Katsaus Gaucherin tautiin

Gaucherin tauti (lausutaan "GO shay" tauti) on geneettinen tila, jolla on laaja valikoima kliinisiä oireita, jotka vaikuttavat kehon useisiin elinjärjestelmiin. Gaucherin yleisimmässä muodossa ihmisillä on erittäin hoidettavissa olevat oireet. Muun tyyppisissä Gaucherin taudissa oireet ovat vakavia ja erittäin vaikeasti hoidettavia. Lääkäri auttaa sinua oppimaan, mitä odottaa omassa tilanteessasi.

ABK / Corbis / Getty Images

Syyt

Gaucherin tauti on geneettinen sairaus, joka johtuu kutsutun geenin ongelmastaGBA. Tämä geeni on osa DNA: ta, geneettistä materiaalia, jonka perit vanhemmiltasi.

GBAgeeni on vastuussa entsyymin nimeltä glukoserebrosidaasi. Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä tämä entsyymi on puutteellinen tai se ei toimi niin hyvin kuin pitäisi.

Tämän entsyymin merkityksen ymmärtämiseksi on tärkeää tietää solun osa, jota kutsutaan lysosomiksi. Lysosomit ovat komponentteja kehosi solujen sisällä. Ne auttavat puhdistamaan ja hävittämään materiaalia, jota keho ei muuten pysty hajoamaan. Niillä on tärkeä rooli kehossa kertyvien materiaalien hajoamisessa. Glukoserebrosidaasi on yksi entsyymeistä, joka auttaa lysosomeja tekemään tämän.

Normaalisti tämä entsyymi auttaa kierrättämään kehossa olevan rasva-aineen, jota kutsutaan glukoserebrosidiksi. Mutta Gaucherin taudissa glukoserebrosidaasi ei toimi kovin hyvin. Entsyymi ei ehkä ole ollenkaan aktiivinen tai sillä voi olla heikentynyt aktiivisuus. Tämän vuoksi glukoserebrosidi alkaa kerääntyä kehon eri alueille. Tämä johtaa sairauden oireisiin.

Kun tietyt immuunisolut täyttyvät ylimääräisellä glukoserebrosidilla, niitä kutsutaan "Gaucher-soluiksi". Nämä Gaucher-solut voivat syrjäyttää normaalit solut aiheuttaen ongelmia. Esimerkiksi Gaucher-solujen kertyminen luuytimeen estää elimistöäsi tuottamasta normaalia määrää uusia verisoluja. Glukoserebrosidi- ja Gaucher-solujen kertyminen on erityisen ongelma pernassa, maksassa, luussa ja aivoissa.

Lysosomien muuntyyppisten entsyymien ongelmat voivat johtaa muun tyyppisiin häiriöihin. Ryhmänä näitä kutsutaan lysosomaalisiin varastointitauteihin.

Levinneisyys

Gaucherin tauti on harvinainen tila. Se vaikuttaa suunnilleen yhteen 100 000 lapsesta syntyneeseen lapseen. Joissakin etnisissä ryhmissä Gaucherin tauti on kuitenkin yleisempää, kuten Ashkenazi-juutalaisilla. Esimerkiksi noin yhdellä 450: stä tämän geneettisen taustan lapsesta on Gaucherin tauti.

Gaucherin tauti on yleisin lysosomaalisiin varastointitauteihin, joihin sisältyy muita sairauksia, kuten Tay-Sachsin tauti ja Pompen tauti.

Diagnoosi

Lääkäri saattaa ensin epäillä Gaucherin tautia henkilön oireiden ja lääketieteellisten oireiden perusteella. Jos henkilöllä tiedetään olevan Gaucherin tauti perheessä, se lisää epäilystä taudista.

Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä on usein epätavallisia laboratoriotuloksia, kuten luuytimen tahralla. Nämä havainnot voivat olla hyödyllisiä osoitettaessa kohti Gaucheria. On olemassa useita muita laboratorio- ja kuvantamistestejä, joita lääkäri voi käyttää arvioidakseen Gaucherin tilaa. Lääkäri saattaa esimerkiksi haluta MRI: n tarkistavan sisäelinten laajentumisen.

Todellisen diagnoosin saamiseksi lääkäri tarvitsee kuitenkin myös verikokeen tai ihon biopsian. Tätä näytettä käytetään sen selvittämiseen, kuinka hyvin glukooserebrosidaasi toimii. Vaihtoehto on geneettinen veri- tai kudostesti GBA-geenin analysointiin.

Koska se on harvinainen sairaus, useimmat lääkärit eivät tunne kovin hyvin Gaucheria. Osittain tästä syystä Gaucherin taudin diagnoosi kestää joskus jonkin aikaa. Tämä on erityisen todennäköistä, jos kenelläkään muulla perheessä ei jo tiedetä olevan sitä.

Tyypit

Gaucherin tautia on kolme päätyyppiä: tyyppi 1, tyyppi 2 ja tyyppi 3. Nämä tyypit eroavat jonkin verran oireistaan ​​ja vakavuudestaan. Tyyppi 1 on Gaucherin lievin muoto. Se ei vaikuta hermostoon, toisin kuin tyypin 2 ja tyypin 3 Gaucherin tauti. Tyypin 2 Gaucherin tauti on vakavin tyyppi.

Suurimmalla osalla Gaucherin tautia sairastavista on tyypin 1 tauti. Noin yhdellä prosentilla ihmisistä, joilla on Gaucher, uskotaan olevan tyypin 2 tauti. Noin 5 prosentilla Gaucher-potilaista on tyypin 3 tauti.

Gaucherin taudin oireita tarkasteltaessa on tärkeää muistaa, että ihmisillä on monenlaisia ​​oireiden vakavuutta. Oireet ovat päällekkäisiä kolmen tyypin välillä.

Tyypin 1 oireet

Tyypin 1 Gaucherin taudin merkit ja oireet ilmaantuvat ensimmäisen kerran lapsuudessa tai aikuisuudessa. Luuongelmia voivat olla:

• Krooninen luukipu
• Äkilliset luukivut
• Luunmurtuma
• Osteoporoosi
• Niveltulehdus

Tyypin 1 Gaucher vaikuttaa myös joihinkin sisäelimiin. Se voi aiheuttaa pernan ja maksan laajentumisen (hepatosplenomegalia). Tämä on yleensä kivutonta, mutta aiheuttaa vatsan turvotusta ja täyteyden tunnetta.

Tyypin 1 Gaucher aiheuttaa myös jotain sytopeniaa. Tämä tarkoittaa, että Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä on normaalia matalampia punasoluja (aiheuttaen anemiaa), valkosoluja ja verihiutaleita. Gaucher-potilailla voi olla myös muita hyytymis- ja immuunipoikkeavuuksia. Tämä voi johtaa seuraaviin oireisiin:

• Väsymys
• Helppo verenvuoto tai mustelmat
• Nenäverenvuoto
• Lisääntynyt infektioriski

Gaucherin tauti voi myös vaikuttaa keuhkoihin, mikä johtaa sellaisiin ongelmiin kuin:

• Interstitiaalinen keuhkosairaus
• Keuhkoverenpainetauti
• Yskä
• Hengenahdistus

Lisäksi tyypin 1 Gaucher voi aiheuttaa:

• Lisääntynyt sappikivien riski
• Huono kasvu ja kehitys
• Psykologiset komplikaatiot, kuten masentunut mieliala
• Sydänkomplikaatiot (harvinainen)
• Munuaiskomplikaatiot (harvinainen)

Joillakin tyypin 1 Gaucherin tautia sairastavilla on hyvin lievä sairaus, eivätkä ne välttämättä huomaa mitään oireita. Lääkärit voivat kuitenkin havaita pieniä poikkeavuuksia laboratoriotulosten ja kuvantamistestien avulla.

Tyyppien 2 ja 3 oireet

Lähes kaikki samat kehon järjestelmät, joihin tyypin 1 sairaus vaikuttaa, voivat myös aiheuttaa ongelmia tyypin 2 ja 3 taudissa. Tyypeillä 2 ja 3 on kuitenkin myös muita neurologisia oireita. Nämä oireet ovat vakavimpia tyypin 2 tautia sairastavilla potilailla. Nämä lapset kuolevat yleensä ennen 2. ikää. Hyvin harvoissa taudin muodoissa lapset kuolevat vähän ennen syntymää tai pian sen jälkeen. Ihmisillä, joilla on tyypin 3 Gaucher, nämä ongelmat eivät ole yhtä vakavia, ja ihmiset voivat elää 20-, 30- tai pidempään.

Tyypin 2 ja tyypin 3 taudissa havaittuja neurologisia oireita ovat monet:

• Silmien kohdistus (strabismus)
• Ongelmia esineiden seurannassa tai katseen siirtämisessä
• Kohtaukset
• Lihasjäykkyys
• Lihas heikkous
• Tasapainoon ja koordinoituun liikkeeseen liittyvät ongelmat
• Puhe- ja nielemisongelmat
• Kehitysvammaisuus
• Dementia

Joillakin tyypin 2 tai 3 Gaucherin ihmisillä on myös muita oireita. Esimerkkejä ovat ihomuutokset, sarveiskalvon ongelmat ja sydänventtiilin kalkkeutuminen.

Toissijaiset sairaudet

Gaucherin tauti lisää myös joidenkin muiden sairauksien riskiä. Esimerkiksi Gaucheria sairastavilla ihmisillä on keskimääräistä korkeampi Parkinsonin taudin riski. Tietyt syövät voivat myös olla yleisempiä Gaucherin tautia sairastavilla ihmisillä, mukaan lukien:

• Verisyövät
• Multippeli myelooma
• Maksa syöpä
• Munuaissyöpä

Gaucher-potilailla on myös riski joistakin sekundaarisista komplikaatioista, kuten pernan infarkti (veren virtauksen puute pernaan, aiheuttaen kudoskuoleman ja vakavan vatsakivun).

Hoito

Gaucherin taudin hoidon standardi on entsyymikorvaushoito (joskus kutsutaan ERT: ksi). Tämä hoito mullisti Gaucherin hoidon.

ERT: ssä henkilö saa keinotekoisesti syntetisoidun glukoserebrosidaasin muodon laskimonsisäisenä infuusiona. ERT: n eri muodot ovat nyt markkinoilla kaupallisesti, mutta ne kaikki tarjoavat korvaavaa entsyymiä. Nämä ovat:

• imigluseraasi (tavaramerkillä Cerezyme)
• velagluseraasi alfa (VPRIV)
• taligluseraasi alfa (Elelyso)

Nämä hoidot ovat erittäin tehokkaita luun oireiden, veriongelmien sekä maksan ja pernan laajentumisen vähentämisessä. Ne eivät kuitenkaan toimi kovin hyvin parantamaan tyypin 2 ja 3 Gaucherin taudissa havaittuja neurologisia oireita.

ERT on erittäin tehokas vähentämään tyypin 1 Gaucherin oireita ja vähentämään joitain tyypin 3 Gaucherin oireita. Valitettavasti, koska tyypin 2 Gaucherilla on niin vakavia neurologisia ongelmia, ERT: tä ei suositella tälle tyypille. Ihmiset, joilla on tyypin 2 Gaucher, saavat yleensä vain tukihoitoa.

Toinen uudempi hoitovaihtoehto tyypin 1 Gaucherille on substraatin pelkistyshoito. Nämä lääkkeet rajoittavat glukooserebrosidaasin hajoavien aineiden tuotantoa. Nämä ovat:

• miglustaatti (Zavesca)
• kelpoisuuslustaatti (Cerdelga)

Miglustaatti on saatavana vaihtoehtona ihmisille, jotka eivät jostain syystä voi käyttää ERT: tä. Eliglustat on oraalinen lääke, joka on vaihtoehto joillekin tyypin 1 Gaucherin ihmisille. Se on uudempi lääke, mutta jotkut todisteet viittaavat siihen, että se on yhtä tehokas kuin ERT-hoidot.

Nämä Gaucherin hoidot voivat olla erittäin kalliita. Useimpien ihmisten on tehtävä tiivistä yhteistyötä vakuutusyhtiönsä kanssa nähdäkseen, että he voivat saada riittävän hoidon.

Gaucherin tautia sairastavia henkilöitä tulisi hoitaa sairaudesta kokemuksen saaneella asiantuntijalla. Nämä ihmiset tarvitsevat säännöllistä seurantaa ja seurantaa nähdäkseen, kuinka hyvin heidän sairautensa reagoivat hoitoon. Esimerkiksi ihmiset, joilla on Gaucher, tarvitsevat usein toistuvia luustarkastuksia nähdäkseen, miten tauti vaikuttaa heidän luihinsa.

Ihmiset, jotka eivät pysty saamaan ERT: tä tai uudempaa substraatin vähentämishoitoa, saattavat tarvita lisähoitoja Gaucherin oireisiin. Esimerkiksi nämä ihmiset saattavat tarvita verensiirtoja vakavasta verenvuodosta.

Genetiikka

Gaucherin tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen tila. Tämä tarkoittaa, että henkilö, jolla on Gaucherin tauti, saa kopion sairaudestaGBAgeeni kustakin vanhemmasta. Henkilö, jolla on vain yksi kopio sairaudestaGBAgeeni (peritty yhdeltä vanhemmalta) sanotaan sairauden kantajalle. Näillä ihmisillä on tarpeeksi toimivaa glukokerebrosidaasia, että heillä ei ole oireita. Tällaiset ihmiset eivät useinkaan tiedä olevansa taudinkantajia, ellei joku heidän perheestään ole diagnosoitu taudilla. Kantajat ovat vaarassa siirtää tartunnan saaneita geenikopioita lapsilleen.

Jos sinä ja kumppanisi olette Gaucherin taudin kantajia, on 25 prosentin mahdollisuus, että lapsellanne on sairaus. On myös 50 prosentin mahdollisuus, että lapsellasi ei ole tautia, mutta hän on myös sairauden kantaja. On 25 prosentin mahdollisuus, että lapsellasi ei ole tautia eikä kantaja. Prenataalinen testaus on käytettävissä tapauksissa, joissa lapsi on vaarassa saada Gaucher.

Keskustele lääkärisi kanssa, jos olet huolissasi siitä, että saatat olla Gaucherin taudin kantaja sukututkimuksen perusteella. Jos jollakin perheessäsi on Gaucherin tauti, saatat olla vaarassa. Geneettisiä testejä voidaan käyttää geenien analysointiin ja onko sinulla taudinkantaja.

Sana Verywelliltä

Voi olla ylivoimaista oppia, että sinulla tai rakkaallasi on Gaucherin tauti.Tilan hallitsemisesta on paljon opittavaa, eikä sinun tarvitse tehdä sitä kerralla. Onneksi ERT: n saatavuuden jälkeen monet Gaucherin tautia sairastavat ihmiset voivat elää suhteellisen normaalia elämää.