Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on eräänlainen krooninen keuhkosairaus, joka aiheuttaa asteittain pahenevaa hengenahdistusta (hengenahdistusta). IPF-potilaat voivat kokea myös kuivaa ja jatkuvaa yskää, etenevää väsymystä tai selittämätöntä painonpudotusta. Ihmiset, joille kehittyy tämä tila, vammautuvat usein hengitykseen liittyvien oireiden takia ja todennäköisesti kokevat varhaisen kuoleman.
PASIEKA / Getty Images
IPF ei ole yleinen sairaus, mutta sitä ei pidetä harvinaisena. Yhdysvalloissa arvioidaan kuolevan IPF: ään vuosittain noin 15 000 ihmistä. Se vaikuttaa miehiin useammin kuin naisiin, tupakoitsijoihin useammin kuin tupakoimattomiin ja yleensä yli 50-vuotiaisiin.
IPF: n syytä ei ole täysin selvitetty ("idiopaattinen" tarkoittaa "tuntemattomasta syystä"), eikä sille ole parannuskeinoa. Tämän tilan ymmärtämiseksi ja tehokkaiden hoitojen kehittämiseksi IPF: lle tehdään kuitenkin valtava määrä tutkimuksia. IPF-potilaiden ennuste on jo parantunut huomattavasti viime vuosina.
IPF: n hoitoon kehitetään useita uusia lähestymistapoja, ja jotkut ovat jo kliinisissä tutkimuksissa. On liian aikaista sanoa varmasti, että läpimurto hoidossa on aivan kulman takana, mutta optimismiin on paljon enemmän syytä kuin vain vähän aikaa sitten.
Kehittyvä ymmärryksemme IPF: stä
IPF johtuu keuhkokudoksen epänormaalista fibroosista (arpeutumisesta). IPF: ssä alveolien herkät solut (ilmapussit) korvataan vähitellen paksuilla, fibroottisilla soluilla, jotka eivät pysty suorittamaan kaasunvaihtoa. Seurauksena on, että keuhkojen päätoiminto - kaasujen vaihtaminen, ilmasta tulevan hapen päästäminen verenkiertoon ja hiilidioksidin poistuminen verenkierrosta - häiriintyy. Vähitellen paheneva kyky saada tarpeeksi happea verenkiertoon aiheuttaa useimmat IPF-oireista.
Monien vuosien ajan teoria IPF: n syystä perustui tulehdukseen. Toisin sanoen ajateltiin, että jokin aiheutti keuhkokudoksen tulehduksen, mikä johti liialliseen arpeutumiseen. Joten IPF: n varhaiset hoitomuodot olivat suunnattu suurelta osin tulehdusprosessin estämiseen tai hidastamiseen. Tällaisia hoitoja ovat olleet steroidit, metotreksaatti ja syklosporiini. Suurimmaksi osaksi nämä hoidot olivat vain vähän tehokkaita (jos ollenkaan) ja niillä oli merkittäviä sivuvaikutuksia.
Selitettäessä IPF: n syytä tutkijat ovat nykyään suurelta osin kääntäneet huomionsa pois teoreettisesta tulehdusta laukaisevasta prosessista ja kohti sitä, jonka nyt uskotaan olevan keuhkokudoksen epänormaalin paranemisen prosessi tässä tilassa. Toisin sanoen ensisijainen IPF: n aiheuttama ongelma ei välttämättä ole liiallinen kudosvaurio, vaan epänormaali paraneminen (mahdollisesti jopa normaalista) kudosvauriosta. Tämän epänormaalin paranemisen yhteydessä tapahtuu liiallinen fibroosi, joka johtaa pysyviin keuhkovaurioihin.
Keuhkokudoksen normaali paraneminen osoittautuu hämmästyttävän monimutkaiseksi prosessiksi, johon liittyy erityyppisten solujen ja lukuisten kasvutekijöiden, sytokiinien ja muiden molekyylien vuorovaikutus. IPF: n liiallisen fibroosin uskotaan nyt liittyvän epätasapainoon näiden eri tekijöiden välillä paranemisen aikana. Itse asiassa on tunnistettu useita spesifisiä sytokiineja ja kasvutekijöitä, joiden uskotaan olevan tärkeitä rooleja liiallisen keuhkofibroosin stimuloinnissa.
Nämä molekyylit ovat nyt laajan tutkimuksen kohteena, ja useita lääkkeitä kehitetään ja testataan yrittääkseen palauttaa normaalimpi paranemisprosessi ihmisille, joilla on IPF. Toistaiseksi tämä tutkimus on johtanut muutamaan onnistumiseen ja useisiin epäonnistumisiin - mutta onnistumiset ovat olleet erittäin rohkaisevia, ja jopa epäonnistumiset ovat edenneet tietämystämme IPF: stä.
Menestykset toistaiseksi
Vuonna 2014 FDA hyväksyi kaksi uutta lääkettä IPF: n hoitoon, nintedanibi (Ofev) ja pirfenidoni (Esbriet) .Nintedanibin oletetaan toimivan estämällä tyrosiinikinaasien reseptoreita, molekyylejä, jotka säätelevät erilaisia fibroosin kasvutekijöitä. Pirfenidonin tarkkaa toimintamekanismia ei tunneta, mutta sen uskotaan vähentävän fibroosia vähentämällä fibroblastien kasvua ja fibroosiin liittyvien proteiinien ja sytokiinien tuotantoa, ja se voi vähentää solunulkoisen matriisin muodostumista ja kertymistä vastauksena kasvutekijöihin.
Molempien lääkkeiden on osoitettu hidastavan merkittävästi IPF: n etenemistä.
Valitettavasti henkilöt voivat reagoida paremmin yhteen tai toiseen näistä kahdesta lääkkeestä, eikä tällä hetkellä ole olemassa valmiita tapoja kertoa, mikä lääke voi olla parempi mille henkilölle. Lupaava testi voi kuitenkin olla horisontissa ennustettaessa yksilön vaste näille kahdelle lääkkeelle. Lisää tästä alla.
Lisäksi on nyt tunnustettu, että monilla ihmisillä, joilla on IPF (jopa 90%), on gastroesfageaalinen refluksitauti (GERD), joka voi olla niin vähäinen, että he eivät huomaa sitä. Krooninen "mikrorefluksi" voi kuitenkin olla tekijä, joka aiheuttaa pienen vaurion keuhkokudoksessa - ja ihmisillä, joilla on epänormaali keuhkojen parantumisprosessi, seurauksena voi olla liiallinen fibroosi.
Pienissä satunnaistetuissa tutkimuksissa on ehdotettu, että GERD-hoitoa saaneilla ihmisillä, joilla on IPF, voi olla huomattavasti hitaampaa IPF: n eteneminen. Vaikka tarvitaan suurempia ja pitkäaikaisia kliinisiä tutkimuksia, jotkut asiantuntijat uskovat, että GERD: n "rutiinihoito" on jo hyvä idea ihmisillä, joilla on IPF.
Mahdolliset tulevaisuuden menestykset
Tiedetään, että monilla ihmisillä, joilla kehittyy IPF, on geneettinen taipumus tähän tilaan. Aktiivista tutkimusta tehdään verrattaessa geneettisiä markkereita normaalissa keuhkokudoksessa geneettisiin markkereihin ihmisillä, joilla on IPF. Useita geneettisiä eroja IPF-kudoksissa on jo tunnistettu.Nämä geneettiset markkerit tarjoavat tutkijoille erityisiä tavoitteita lääkekehitykselle IPF: n hoidossa. Muutamassa vuodessa lääkkeet, jotka on erityisesti räätälöity IPF: n hoitoon, saavuttavat todennäköisesti kliinisen tutkimuksen vaiheen.
Kun odotamme erityistä kohdennettua lääkehoitoa, muutamia lupaavia lääkkeitä testataan jo tällä hetkellä:
- Imatinibi: Imatinibi on toinen tyrosiinikinaasin estäjä, samanlainen kuin nintedanibi.
- FG-3019: Tämä lääke on monoklonaalinen vasta-aine, jonka tarkoituksena on sidekudoksen kasvutekijä, ja se on suunniteltu rajoittamaan fibroosia.
- Talidomidi: Tämän lääkkeen on osoitettu vähentävän keuhkofibroosia eläinmalleissa, ja sitä testataan IPF-potilailla.
- Yhdistetty hoito nintedanibin kanssa pirfenidonin kanssa
- PRM-151 / Pentraxin 2: Rekombinantti ihmisen seerumin amyloidi P / pentraxin 2 -proteiini.
- GLPG1690: Pienimolekyylinen selektiivinen autotaksiinin estäjä.
- Pamrevlumabi: Täysin ihmisen rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine sidekudoksen kasvutekijää (CTGF) vastaan.
Pulssit
Alabaman yliopiston tutkijat ovat kuvanneet uuden tekniikan, jossa he kokoavat "ilmakehät" - pienet pallot, jotka on valmistettu kudoksesta IPF: n sairastavan henkilön keuhkoista - ja altistavat ilmakehät anti-IPF-lääkkeille nintendanibille ja pirfenidonille. Tämän testin avulla he uskovat voivansa ennalta määritellä, reagoiko potilas todennäköisesti suotuisasti jompaankumpaan tai molempiin näistä lääkkeistä. Jos varhainen kokemus ilmakehästä vahvistetaan lisätesteillä, se voi lopulta tulla saataville vakiomenetelmänä eri lääkehoitojen testaamiseksi esitäytettävissä ihmisissä.
Sana Verywelliltä
IPF on erittäin vakava keuhkosairaus, ja tämän diagnoosin saaminen voi olla tuhoisa. Itse asiassa henkilö, jolla on IPF, joka tekee Google-haun tällä ehdolla, todennäköisesti tulee pois erittäin masentuneena. Kuitenkin vain muutaman viime vuoden aikana IPF: n hoidossa on edistytty valtavasti. Kaksi tehokasta uutta lääkettä on jo hyväksytty sen hoitoon, useita uusia aineita testataan kliinisissä kokeissa, ja kohdennettu tutkimus lupaa tuottaa pian uusia hoitovaihtoehtoja.
Jos sinä tai rakkaasi, jolla on IPF, on kiinnostunut harkitsemaan kliinistä tutkimusta yhdellä uusista lääkkeistä, tietoja meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista löytyy osoitteesta clinictrials.gov.
.jpg)
-test.jpg)
