Mitä ovat neuroendokriiniset keuhkokasvaimet?

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet, jotka tunnetaan myös nimellä keuhkojen neuroendokriiniset karsinoomat, ovat kirjo syöpiä, joita syntyy keuhkojen neuroendokriinisissä soluissa. Suurin osa luokitellaan pienisoluisiin keuhkosyöpiin (SCLC), aggressiivisiin syöpiin, jotka voivat vaikuttaa neuroendokriiniin ja muihin solutyyppeihin. Toiset ovat karsinoidikasvaimia, harvinainen ja vähemmän invasiivinen syöpämuoto, joka kehittyy vain neuroendokriinisissä soluissa.

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet ovat suhteellisen harvinaisia, ja niiden osuus kaikista keuhkosyövistä on vain noin 2%, mutta keuhko on kuitenkin toiseksi yleisin paikka neuroendokriinisten solujen löytämisessä maha-suolikanavan jälkeen.

Neuroendokriinikasvainten pitkäaikainen ennuste, mitattuna viiden vuoden eloonjäämisasteella, on yleensä hyvä verrattuna muihin keuhkosyövän muotoihin.

Kuva: Emily Roberts, Verywell

Neuroendokriinisten keuhkokasvainten tyypit

Neuroendokriinisolut ovat erikoistuneita soluja, jotka vastaavat hengitysteitä, suolistoa ja muita kehon pintoja ympäröivien epiteelikudosten korjaamisesta. Ne toimivat sekä neuroneina (hermosoluina) että endokriinisinä soluina (vastuussa hormonien erityksestä).

Keuhkoissa on neljä erityyppistä neuroendokriinista kasvainta (NET). NET voi vaihdella suuresti solutyypin, aggressiivisuuden, hoitovasteen ja ennusteen suhteen. Yksi yhteinen piirre heidän joukossa on, että ne yleensä kehittyvät keskushengitysteissä, joita kutsutaan keuhkoputkiksi, jotka sijaitsevat lähempänä rinnan keskiosaa.

Jokainen neuroendokriinisen keuhkokasvaimen tyyppi luokitellaan sen vakavuuden mukaan:

NET-tyyppiArvosanaTyypillinen karsinoidikasvainMatalaEpätyypillinen karsinoidikasvainVälituoteSCLCKorkeaLCCKorkea

• Tyypilliset karsinoidikasvaimet ovat harvinainen kasvain, joka kehittyy vain neuroendokriinisissä soluissa. Niitä pidetään matalan asteen neuroendokriinikasvaimina, koska ne ovat yleensä hitaasti kasvavia ja vähemmän todennäköisesti leviäviä (etäpesäkkeitä). Mikroskoopin alla solut näyttävät enemmän normaalilta soluilta.
• Atyyppiset karsinoidikasvaimet liittyvät tyypillisiin karsinoidikasvaimiin, mutta ovat paljon harvinaisempia.Näitä pidetään keskitasoisina, koska solut ovat vähemmän erilaistuneita ja yleensä jakautuvat nopeammin.
• Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on yleisin neuroendokriinisen kasvaimen muoto. Sitä pidetään korkealaatuisena, koska se on aggressiivinen ja leviää todennäköisemmin. SCLC voi aiheuttaa syöpää neuroendokriinisissä soluissa, mutta myös hengitysteiden limakalvon limakalvon soluissa.
• Suurisoluinen keuhkosyöpä (LCC) on eräänlainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka vain harvoin aiheuttaa neuroendokriinista keuhkosyöpää. Se eroaa SCLC: stä pääasiassa solujen koon perusteella ja sitä pidetään myös korkealaatuisena sen lisääntyneen metastaasipotentiaalin vuoksi.

Neuroendokriinisen keuhkokasvaimen oireet

Koska neuroendokriinikasvaimilla on taipumus vaikuttaa suuriin hengitysteihin, ne ilmentävät tyypillisesti hengitysteiden tukkeutumisen oireita kasvaimen kasvaessa ja alkavat estää ilmakanavia.

Neuroendokriinisten keuhkokasvainten yleisiä oireita ovat:

• Pysyvä yskä
• Hengityksen vinkuminen
• Hengenahdistus
• Käheys
• Väsymys
• Rintakipu
• Toistuvat keuhkoinfektiot, kuten keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume
• Veren yskiminen

Taudin edetessä ihmiset kokevat usein myös selittämätöntä painonpudotusta.

Hormonaaliset komplikaatiot

Koska neuroendokriinisoluilla on rooli hormonien tuottamisessa, NET-yhdisteiden tiedetään erittävän liikaa hormoneja ja vastaavan toiminnan aineita kasvainten kasvaessa ja edistyessä. Tämä voi johtaa yleisten ja harvinaisten oireiden ryhmään.

Kaikentyyppiset neuroendokriiniset keuhkokasvaimet voivat erittää liiallisia määriä adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH), mikä johtaa tilaan, joka tunnetaan nimellä Cushingin oireyhtymä. Oireita ovat painonnousu, heikkous, ihon tummuminen ja ylimääräinen karvankasvu kehossa ja kasvoissa.

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet voivat joskus aiheuttaa myös kasvuhormonin (GH) liiallisen tuotannon, mikä johtaa tilaan, joka tunnetaan nimellä akromegalia, jossa kasvojen, käsien ja jalkojen luut voivat kasvaa epänormaalisti.

Karsinoidikasvaimet voivat erityisesti erittää liikaa serotoniinia ja prostaglandiineja edistyneinä. Tämä voi johtaa karsinoidioireyhtymään, joka ilmenee kasvojen punoituksena, kasvovaurioina, ripulina, nopeana sykkeenä ja astman kaltaisina oireina.

Neuroendokriiniset keuhkokasvaimet voivat myös aiheuttaa hormonaalista epätasapainoa, joka johtaa hyperkalsemiaan (epänormaalin korkea veren kalsiumpitoisuus) aiheuttaen lihaskramppeja, sekavuutta, epäsäännöllistä sykettä ja muita oireita.

Syyt

Toisinaan neuroendokriiniset solut voivat jakautua ja kasvaa epänormaalisti ja muodostaa syöpäkasvaimia. Keuhkoihin syntyviä kutsutaan keuhkojen neuroendokriinisiksi kasvaimiksi. (Keuhkojen lisäksi neuroendokriinikasvaimia voi kehittyä myös haimassa, paksusuolessa, maksassa, peräsuolessa, munasarjoissa, eturauhasessa, kiveksissä, rinnassa, kilpirauhasessa, kateenkorvassa, aivolisäkkeessä ja lisämunuaisissa.)

Vaikka neuroendokriinisten kasvainten syyt ovat epäselviä, on tunnistettu useita riskitekijöitä.

SCLC ja LCC

SCLC ja LCC ovat molemmat vahvasti sidoksissa tupakointiin. Itse asiassa jopa 95% ihmisistä, joilla on nämä keuhkosyövän muodot, ovat joko nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita.

Ympäristön epäpuhtaudet ja työperäinen altistuminen syöpää aiheuttaville aineille (syöpää aiheuttaville aineille) ovat myös yleisiä riskitekijöitä.

Näiden syöpien diagnoosin keski-ikä on noin 70, miehillä on enemmän vaikutusta kuin naisilla.

Karsinoidikasvaimet

Karsinoidikasvainten taustalla oleva syy on paljon vähemmän selvä. Ne liittyvät harvemmin tupakointiin, ympäristön pilaantumiseen tai työperäisiin myrkkyihin.

Nämä kasvaimet löytyvät nuorista aikuisista ja jopa lapsista. Naiset kärsivät yleisemmin kuin miehet ja useammat valkoiset kuin muut kuin valkoiset.

Genetiikan ja sukututkimuksen uskotaan olevan osa karsinoidikasvainten kehittymistä. Karsinoidikasvaimet liittyvät useisiin geneettisiin oireyhtymiin, kuten monen tyyppiseen endokriiniseen neoplasiaan (MEN1).

Tutkimukset viittaavat siihen, että jopa 10 prosentilla ihmisistä, joilla on MEN1, kehittyy karsinoidikasvain, ja joka kuudes sairastaa sen ennen 21. ikävuotta. Lapsilla, jotka ovat syntyneet MEN1: n vanhemmille, on vähintään 50/50 mahdollisuus periä oireyhtymä .

Diagnoosi

Neuroendokriinisten kasvainten diagnoosi sisältää tyypillisesti verikokeiden, kuvantamistutkimusten ja keuhkopiirin yhdistelmän.

Verikokeet

Verikokeet eivät voi vahvistaa neuroendokriinisia kasvaimia, mutta ne sisältyvät diagnostiseen prosessiin, koska ne voivat auttaa erottamaan alatyypit ja siten taudin asteen.

Ki67-proliferaatioindeksi on verimerkkitesti, jota käytetään erottamaan korkealaatuiset ja matala-asteiset kasvaimet. Sitä voidaan käyttää myös hoitovasteen arvioimiseen. Esimerkiksi karsinoidikasvaimissa ne, joiden Ki67 on yli 15%, reagoivat todennäköisemmin kemoterapiaan, kun taas ne, joilla on matala (alle 10%), ovat enemmän todennäköisesti reagoimaan lääketyyppiin, joka tunnetaan somatostatiinianalogina.

Sen lisäksi, että hän suorittaa yleisen verikemiapaneelin hyperkalsemian ja muiden poikkeavuuksien tarkistamiseksi, lääkäri voi määrätä verikokeita ACTH: n, kasvuhormonin ja muiden hormonitasojen mittaamiseksi. Tyypillisesti hormonitasot ovat yleensä liian korkeita, kun neuroendokriininen keuhkosyöpä on edennyt.

Kuvantamistutkimukset

Rintakehän röntgenkuva on usein ensimmäinen testi, kun epäillään keuhkosyöpää, mutta karsinoidikasvaimet ohittuvat helposti 25 prosentissa tapauksista.Yleensä keuhkosyöpään rintakehän röntgensäteet ovat yleensä huonompia ja voivat jättää jopa yhdeksän kaikista kymmenestä pahanlaatuisesta kasvaimesta aikaisemmissa vaiheissa.

Jos epäillään neuroendokriinista syöpää, lääkäri määrää todennäköisemmin muita kuvantamistutkimuksia:

• Laskennallinen tomografia (CT) ottaa useita röntgenkuvia luoda kolmiulotteisia "viipaleita" sisäelimistä ja rakenteista. Neuroendokriinisen syövän kohdalla sekä keuhkot että vatsa skannattaisiin.
• Magneettikuvaus (MRI) luo erittäin yksityiskohtaisia ​​kuvia, erityisesti pehmytkudoksista, käyttämällä voimakkaita magneetti- ja radioaaltoja.
• Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimuksissa käytetään lieviä radioaktiivisia merkkiaineita havaitsemaan lisääntyneen metabolisen aktiivisuuden alueet (kuten syövän kohdalla). Tämä voi auttaa lääkäriä selvittämään, onko syöpä lokalisoitu vai onko se levinnyt muihin kehon osiin.
• Somatostatiinireseptorin skintigrafia (SRS) on uudempi menetelmä, jossa käytetään mietoa radioaktiivista, hormonin kaltaista oktreotidi-ainetta, joka voi sitoutua karsinoidikasvaimiin ja tunnistaa ne spesifisesti.

Keuhkopiopsia

Keuhkobiopsiaa pidetään keuhkosyövän diagnoosin kultastandardina. On useita tapoja, joilla lääkäri voi saada näytteen kudoksesta arviointia varten:

• Bronkoskopia on toimenpide, jossa putkimainen kamera syötetään suun ja keuhkoputkien läpi hengitysteiden tarkastelemiseksi. Menettelyn aikana erityinen kiinnitys voidaan syöttää silmukan läpi kudosnäytteen saamiseksi.
• Endobronkiaalinen ultraäänitutkimus on samanlainen toimenpide, jossa kapea ultraäänianturi syötetään suun läpi keskushengitysteiden visualisoimiseksi ja kudosnäytteiden saamiseksi.
• Hienineulan aspiraatio (FNA) tarkoittaa onton ytimen neulan asettamista rintaan pienen näytteen kasvainkudoksesta uuttamiseksi.
• Laparoskooppinen leikkaus on minimaalisesti invasiivinen leikkausmuoto, jossa "avaimenreiän" viillot tehdään siten, että epänormaalit massat ja imusolmukkeet voidaan poistaa erikoistuneilla käyttölaitteilla.
• Avointa leikkausta käytetään harvemmin biopsianäytteiden saamiseksi, ellei ole lääketieteellisiä komplikaatioita, jotka motivoivat sen käyttöä.

Positiivista diagnoosia syövästä keuhkobiopsiasta voidaan pitää lopullisena.

Syöpävaihe

Kun neuroendokriininen keuhkosyöpä on diagnosoitu, se järjestetään taudin vakavuuden kuvaamiseksi, sopivan hoidon ohjaamiseksi ja todennäköisen lopputuloksen (ennuste) ennustamiseksi.

LCC- ja karsinoidikasvaimet lavastetaan samalla tavalla kuin ei-pienisoluiset keuhkosyövät, viisi vaihetta vaihtelevat vaiheesta 0 vaiheeseen 4. Vaihe perustuu TNM-luokitusjärjestelmään, joka luonnehtii pahanlaatuisuutta kasvaimen koon perusteella ( T), ovatko imusolmukkeet mukana (L) ja onko pahanlaatuinen syöpä metastasoitunut (M). Vaiheita 0, 1, 2 ja 3A pidetään alkuvaiheen keuhkosyöpänä, kun taas vaiheet 3B ja 4 ovat edenneet.

Pienisoluiset keuhkosyövät järjestetään eri tavalla. Viiden vaiheen sijasta on kaksi: rajoitettu ja laaja. Rajoitetun vaiheen SCLC on rajoitettu tiettyyn osaan keuhkoja ja sillä on parempi ennuste, kun taas laajavaiheisen SCLC: n on levinnyt ja sen ennuste on huono.

Korkealaatuisten verkkojen hoito

Neuroendokriinisten keuhkokasvainten hoito voi vaihdella kasvaintyypin, syöpävaiheen, kasvaimen sijainnin ja hoidettavan henkilön yleisen terveyden mukaan.

Korkealaatuisten neuroendokriinisten kasvainten hoito ei ole erilainen kuin mikä tahansa muu SCLC- tai LCC-muoto:

• SCLC-hoito voi sisältää paikallisia hoitoja (leikkaus, sädehoito, ablaatioterapiat) ja systeemihoitoja (kemoterapia, kohdennetut hoidot, immunoterapia).
• LCC-hoitoon voi sisältyä leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai näiden yhdistelmä.

Keskitason ja matalatasoisten verkkojen hoito

Samaa ei voida sanoa matalan tai keskitason karsinoidikasvaimista, jotka eivät reagoi tiettyjen ei-pienisoluisten keuhkosyöpien uudempiin kohdennettuihin hoitoihin ja immunoterapioihin. Jopa kemoterapiaa ja sädehoitoa ei käytetä aivan samalla tavalla karsinoidikasvainten kanssa, ja niiden tehokkuus on erilainen.

Tämän sanotaan, että karsinoidikasvaimet reagoivat leikkaukseen ja muihin lääkkeisiin, joita ei yleisesti käytetä keuhkosyövän hoidossa.

Leikkaus

Karsinoidikasvainten ennuste on paljon parempi kuin muun tyyppiset keuhkosyöpä. Kun se on kiinni alkuvaiheessa, leikkaus voi olla parantava.

Varhaisvaiheen karsinoidikasvaimissa keuhkosyövän leikkaus on valinta. Kasvaimen koosta riippuen lääkäri voi suositella yhtä seuraavista:

• Kiilan resektio, jossa kirjaimellinen keuhkokudoksen kiila poistetaan)
• Lobektomia, jossa keuhkolohko poistetaan)
• Pneumonektomia, jossa koko keuhko poistetaan

Ympäröivät imusolmukkeet voidaan myös resektoida (poistaa), koska ne sisältävät usein syöpäsoluja. Näitä ovat imusolmukkeet, jotka sijaitsevat keuhkoputkien tullessa keuhkoihin (hilariset imusolmukkeet) tai keuhkojen välissä olevat imusolmukkeet (välikarsinan imusolmukkeet).

Niin dramaattisesti kuin nämä leikkaukset kuulostavatkin, monet ihmiset voivat elää täyttä, aktiivista elämää vain yhdellä keuhkolla tai osalla keuhkosta.

Toisin kuin useimmat muut keuhkosyöpät, adjuvanttia kemoterapiaa tai sädehoitoa (käytetään jäljellä olevien syöpäsolujen puhdistamiseen) ei käytetä leikkauksen jälkeen edes edenneissä karsinoidikasvaintapauksissa.

Afinitor (Everolimuusi)

Karsinoidikasvainten hoito on haastavampaa, kun tauti on edennyt. Vuonna 2016 biologinen lääke nimeltä Afinitor (everolimuusi) hyväksyttiin ensilinjan hoitoon keuhkokarsinoidikasvaimille, ja sen on osoitettu hidastavan merkittävästi edes edenneiden pahanlaatuisten kasvainten etenemistä.

Afinitor toimii estämällä proteiinia, jota kutsutaan rapamysiinin nisäkäskohteeksi (mTOR), joka säätelee solujen kasvua.

Tätä lääkettä suositellaan eteneville, toimintakyvyttömille karsinoidikasvaimille, jotka eivät eritä hormonien kaltaisia ​​aineita (alias ei-toiminnallisia karsinoideja). Afinitorin on havaittu vähentävän sekä tyypillisten että epätyypillisten karsinoidien etenemistä ja pidentäen selviytymisaikoja. A

Afinitoria otetaan päivittäisenä pillerinä, mutta se voi aiheuttaa haittavaikutuksia vähintään 30%: lla käyttäjistä, mukaan lukien mahatulehdus, ripuli, pahoinvointi, kuume, ihottuma ja nokkosihottuma.

Somatostatiinianalogit

Somatostatiinianalogit ovat lääkeryhmä, jota on pitkään käytetty ruoansulatuskanavan karsinoidikasvainten, sekä toiminnallisten että ei-toiminnallisten, hoitoon. Niitä suositellaan nyt ensilinjan hoidoksi ihmisille, joilla on indolentteja (hitaasti kasvavia) somatostatiinireseptoripositiivisia karsinoidisia keuhkokasvaimia.

Laboratoriopatologit voivat määrittää, onko karsinoidikasvaimessa somatostatiinireseptoreita altistamalla biopsoituneet kudokset erikoistuneille tahroille. Jos se tapahtuu, se tarkoittaa, että kasvaimessa on kiinnityskohtia, joihin lääkemolekyyli voi tarttua.

Somatostatiinianalogit eivät pysty parantamaan karsinoidikasvaimia, mutta voivat väliaikaisesti pienentää niiden kokoa mukana olevien oireiden kanssa. Karsinoidisten keuhkokasvainten hoidossa yleisesti käytettyjä somatostatiinianalogeja ovat:

• Sandostatiini (oktreotidi)
• Signifor (pasireotidi)
• Somatuliini (lanreotidi)

Kemoterapia ja sädehoito

Karsinoidikasvaimet eivät ole kovin reagoivia tavallisiin kemoterapialääkkeisiin. Silti kemoterapiaa voidaan käyttää kasvaimissa, jotka eivät reagoi muihin hoitomuotoihin, etenkin niihin, joilla on korkea Ki67-proliferaatioindeksi.

Kohdennettuja lääkkeitä, kuten Avastin (bevasitsumabi), voidaan jopa harkita, kun muut hoitovaihtoehdot epäonnistuvat.

Sädehoito voi olla vaihtoehto varhaisvaiheen kasvaimille, kun leikkaus ei ole mahdollista. Erikoistuneet tekniikat, kuten stereotaktinen kehon radiokirurgia (SBRT), tuottavat suuria säteilyannoksia kohdennetulle kudosalueelle ja voivat toisinaan tuottaa samanlaisia ​​tuloksia kuin leikkauksella saavutetut.

Radioaktiivisia lääkkeitä, kuten radioaktiivista oktreotidia, jota käytetään somatostatiinireseptorin skintigrafiassa, voidaan myös käyttää suurempina annoksina karsinoidikasvainten hoidossa. Tätä lähestymistapaa pidetään kokeellisena, mutta se on osoittautunut tehokkaaksi joillekin ihmisille, joilla on edenneet karsinoidikasvaimet.

Koska verrattain harvoissa tutkimuksissa on tutkittu parhaita edistyneiden karsinoidikasvainten hoitovaihtoehtoja, niille ei tällä hetkellä ole standardoitua lähestymistapaa.

NET-tyyppiHoitovaihtoehdotPienisoluinen keuhkosyöpä• Kemoterapia
• Immunoterapia
• Sädehoito
• Leikkaus (harvemmin käytetty)
• Kliiniset tutkimukset
Suurisoluinen keuhkosyöpä• Leikkaus
• Kemoterapia
• Kohdennetut hoidot
• Sädehoito
• Kliiniset tutkimukset



Karsinoidikasvaimet

• Leikkaus
• Afinitor (everolimuusi)
• Somatostatiinianalogit
• kemoterapia (harvemmin käytetty)
• Sädehoito (harvemmin käytetty)
• Kliiniset tutkimukset

Ennuste

SCLC: n ja LCC: n aiheuttamien neuroendokriinisten kasvainten ennuste on historiallisesti huono.Sen sijaan matalan ja keskitason karsinoidikasvaimilla on yleensä paremmat tulokset ja paljon pienempi metastaasien riski.

Viiden vuoden eloonjäämisaste kasvaintyypin mukaanTyypillinen karsinoidikasvain89%Epätyypillinen karsinoidikasvain58%Rajoitetun vaiheen SCLC27%LCC13%Laajavaiheinen SCLC5%

Huolimatta siitä, että SCLC: llä ja LCC: llä on yleisesti huonommat ennusteet, parannettu diagnoosi ja hoidot pidentävät eloonjäämisaikaa joka vuosi.

Sana Verywelliltä

Vaikka karsinoidikasvainten seulontaa ei suositella suurelle yleisölle, jotkut lääkärit tutkivat säännöllisesti ihmisiä, joilla on useita tyypin 1 hormonitoiminnan kasvaimia, koska heidän lisääntynyt riski. Näille henkilöille rintakehän TT-skannaus voidaan suorittaa joka kolmas vuosi 20-vuotiaasta alkaen. Siitä huolimatta on vähän todisteita siitä, että seulonta pidentää eloonjäämisaikaa.

Aikuiset, joilla on suuri tupakointiin liittyvän keuhkosyövän riski, voivat myös käydä rutiiniseulonnassa. Yhdysvaltain ennalta ehkäisevien palvelujen työryhmä suosittelee tällä hetkellä keuhkosyövän seulontaa 50-80-vuotiaille aikuisille, joilla on 20 pakkausvuotta ja jotka joko tupakoivat tai ovat lopettaneet viimeisten 15 vuoden aikana.

Jos luulet, että sinun tulisi seuloa eikä sitä ole vielä suositeltu sinulle, keskustele lääkärisi kanssa.