Katsaus Wolframin oireyhtymään

Wolframin oireyhtymä on harvinainen ja vakava geneettinen sairaus, joka vaikuttaa useisiin eri elinjärjestelmiin. Se johtaa ennenaikaiseen kuolemaan. Tärkeimpiä komplikaatioita ovat diabetes mellitus, diabetes insipidus sekä näkö- ja kuulo-oireet. Se on etenevä, neurologinen sairaus, joka yleensä alkaa lapsuudessa, ja sen arvioidaan vaikuttavan noin yhteen henkilöön 100 000: sta. Tohtori Don Wolfram kuvasi sen ensimmäisen kerran 1930-luvulla. Vaikka Wolframin oireyhtymän taustalla olevaa syytä ei tällä hetkellä voida hoitaa, paljon voidaan tehdä taudin oireiden hallitsemiseksi.

Oireet

Wolframin oireyhtymä tunnetaan joskus myös lyhenteellä "DIDMOAD", joka koostuu joistakin sairauden pääominaisuuksista. Nämä ovat:

• Diabetes Insipidus
• Diabetes mellitus
• Optinen atrofia
• Kuurous

Termi "diabetes" tarkoitti alun perin "läpäisemistä". Sitä tuli käyttää terminä tilaan, joka aiheuttaa liiallista virtsan muodostumista. Kun useimmat ihmiset puhuvat diabeteksesta, ne tarkoittavat "diabetes mellitukseksi" kutsutun taudin muotoa. Toinen sairaus, "diabetes insipidus", on paljon harvinaisempi, ja se voi myös aiheuttaa ylimääräisen virtsan. Diabetes mellitusilla ja diabetes insipidusilla ei ole samaa syytä, ja useimmilla diabetesta sairastavilla ihmisillä ei ole diabetes insipidusta. Wolframin oireyhtymä on kuitenkin epätavallinen siinä mielessä, että sairauden aiheuttava geneettinen ongelma aiheuttaa usein lopulta sekä diabetes mellituksen että diabetes insipiduksen.

Diabetes mellitus on yleensä ensimmäinen ongelma, joka esiintyy Wolframin oireyhtymässä. Toisin kuin tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, Wolframin oireyhtymän diabeteksen uskotaan johtuvan tiukasti geneettisestä syystä. Liiallisen virtsaamisen ja liiallisen janon lisäksi se voi aiheuttaa muita oireita, jos:

• Lisääntynyt ruokahalu
• Näön hämärtyminen
• Laihtuminen
• Kooma

Diabetes insipidus on sairaus, joka aiheuttaa liiallista janoa ja virtsaamista. Wolframin oireyhtymän aiheuttamassa diabeteksen insipidusissa osa aivoista ei voi vapauttaa normaalia määrää vasopressiiniksi kutsuttua hormonia (kutsutaan myös antidiureettiseksi hormoniksi). Tämä hormoni on erittäin tärkeä kehon vesimäärän säätelyssä ja erilaisten veren pitoisuuksien hallitsemiseksi. Kun sitä ei ole, munuaiset tuottavat enemmän virtsaa kuin normaalisti. Tämä voi johtaa kuivumiseen ja muihin vakaviin ongelmiin, jos sitä ei hoideta.

Näköhermon atrofia (degeneraatio) on toinen suuri huolenaihe.Tämä hermo lähettää signaaleja aivoihin silmästä. Sen rappeutuminen johtaa visuaalisen terävyyden vähenemiseen värinäön ja perifeerisen näön menetys. Nämä oireet alkavat yleensä lapsuudessa. Muita silmäongelmia, kuten kaihi, voi myös esiintyä. Useimmat potilaat sokeutuvat lopulta.

Kuulon heikkeneminen on yksi yleisimmistä Wolframin oireyhtymään liittyvistä oireista. Kuulon heikkeneminen alkaa yleensä murrosiässä, ensin vaikuttamalla korkeampiin taajuuksiin ja pahenemalla sitten hitaasti ajan myötä. Tämä voi viime kädessä johtaa täydelliseen kuurouteen.

Kaikki näistä oireista eivät koske kaikkia Wolfram-oireyhtymää sairastavia, vaikka kaikki ovat mahdollisuuksia. Esimerkiksi vain noin 70 prosentilla oireyhtymää sairastavista ihmisistä kehittyy diabetes insipidus.

Teresa Recena / EyeEm / Getty Images

Muut oireet

DIDMOADin lisäksi Wolframin oireyhtymä voi aiheuttaa myös muita ongelmia. Jotkut näistä voivat sisältää:

• Virtsateiden ongelmat (kuten inkontinenssi ja toistuvat virtsatieinfektiot)
• Haju ja maku heikentynyt
• Tasapainoon ja koordinaatioon liittyvät ongelmat
• Lämpötilan säätelyongelmat
• Nielemisvaikeudet
• Perifeerisen neuropatian aiheuttama hermokipu
• Kohtaukset
• Vaikea masennus tai muut psykiatriset ongelmat
• Väsymys
• Ummetus ja ripuli
• Heikentynyt kasvu
• Lisääntymisongelmat (kuten ohitetut jaksot ja hedelmättömyys)

Hengitystä säätelevän aivojen osan progressiivinen vaurio voi myös lopulta saada henkilön lopettamaan hengityksen. Tämä johtaa tyypillisesti kuolemaan ennen keski-aikuisuutta.

Syyt

Tutkijat oppivat vielä paljon Wolframin oireyhtymän genetiikasta. Useimmissa tapauksissa Wolframin oireyhtymä näyttää olevan autosomaalinen resessiivinen tila. Tämä tarkoittaa, että sairastuneen henkilön on saatava sairastettu geeni sekä äidiltään että isältään saadakseen Wolframin oireyhtymän.

Monet oireyhtymät johtuvat mutaatiosta geenissä nimeltä WFS1.Tämä geeni on peritty vanhemmilta osana DNA: ta. Tämä mutaatio aiheuttaa ongelman wolframiiniksi kutsutun proteiinin valmistuksessa. Proteiini löytyy solujen osasta, jota kutsutaan endoplasmiseksi verkkokalvoksi, jolla on erilaisia ​​rooleja. Näitä ovat proteiinisynteesi, kalsiumin varastointi ja solujen signalointi.

Tuloksena olevat endoplasmisen verkkokalvon ongelmat näyttävät vaikuttavan useisiin erityyppisiin soluihin kehossa. Jotkut solutyypit ovat alttiimpia vaurioille kuin toiset. Esimerkiksi heikentynyt wolframiini näyttää aiheuttavan tietyn tyyppisen haiman solun, joka normaalisti tuottaa hormoni-insuliinia (kutsutaan beetasoluiksi). Tämä johtaa viime kädessä diabetes mellituksen oireisiin, koska beetasolut eivät pysty tuottamaan insuliinia, jota tarvitaan glukoosin poistamiseksi verestä ja soluihin. Kuolema ja solujen toimintahäiriöt aivoissa ja hermostossa johtavat moniin Wolframin oireyhtymän vakaviin ongelmiin.

On myös toisen tyyppinen Wolframin oireyhtymä, jonka näyttää aiheuttavan toinen geeni, nimeltään CISD2. Tästä geenistä tiedetään vähemmän, mutta sillä voi olla merkitystä joillakin samanlaisilla reiteillä kuin WFS1-geeni.

Taudin todennäköisyys

Ihmisillä, joilla on vain yksi huono kopio geenistä, nimeltään kantajat, ei yleensä ole oireita. Wolframin tautia sairastavan täydessä sisaruksessa on myös 25 prosentin mahdollisuus sairauteen. Pariskunnalla, jolla on aiemmin ollut sairas lapsi, on 25 prosentin mahdollisuus, että heidän seuraavalla lapsellaan on myös Wolframin oireyhtymä.

Jos jollakin perheessäsi on Wolfram-oireyhtymä, saatat olla hyödyllistä tavata geneettinen neuvonantaja. Tällainen henkilö voi kertoa sinulle, mitä odottaa omassa tilanteessasi. Jos Wolframin oireyhtymä on mahdollisuus, on hyvä testata. Näin henkilö, jolla ei ole vielä ollut oireita, voi saada lääketieteellistä seurantaa. Synnytystä edeltävä testaus voi olla hyödyllistä myös joillekin perheille.

Tyypit

Ihmisillä, joilla on mutaatioita WFS1-geenissä, kuvataan toisinaan olevan Wolfram-oireyhtymä 1. Ihmisillä, joilla on vähemmän yleinen CISD2-mutaatio, kuvataan joskus hieman erilainen versio oireyhtymästä nimeltä Wolfram-oireyhtymä 2. Wolfram-oireyhtymää 2 sairastavilla on yleensä sama näköhermon atrofia, diabetes mellitus, kuurous ja lyhentynyt elinikä kuin ihmisillä, joilla on Wolfram-oireyhtymä 1, mutta heillä ei yleensä ole diabeteksen insipidusta.

On myös ihmisiä, joilla on mutaatio WFS1-geenissä, mutta joilla ei ole suurinta osaa Wolframin oireyhtymän oireista. Esimerkiksi henkilöllä voi olla kuulonalenema, mutta mikään muu taudin piirre. Tämä voi johtua erityyppisestä mutaatiosta WFS1-geenissä. Tällä henkilöllä voidaan sanoa olevan WFS1: een liittyvä häiriö, mutta ei klassista Wolframin oireyhtymää.

Diagnoosi

Potilaan sairaushistoria ja kliininen tentti ovat tärkeä lähtökohta diagnoosille. Verikokeet (kuten diabetes mellituksen testit) voivat myös antaa vihjeitä mukana olevista elinjärjestelmistä. Kuvantamistestit (kuten MRI) voivat antaa käsityksen aivojen ja muiden järjestelmien vaurioiden tasosta.

Ihmisille voidaan diagnosoida Wolframin oireyhtymän komponentti (kuten diabetes mellitus) ennen kattavan diagnoosin tekemistä. Koska diabetes mellituksen kaltainen tila ei yleensä johdu geneettisestä tilasta, kuten Wolfram, on helppo aluksi jättää diagnoosi huomiotta. Monilla ihmisillä diagnosoidaan väärin tyypin I diabetes ennen Wolframin oireyhtymän diagnosointia.

Lääkäreiden on kuitenkin tärkeää miettiä taudin mahdollisuutta. Esimerkiksi lapsi, jolla on näköhermon atrofia diabeteksen diagnoosin jälkeen, on tarkistettava Wolframin oireyhtymän varalta. Myös ihmiset, joiden perheessä tiedetään olevan Wolframin oireyhtymä, on tutkittava taudin varalta. On tärkeää saada diagnoosi mahdollisimman pian tukihoidon tarjoamiseksi.

Wolframin oireyhtymän diagnoosin vahvistamiseksi tautia tuntevan asiantuntijan tulisi suorittaa geenitestaus.

Hoito

Valitettavasti Wolframin oireyhtymä on etenevä sairaus, eikä meillä tällä hetkellä ole hoitoja, jotka voisivat pysäyttää prosessin. On kuitenkin olemassa useita hoitoja, jotka voivat auttaa vähentämään tilan oireita ja auttamaan yksilöitä elämään täydellisempää elämää. Esimerkiksi:

• Insuliini ja muut diabeteslääkkeet diabetes mellituksen hoitoon
• Desmopressiini (suun kautta tai nenän kautta) diabeteksen hoitoon
• Antibiootit virtsatieinfektioon
• Kuulolaitteet tai sisäkorvaistutteet kuulonmenetykseen
• Tukevat näköhäviön apuvälineet, kuten suurennuslasit

Tuen tulisi sisältää myös terveydenhuollon tarjoajien monitieteisen ryhmän säännöllinen seuranta, mukaan lukien tilan asiantuntijat. Tähän tulisi sisältyä psykologista tukea, mukaan lukien apua hoitajille. Jopa näillä tuilla useimmat Wolframin oireyhtymää sairastavat potilaat kuolevat ennenaikaisesti neurologisiin ongelmiinsa.

Vaikka tällä hetkellä ei ole hoitoja, jotka hoitavat tautia suoraan, tämä voi muuttua tulevaisuudessa. Tutkijat etsivät muuhun tilaan käytettyjen lääkkeiden uudelleenmäärittelyä tai uusien lääkkeiden kehittämistä kohdentamaan nämä ongelmat endoplasmisen verkkokalvon avulla.Geeniterapialla voi viime kädessä olla merkitystä taudin hoidossa. Voit keskustella lääkärisi kanssa mahdollisista kliinisistä tutkimuksista.

Sana Verywelliltä

Voi olla tuhoisa oppia, että jollekin, josta välität, on diagnosoitu Wolframin oireyhtymä. Tiedä kuitenkin, ettet ole yksin. Vaikka Wolframin oireyhtymä on harvinainen sairaus, on helpompaa kuin koskaan olla yhteydessä muihin tauteja käsitteleviin perheisiin. Ymmärtäminen taudista voi auttaa sinua tuntemaan olevasi valtuutettu tekemään parhaat mahdolliset lääketieteelliset valinnat. Tiimisi terveydenhuollon tarjoajat tekevät kaikkensa tarjotakseen sinulle tarvitsemasi tuen.