Autoinflammatoriset sairaudet ovat äskettäin luokiteltuja häiriöitä, jotka johtuvat geenimutaatioista, jotka aiheuttavat immuunijärjestelmän yhden osan - luontaisen osan - toimintahäiriön. Näitä sairauksia leimaa kuume, ihottuma, nivel- ja lihaskipu, vatsakipu ja systeeminen (yleinen) tulehdus, joka näkyy usein verityössä.
Useimmat autoinflammatoriset sairaudet ovat geneettisiä, alkavat lapsuudessa ja jatkuvat aikuisikään. Ne vaikuttavat useisiin perheenjäseniin. On tapauksia, joissa yksi näistä olosuhteista hankitaan ja tapahtuu uuden geenimutaation seurauksena.
Hankittu autoinflammatorinen sairaus voi kehittyä milloin tahansa lapsuuden aikana tai aikuisuudessa. Tässä on mitä sinun tarvitsee tietää autoinflammatorisista sairauksista, mukaan lukien erityyppiset, kuinka ne eroavat autoimmuunisairauksista, yleisistä oireista, syistä, diagnoosista ja hoidosta.
FangXiaNuo / Getty Images.
Autoinflammatorisen taudin tyypit
Autoinflammatoriset sairaudet johtuvat immuunijärjestelmän toimintahäiriöistä. Nämä sairaudet vaikuttavat luontaiseen immuunijärjestelmään - kehon keskushermostoon infektioita vastaan, mikä tekee niistä erilaiset kuin autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma ja multippeliskleroosi, jotka johtuvat adaptiivisen immuunijärjestelmän toimintahäiriöistä.
Esimerkkejä autoinflammatorisista sairauksista ovat:
- Perheellinen Välimeren kuume (FMF)
- Kryopyriiniin liittyvät jaksolliset oireyhtymät (CAPS)
- TNF-reseptoriin liittyvä jaksollinen oireyhtymä (TRAPS)
- IL-1-reseptoriantagonistin (DIRA) puute
- Hyper IgD -oireyhtymä (HIDS)
Perheellinen Välimeren kuume
Perheellinen Välimeren kuume (FMF) on geneettinen autoinflammatorinen sairaus, joka aiheuttaa toistuvia kuumetta ja kivulias tulehdus nivelissä, keuhkoissa ja vatsassa. FMF vaikuttaa enimmäkseen Välimerestä peräisin oleviin ihmisiin - mukaan lukien kreikkalaisen, italialaisen, arabialaisen, pohjoisafrikkalaisen, juutalaisen, turkkilaisen tai armenialaisen taustalla olevat ihmiset.
Kansallisen ihmisen genomintutkimuslaitoksen mukaan FMF vaikuttaa yhdestä 200: sta näistä taustoista kärsivistä ihmisistä, ja se voi vaikuttaa myös muihin etnisiin ryhmiin, vaikka esiintyvyys näissä ryhmissä on paljon vähemmän.
FMF diagnosoidaan yleensä lapsuudessa. Se aiheuttaa lyhyitä kuumejaksoja, jotka voivat kestää 1-3 päivää, johon liittyy lihas- tai niveltulehdus, ihottuma tai molemmat. Nämä hyökkäykset voivat alkaa jo lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa. Hyökkäysten välillä ihmisillä, joihin FMF vaikuttaa, ei ole oireita.
Vaikka FMF: lle ei ole parannuskeinoa, hoito voi lievittää tai estää oireita. FMF: ää voidaan hallita niin kauan kuin sairaudessa oleva henkilö pitää kiinni hoitosuunnitelmastaan.
Kryopyriiniin liittyvä jaksollinen oireyhtymä
Kryopyriiniin liittyvä jaksollinen oireyhtymä (CAPS) on harvinainen perinnöllinen tulehdussairaus, joka sisältää kolme erilaista tilaa ja päällekkäisiä oireita.
Perinnöllinen kylmä autoinflammatorinen oireyhtymä (FCAS): Tämä oireyhtymä aiheuttaa kuumetta, kutisevaa tai polttavaa ihottumaa ja nivelkipua kylmille lämpötiloille altistumisen jälkeen. FCAS on erittäin harvinainen sairaus, joka vaikuttaa yhteen miljoonasta ihmisestä.
Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS): MWS on CAPS-muoto, joka aiheutuu CIAS1 / NLRP3-geenin geneettisistä mutaatioista ja siirtyy sukupolvien perheiden välityksellä.Useimmilla perheillä on yhteisiä oireita ja vakavuus.
Tämä tila aiheuttaa ihottumaa, kuumetta ja nivelkipuja. Se voi johtaa kuulon heikkenemiseen ja munuaissairauksiin. MWS on harvinaista, ja vaikka siitä on ilmoitettu monissa osissa maailmaa, sairauden esiintyvyyttä ei tunneta.
Vastasyntyneiden puhkeaminen monijärjestelmäinen tulehdussairaus (NOMID): NOMID on häiriö, joka aiheuttaa jatkuvaa tulehdusta ja kudosvaurioita hermostolle, iholle ja nivelille sekä toistuvia lievän kuumeen jaksoja. NOMID-potilailla on ihottuma syntymän yhteydessä ja se jatkuu koko elämänsä ajan.
NOMID voi aiheuttaa kroonisen aivokalvontulehduksen - aivojen ja selkäytimen kudosten tulehduksen. Se voi myös aiheuttaa henkistä vammaa, kuulon heikkenemistä ja näköongelmia. NOMID on erittäin harvinainen, ja vain noin 100 tapausta ilmoitetaan maailmanlaajuisesti.
Näistä kolmesta tilasta lievin muoto on FCAS ja vakavin NOMID, MWS ollessa välityyppi.
CAPS periytyy autosomaalisesti dominoivana kuviona - se tarkoittaa, että sairaus välitetään yhdeltä vanhemmalta, jolla on tauti ja jolla on epänormaali kopio geenistä. Koska kaikilla on kaksi kopiota kaikista geeneistä, on riski, että sairastunut vanhempi voi siirtää geenimutaation lapselleen on 50%, vaikka uusia mutaatioita voi esiintyä.
TNF-reseptoriin liittyvä jaksollinen oireyhtymä
TNF-reseptoriin liittyvä jaksollinen oireyhtymä (TRAPS) on harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa toistuvia kuumejaksoja, jotka kestävät vähintään viikon. Kuumeen lisäksi TRAPS aiheuttaa vilunväristyksiä, lihas- ja vatsakipuja ja leviävää ihottumaa.
TRAPS vaikuttaa noin yhteen ihmiseen miljoonasta ihmisestä. Se on toiseksi yleisin autoinflammatorinen sairaus.TRAPS johtuu tuumorinekroositekijäreseptoriproteiinin geenivirheestä ja periytyy autosomaalisen dominantin perintömallin kautta.
Kuumejaksoja esiintyy ilman syytä. Jaksot voivat johtua laukaisijoista, kuten loukkaantumisesta, infektioista, stressistä ja hormonimuutoksista. Nämä jaksot - ns. Soihdut - voivat alkaa missä tahansa iässä, mutta useimmilla ihmisillä on ensimmäinen jakso lapsuudessa.
Ihmiset, joilla on TRAPS, kehittävät joskus amyloidoosia, epänormaalia amyloidiproteiinin kertymistä munuaisiin. Amyloidoosi voi johtaa munuaisongelmiin. Noin 15-20% TRAPS-potilaista kehittää amyloidoosia, yleensä keski-aikuisuudessa.
IL-1-reseptoriantagonistin puute
IL-1-reseptoriantagonistin (DIRA) puute on autosomaalinen resessiivinen geneettinen autoinflammatorinen oireyhtymä. Autosomaalisessa resessiivisessä perinnössä geenin molemmilla kopioilla on mutaatioita.
Autosomaalisen resessiivisen tilan perivän henkilön vanhemmilla on molemmilla yksi kopio mutatoituneesta geenistä osoittamatta oireita. Näitä ehtoja ei yleensä havaita sairastuneen perheen kaikissa sukupolvissa.
DIRA aiheuttaa vakavia iho- ja luutulehduksia ja se voi vaikuttaa sisäelimiin. Jos tätä tilaa ei hoideta, lapsi, jolla on tila, voi kärsiä vakavista vaurioista keholleen, mukaan lukien iho, nivelet ja sisäelimet. DIRA voi olla kohtalokas etenkin varhaislapsuudessa.
Luu- ja niveltulehdus voi aiheuttaa tulehduksen myös ihoalueella. DIRA-lapsilla on voimakasta kroonista kipua, joka voi vaikuttaa ruokintaan ja kasvuun ja aiheuttaa vakavia kärsimyksiä.
DIRA: n aiheuttaa mutatoitunut IL1RN-geeni, ja tutkijat ovat pystyneet hoitamaan sairaita ihmisiä käyttämällä ihmisen IL1RA: n synteettistä muotoa. Tuotemerkki IL1RA: n synteettinen lääkitys on Kineret (anakinra), joka yhdessä muiden IL-1: n kanssa estäjälääkkeitä, tarvitaan ihmisen koko elämään.
Hyper IgD -oireyhtymä
Hyper IgD -oireyhtymä (HIDS) - joka tunnetaan myös nimellä mevalonaattikinaasipuutos (MKD) - johtuu mevalonaattikinaasigeenin (MVK) perinnöllisestä resessiivisestä geenimutaatiosta. MVK on kolesterolisynteesiin osallistuva entsyymi.
Uusi mutaatio voi myös aiheuttaa HIDS: n. Mutta mutaation saaminen ei tarkoita, että kehität tilan.
HIDS: n oireet alkavat jo ensimmäisenä elinvuotena.HIDS: ään liittyvä verityö osoittaa MVK-mutaatioita ja kohonneet tulehdustasot soihdutusten aikana. HIDS on elinikäinen tila, mutta se voi parantaa aikuisiässä.
HIDS aiheuttaa hyökkäyksiä, jotka alkavat vilunväristyksistä ja kuumeen, joka voi kestää päiviä. Muita oireita ovat:
- Ihottuma
- Nokkosihottuma
- Päänsärky
- Nivelkipu etenkin suurissa nivelissä
- Kaulan imusolmukkeiden turvotus
- Oksentelu
- Ripuli
- Suu- tai emättimen haavaumat
HIDS-soihdun voimakkuus pienenee muutaman päivän kuluttua. Soihdut tapahtuvat usein, ja ne voivat laukaista trauma tai stressi.
Autoinflammatoriset vs. autoimmuunisairaudet
Sekä autoimmuuni- että autoinflammatoriset sairaudet sisältävät immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä. Ne voivat aiheuttaa samanlaisia oireita, kuten nivelkipua ja turvotusta, ihottumaa ja väsymystä.
Näiden kahden tyyppisen sairausluokan välillä on ero niiden taustalla olevista syistä. Syiden erot tarkoittavat, että näitä sairauksia ei kohdella samalla tavalla. Ne voivat myös aiheuttaa erilaisia pitkäaikaisia ongelmia ja komplikaatioita.
Autoinflammatoriset sairaudet vaikuttavat luontaiseen immuunijärjestelmään, kun taas autoimmuunisairaudet vaikuttavat adaptiiviseen immuunijärjestelmään.
Adaptiivinen immuunijärjestelmä on oppinut ihmisen koko elämän ajan, mitä taudinaiheuttajia on hyökättävä. Kun adaptiivinen immuunijärjestelmä hyökkää taudinaiheuttajaa vastaan, se oppii siitä ja tuottaa vasta-aineita hyökätä kyseiseen patogeenityyppiin, kun se esiintyy uudelleen. Adaptiivinen immuunijärjestelmä on erityinen hyökkäyksissään.
Kehon synnynnäinen immuunijärjestelmä ei ole spesifinen tai mukautuva. Pikemminkin se käyttää valkosoluja ja akuuttia tulehdusta (lyhytaikainen tulehdus) taudinaiheuttajan hyökkäykseen.
Synnynnäinen immuunijärjestelmä reagoi usein laukaisijoihin, mutta joskus synnynnäisen immuunijärjestelmän vasteet muuttuvat kroonisiksi ja johtavat systeemiseen tulehdukseen. Kuume on tämän vastauksen ensisijainen oire.
Autoinflammatorisen taudin oireet
Autoinflammatoristen tilojen yleisin oire on toistuva kuume.
Muita oireita ovat:
- Vilunväristykset
- Lihas- ja niveltulehdus
- Sisäelinten tulehdus
- Ihottuma
- Ruoansulatuskanavan oireet, mukaan lukien vatsakipu
- Amyloidoosi - amyloidiproteiinin kertyminen munuaisiin
- Suu- tai sukuelinten haavaumat
- Silmien punoitus ja turvotus
- Turvonneet imusolmukkeet
Koska nämä olosuhteet aiheuttavat systeemistä tulehdusta, ne voivat vaikuttaa useisiin elimiin ja kehojärjestelmiin.
Näihin olosuhteisiin liittyviä komplikaatioita voivat olla:
- Useiden elinten osallistuminen ja vahingoittuneet elimet
- Silmätulehduksen aiheuttamat silmäkomplikaatiot
- Keuhkojen ongelmat
- Lisääntynyt riski osteoporoosiin - luun heikentävä sairaus, johon liittyy usein murtumia
Syyt
Autoinflammatoriset sairaudet johtuvat muutoksista synnynnäistä immuunijärjestelmää säätelevissä geeneissä. Nämä geneettiset muutokset siirtyvät usein vanhemmalta lapselle, eikä ole epätavallista nähdä useita autoinflammatorisia sairauksia yhdessä perheessä.
Vaikka harvinaiset, autoinflammatoriset sairaudet voivat johtua myös uudesta geenimutaatiosta, joka kehittyy alkion alkuvaiheessa, kyseisen mutaation laukaisevat ympäristötekijät, kuten trauma tai sairaus, ja aiheuttavat autoinflammatorisen taudin kehittymisen.
Genetiikan viimeaikainen kehitys on auttanut tutkijoita tunnistamaan muutokset näistä olosuhteista johtuvissa geeneissä, mikä on auttanut tutkijoita diagnosoimaan tiettyjä autoinflammatorisia sairauksia niitä aiheuttavien geenien kautta.
Diagnoosi
Autoinflammatorisen taudin diagnoosi voidaan tehdä fyysisen tutkimuksen, perhelääketieteen, verityön ja geenitestin avulla. Tässä voidaan odottaa:
- Fyysinen tentti: Lääkäri kysyy oireista ja suorittaa ihon ja nivelten tutkimuksen. Iho-oireet ovat välttämättömiä varhaisessa diagnoosissa ja tehokkaan hoitosuunnitelman laatimisessa.
- Katsaus perhelääketieteelliseen historiaan: Autoinflammatorisen häiriön sukututkimus lisää todennäköisyyttä sairautesi kehittymiselle.
- Verityö: Kun sinulla on leimahdusta, verityö näyttää kohonneita tiettyjä verimerkkejä, jotka osoittavat kehon tulehduksen, kuten kohonneet valkosolut.
- Geneettinen testaus: Geneettinen seulonta voi auttaa määrittämään, onko sinulla erityinen geenimutaatio, joka liittyy autoinflammatoriseen sairauteen.
Autoinflammatoristen tilojen geneettisiä testejä ei käytetä yksinäisenä diagnoosivälineenä, koska geenimutaatio ei tarkoita sitä, että henkilö kehittää siihen liittyvän tilan.
Hoito
Autoinflammatoristen sairauksien hoidon tavoitteet ovat tulehduksen vähentäminen ja immuunijärjestelmän yliaktiivisen vasteen tukahduttaminen.Hoidot auttavat myös hallitsemaan toistuvaa kuumetta, kipua ja muita tulehdusvasteen aiheuttamia oireita.
Kortikosteroidihoitoa ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) käytetään varhaisessa vaiheessa tulehduksen hoitoon. Mutta kortikosteroideja ei voida käyttää pitkäaikaisesti, koska ne voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten kohonnut silmänpaine, jalkojen nesteen kertyminen, korkea verenpaine, mielialan vaihtelut, kognitio-ongelmat ja painonnousu.
Kolkisiini, edullinen hoito niveltulehdukselle, jota kutsutaan kihdeksi ja joka johtuu virtsahappokiteiden muodostumisesta nivelessä, on onnistunut hoitamaan Välimeren familiaalista kuumetta ja estämään tilaan liittyviä komplikaatioita.
Kasvainvastaisen nekroositekijän (TNF) hoitoa on myös käytetty menestyksekkäästi monentyyppisten autoinflammatoristen sairauksien hoidossa. Muut biologit, kuten Anakinra (Kineret) ja Ilaris (kanakinumabi), jotka estävät proteiinikutsun interleukiini-1, ovat osoittaneet tehokkuutta monissa näistä olosuhteista.
Sana Verywelliltä
Autoinflammatoriset sairaudet ovat monimutkaisia niiden syiden, oireiden ja hoidon suhteen. Heidän on myös haastavaa elää, mutta tutkijat pyrkivät jatkuvasti tunnistamaan ja diagnosoimaan nämä olosuhteet.
Tutkimus autoinflammatoristen sairauksien hoidosta kasvaa ja tutkijat etsivät edelleen parempia hoitoja kohdentamaan synnynnäisen immuunijärjestelmän osia, jotka muuttuvat yliaktiivisiksi.
Jos jokin näistä olosuhteista esiintyy perheessäsi, keskustele lääkärisi kanssa huolista, joita sinulla saattaa olla lapsillesi. Ja jos huomaat jonkin näistä häiriöistä lapsellasi tai jos sinulle kehittyy niitä aikuisena, ota yhteyttä lääkäriisi. Mitä nopeammin diagnoosi voidaan tehdä, sitä helpompaa voi olla näiden sairauksien hoitaminen ja komplikaatioiden estäminen.