Kuolemaan johtanut perinnöllinen unettomuus on perinnöllinen unihäiriö, joka vaikuttaa tällä hetkellä noin 30 perheeseen kaikkialla maailmassa, mikä tekee siitä äärimmäisen harvinaisen. Kuolemaan johtavalle perheen unettomuudelle on kuitenkin ominaista vakavasti heikentynyt kyvyttömyys saavuttaa syvän unen tila - siihen liittyy dementia, psykoosi, epänormaalit liikkeet ja fyysisten toimintojen, kuten sydämen rytmin, muutokset.
Diagnostiset unitutkimukset saattavat osoittaa muuttunutta mallia ja taudin yhteydessä voi esiintyä joitain aivokuvauspoikkeavuuksia. Geneettinen testi voi varmistaa tilan. Vaikka ei ole olemassa tehokasta hoitoa, joka voisi kääntää tai estää kuolemaan johtavan perhe-unettomuuden, meneillään olevat tutkimukset saattavat viitata jonkin verran edistystä tulevaisuudessa.
Verywell / Jessica Olah
Oireet
Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden oireet alkavat tyypillisesti 45-50-vuotiaiden välillä, vaikka ne voivat alkaa aikaisemmin tai myöhemmin, ja oireet etenevät nopeasti.Nimestä huolimatta unettomuus ei välttämättä ole taudin ensimmäinen oire. Neuropsykiatriset ongelmat, liikkumisongelmat ja fysiologiset vaikutukset voivat olla myös varhaisimpia oireita.
Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden oireita ovat:
- Nukkumisongelmat: Nukkumisvaikeudet ja nukkuminen ovat tämän tilan tunnusmerkkejä. Tämä voi aiheuttaa päiväsaikaan väsymystä, ärtyneisyyttä ja ahdistusta. Liiallisia fyysisiä liikkeitä tai ääniääniä voi esiintyä aina, kun kuolemaan johtava perhe-unettomuus nukahtaa. Kun unettomuutta esiintyy, se tulee yleensä yhtäkkiä ja pahenee tasaisesti muutaman kuukauden ajan.
- Käyttäytymisoireet: Suurimmalle osalle kuolemaan johtavaa perhe-unettomuutta kehittyy ahdistusta tai henkistä epävakautta. Siihen sisältyy myös kognitiivinen heikkeneminen (kyvyttömyys tehdä päätöksiä ja ratkaista ongelmia) ja unohdus. Lopulta itsehoidon taidot menetetään kokonaan. Muutettuja käsityksiä, kuten sellaisten asioiden näkemistä tai kuulemista, joita ei ole, voi esiintyä. Potilaat ilmoittavat myös usein paniikkikohtauksista ja fobioista. Dementiaa voi esiintyä, ja se on usein ensimmäinen oire.
- Liikkumishäiriö: Lihaskouristuksia ja epätasaisia nykimistä esiintyy usein kuolemaan johtavassa perhe-unettomuudessa. Näitä kutsutaan myoklonuksiksi. Ataksia (tasapaino- ja koordinaatio-ongelmat) sekä koordinoimattomat silmäliikkeet voivat kehittyä. Taudin loppuvaiheessa potilaat eivät pysty kävelemään ja puhumaan.
- Autonominen toimintahäiriö: Keho säätelee monia fyysisiä toimintoja autonomisen hermoston kautta, jota aivot ohjaavat. Autonominen säätely tapahtuu tässä tilassa, mikä johtaa korkeaan verenpaineeseen, hyperventilaatioon (nopea, matala hengitys), nopeaan ja epäsäännölliseen sydämen rytmiin, lisääntyneeseen hikoiluun ja ruumiinlämpötilan kuumeisiin tai vaihteluihin. Lisäksi potilailla kehittyy ruokahaluttomuus, mikä johtaa laihtumiseen. Myös impotenssi voi kehittyä erektiohäiriöiden takia.
Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden ennuste ei ole hyvä, ja keskimääräinen elinikä on vain 18 kuukautta alkuperäisten oireiden ilmaantumisen jälkeen.
Syyt
Tämä on yleensä perinnöllinen sairaus, joka kulkeutuu vanhemmalta lapselle autosomaalisen hallitsevan mallin kautta. Tämä tarkoittaa, että henkilöllä, jolla on yksi vanhempi, jolla on tauti, on 50% mahdollisuus periä geneettinen piirre.
Jokaisen, joka perii kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden geenin, odotetaan kehittävän taudin.
Se voi tapahtua myös satunnaisesti, mikä tarkoittaa, että henkilö voi kehittää tilan ilman perintöään, vaikka satunnaiset tapaukset ovat jopa harvinaisempia kuin perhetapaukset.
Vaikuttavat aivojen alueet
Kohtalokas familiaalinen unettomuus vaikuttaa useisiin aivojen alueisiin. Yleisimmin sairastunut alue on talamus, joka kohtelee aivojen eri alueiden välistä viestintää. Uskotaan, että talamuksen vaurioituminen häiritsee henkilön uni-herätyssykliä, mikä estää etenemisen univaiheen jälkeen, jota kuvataan vaiheen 1 uneksi. Tämän vuoksi ei ole mahdollista saavuttaa rauhallista unta.
Tauti aiheuttaa vahinkoa alemman tason oliiville aivojen pitkänomaisessa osassa, mikä johtaa siihen, että potilas menettää lihastensa hallinnan. Cingulate cortexin, alueen lähellä aivokuoren keskiosaa (suurin osa aivoista, joka ohjaa suunnittelua ja ajattelua), osallistuminen aiheuttaa emotionaalisia, psykiatrisia ja kognitiivisia (ajattelu) ongelmia.
Kuolemaan johtanut perhe-unettomuus on prionitauti
Kuolemaan johtanut familiaalinen unettomuus on prionitauti.
Joskus prionisairauksia kutsutaan tarttuviksi spongiformisiksi enkefalopatioiksi (TSE), koska jotkut niistä ovat tarttuvia, mutta kuolemaan johtava perhe-unettomuus ei ole tarttuvaa.
Prioni on PrPc-niminen proteiini, jonka toimintaa ei tunneta. Kun se on taitettu epänormaaliin muotoon, kuten kuolemaan johtavassa familiaalisessa unettomuudessa, sitä kutsutaan PrPSc: ksi. Nämä epänormaalit prionit kertyvät useille aivojen alueille, ja niiden läsnäolo on myrkyllistä aiheuttaen vahinkoa. Asiantuntijat sanovat, että myrkylliset proteiinit voivat kerääntyä vuosien varrella ja aiheuttaa yhtäkkiä oireita, kun aivojen toiminta on vakavasti heikentynyt.
Kromosomaalinen mutaatio
Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden epänormaalisti taittuneet prionit johtuvat prioniproteiinia koodaavan PRNP-geenin geneettisestä mutaatiosta (poikkeavuus) .Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 20 kodoneissa 178 ja 129.
Diagnoosi
Tämä tauti aiheuttaa hyvin havaittavia oireita. Aluksi se voidaan kuitenkin sekoittaa sellaisiin olosuhteisiin kuin dementia, liikehäiriöt tai psykoosi. Lopulta epätavallinen yhdistelmä oireita yhdessä sukututkimuksen kanssa viittaavat kuolemaan johtavaan familiaaliseen unettomuuteen. Nukkumistutkimukset ja kuvantamistestit voivat tukea diagnoosia, kun taas geenitestaus voi vahvistaa sen.
Arvioinnin aikana voi käydä läpi useita erilaisia testejä.
Polysomnografia (nukkumistutkimus)
Sinulla voi olla unitutkimus, jos valitat unihäiriöistä. Tämä on ei-invasiivinen testi, joka käyttää elektrodeja aivojen sähköisen toiminnan mittaamiseen unen aikana. Elektrodit pidetään paikoillaan kallon pinnalla liimalla. Aivojen sähköinen aktiivisuus tuottaa aivoaaltokuvion, joka voidaan nähdä paperilla tai tietokoneella.
Kuolemaan johtavassa unettomuudessa voi esiintyä epätavallista vaihtelua univaiheiden välillä. Tämän tilan omaavilla ihmisillä on taipumus vähentää hitaita aaltoja ja unikaroja, joita normaalisti esiintyy syvän unen aikana. Aivoaallot voivat olla myös muuttuneen muodon.
Tämä tutkimus mittaa myös hengityksen ja lihasten toimintaa (käsivarsissa ja jaloissa) unen aikana. Normaalisti ihmisillä ei ole melkein lainkaan lihasten liikkeitä unen syvissä vaiheissa, mutta kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden yhteydessä esiintyy kuvio, jota kutsutaan agrypnia excititaksi. Tähän malliin liittyy syvän unen puute, epätavalliset lihasten liikkeet ja liialliset äänet unen aikana. Nämä liikkeet ja äänet näkyvät myös videovalvonnassa.
Aivojen kuvantaminen
Aivojen tietokonetomografia (CT) ei yleensä ole hyödyllistä kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden tunnistamisessa. Se voi näyttää joitain poikkeavuuksia, mukaan lukien atrofia, joka kutistuu aivoissa. Tämä havainto ei kuitenkaan ole spesifinen kuolemaan johtaneelle familiaaliselle unettomuudelle, ja sitä esiintyy monien neurologisten sairauksien, erityisesti dementian, kanssa.
Aivojen magneettikuvaus kuolemaan johtavassa perinnöllisessä unettomuudessa voi osoittaa taudin merkkejä monilla aivojen alueilla. Näitä kuvataan valkoisen aineen leukoenkefalopatiaksi, joka ei ole spesifinen kuolemaan johtavalle perinnölliselle unettomuudelle ja voi esiintyä myös muiden sairauksien, mukaan lukien verisuonidementia ja enkefalopatia (aivotulehdus tai infektio).
Toimiva aivokuvantaminen
Eräänlainen aivokuvantamistutkimus, nimeltään positronipäästötestaus (PET), mittaa aivojen toimintaa. Kuolemaan johtavan familiaalisen unettomuuden yhteydessä PET voi osoittaa todisteita heikentyneestä aineenvaihdunnasta talamuksessa, mutta tämä testi ei ole vakio eikä sitä ole saatavana useimmissa sairaaloissa. Lisäksi tämä poikkeavuus voidaan havaita tai ei havaita, ja useimmat sairausvakuutusyhtiöt eivät yleensä kata PET-skannauksia.
Hoito
Ei ole tehokasta hoitoa, joka voisi kääntää taudin tai estää sen etenemisen. Hoito on suunnattu potilaan yksilöllisten oireiden hallintaan ja voi vaatia asiantuntijaryhmän koordinoituja ponnisteluja.
Lääkitys, joka auttaa vähentämään kuumetta ja ylläpitämään normaalia verenpainetta, sydämen toimintaa ja hengitystä, voi väliaikaisesti auttaa vakauttamaan elintoimintoja ja fyysisiä toimintoja. Psykoosilääkkeet ja liikehäiriöihin käytettävät lääkkeet voivat olla tehokkaita muutaman päivän kerrallaan. B6-, B12-vitamiineja, rautaa ja foolihappoa voidaan käyttää optimoimaan hyvinvointia, ja vaikka ei ole selvää, toimivatko vai eivät, ne eivät näytä olevan haitallisia.
Melatoniini voi auttaa aiheuttamaan unen, mutta se ei auta saavuttamaan syvää unta.
Tyypilliset unettomuuteen käytettävät strategiat, kuten unilääkkeet ja ahdistusta estävät lääkkeet, eivät aiheuta syvää unta, koska tämä tauti vahingoittaa mekanismeja, jotka mahdollistavat syvän unen aivoissa.
Kinakriinin, loislääkkeen, uskottiin yhdessä vaiheessa pitävän potentiaalia kuolemaan johtavan perhe-unettomuuden hoidossa, mutta se ei ollut tehokasta ja aiheutti myrkyllisiä sivuvaikutuksia.
Jatkuva tutkimus
Nykyinen tutkimus Italiassa koskee antibiootin, doksisykliinin, käyttöä ennaltaehkäisevänä hoitona, ja aiemmin on ehdotettu, että doksisykliinillä voi olla anti-prionivaikutuksia. Tutkijat ovat raportoineet, että tutkimukseen on kirjattu vähintään 10 yli 42-vuotiasta osallistujaa, joilla on mutaatio. Kaikki osallistujat saavat lääkitystä ja heitä arvioidaan usein varhaisoireiden varalta. Alustavat tulokset on määrä ilmoittaa noin 10 vuoden kuluttua.
Epänormaalin prionin vasta-aineita on myös tutkittu keinona mahdollisesti immunisoida (rokottaa) tautia vastaan. Toistaiseksi tätä strategiaa ei ole käytetty ihmisillä, ja laboratorioympäristössä on tulossa alustavia tuloksia.
Sana Verywelliltä
Kuolemaan johtanut familiaalinen unettomuus on tuhoisa sairaus. Se ei vain aiheuta kuolemaa, mutta diagnoosin jälkeisinä vuosina elämä on hyvin vaikeaa sairastuneelle sekä läheisilleen. Jos sinulle tai rakkaallesi diagnosoidaan kuolemaan johtava perhe-unettomuus, olet velkaa itsellesi etsiä henkistä ja psykologista apua ja tukea selviytyessäsi tästä ylivoimaisesta tilasta.
Jos päätät oppia meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista tai harkitset itse osallistumista kliiniseen tutkimukseen, muista keskustella mielenkiinnostasi lääkärisi kanssa. Löydät tietoja myös valtion verkkosivuilta, potilastukiryhmistä ja ottamalla yhteyttä yliopistoihin.
Onko kokeellinen hoito sinulle sopiva?
.jpg)
