Aromataasi-inhibiittorit ovat lääkeluokka, jota käytetään estämään syövän uusiutuminen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Näitä lääkkeitä määrätään myös premenopausaalisille naisille yhdessä munasarjojen estohoidon kanssa ja rintasyöpää sairastaville miehille, jotka eivät pysty ottamaan tamoksifeenia.
Tom Merton / Getty ImagesNe toimivat vähentämällä estrogeenitasoja kehossa, joten vähemmän hormonia on käytettävissä hormoniherkkien syöpäsolujen kasvun stimuloimiseksi. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kolme aromataasin estäjää:
- Aromasiini (eksemestaani)
- Arimidex (anastrotsoli)
- Femara (letrotsoli)
Sillänaisetrintasyövän kohdalla on yhä enemmän todisteita, että aromataasin estäjät ovat tehokkaampia kuin tamoksifeeni, lääke, jota perinteisesti käytetään rintasyövän uusiutumisen estämiseen. Lisäksi kliiniset tutkimukset viittaavat päivään, jolloin aromataasin estäjiä voidaan käyttää estämään rintasyöpä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on lisääntynyt taudin riski.
Näistä eduista huolimatta aromataasin estäjät voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien nopeutunut luukato, joka johtaa osteoporoosiin.
Kuinka he työskentelevät
Naisilla, joille ei ole tehty vaihdevuodet, estrogeeni tuotetaan pääasiassa munasarjoissa ja vähemmässä määrin ääreiskudoksissa, kuten rinnat, maksa, aivot, iho, luu ja haima. Postmenopausaalisilla naisilla, joiden munasarjat eivät enää toimi, perifeeriset kudokset ovat hallitseva estrogeenilähde.
Aromataasin estäjät estävät näissä soluissa tapahtuvan prosessin, jota kutsutaan aromatisaatioksi - mieshormonin testosteronin muuttuminen estroniksi ja estradioliksi (estrogeenin kahdeksi ensisijaiseksi muodoksi) entsyymin kautta, joka tunnetaan nimellä aromataasi.
Aromataasin estäjät toimivat sitoutumalla aromataasiin ja estämällä aromataation esiintymistä. Tekemällä näin estrogeenin tuotanto voi vähentyä jopa 95% postmenopausaalisilla naisilla.
Aromataasi-inhibiittorit eroavat tamoksifeenistä siinä, että tamoksifeeni sitoutuu solujen estrogeenireseptoreihin pikemminkin kuin aromataasiin. Eri toimintamekanismit saavuttavat samanlaiset tulokset, mutta eri tehoasteilla.
Vuonna 2015 tehdyn tutkimuksen mukaan vuonnaLancet, aromataasin estäjät estävät 30% tehokkaammin rintasyövän uusiutumisen ja kykenevät vähentämään kuolleisuutta 15% viiden vuoden kuluttua verrattuna tamoksifeeniin.
Käyttöaiheet
Aromataasin estäjät on hyväksytty vähentämään uusiutumisriskiä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä.Niitä voidaan käyttää myös pitkälle edenneen rintasyövän, mukaan lukien vaiheen 4 rintasyövän, jossa pahanlaatuisuus on levinnyt (metastasoitunut) muut ruumiinosat.
Rintasyöpää sairastaville miehille vuoden 2020 American Society of Clinical Oncology Guidelines suosittelee tamoksifeenin käyttöä aromataasi-inhibiittorin sijasta rintasyövän uusiutumisriskin vähentämiseksi. Aromataasin estäjää (yhdistettynä munasarjojen estohoitoon) voidaan harkita miehille, jotka eivät jostain syystä pysty ottamaan tamoksifeenia.
Joillekin naisille, joita on hoidettu tamoksifeenillä, voidaan suositella vaihtamista aromataasin estäjäksi joskus sen uusiutumisriskistä riippuen. (Ennen muutosta premenopausaalisilla naisilla on aloitettava munasarjojen estohoito tai vaihdevuodet on dokumentoitava verikokeella alle 60-vuotiailla.) Aromataasin estäjää voidaan suositella myös naisille, joilla on edennyt syöpä, joka etenee tamoksifeenihoidon aikana.
Jokaisella yksittäisellä aromataasi-inhibiittorilla on omat erityisaiheensa.
Arimidex on tarkoitettu käytettäväksi:
- Adjuvanttihoito varhaisvaiheen rintasyövälle
- Ensisijainen hoito pitkälle edenneelle rintasyövälle
- Pitkälle edenneen syövän hoito, jos se etenee tamoksifeenilla
Aromasin on tarkoitettu käytettäväksi:
- Toisen linjan adjuvanttihoito varhaisen vaiheen rintasyövälle sen jälkeen, kun tamoksifeenia on käytetty kahdesta kolmeen vuoteen
- Pitkälle edenneen syövän hoito, jos se etenee tamoksifeenilla
Femara on tarkoitettu käytettäväksi:
- Adjuvanttihoito varhaisen vaiheen rintasyövälle
- Toisen linjan adjuvanttihoito varhaisvaiheen rintasyöpään sen jälkeen, kun tamoksifeenia on käytetty viiden vuoden ajan
- Ensisijainen hoito pitkälle edenneelle rintasyövälle
- Toisen linjan hoito pitkälle edenneelle rintasyövälle, jos se etenee tamoksifeenin kanssa
Aromataasin estäjät eivät ole tehokkaita premenopausaalisilla naisilla, ellei niitä yhdistetä munasarjojen estohoitoon, koska ensisijainen estrogeenilähde ennen vaihdevuodet on munasarjat (ei androgeenien perifeerinen muutos estrogeeniksi aromataasin avulla). Ne ovat myös tehottomia estrogeenireseptorigatiivisissa rintasyövissä, koska estrogeeni ei vaikuta kasvaimen kasvuun.
Aromataasi-inhibiittorihoito aloitetaan, kun primaarihoito on suoritettu. Tähän sisältyy rintasyövän leikkaus ja mahdollisesti kemoterapia ja / tai sädehoito. Ennen hoitoa on otettava kudosnäytteet hormonireseptorin tilan määrittämiseksi joko rintabiopsian tai rintaleikkauksen aikana.
Myöhäisen toistumisen vähentäminen
Viime vuosina olemme oppineet, että ihmisillä, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia kasvaimia, uusiutumisriski ei vähene ajan myötä. Itse asiassa hormonipositiivinen varhaisen vaiheen rintasyöpä uusiutuu todennäköisemminjälkeen5 vuotta kuin viiden ensimmäisen vuoden aikana. Uskotaan, että uusiutumisriski pysyy vakaana (sama mahdollisuus uusiutumiseen vuosittain) vähintään 20 vuoden ajan alkuperäisen diagnoosin jälkeen. Onneksi, vaikka kemoterapia ei näytä vähentävän merkittävästi myöhäisen uusiutumisen riskiä, hormonaalinen hoito (kuten aromataasin estäjät) voi vähentää riskiä.
Annostus
Aromataasi-inhibiittorit toimitetaan tablettimuodossa ja määrätään kerran päivässä annettavana annoksena.Arimidex ja Femara voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Aromasiini tulisi ottaa aterian jälkeen ruoan rasvana lääkkeen imeytymiseen.
Sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, aromataasin estäjät voivat aiheuttaa haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia. Jotkut yleisimmistä liittyvät estrogeenin vähenemiseen kehossa, mikä johtaa vaihdevuosioireisiin ja muihin mahdollisesti vakavampiin komplikaatioihin.
Kaikkiin kolmeen aromataasin estäjään liittyvät yleiset lyhytaikaiset haittavaikutukset ovat:
- Kuumia aaltoja
- Nivelkipu
- Lihaskipu
- Päänsärky
- Yöhikoilut
- Hiustenlähtö
- Unettomuus
- Pahoinvointi
- Ärtynyt vatsa
- Ripuli
- Väsymys
- Masennus
- Turvotus (kudoksen turvotus)
Näistä jatkuva nivel- ja lihaskipu on yleisesti mainittu syy hoidon lopettamiseen. Kuumat aallot ovat yleisimpiä sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat jopa 59 prosenttiin naisista aromataasin estäjien kanssa vuonna 2014 tehdyn tutkimuksen mukaan.Syöpä.
Osteoporoosin riski
Aromataasin estäjien pitkäaikaiset vaikutukset ovat kiistatta enemmän huolestuttavia. Toisin kuin tamoksifeeni, aromataasin estäjät pyrkivät nopeuttamaan osteopeniaa (luuhäviötä) vanhemmilla naisilla, joilla on jo luuongelmien riski.
Aromataasi-inhibiittoreita käyttävillä naisilla on kaksinkertainen ja nelinkertainen luukadon riski verrattuna vastaaviin naisjoukkoihin väestössä, kerrotaan vuoden 2015 katsauksessaBone Oncology -lehti.
Nämä menetykset voivat johtaa osteoporoosiin, tilaan, jolle on ominaista selkärangan romahdus, taipunut asento, korkeuden menetys ja lisääntynyt luumurtumariski.
Viiden vuoden käytön jälkeen arviolta yksi kymmenestä aromataasin estäjää käyttävästä naisesta kokee murtuman lääkkeen aiheuttaman osteoporoosin vuoksi.
Tamoksifeenihoito 2–5 vuotta ennen aromataasin estäjiä saattaa hidastaa luuhäviötä. Samoin bisfosfonaattilääkkeet, kuten Zometa (tsoledronihappo), voivat auttaa torjumaan osteopeniaa, vaikka ne lisäävät leuan osteonekroosin riskiä.
Muut komplikaatiot
Aromataasi-inhibiittoreihin liittyy myös lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski, mukaan lukien hyperlipidemia (korkea kolesteroli), rytmihäiriöt (epänormaali sydämen rytmi), sydänventtiiliongelmat ja sydänpussitulehdus (sydämen ympärillä olevien kalvojen tulehdus). vakavat tai hengenvaaralliset sydän- ja verisuonitapahtumat, kuten sydänkohtaukset tai aivohalvaus, eivät ole yleisempiä naisilla, jotka käyttävät aromataasin estäjiä kuin niillä, jotka eivät.
Vuoden 2018 tutkimusJournal of Clinical Oncologyhuomautti myös, että diabeteksen riski oli 240% suurempi naisilla, jotka saivat aromataasin estäjiä kuin väestössä.Vaikka riski oli huomattavasti pienempi tamoksifeenilla, aromataasin estäjät eivät aiheuta tromboembolian (veritulppien) tai kohdun limakalvon syövän riskiä, joka tamoksifeeni tekee.
Vuorovaikutukset
Aromataasin estäjät voivat olla vuorovaikutuksessa tiettyjen lääkkeiden kanssa. Jotkut yhteisvaikutukset voivat vähentää aromataasi-inhibiittorin pitoisuutta veressä ja vaatia annoksen muuttamista vaikutuksen kompensoimiseksi.
Yleisesti mainittujen lääkkeiden yhteisvaikutusten joukossa:
- Arimidexia ei tule käyttää minkään estrogeenia sisältävän lääkkeen, kuten etinyyliestradiolia tai premariinia (konjugoitu estrogeeni) sisältävien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa, joita käytetään kuumien aaltojen hoitoon. Tamoksifeeni voi myös vähentää Arimidex-pitoisuuksia ja sitä tulisi välttää.
- Aromasiini voi olla vuorovaikutuksessa monenlaisten lääkkeiden kanssa, jotka käyttävät samaa entsyymiä (CYP 3A4) metaboloitumiseen.Näitä ovat mm. Tietyt antibiootit, masennuslääkkeet, sienilääkkeet, psykoosilääkkeet, sydänlääkkeet ja HIV-lääkkeet sekä mäkikuisma. Vierteen lisäravinteet. Annosta voidaan nostaa jopa 50 milligrammaa päivässä.
- Femara voi olla vuorovaikutuksessa tamoksifeenin kanssa, mikä vähentää Femaran pitoisuutta jopa 38%.
Kerro onkologillesi kaikista lääkkeistä, joita käytät, olivatpa ne lääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, virkistyskäyttöjä tai perinteisiä lääkkeiden vuorovaikutusten välttämiseksi.
Vasta-aiheet
Aromataasin estäjiä ei tule käyttää ihmisillä, joilla tiedetään olevan yliherkkyys jollekin lääkkeen vaikuttavalle tai inaktiiviselle aineelle. Tästä huolimatta lääkeallergia ei ole yleistä aromataasin estäjien kanssa, ja se vaikuttaa alle yhteen käyttäjistä 10000: sta.
Armidex, Aromasin ja Femara luokitellaan raskauskategorian X lääkkeiksi, mikä tarkoittaa, että ne voivat aiheuttaa sikiövaurioita eikä niitä tule käyttää, jos raskauden mahdollisuus on olemassa. Suojatoimenpiteenä raskaustestiä suositellaan seitsemän päivää ennen raskauden alkamista. hoidon aloitus, jos naisen vaihdevuosien tilaa ei tunneta.
Jatkuva tutkimus
On yhä enemmän todisteita siitä, että aromataasi voi hyödyttää enemmän kuin vain postmenopausaalisia naisia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeistä voi olla hyötyä premenopausaalisilla naisilla, joiden munasarjat ovat tukahduttaneet gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisteja (GnHRa).
Vuoden 2015 tutkimusNew England Journal of Medicineraportoivat, että Aromasinin käyttö naisilla munasarjojen estämishoidossa oli yhtä tehokas estämään uusiutumista viiden vuoden kuluttua kuin tamoksifeeni. Samanlaisia tuloksia on havaittu Arimidexin ja Femaran kohdalla.
Vielä vaikuttavampi, useissa kliinisissä tutkimuksissa on ehdotettu, että aromataasin estäjät voivat olla yhtä tehokkaita estämään rintasyöpää kuin ehkäisemään rintasyövän uusiutumista.
Viisivuotisen tutkimuksen mukaan 3862 postmenopausaalista naista, joilla on suuri rintasyövän riski, Arimidexin päivittäinen käyttö vähensi syöpäriskiä 53%, ja sivuvaikutusten määrässä ei ollut eroa lumelääkkeeseen verrattuna.
Vaikka FDA ei ole vielä hyväksynyt aromataasin estäjiä mihinkään näistä tarkoituksista, monet uskovat, että tutkimuksen tukeminen laajentaa jonain päivänä nykyisiä hoitosuosituksia.
.jpg)
