleisesti ottaen indolenteilla B-solulymfoomilla on yleensä suhteellisen hyvä ennuste, pitkät eloonjäämisajat, mutta niitä ei voida parantaa pitkälle edenneissä vaiheissa. Indolenteilla lymfoomilla on myös mahdollisuus, että indolenttina tautina alkava muoto muuttuu myöhemmin aggressiivisemmaksi taudiksi. Tämä voi tapahtua suhteellisen pian diagnoosin jälkeen, vuosikymmenien kuluttua diagnoosista, tai ei lainkaan monien ihmisten kanssa, joilla on indolentteja B-solulymfoomia.
Kaksi esimerkkiä indolenteista B-solulymfoomista ovat follikulaarinen lymfooma ja pieni lymfosyyttinen lymfooma.
Follikulaarinen lymfooma
Follikulaarinen lymfooma ja indolentti lymfooma kasvavat usein hitaasti ja reagoivat hyvin hoitoon, mutta sitä on vaikea parantaa ja se palaa yleensä hoidon jälkeen.
Monet ihmiset, joilla on follikulaarinen lymfooma, voivat elää pitkää elämää. Tietyt follikulaarisen lymfooman tapaukset, jotka eivät aiheuta muita ongelmia kuin lievästi turvonnut imusolmukkeet, eivät ehkä edes tarvitse hoitoa. Jotkut follikulaarista lymfoomaa sairastavat ihmiset eivät koskaan tarvitse hoitoa ollenkaan, ja niille, jotka tarvitsevat, saattaa kestää vuosia ennen hoidon tarvetta.
Valitettavasti osalla follikulaarista lymfoomaa sairastavilla taudilla on huonompi ennuste. Noin 20% potilaista, joilla on vaiheen II, III ja IV follikulaarinen lymfooma, uusiutuu kahden vuoden kuluessa etulinjan hoidosta, eikä ennuste ole niin hyvä näissä tapauksissa.
Pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL: n lymfoomaversio)
Pieni lymfosyyttinen lymfooma on toinen indolentti B-solulymfooma. Se on hyvin samanlainen kuin krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), paitsi että tauti on taipumus sijaita imusolmukkeissa.
Usein useampi kuin yksi imusolmukeryhmä vaikuttaa SLL: ään.Syöpäsoluja voi esiintyä myös muilla alueilla, kuten veressä tai luuytimessä, mutta vähemmässä määrin kuin CLL: ssä.
Kuten indolentille lymfoomalle on ominaista, monet SLL-potilaat elävät pahanlaatuisuudellaan vuosia, lopulta kuolevat syistä, jotka eivät liity täysin pahanlaatuisuuteen.
Aggressiiviset B-solulymfoomat
Vaikka termi "aggressiivinen" kuulostaa siltä, että se olisi aina huono, jotkut aggressiiviset B-solulymfoomat reagoivat hyvin hoitoon ja ne voidaan jopa parantaa kovalla kemoimmunoterapialla - ts. Kemoterapialla ja vasta-aineterapialla. Muita aggressiivisia lymfoomia on vaikea hallita; Tavoitteena on saavuttaa remissio vuosien, ehkä 5-10 vuoden ajan, ylläpitää elämänlaatua ja toivoa, että hoidon läpimurrot tapahtuvat uusiutumisen aikaan.
Diffuusi suuri B-solulymfooma
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NHL: n yleisin korkealaatuinen (aggressiivinen) muoto, pyrkii kasvamaan nopeasti. Vaikka se voi esiintyä lapsuudessa, DLBCL-arvot kasvavat iän myötä, ja useimmat potilaat ovat diagnoosissa yli 60-vuotiaita.
Se alkaa yleensä syvällä kehon sisällä imusolmukkeissa, vaikka DLBCL voi kehittyä imusolmukkeiden ulkopuolella olevilla alueilla, kuten ruoansulatuskanavassa, kiveksissä, kilpirauhasessa, ihossa, rintoissa, luissa tai aivoissa. Diagnoosihetkellä DLBCL: ää voi esiintyä vain yhdessä tai useammassa paikassa koko kehossa.
Huolimatta aggressiivisesta lymfoomasta, DLBCL: ää pidetään mahdollisesti parantavana. Valittu hoito on yleensä kemoimmunoterapia. Usein kemoterapiaa annetaan neljässä CHOP-nimisessä lääkkeessä (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoni) sekä monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi.
R-CHOP: na tunnettu hoito-ohjelma annetaan tyypillisesti kolmen viikon välein jaksoissa vaihtelevin aikatauluin. Erityinen hoito, sen intensiteetti ja kesto riippuvat taudin vaiheesta, pahanlaatuisuuden riskistä ja potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista.
DLBCL voidaan parantaa noin puolella kaikista potilaista, mutta taudin vaiheella ja ennustepisteillä (IPI-pistemäärä, joka arvioi sairausriskin) voi olla suuri vaikutus tähän. Potilailla, joilla on alhaisemmat vaiheet ja alhaisemmat IPI-pisteet, on yleensä parempi eloonjäämisaste. Kaiken kaikkiaan noin kolmella neljästä ihmisestä ei ole merkkejä taudista ensimmäisen hoidon jälkeen, ja monet ovat parantuneet.
Mantelisolulymfooma
Mantelisolulymfooma (MCL) on toinen tyypillisesti aggressiivinen lymfooma. Se vaikuttaa enemmän miehiin kuin naisiin ja yleensä diagnosoidaan yli 60-vuotiailla.
On osa MCL: stä, joka käyttäytyy enemmän kuin indolentti lymfooma, jossa kello ja odotus -strategia voivat olla aluksi sopivia. Päinvastoin pätee MCL: n blastoidimuunnokseen, joka on taudin erittäin aggressiivinen muoto.
Ihmiset, joilla on MCL: n blastoidimuunnos ja jotka ovat nuorempia ja muuten terveitä, hoidetaan yleensä aggressiivisesti, tyypillisesti rituksimabilla sekä fraktioidulla syklofosfamidilla, vinkristiinillä, doksorubisiinilla ja deksametasonilla (tunnetaan myös nimellä R-Hyper-CVAD-hoito), jota seuraa autologinen kantasolusiirto, tai ASCT.
Keskushermoston profylaksia tai keskushermostoon tunkeutuvien syöpälääkkeiden antamista voidaan harkita myös jollakin, jolla on MC: n blastoidimuunnos. ASCT: tä tai jopa allogeenista kantasolusiirtoa voidaan harkita ensimmäisen hoitokierroksen jälkeen remission indusoimiseksi.
Kuinka tyyppi määritetään
Erilaiset työkalut auttavat määrittämään lymfoomatyypin. Näihin kuuluvat pahanlaatuisten solujen mikroskooppinen ulkonäkö, jotka otetaan usein imusolmukebiopsiasta, sekä työkalut, jotka havaitsevat pintamerkkien läsnäolon tai puuttumisen mukana olevissa lymfosyyteissä. Syöpäsolujen geneettistä testausta käytetään myös usein arvioinnin hienosäätöön, varsinkin kun mutaatioiden läsnäolo voi olla tärkeää diagnoosin ja hoidon kannalta.
Immunohistokemiaksi kutsuttu tekniikka auttaa erottamaan B-solulymfooman tyypit havaitsemalla proteiinimarkkereita tai CD-markkereita pahanlaatuisten solujen pinnalla. Kaikki tietyn lymfoomatyypin pahanlaatuiset kasvaimet eivät aina tee samoja markkereita, mutta näiden markkereiden analyysi voi auttaa kaventamaan kenttää diagnostisesti.
CD5 ja CD10 auttavat erittelemään B-solulymfoomatyypit:
- Klassisia esimerkkejä CD5 + / CD10-B-solulymfoomista (niillä on CD5-markkeri, mutta puuttuu CD10-markkeri) ovat pieni lymfosyyttinen lymfooma ja vaippasolulymfooma.
- Klassisia esimerkkejä CD5 + / CD10 + B-solulymfoomista, jotka ilmentävät, ovat follikulaarinen lymfooma ja Burkittin lymfooma. Karvainen soluleukemia ja vaippasolulymfooma voivat joskus olla positiivisia CD10: lle. Jotkin DLBCL-muodot voivat olla myös CD10-positiivisia. Positiivinen CD10-ilmentyminen yli 30 prosentissa syöpäsoluista luokittelee potilaan, jolla on DLBCL, tietyllä alatyypillä (GC tai sukukeskityyppinen tyyppi), jolla on parempi kokonaiselossaolotaso kuin ei-GC-fenotyypillä.
- Klassisia esimerkkejä CD5- / CD10-, kypsät pienikokoiset B-solulymfoomat sisältävät reunavyöhykelymfoomat (MALT-lymfooman yleisin muoto), Waldenstromin makroglobulinemian ja karvaisten solujen leukemian. Useimmat "ei muuten määritelty" -luokan DLBCL: t ovat myös negatiivisia sekä CD5: lle että CD10: lle.
Kohdentaminen erityyppisiin B-solulymfoomiin
Huolimatta monista tärkeistä eroista B-solulymfoomissa, on myös useita tärkeitä yhtäläisyyksiä. Nämä syövät yleensä jäljittelevät normaalien B-solujen vaiheita niiden kehittyessä ja kypsyessä. Se, missä määrin he jäljittelevät näitä vaiheita, on iso osa lymfooman nimeämis- ja luokittelujärjestelmää.
Lisäksi B-solulymfoomaa sairastavien ihmisten hoidoissa hyödynnetään joitain jaettuja tavoitteita, jotka ovat peräisin terveestä B-lymfosyytistä ja sen "sukupuusta". Nämä kohteet sisältävät pintamarkkereita (esim. CD20-antigeenin) ja myös solun signalointimekanismeja (esim. B-solureseptorisignalointi ja BCL-2-signalointi).
CD20-markkeri ja rituksimabi
Terveillä B-lymfosyyteillä on antigeeni tai markkeri pinnalla, jota kutsutaan CD20: ksi, ja niin ovat myös monet B-solulymfoomat. Vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä tälle pinta-antigeenille, voidaan antaa B-solulymfoomaa sairastaville potilaille joko osana hoitoaan yhdessä kemoterapian kanssa tai joissakin tapauksissa ainoana hoitona (anti-CD20-monoterapia). Vasta-aineet sitoutuvat pahanlaatuisten (ja normaalien) B-solujen CD20: een ja johtavat B-solujen ehtymiseen auttaen siten tuhoamaan kasvaimen.
Rituksimabi ja obinututsumabi ovat molemmat anti-CD20-monoklonaalisia vasta-aineita (laboratoriossa valmistetut, identtiset vasta-ainekloonit, joita valmistetaan kohdentamaan CD20-antigeeni). Rituksimabi oli ensimmäinen CD20-vasta-aine, josta tuli laajasti käytetty. Sen jälkeen kun rituksimabia hyväksyttiin uusiutuneelle / tulenkestävälle NHL: lle vuonna 1997, sitä on käytetty monien B-solujen pahanlaatuisten kasvainten sekä autoimmuunisairauksien, mukaan lukien nivelreuma, hoidossa.
Rituksimabilla on rooli indolenttien B-solulymfoomien, kuten follikulaarisen lymfooman ja reunavyöhykkeen lymfooman, hoidossa; ja myös aggressiivisissa B-solulymfoomissa, kuten DLBCL ja MCL. Monoklonaalisten anti-CD20-vasta-aineiden riskit sisältävät ne, jotka liittyvät tuumorin tuhoutumisesta johtuviin munuaisongelmiin, joita kutsutaan tuumorilyysioireyhtymäksi.
B-solureseptorien (BCR) signalointi ja ibrutinibi
Se, mitä B-solut tekevät normaalissa, päivittäisessä elämässään, liittyy läheisesti niiden B-solureseptorin (BCR) toimintaan. Tämä reseptori on eräänlainen kuin immuunijärjestelmän "maistaja" antigeeneillä.
Reseptorissa on sekä maistelukomponentti että signalointikomponentti. Kun oikea antigeeni sitoutuu reseptorin makukomponenttiin, se käynnistää sarjan ketjureaktioita, mikä johtaa lopulta B-solujen signalointiin. Jos antigeeni on peräisin tarttuvasta vieraasta hyökkääjästä, kyseinen B-solujen signalointi on hyvä asia, joka saa B-solun lisäämään toimintaa, josta voi olla apua infektion torjunnassa.
B-solulymfoomat kaappaavat kuitenkin usein tämän normaalin BCR-signalointireitin hyödyntääkseen tätä jo olemassa olevaa B-solujen lisääntymisen ja selviytymisen mekanismia. Niinpä viime vuosina on tullut uudempia hoitostrategioita tämän signaloinnin kohdistamiseksi ja estämiseksi.
Bruton-tyrosiinikinaasi (BTK) -inhibiittorit ibrutinibi ja akalabrutinibi estävät Bruton-tyrosiinikinaasientsyymin. BTK on entsyymi, joka lähettää signaaleja useista solun pintamolekyyleistä, mukaan lukien B-solureseptori, mutta myös reseptoreista, jotka toimivat kuin koti- laitteet ja kertovat B-solulle, minne matkustaa.
Ibrutinibi on mullistanut B-solujen pahanlaatuisten kasvainten, kuten CLL / SIL: n ja Waldenstromin makroglobulinemian, hoidon. Ibrutinibia käytetään myös tietyissä olosuhteissa potilaille, joilla on aiemmin hoidettu B-solulymfooma (eli MCL ja MZL).
Acalabrutinibi myös estää BTK: n ja on hyväksytty aiemmin hoidetulle MCL: lle. Vaikka BTK: n esto on ollut merkittävä edistysaskel ja on yleensä hyvin siedetty, on olemassa riskiprofiili, joka otetaan huomioon, ja muita vaihtoehtoja voidaan harkita ihmisille, joilla on samanaikaisesti sydänvaivoja, rytmihäiriöitä tai joilla on suurten verenvuotojen riski Tapahtumat.
BCL-2-signalointi ja Venetoclax
BCR-signaloinnin lisäksi B-solulymfoomien on kauan tiedetty kaappaavan BCL-2-signaloinnin. B-soluleukemia / lymfooma-2 (BCL-2) -proteiiniperheen jäsenet ovat ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosin) reitin keskeisiä säätelijöitä. BCL-2: n yliekspressio on osoitettu CLL: ssä, jossa BCL-2-signalointi auttaa kasvainsolujen selviytymistä ja on liitetty vastustuskykyyn kemoterapiaan.
Follikulaarisessa lymfoomassa arviolta 90 prosentilla potilaista on geneettinen muutos kasvainsoluissa, joiden uskotaan aiheuttavan BCL-2-proteiinin yli-ilmentymistä. Yli 40 prosentilla difuusista suurista B-solulymfoomapotilaista luokiteltiin suhteellisen korkea BCL-2-ilmentyminen.
Venetoclax on hoito, joka estää BCL-2: n ja on hyväksytty CLL: lle, monissa tutkimuksissa, joissa tutkitaan muita mahdollisia käyttötarkoituksia muiden B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Venetoclax auttaa palauttamaan ohjelmoidun solukuoleman sitoutumalla suoraan BCL-2-proteiiniin. Laboratoriotiedot ovat osoittaneet, että venetoklaksilla on solutappava vaikutus soluja vastaan, joita käytetään follikulaarisen lymfooman, MCL: n ja DLBCL: n tutkimiseen, mutta sen käyttöä näissä pahanlaatuisissa kasvaimissa pidetään tällä hetkellä tutkittavana.
Kuten muut kohdennetut hoidot, venetoklaksi ei välttämättä ole oikea vaihtoehto kaikille potilaille, joilla on soveltuva pahanlaatuisuus. Esimerkiksi niille, joilla on munuaisongelmia, lääkäreiden on ehkä tasapainotettava näiden ongelmien pahenemisen riski venetoklaksilla johtuen kasvaimen hajoamisoireyhtymäksi kutsutusta tilasta.
Sana Verywelliltä
Mitä enemmän tiedät tietystä B-solulymfooman tyypistä, joka vaikuttaa sinuun tai rakkaasi, sitä tehokkaammin pystyt tekemään yhteistyötä terveydenhuoltotiimisi kanssa jaettua päätöksentekoa varten. Erilaisten B-solulymfoomien välillä on todella monimuotoinen maailma. Yhteistä kantaa voidaan kuitenkin löytää siitä, että yhden B-solulymfooman tyypin hoidossa saavutetuilla edistysaskeleilla on potentiaalia olla sovellettavissa muihin tyyppeihin yhteisten molekyylikohteiden vuoksi.
