Pienisoluisen keuhkosyövän syyt ja riskitekijät

Pienisoluisen keuhkosyövän syyt ja riskitekijät eroavat jonkin verran muista keuhkosyöpätyypeistä. Tupakointi liittyy voimakkaammin pienisoluiseen kuin ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, mutta myös muut riskitekijät, kuten radonaltistus kotona ja asbestialtistus työpaikalla, ovat erittäin tärkeitä. Vaikka ymmärryksemme keuhkosyövän genetiikasta on alkuvaiheessa, on joitain perinnöllisiä mutaatioita, jotka voivat lisätä riskiä. Lisäksi ei-pienisoluisen keuhkosyövän muutos pienisoluiseksi keuhkosyöväksi nähdään nyt useammin EGFR-estäjillä hoidetuilla ihmisillä. Tutkimukset, joissa tarkastellaan keuhkosyövän riskiä, ​​eivät aina erota erityyppisiä keuhkosyöpä. Tästä huolimatta tutkimme joitain tunnistettuja yleisiä riskitekijöitä sekä taudin yleisiä riskitekijöitä.

Yleisiä syitä

Pienisoluisen keuhkosyövän tarkat syyt ovat epävarmat, vaikka useita riskitekijöitä on tunnistettu. Pienisoluinen keuhkosyöpä kehittyy yleensä sen jälkeen, kun mutaatioiden sarja johtaa solun hallitsemattomaan kasvuun.

Nämä mutaatiot voivat johtua monista tekijöistä, mukaan lukien altistuminen tupakansavulle tai kohonnut radonpitoisuus kotona, tai "onnettomuuksina", jotka tapahtuvat solujen normaalin jakautumisen aikana. Vaikka soluissa oleva DNA olisi vaurioitunut, DNA-korjausgeenien tuottamat proteiinit (tuumorisuppressorigeenit) korjaavat vahingot usein tai poistavat epänormaalit solut.

Pienisoluista keuhkosyöpää pidetään useimmiten "monitekijöisenä sairautena", mikä tarkoittaa, että monet tekijät voivat yhdessä lisätä tai vähentää syöpäriskiä. Tästä syystä jotkut ihmiset saattavat olla tupakoivia koko elämänsä ajan, mutta eivät koskaan kehitä syöpää. Samaan aikaan tupakoitsijat eivät voi koskaan kehittää ja eivät joskus kehitä pienisoluista keuhkosyöpää.

Elämäntavan riskitekijät

Luettelo pienisoluisen keuhkosyövän riskitekijöistä alkaa tupakoinnista, mutta on tärkeää tunnistaa myös muut syyt. Lisäksi tupakoinnin ja joidenkin näiden syiden yhdistelmä voi olla enemmän kuin additiivinen riskin lisäämisessä.

Tupakointi

Tupakointi on vahvin pienisoluisen keuhkosyövän riskitekijä, ja useimmilla (mutta ei kaikilla) ihmisillä on nykyinen tai aiemmin tupakointi. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että vain 2,5% pienisoluisista keuhkosyöpistä löydettiin ihmisiltä, ​​jotka eivät olleet koskaan tupakoineet.

Tupakoinnin rooli voi kuitenkin vaihdella sukupuolen mukaan. Vuoden 2012 tutkimuksessa tarkasteltiin sukupuoleen perustuvia eroja pienisoluisessa keuhkosyövässä. Ilmaantuvuus oli samanlainen molemmilla sukupuolilla (syöpä oli itse asiassa hieman yleisempää naisilla tässä tutkimuksessa), mutta vaikka vain 2,1% miehistä väitti olevansa elinikäisiä tupakoimattomia, 24,1% naisista ei ollut koskaan tupakoinut. A

Koreassa vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että 13% pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista ihmisistä ei ollut koskaan tupakoinut, ja kirjoittajat huomauttavat, että pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi ei koskaan tupakoitsijoilla ole yleistymässä. tupakoivien määrä vähenee Yhdysvalloissa ja keuhkosyövän ilmaantuvuus ei koskaan tupakoitsijoissa kasvaa, tämä saattaa yleistyä myös täällä.

Myös entiset tupakoitsijat ovat vaarassa

On tärkeää huomata, että "tupakointi" viittaa sekä tupakoiviin että lopettaneisiin, jopa vuosikymmeniä sitten lopettaneisiin. Tällä hetkellä entisiä tupakoitsijoita on enemmän kuin nykyisiä tupakoitsijoita, joille on diagnosoitu tauti. Erään tutkimuksen mukaan keuhkosyövän riski jatkuu kauan sen jälkeen, kun henkilö lopettaa tupakoinnin, ja jatkuu jopa 35 vuotta lopettamisen jälkeen.

Voimakkaat tupakoitsijat ovat suuremmassa vaarassa

Sekä tupakoinnin kesto että tupakoinnin määrä ovat tärkeitä pienisoluisen keuhkosyövän kannalta. Tauti on yleisempää ihmisillä, jotka on luokiteltu tupakoitsijoiksi (tai runsaiksi entisiksi tupakoitsijoiksi) tai joilla on paljon tupakoinnin pakkausvuosia (luku lasketaan kertomalla päivässä tupakoitujen pakkausten määrä tupakoituneiden vuosien määrällä ).

Käytetty savu on myös mainittu riskitekijänä keuhkosyövälle yleensä (kaikki tyypit yhteensä), mutta on epävarmaa, mikä rooli sillä on erityisesti pienisoluinen keuhkosyöpä.

Radon

Radonaltistusta kotona pidetään vahvana keuhkosyövän riskitekijänä, ja se on mainittu toiseksi tärkeimmäksi taudin riskitekijäksi tupakoinnin jälkeen. Radonkaasu syntyy normaalista graniitin hajoamisesta kodeissa ja se jää loukkuun koteihin tulon jälkeen. Altistuminen voi tapahtua myös vesihuollon radonin tai jopa graniittitasojen kautta.

Radonaltistus näyttää usein olevan tärkeä myös pienisoluisessa keuhkosyövässä keuhkosyövän riskitekijänä koskaan tupakoitsijoilla (etenkin keuhkojen adenokarsinooma). Vuoden 2012 tutkimuksessa tarkasteltiin radonin roolia erityyppisten keuhkosyöpien joukossa. Keuhkosyöpätyypit, joiden havaittiin olevan suurin radonaltistukseen liittyvä riski, olivat suurisoluinen keuhkosyöpä (eräänlainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) ja pienisoluinen keuhkosyöpä.Vuonna 2017 tehty tutkimus vahvisti tämän yhteyden. Se totesi, että joillakin pienisoluisissa keuhkosyöpissä olevilla ihmisillä oli erittäin korkeat radonpitoisuudet kodeissaan.

Vuoden 2018 katsauksessa tarkasteltiin tätä tarkemmin. Se havaitsi, että pienisoluinen keuhkosyöpä on sellainen keuhkosyöpä, joka liittyy tiukimmin kodin radonaltistukseen.

Vaikka usein sitä pidetään ensisijaisesti ei-pienisoluisen keuhkosyövän riskitekijänä, viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että pienisoluinen keuhkosyöpä on itse asiassa sellainen keuhkosyöpä, joka liittyy voimakkaimmin radonaltistukseen kotona.

Radonaltistus näyttää olevan tärkeä riskitekijä pienisoluisen keuhkosyövän suhteen tupakoivilla ihmisillä, mutta se on osallisena myöskään koskaan tupakoitsijoiden pienisoluisessa keuhkosyövässä. Tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin erityisesti koskaan tupakoitsijoita, joilla oli keuhkosyöpä, ainoa ilmeinen riskitekijä oli, että keskimääräinen radonpitoisuus keuhkosyöpäpotilaiden kodeissa oli korkeampi kuin vertailuryhmässä ihmisiä, joilla ei ollut pienisoluista keuhkosyöpää. A

Asbesti

Asbestialtistus on syy paitsi mesotelioomaan myös lisää keuhkosyövän riskiä.

Vuonna 2017 tehdyssä tutkimuksessa asbestialtistus liittyi kaksinkertaiseen riskiinkaikki Tnykyisten tupakoitsijoiden tärkeimmät keuhkosyövän alatyypit (mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpä). Koskaan tupakoimattomille naisille ei ollut yhteyttä asbestille altistumisen ja keuhkojen adenokarsinooman tai okasolusyöpän välillä, mutta vahva yhteys pienisoluiseen keuhkosyöpään.

Koskaan tupakoitsijoilla, joilla oli keskimääräistä suurempi altistuminen asbestille, ei näyttänyt olevan suurempi riski kuin aikaisemmilla tai nykyisillä tupakoitsijoilla (2,75-kertainen riski), etenkin pienisoluisen keuhkosyövän suhteen.

Asbestialtistus liittyy pienisoluisen keuhkosyövän riskin lisääntymiseen tupakoivilla, entisillä tupakoitsijoilla ja koskaan tupakoimattomilla ihmisillä.

Muut työperäiset altistukset

On olemassa useita työperäisiä altistuksia, jotka liittyvät lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiin, vaikka suhteellisen harvoissa tutkimuksissa on eroteltu erityyppiset tyypit (kuten pienisoluinen keuhkosyöpä) tuloksia raportoitaessa.

Yleisesti ottaen keuhkosyövän osalta täsmällistä roolia työaltistuksessa syynä ei tunneta, mutta usein mainitaan, että nämä altistukset aiheuttavat noin 10% keuhkosyöpistä.

Tarkasteltaessa erityisesti pienisoluista keuhkosyöpää, vanhempi tutkimus osoitti, että ihmiset, jotka työskentelevät sinikaulus- ja palvelumarkkinoilla, kehittävät noin kaksi tai kolme kertaa todennäköisemmin pienisoluisen keuhkosyövän todennäköisesti näiden altistusten vuoksi.

Keuhkosyövän syyt ja riskitekijät yleensä

Keuhkosyöpään on monia muita potentiaalisia ja tunnettuja riskitekijöitä, vaikka suurin osa tutkimuksista ei ole erottanut alatyyppejä tietääkseen, kuinka tärkeitä altistukset voivat olla pienisoluiselle keuhkosyövälle.

Joitakin tekijöitä, jotka liittyvät lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiin, ovat:

• Ilmansaaste
• Säteily rintaan (kuten Hodgkinin tauti ja rintasyöpä)
• Jotkut keuhkosairaudet, kuten keuhkoahtaumatauti ja astma
• Jotkut ei-keuhkoihin liittyvät sairaudet, kuten nivelreuma (on joitain todisteita siitä, että sekä skleroderma että interstitiaalinen pneumoniitti ovat riskitekijöitä pienisoluisen keuhkosyövän suhteen tupakoimattomilla)

Genetiikka

Geneettisen taipumuksen roolista pienisoluisessa keuhkosyövässä tiedetään vähän, vaikka tämä todennäköisesti muuttuu lähitulevaisuudessa.

Pienisoluisissa keuhkosyöpäkasvaimissa löydetyt geenimutaatiot ovat useimmiten hankittuja mutaatioita tai mutaatioita, jotka hankitaan syntymän jälkeen solusta tullessa syöpäsoluksi. Erityisesti kahden tuumorisuppressorigeenin mutaatiot ovat hyvin yleisiä. Tuumorisuppressorigeenit ovat geenejä, jotka koodaavat proteiineja, jotka korjaavat vahingoittunutta DNA: ta soluissa. (Vertailukohteena BRCA-geenit ovat myös kasvainta estäviä geenejä.) Kun DNA vaurioituu, mutta ei korjaudu (tai jos solua ei eliminoida), on todennäköisempää, että se kehittyy syöpäsoluksi. RB1 on mutatoitunut noin 90%: ssa näistä kasvaimista, ja TP53-geenin arvioidaan olevan mutatoitunut 75-90%: lla näistä kasvaimista.

Vaikka perinnöllisten mutaatioiden uskotaan liittyvän pieneen vähemmistöön näistä kasvaimista, on jonkinlainen yhteys. On havaittu, että ihmisillä, jotka ovat selviytyneet familiaalisesta retinoblastoomasta (harvinainen kasvain, joka alkaa silmän verkkokalvosta varhaislapsuudessa), on todennäköisempää pienisoluisen keuhkosyövän kehittyminen.Perillinen retinoblastoma liittyy mutaatioon RB1-geenissä . Riski on kohonnut myös ihmisillä, joilla on perinnöllisiä mutaatioita TP53-geenissä, jota kutsutaan Li-Fraumenen oireyhtymäksi.

Ei-pienisoluisen keuhkosyövän transformaatio

Pienisoluista keuhkosyöpää esiintyy nyt useammin ihmisillä, joita on hoidettu ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään EGFR-mutaatiolla (EGFR-positiivinen keuhkosyöpä).muutosei-pienisoluisen keuhkosyövän ja pienisoluisen keuhkosyövän välillä esiintyy yleensä resistenssimekanismina, jolla kasvain kiertää EGFR-estäjähoitoa. Toisin sanoen kasvain, jota oli kontrolloitu lääkkeillä, jotka kohdentavat EGFR-mutaation, mutatoituu siten, että se voi ohittaa eston ja jatkaa kasvuaan.

Ei-tupakoitsijoiden riskitekijät

Pienisoluisen keuhkosyövän tarkastelu ihmisillä, jotka eivät ole koskaan tupakoineet, on hyödyllistä etsittäessä muita taudin riskitekijöitä, sekä tupakoimattomilla että tupakoivilla tai tupakoivilla ihmisillä. Kun pienisoluinen keuhkosyöpä esiintyy koskaan tupakoimattomilla, sitä esiintyy yleensä nuoremmalla iällä (nuorilla aikuisilla, joilla on keuhkosyöpä) ja sillä on usein erilainen mutaatioprofiili (syöpäsolujen mutaatioiden tyypit eroavat syöpäsolujen mutaatioista) ihmisistä, jotka eivät ole koskaan tupakoineet).

Kuten edellä todettiin, altistuminen sekä radonille että asbestille liittyy lisääntyneeseen pienisoluisen keuhkosyövän riskiin tupakoimattomilla.

Eri tyyppisiin mutaatioihin liittyy yleensä erilaisia ​​syitä ja riskitekijöitä. Esimerkiksi joidenkin mutaatioiden on havaittu olevan yleisempiä ihmisillä, joilla on ollut suuri radonaltistus, ja muut mutaatiot ovat yleisempiä ihmisillä, jotka ovat olleet tupakoivia. Tiede on hyvin nuori, mutta pienisoluisen keuhkosyövän mutaatioiden jatkotutkimus voi auttaa tunnistamaan tärkeät syyt tai riskitekijät tulevaisuudessa.

Kaiken kaikkiaan pienisoluisen keuhkosyövän ilmaantuvuus näyttää vähenevän; liittyy todennäköisesti alhaisempaan tupakointitasoon. Tästä huolimatta tupakoimattomien, joilla on tauti, osuus näyttää kasvavan.

Radonaltistuksen ja pienisoluisen keuhkosyövän välinen yhteys on huolestuttava sekä koskaan tupakoitsijoille että tupakoitsijoille, koska radonpitoisuus kodeissa näyttää kasvavan vuoden 2019 tutkimuksen mukaan.Tämä tapahtuu aikana, jolloin keuhkosyövän yleinen riski myöskään tupakoitsijat lisääntyvät. Onko nämä kaksi toisiinsa liittyvää, ei tiedetä, mutta se on muistutus siitä, että kaikkien tulisi testata kotinsa radonin suhteen.

Sana Verywelliltä

On erittäin tärkeää tarkastella pienisoluisen keuhkosyövän mahdollisia syitä ja riskitekijöitä. Keuhkosyöpä (kaikki tyypit yhteensä) on tällä hetkellä sekä miesten että naisten suurin kuolinsyy Yhdysvalloissa ja muualla maailmassa. Ja kuten todettiin, toisin kuin tupakoinnin lopettamiseen liittyvän ilmaantuvuuden väheneminen, tupakoimattomien riski kasvaa.

Vaikka syiden tarkastelu on tärkeää, jos sinä tai rakkaasi elät tällä hetkellä taudin kanssa, syyt ovat vähemmän tärkeitä. Jos rakkaallasi on diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä, hän tarvitsee sinulta rakkautta ja huolenpitoa, ei analyysiä siitä, miksi heillä voi olla sairaus.

Ja jos asut itse pienisoluisen keuhkosyövän kanssa, ei ole väliä miksi sairaus kehittyi. Ehdottomasti kaikki ansaitsevat myötätuntoa, ystävällisyyttä ja parasta saatavilla olevaa lääketieteellistä hoitoa riippumatta siitä, ovatko he tupakoineet voimakkaasti vai eivät.