Mikä on Klinefelterin oireyhtymä?

Klinefelterin oireyhtymä on geneettinen tila, joka vaikuttaa vain miehiin. Tässä on, mitä sinun pitäisi tietää sairauden syistä, oireista ja hoitovaihtoehdoista.

Mikä on Klinefelterin oireyhtymä?

Klinefelterin oireyhtymä on geneettinen poikkeavuus, joka vaikuttaa vain miehiin. Amerikan lääkärin Harry Klinefelterin mukaan vuonna 1942 nimetty Klinefelterin oireyhtymä vaikuttaa noin yhteen 500 vastasyntyneestä miehestä, mikä tekee siitä hyvin yleisen geneettisen poikkeavuuden.

Tällä hetkellä diagnoosin keskimääräinen aika on 30-luvun puolivälissä, ja uskotaan, että vain noin neljännes miehistä, joilla on oireyhtymä, diagnosoidaan koskaan virallisesti. Klinefelterin oireyhtymän yleisimpiä oireita ovat seksuaalinen kehitys ja hedelmällisyys, vaikka yksittäisten miesten oireiden vakavuus voi vaihdella suuresti. Klinefelter-oireyhtymän ilmaantumisen uskotaan lisääntyvän.

Klinefelterin oireyhtymän genetiikka

Klinefelterin oireyhtymälle on ominaista poikkeavuus kromosomeissa tai geneettisessä materiaalissa, jotka muodostavat DNA: n.

Tavallisesti meillä on 46 kromosomia, 23 äidiltämme ja 23 isältämme. Näistä 44 on autosomeja ja 2 sukupuolikromosomeja. Henkilön sukupuoli määräytyy X- ja Y-kromosomien perusteella. Miehillä on yksi X- ja Y-kromosomi (XY-järjestely) ja naisilla, joilla on kaksi X-kromosomia (XX-järjestely). Miehillä Y-kromosomi tulee isältä ja joko X- tai Y-kromosomi tulee äidiltä.

Yhdistämällä tämä, 46XX viittaa naiseen ja 46XY määrittelee miehen.

Klinefelterin oireyhtymä on trisomiatila, joka viittaa tilaan, jossa on läsnä kolme autosomaalista tai sukupuolikromosomia eikä kahta. 46 kromosomin sijasta niillä, joilla on trisomia, on 47 kromosomia (vaikka Klinefelterin oireyhtymällä on muitakin mahdollisuuksia, joista keskustellaan jäljempänä.)

Monet ihmiset tuntevat Downin oireyhtymän. Downin oireyhtymä on trisomia, jossa on kolme 21. kromosomia. Järjestely olisi 47XY (+21) vai 47XX (+21) riippuen siitä, onko lapsi mies vai nainen.

Klinefelterin oireyhtymä on sukupuolikromomien trisomia. Yleisimmin (noin 82 prosenttia ajasta) on ylimääräinen X-kromosomi (XXY-järjestely).

10-15 prosentilla miehistä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, on kuitenkin mosaiikkikuvio, jossa esiintyy useampi kuin yksi sukupuolikromosomien yhdistelmä, kuten 46XY / 47XXY. (On myös ihmisiä, joilla on mosaiikkinen Downin oireyhtymä.)

Vähemmän yleisiä ovat muut sukupuolikromosomien yhdistelmät, kuten 48XXXY tai 49XXXXY.

Mosaiikilla Klinefelterin oireyhtymällä oireet voivat olla lievempiä, kun taas muut yhdistelmät, kuten 49XXXXY, johtavat yleensä syvempiin oireisiin.

Klinefelterin oireyhtymän ja Downin oireyhtymän lisäksi on muitakin ihmisen trisomia.

Klinefelterin oireyhtymän geneettiset syyt - epäjohdonmukaisuus ja lisääntymisonnettomuudet alkiossa

Klinefelterin oireyhtymä johtuu asatunnainengeneettinen virhe, joka tapahtuu munan tai siittiöiden muodostumisen aikana tai hedelmöittymisen jälkeen.

Yleisimmin Klinefelterin oireyhtymä johtuu prosessista, jota kutsutaan nondisjunctioniksi munasoluissa tai siittiöissä meioosin aikana. Meioosi on prosessi, jolla geneettinen materiaali lisääntyy ja jaetaan sitten kopion saamiseksi geneettisestä materiaalista munaan tai siittiöön. Ei-disjunktiossa geneettinen materiaali erotetaan väärin. Esimerkiksi, kun solu jakautuu muodostaen kaksi solua (munaa), joista jokaisella on yksi kopio X-kromosomista, erotusprosessi menee epätasaisesti siten, että kaksi X-kromosomia saapuu yhteen munasoluun ja toinen muna ei saa X-kromosomia.

(Tila, jossa munasolussa tai siittiössä ei ole sukupuolikromosomia, voi johtaa olosuhteisiin, kuten Turnerin oireyhtymään, "monosomiaan", jolla on järjestely 45, XO.)

Munaosien tai siittiöiden meioosin aikana tapahtuva poikkeavuus on yleisin syy Klinefelterin oireyhtymään, mutta tila voi ilmetä myös virheistä sygootin jakautumisessa (replikaatiossa) hedelmöityksen jälkeen.

Klinefelterin oireyhtymän riskitekijät

Klinefelterin oireyhtymää näyttää esiintyvän useammin sekä vanhemman äidin että isän iässä (yli 35-vuotiaat). Yli 40-vuotiaana synnyttävällä äidillä on kaksi tai kolme kertaa todennäköisempää Klinefelterin oireyhtymää sairastavaa lasta kuin äidillä, joka on 30-vuotias syntyessään. Tällä hetkellä emme tiedä riskitekijöitä Klinefelterin oireyhtymälle, joka johtuisi jakautumisvirheistä lannoituksen jälkeen.

On tärkeää huomata jälleen, että vaikka Klinefelter on geneettinen oireyhtymä, sitä ei yleensä "peri" eikä se siksi "aja perheessä". Sen sijaan se johtuu satunnaisesta onnettomuudesta munan tai siittiön muodostumisen aikana tai pian hedelmöittymisen jälkeen. Poikkeus voi olla, kun Klinefelterin oireyhtymän miehen siittiöitä käytetään in vitro -hedelmöitykseen (katso alla).

Klinefelterin oireyhtymän oireet

Monet miehet voivat elää ylimääräisellä X-kromosomilla, eikä heillä ole oireita. Itse asiassa miehet voidaan diagnosoida ensin 20-, 30-vuotiailla tai vanhemmilla, kun lapsettomuus havaitsee oireyhtymän.

Miehillä, joilla on merkkejä ja oireita, nämä kehittyvät usein murrosiän aikana, kun kivekset eivät kehity niin kuin pitäisi. Klinefelterin oireyhtymän oireita voivat olla:

• Suurentuneet rinnat (gynekomastia)
• Pienet, kiinteät kivekset, jotka ovat joskus laskeutumattomia
• Pieni penis.
• Harvat kasvojen ja vartalon hiukset.
• Epänormaalit kehon mittasuhteet (yleensä taipumus saada pitkät jalat ja lyhyt runko.)
• Älyvammaisuus - Oppimisvaikeudet, etenkin kielipohjaiset huolet ovat yleisempiä kuin niillä, joilla ei ole oireyhtymää, vaikka älykkyyskokeet ovat yleensä normaaleja.
• Ahdistus, masennus tai autismin taajuushäiriö
• Vähentynyt libido.
• Hedelmättömyys

Klinefelterin oireyhtymän diagnoosi

Kuten todettiin, monet miehet eivät ymmärrä, että heillä on Klinefelter, ennen kuin he yrittävät perustaa oman perheen, koska sairaudessa olevat miehet eivät tuota siittiöitä ja ovat siksi hedelmättömiä. Geneettiset testit osoittavat ylimääräisen X-kromosomin läsnäolon ja ovat tehokkain tapa diagnosoida Klinefelter.

Laboratoriotesteissä matala testosteronitaso on yleistä, ja se on yleensä 50-75 prosenttia alhaisempi kuin miehillä, joilla ei ole Klinefelterin oireyhtymää. Muista, että miesten alhaisella testosteronitasolla on monia syitä Klinefelterin oireyhtymän lisäksi.

Gonadotropiinit, erityisesti follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ja luteinisoiva hormoni (LH), ovat koholla, ja plasman estradiolipitoisuudet ovat yleensä kohonneet (lisääntyneestä testosteronin muuttumisesta estradioliksi).

Hoitovaihtoehdot Klinefelterin oireyhtymälle

Androgeenihoito (testosteronityypit) on yleisin hoitomuoto Klinefelterin oireyhtymässä, ja sillä voi olla useita myönteisiä vaikutuksia, kuten sukupuolen halun parantaminen, hiusten kasvun edistäminen, lihasten voiman ja energiatason lisääminen ja osteoporoosin todennäköisyyden vähentäminen. Vaikka hoito voi parantaa useita oireyhtymän oireita, se ei yleensä palauta hedelmällisyyttä (katso alla).

Leikkausta (rintojen pienentämistä) voidaan tarvita merkittävän rintojen suurenemisen (gynekomastian) vuoksi, ja se voi olla erittäin hyödyllinen emotionaaliselta kannalta.

Klinefelterin oireyhtymä ja hedelmättömyys

Klinefelterin oireyhtymää sairastavat miehet ovat useimmiten hedelmättömiä, vaikka jotkut miehet, joilla on mosaiikkinen Klinefelterin oireyhtymä, kokevat vähemmän hedelmättömyyttä.

Stimulaatiomenetelmien, kuten gonadotrooppisen tai androgeenisen stimulaation käyttäminen, kuten tehdään joillekin miesten hedelmättömyystyypeille, ei toimi, koska kivekset eivät ole kehittyneet miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä.

Kuten edellä todettiin, hedelmällisyys voi olla mahdollista vetämällä siittiöitä kirurgisesti kiveksistä ja käyttämällä sitten in vitro -hedelmöitystä. Vaikka epänormaalien siittiöiden mahdollisista vaikutuksista on huolta, tuoreemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä riski ei ole yhtä suuri kuin aiemmin ajateltiin.

Klinefelterin oireyhtymää sairastavien miesten hedelmättömyys avaa emotionaalisia, eettisiä ja moraalisia huolenaiheita pariskunnille, joita ei ollut läsnä ennen in vitro -hedelmöityksen alkamista. Keskustelu geneettisen neuvonantajan kanssa, jotta ymmärrät riskit ja mahdollisuudet testata ennen implantointia, on kriittinen kaikille, jotka harkitsevat näitä hoitoja.

Klinefelterin oireyhtymä ja muut terveysongelmat

Klinefelterin oireyhtymää sairastavilla miehillä on yleensä keskimääräistä enemmän kroonisia terveydentiloja ja lyhyempi elinajanodote kuin miehillä, joilla ei ole oireyhtymää. Tästä huolimatta on tärkeää huomata, että tutkitaan sellaisia ​​hoitoja kuin testosteronikorvaus, joka voi muuttaa näitä "tilastoja" tulevaisuudessa. Jotkut sairaudet, jotka ovat yleisempiä miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, ovat:

• Rintasyöpä - Rintasyöpä miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, on 20 kertaa yleisempi kuin miehillä, joilla ei ole Klinefelterin oireyhtymää
• Osteoporoosi
• Sukusolujen kasvaimet
• Aivohalvauksia
• Autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosis
• Synnynnäinen sydänsairaus
• Suonikohjut
• Syvä laskimotromboosi
• Liikalihavuus
• Metabolinen oireyhtymä
• Tyypin 2 diabetes
• Vapina
• Iskeeminen sydänsairaus
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Klinefelterin oireyhtymä - Alidiagnosoitu tila

Uskotaan, että Klinefelterin oireyhtymä on alidiagnosoitu, ja arvion mukaan vain 25 prosenttia oireyhtymää sairastavista miehistä saa diagnoosin (koska se diagnosoidaan usein hedelmättömyystutkimuksen aikana.) Tämä ei ehkä näytä olevan ongelma, mutta monet miehet, jotka ovat sairauden oireista kärsiviä voitaisiin hoitaa parantamalla heidän elämänlaatua. Diagnoosin tekeminen on tärkeää myös seulonnassa ja sellaisten sairauksien huolellisessa hoidossa, joihin näillä miehillä on suurempi riski.