Akuutin myelooisen (tai myelogeenisen) leukemian (AML) alatyypit ymmärretään paremmin, kun uusia tutkimusmahdollisuuksia tutkitaan. AML vaihtelee suuresti henkilöstä toiseen ja ennuste on usein huono. Tämä tekee tutkimuksesta, joka voi auttaa parantamaan eloonjäämistä.
Viime vuosien uudet edistysaskeleet ovat parantaneet diagnostiikkaa, hoitoja ja eloonjäämisasteita, jotka kaikki tarjoavat toiveikkaammat näkymät.
AML on veren ja luuytimen syöpä (luiden huokoinen sisäosa, jossa verisoluja tehdään). Se on "akuutti", koska se etenee nopeasti. "Myelooinen" tarkoittaa, että siihen liittyy myelooisia soluja, joista kehittyy erityyppisiä verisoluja (esim. Puna- ja valkosoluja, verihiutaleita).
Albina Gavrilovic / Getty Images
AML: n oireita ovat:
- Kuume
- Luukipu
- Letargia ja väsymys
- Usein infektiot
- Helppo mustelma
- Epätavallinen verenvuoto
Alatyypit vs. lavastus
Kun useimmat syövät diagnosoidaan, ne "järjestetään". Vaihe kertoo, kuinka syöpä on edennyt, määrittää ennusteen ja voi ohjata hoitopäätöksiä.
AML: ää ei ole lavastettu. Sen sijaan näkymät ja hoito riippuvat alatyypistäsi, joka määritetään laboratoriotesteillä.
Useimmat AML-alatyypit määritellään osittain sen mukaan, kuinka kehittyneet ja epänormaalit syöpäsolut näyttävät mikroskoopilla, kun tauti diagnosoidaan ensimmäisen kerran. Lisäksi AML-luokitusta täydennetään nyt uusilla löydöillä kyseisistä geneettisistä muutoksista tai mutaatioista.
Kaksi AML-luokitusjärjestelmää on tällä hetkellä käytössä:
- Ranskalaisamerikkalainen-brittiläinen (FAB) luokitus
- Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus
Lisäluokittelu monimutkaisten geneettisten alatyyppien mukaan on kehittymässä vuonna 2016 julkaistun uraauurtavan tutkimuksen ansiosta.
Miksi alatyyppi on tärkeä
Leukemian geneettisen koostumuksen tunteminen voi auttaa lääkäriäsi ennustamaan, ovatko nykyiset hoidot tehokkaita. Tämä on jo tehnyt laajempaa geneettistä testausta diagnoosihetken aikana.
Alatyyppien ymmärtäminen voi myös auttaa tutkijoita suunnittelemaan uusia kliinisiä tutkimuksia parhaiden hoitomuotojen kehittämiseksi kullekin AML-tyypille.
AML-alatyyppien luokittelu
FAB-luokitusjärjestelmä on ollut käytössä 1970-luvulta lähtien, mutta alityyppiprosessi on muuttunut pari kertaa viime vuosina. WHO: n luokitusjärjestelmästä tuli standardi vuonna 2008, ja ihmiset ryhmiteltiin syövän taustalla olevien geneettisten muutosten (ns. Kuljettajan mutaatiot) perusteella.
Sitten vuonna 2016 keskeinen tutkimus tuli esiinNew England Journal of Medicine (NEJM)se on vienyt alatyypin vielä pidemmälle.
Tämä tutkimus osoitti, että WHO: n molekyyliluokitukset eivät toimi hyvin lähes puolessa AML-tapauksista - 48% tutkimukseen osallistuneista ei voinut luokitella WHO: n molekyyliryhmien perusteella, vaikka 96%: lla heistä oli kuljettajamutaatioita.
Tutkijat ovat nyt aloittaneet AML: n genomisen luokituksen uudelleenarvioinnin alusta alkaen seuraavien seikkojen perusteella:
- Löytyi monia uusia leukemiageenejä
- Useiden kuljettajamutaatioiden löytäminen potilasta kohti
- Monimutkaiset mutaatiomallit
FAB AML-luokitus
Yli 40 vuotta sitten ryhmä ranskalaisia, amerikkalaisia ja brittiläisiä leukemian asiantuntijoita jakoi AML: n alatyyppeihin M0 - M7 sen perusteella, minkä tyyppisestä solusta leukemia kehittyy ja kuinka kypsät solut ovat.
- M0 - M5 alkavat kaikki valkosolujen kehittymättömissä muodoissa.
- M6 alkaa hyvin kehittymättömissä punasoluissa.
- M7 alkaa kypsymättömistä soluista, jotka muodostavat verihiutaleita.
WHO: n AML-luokitus
FAB-luokitusjärjestelmää käytetään edelleen yleisesti AML: n ryhmittelemiseen alatyyppeihin; tieto on kuitenkin edennyt tekijöistä, jotka vaikuttavat ennusteisiin ja näkymiin erityyppisten AML-tautien suhteen.
Osa näistä edistysaskeleista heijastui Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 järjestelmään, joka jakaa AML: n useisiin ryhmiin:
- AML, johon liittyy myelodysplasiaan liittyviä muutoksia
- AML, joka liittyy aikaisempaan kemoterapiaan tai säteilyyn
- Myelooinen sarkooma (tunnetaan myös nimellä granulosyyttinen sarkooma tai klorooma)
- Downin oireyhtymään liittyvät myelooiset proliferaatiot
- AML kromosomaalisten translokaatioiden ja inversioiden kanssa
- AML: ää ei ole määritelty toisin
- Eriyttämättömät ja bifenotyyppiset akuutit leukemiat
Ryhmät 5, 6 ja 7 on jaoteltu edelleen.
AML kromosomaalisten translokaatioiden ja inversioiden kanssa
Kromosomaalisissa translokaatioissa osa geneettisestä materiaalista irtoaa alkuperäisestä sijainnistaan ja kiinnittyy uudelleen toiseen kromosomiin. Käänteissä segmentti tulee ulos, kääntyy ylösalaisin ja kiinnittyy uudelleen alkuperäiseen kromosomiinsa.
Ainakin seitsemään AML-tyyppiin sisältyy translokaatioita, inversioita tai vastaavia geneettisiä poikkeavuuksia.
AML: ää ei ole muuten määritelty
AML-tapaukset, jotka eivät kuulu mihinkään edellä mainituista ryhmistä, luokitellaan samalla tavalla kuin FAB-järjestelmä.
Eriyttämättömät ja bifenotyyppiset akuutit leukemiat
Nämä ovat leukemiat, joilla on sekä lymfosyyttisiä että myeloidisia piirteitä. Heitä kutsutaan joskus:
- Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) myelooisilla markkereilla
- AML imusolmukkeilla
- Sekoitetut akuutit leukemiat
Uudet luokitukset: NEJM-tutkimus
Äskettäiseen muutokseen johtanut vuoden 2016 tutkimus sisälsi 1540 AML-tautia sairastavaa henkilöä. Tutkijat analysoivat 111 geeniä, joiden tiedetään aiheuttavan leukemiaa, tavoitteenaan tunnistaa taudin kehittymisen takana olevat "geneettiset teemat".
He havaitsivat, että osallistujat voidaan jakaa vähintään 11 pääryhmään, joista jokaisella on erilaiset geneettisten muutosten ryhmät ja joilla on erilaiset taudin ominaisuudet ja piirteet.
Tutkimuksen mukaan useimmilla ihmisillä oli ainutlaatuinen yhdistelmä leukemiaa ajavia geneettisiä muutoksia, mikä voi auttaa selittämään, miksi AML-eloonjäämisaste vaihtelee suuresti. Siksi tutkijat pyrkivät kehittämään uuden AML-luokitusjärjestelmän käyttämällä tätä uutta tietoa.
He päättelivät, että on olemassa kolme alaryhmää, joita ei otettu huomioon WHO: n luokitusjärjestelmässä. Heitä kutsutaan:
- Kromatiini-silmukka
- TP53-aneuploidia
- IDH2R172
Ehdotetun järjestelmän avulla luokitellaan 1540 tutkimukseen osallistunutta:
- 1236 henkilöä, joilla on kuljettajamutaatiot, voidaan kukin luokitella yhteen alaryhmään
- 56 potilasta täytti kahden tai useamman alaryhmän kriteerit
- 166 henkilöä, joilla oli kuljettajamutaatioita, pysyi luokittelemattomana
Kirjoittajat suosittivat, että lyhyellä aikavälillä viisi erityistä geneettistä tyyppiä (nimeltään TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ja IDH2) sisällytetään prognostisiin ohjeisiin, koska ne ovat yleisiä ja vaikuttavat voimakkaasti tuloksiin.
Prognostinen vs. diagnostinen
NEJM: n tutkijat vaativat kahta erillistä luokitusjärjestelmää:
- Yksi käytettäväksi ihmisten diagnosoinnissa
- Yksi käytettäväksi ennustamaan tuloksia (ennuste)
Heidän mukaansa diagnostiikkajärjestelmän tulisi perustua kiinteisiin ominaisuuksiin, kun taas prognostisen järjestelmän tulisi muuttua säännöllisesti käytettävissä olevien hoitojen perusteella.
Uudempi tutkimus
Suurelta osin NEJM-tutkimuksen perusteella muut tutkijat ovat tutkineet tiettyjä AML-geeniprofiileja. Vuonna 2020 julkaistujen tutkimusten mukaan jotkut tutkijat ovat tunnistaneet:
- Mahdolliset uudet varhaisen diagnoosin menetelmät tietyille alatyypeille
- Mahdollisia uusia tapoja tunnistaa todennäköisesti lääkeresistentit ihmiset
- Mahdolliset uudet yhdistelmät lääkeresistenttien tapausten hoidoista
Eräässä tutkimuksessa tunnistettiin uusi lääke, jonka tutkijoiden mukaan on tehokasta lääkeresistenttejä AML-alatyyppejä vastaan, ja kun se on käytössä, "sillä on välitön kliininen vaikutus".
AML-alatyyppien diagnosointi
Lääkäreillä on paljon työkaluja AML: n diagnosointiin ja alatyypin määrittämiseen. Diagnoosi alkaa fyysisestä kokeesta. Kokeen aikana he etsivät seuraavia merkkejä:
- Laaja mustelmia
- Verenvuoto
- Infektio
- Silmien, suun, maksan, pernan tai imusolmukkeiden poikkeavuudet
Epäillyn AML-diagnoosin vahvistamiseksi he voivat tilata minkä tahansa seuraavien testien yhdistelmän:
- Täydellinen verenkuva (CBC)
- Luuytimen toive
- Luuytimen biopsia
- Lumbaalipunktio
- Kuvantamistestit (esim. Röntgen, CT-skannaus, MRI)
- Sytogenetiikka
Sytogenetiikka ja molekyylitestit ovat erityisen tärkeitä alatyypin määrittämisessä. Siihen sisältyy solusi geneettisen materiaalin tutkiminen mikroskoopilla geneettisten poikkeavuuksien, kuten translokaatioiden ja inversioiden, etsimiseksi.
Leukemian diagnosointiAlatyypit ja AML-hoito
Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt viime vuosina runsaasti uusia AML-lääkkeitä. ne kaikki olivat kuitenkin kehitteillä paljon ennen vuoden 2016 tutkimuksen alkua.
Nyt, pitkälti tämän tutkimuksen perusteella, tutkitaan tällä hetkellä lukuisia potentiaalisia hoitoja AML: lle spesifisten geneettisten alatyyppien perusteella.
Useat tiettyihin geneettisiin mutaatioihin kohdistuvat tutkimuslääkkeet ovat alkaneet tutkimusprosessin, ja tutkijat etsivät myös uudenlaisia kemoterapialääkkeitä, lääke- ja vasta-aineyhdistelmiä sekä kinaasin estäjiksi kutsuttuja lääkkeitä.
Jotkut näistä lääkkeistä ovat jo markkinoilla muissa olosuhteissa, kun taas toiset näyttävät lupaavia tuloksia kokeissa.
- TET2-nimisen AML-mutaation mahdolliset hoidot voivat sisältää lääkkeitä, joita kutsutaan PARP-estäjiksi tai HMA: ksi yhdistettynä C-vitamiiniin.
- KAT: iksi kutsuttujen entsyymien ryhmä voi auttaa AML: n hoidossa mutaatioilla geeneissä nimeltä EP300 ja CBP.
- Lääkkeitä, joita kutsutaan p300-aktivaattoreiksi, tutkitaan AML: n eläinmalleissa.
Useita muita AML-geneettisiä alatyyppejä tutkitaan, jotta tutkijat voivat selvittää, mitkä lääkkeet voivat kohdistaa heitä.
Leukemian hoitovaihtoehdotSana Verywelliltä
Akuutti myelooinen leukemia on aina ollut pelottava diagnoosi, jolla on huonot näkymät.
Kuitenkin uusien lääkkeiden saatavana, enemmän matkalla ja jatkuvasti uusia löydöksiä geneettisistä alatyypeistä, ennuste paranee ja todennäköisesti jatkuu.
.jpg)
