Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän ennuste

Eloonjäämisastetta ja uusiutumisastetta koskevat kysymykset ovat hyvin yleisiä, kun jollekin diagnosoidaan kolmois-negatiivinen rintasyöpä (TNBC). Vaikka ennuste on keskimäärin huonompi kuin hormonireseptorilla tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) positiivisilla kasvaimilla, kolmois-negatiivinen rintasyöpä on hyvin heterogeeninen (monipuolinen) sairaus. Myönteinen asia on, että toisin kuin hormonipositiiviset kasvaimet, jotka toistuvat yleensä myöhään (viiden vuoden kuluttua), myöhäinen uusiutuminen on harvinaisempaa kolmois-negatiivisissa kasvaimissa. Äskettäinen immunoterapian hyväksyntä vain kolmois-negatiivisille taudeille on myös optimistinen.

Tarkastelemme tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa eloonjäämiseen tai toistumiseen, sekä molempien tilastollisia nopeuksia. Tarkastelemme myös elinajanodotetta vaiheen 4 kolmois-negatiivisilla rintasyövillä ja viimeaikaisista tapausraporteista muutamasta pitkään eloonjääneestä.

Kolmois-negatiiviset perusteet

Kolmois-negatiivinen rintasyöpä on syöpä, joka ei ekspressoi estrogeeni- tai progesteronireseptoreita ja josta puuttuu myös HER2: n yli-ilmentyminen. Noin 10-20% rintakasvaimista on kolmois-negatiivisia diagnoosin aikaan.

Nämä kasvaimet ovat yleisempiä naisilla, joilla on BRCA-mutaatioita (erityisesti BRCA1) sekä joitain rintasyöpään liittyviä ei-BRCA-geenimutaatioita. Ne ovat hyvin harvinaisia ​​miehillä, ja vain noin 1% miesten rintasyövistä on kolminkertainen negatiivinen.

Kolmois-negatiivisen rintasyövän hoidossa on vähemmän vaihtoehtoja, koska hormonaaliset hoidot (kuten tamoksifeeni tai aromataasin estäjät) ja HER2-kohdennetut hoidot (kuten Herceptin) ovat tehottomia. Kolmois-negatiiviset kasvaimet reagoivat kuitenkin paremmin kemoterapiaan. Metastaattisille kolmois-negatiivisille kasvaimille immunoterapialääke hyväksyttiin vuonna 2018 vain kolmois-negatiivisen rintasyövän hoidossa.

Ensimmäisinä vuosina diagnoosin jälkeen kolmois-negatiivisten rintasyöpien eloonjäämisaste on alhaisempi, mutta toisin kuin estrogeenipositiivisissa kasvaimissa, jotka ovat tunnettuja myöhäisistä toistumisista, kolmois-negatiiviset kasvaimet uusiutuvat todennäköisesti vähemmän viiden vuoden kuluttua. Tämä tarkoittaa sitä, että vaikka kolmois-negatiivinen rintasyöpä voi olla vähemmän "hoidettavissa", se voi olla "paremmin parannettavissa" (tai ainakin johtaa pitkäaikaiseen eloonjäämiseen) niiden joukossa, jotka elävät vähintään viisi vuotta.

Kaikki kolmois-negatiiviset rintasyövät eivät ole samat

Ennen kuin keskustellaan tilastoista, on tärkeää huomata, että jokainen ihminen ja jokainen kasvain ovat erilaiset. Kaksi vaiheen 2A kolminkertaista negatiivista rintasyöpää voi käyttäytyäerittäineri tavalla. Vaikka keskustelu on tämän artikkelin ulkopuolella, tutkijat ovat yrittäneet luokitella kolmois-negatiiviset kasvaimet eri luokkiin; luokat, jotka voivat poiketa merkittävästi ennusteesta.

Aikaisemmin kolmoisnegatiivisiin rintasyöpiin sisältyi kasvaimia, joiden estrogeenireseptorin (ER) tai progesteronireseptorin (PR) ilmentyminen oli alle 10%. Vuonna 2010 American Society of Clinical Oncology määritteli kriteerit uudelleen ER- ja PR-ilmentymiksi alle 1%.

Tekijät, jotka voivat vaikuttaa ennusteeseen

On olemassa useita tekijöitä (alatyyppien lisäksi), jotka voivat vaikuttaa kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän ennusteeseen. Jotkut näistä ovat:

Ikä

Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että viisivuotinen taudista vapaa ja kokonaiselossaolo oli merkittävästi korkeampi kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän omaavilla vanhemmilla kuin nuoremmat; vaikka ikääntyneet ihmiset saivat vähemmän todennäköisesti sädehoitoa ja kemoterapiaa.

Hoidot

Kolminkertaiset negatiiviset rintasyövät reagoivat hyvin kemoterapiaan; jopa parempi kuin hormonipositiiviset kasvaimet. Adjuvanttinen kemoterapia (leikkauksen jälkeen annettu kemoterapia) liittyy parempaan eloonjäämiseen, ja tämä näyttää olevan totta myös pienille, solmunegatiivisille kasvaimille. Kemoterapian etu vaihtelee kasvaimen luokan mukaan, ja kemoterapian hyöty on ilmeisin asteen 3 kasvaimissa.

Koska suurin osa vaiheen 4 (metastaattisista) rintasyövistä diagnosoidaan aluksi varhaisessa vaiheessa, mutta ne toistuvat myöhemmin etäisillä etäpesäkkeillä, on hyödyllistä aloittaa keskustelemalla uusiutumisasteista.

Toistumisasteet

Jopa leikkauksen (ja usein kemoterapian ja säteilyn) yhteydessä rintasyövät toistuvat aivan liian usein. Itse asiassa suurin osa vaiheen 4 (metastaattisista) rintasyövistä diagnosoitiin aluksi varhaisessa vaiheessa, ja myöhemmin uusiutui etäisten etäpesäkkeiden kanssa. Koska etäpesäkkeet aiheuttavat noin 90% rintasyöpään liittyvistä kuolemista, merkittävässä tutkimuksessa etsitään tapoja vähentää uusiutumisriskiä.

Vuoden 2019 tutkimuksen mukaan noin 40% ihmisistä, joilla on vaiheen 1 - 3 kolmois-negatiivinen rintasyöpä, uusiutuu tavallisen hoidon jälkeen, kun taas noin 60%: lla on pitkäaikainen taudista selviytyminen. Valitettavasti ei ole ollut selkeää tapaa määrittää mahdollisuutta, että henkilön kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä uusiutuu, ja tutkimus on käynnissä.

Sekä toistumisen esiintyvyys että ajoitus noudattavat erilaista mallia kolmois-negatiivisissa rintasyövissä kuin positiivisissa sairauksissa.

Varhainen toistuminen

Kun toistumisia esiintyy kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän yhteydessä, niitä esiintyy yleensä viiden ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen. Huipputapahtuma on noin kolmen vuoden kuluttua diagnoosista.

Kuten hormoni- tai HER2-positiivisten rintasyöpien kohdalla, toistumiset voivat olla paikallisia, alueellisia tai etäisiä (etäpesäkkeitä). Silti etäisten etäpesäkkeiden kohdat ovat usein erilaiset. Kolmoisnegatiiviset rintasyövät leviävät todennäköisemmin "sisäelimiin", kuten aivoihin, maksaan ja keuhkoihin, ja toisin kuin estrogeenipositiiviset kasvaimet, leviäminen on vähemmän todennäköistä.

Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa ensimmäinen etäpesäkkeiden kohta oli seuraava:

• Keuhkot (31%)
• Aivot (17,1%)
• Luu (9%)
• Maksa (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Muut (7,1%)

Myöhäinen toistuminen

Kolmoisnegatiiviset rintasyövät (ainakin monet) eroavat merkittävästi hormonipositiivisista kasvaimista siinä mielessä, että ne eivät todennäköisesti toistu myöhään (määritelty viiden tai useamman vuoden kuluttua diagnoosista).

Estrogeenireseptoripositiivisissa kasvaimissa uusiutumisen ilmaantuvuus on vakaa vähintään 20 vuoden ajan diagnoosin jälkeen; jopa hyvin pienille, varhaisen vaiheen kasvaimille. Itse asiassa ihmiset, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia varhaisen vaiheen rintasyöpä, ovatlisäätodennäköisesti toistuujälkeenviisi vuotta kuin diagnoosin jälkeisten viiden ensimmäisen vuoden aikana. Hormonipositiivisissa kasvaimissa olevilla naisilla, joita hoidetaan hormonihoidolla viiden vuoden ajan leikkauksen ja / tai sädehoidon / kemoterapian jälkeen, etäisyyden uusiutumisaste vuoden 5 ja 20 välillä vaihtelee 14 prosentista pienissä, solmuunegatiivisissa kasvaimissa (T1N0) 47% suuremmille kasvaimille, jotka ovat levinneet imusolmukkeisiin (T2N4-9).

Kolmois-negatiivisen rintasyövän myöhäinen uusiutuminen ei ollut yhtä selvää vasta viime aikoihin asti, koska monet tutkimukset menivät vasta viisi vuotta, kun tarkasteltiin uusiutumista ja eloonjäämistä. Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa tarkasteltiin kuitenkin kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän omaavia ihmisiä, jotka eivät olleet sairaita viisi vuotta diagnoosin jälkeen. Tämän ryhmän joukossa 10 vuoden uusiutumattomuus oli 97% ja 15 vuoden uusiutumattomuus oli 95%.

Koska tämä tutkimus alkoi ennen kolmoisnegatiivisen rintasyövän määritelmän muuttumista, siihen osallistui ihmisiä, joilla oli vähän estrogeenipositiivisia kasvaimia (1% - 10%). Kaiken kaikkiaan vain 5 prosentilla ihmisistä, jotka selvisivät viisi vuotta diagnoosinsa jälkeen, oli uusiutuminen.

Syyt näihin eroihin hormonipositiivisten ja -negatiivisten kasvainten välillä eivät ole varmoja, mutta "tuumorin lepotila" tai syöpäsolujen kyky nukkua pitkiä aikoja näyttää olevan suurempi estrogeenipositiivisissa kasvaimissa.

Toistumisen jälkeinen eloonjääminen (elinajanodote metastaattisen TNBC: n kanssa)

Jos sinulla on vaiheen 4 kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, saatat ihmetellä, kuinka kauan ihmiset voivat elää taudin kanssa. Valitettavasti eloonjäämisaste kolmois-negatiivisen rintasyövän etäisen toistumisen jälkeen on myös pienempi kuin positiivisilla kasvaimilla. Tämän sanottuaan eloonjäämisasteet ovat tilastoja, eivätkä ne ota huomioon uusia hoitoja, jotka on julkaistu viime vuosina.

Vuoden 2018 tutkimus käsitteli erityisesti toistumisen jälkeistä eloonjäämistä kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän omaavilla ihmisillä. Kolmen vuoden eloonjäämisaste oli 44% ja viiden vuoden eloonjäämisaste 27%. Toistumisen jälkeinen eloonjääminen näyttää vaihtelevan etäpesäkkeiden sijainnin mukaan, ja ennuste on parempi luumetastaasien kohdalla kuin muiden elinten metastaasit. Ihmisillä, joilla on yksi metastaasi, on myös parempi selviytymisaste kuin niillä, joilla on useita metastaaseja.

Selviytymisasteet

American Cancer Society jakaa viiden vuoden eloonjäämisasteet kolmeen luokkaan:

• Paikallinen (91%)
• Alueellinen (65%)
• Kaukainen (11%)

Nämä korot laskettiin (vuodesta 2019 alkaen) tilastojen keräämällä vuosina 2010--2015.

Onko olemassa pitkäaikaisia ​​perheitä?

Viimeaikaiset hoidot saattavat muuttaa pitkän aikavälin näkymiä ainakin joillekin metastaattista kolmois-negatiivista rintasyöpää sairastaville ihmisille kahden vuoden 2019 raportin mukaan. Yhdessä nainen on tällä hetkellä 15 vuotta poissa diagnoosista vaiheen 4 kolmois-negatiivinen rintasyöpä ilman todisteita taudista. Hän sai sekä metronomista kemoterapiaa että immunoterapiaa.

Toisessa raportissa nainen saavutti täydellisen vasteen hoitoon (myös kemoterapiaan ja immunoterapiaan) ja on seitsemän vuoden kuluttua metastaattisen taudin diagnoosista ilman todisteita uusiutumisesta.

Huomautus tilastoista

Eloonjäämisasteet ovat tilastoja, ja sellaisenaan ne yleensä kertovat meille, kuinka "keskimääräinen" ihminen pärjää "keskimääräisen" kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän kanssa; mutta ihmiset ja kasvaimet eivät ole tilastoja. Jotkut ihmiset pärjäävät paremmin ja toiset huonommin.

Hyvin tärkeätä on, että tilastot ovat yleensä useita vuosia vanhoja. Viiden vuoden eloonjäämisasteiden laskemiseksi henkilölle olisi pitänyt diagnosoida vähintään viisi vuotta ennen. Ja silti on viiveaikaa. Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoito on muuttumassa, ja uudet lääkkeet on hyväksytty.

Uudet lääkkeet metastaattiseen rintasyöpään

Tarkistuspisteen estäjiksi kutsutut immunoterapialääkkeet ovat johtaneet merkittävään parantumiseen keuhkosyövän ja melanooman eloonjäämisasteessa. Maaliskuussa 2019 ensimmäinen immunoterapialääke Tecentriq (atetsolitsumabi) hyväksyttiin kolmois-negatiiviseen rintasyöpään, joka on metastaattinen (tai varhaisessa vaiheessa, mutta sitä ei voida poistaa kirurgisesti). Kuten edellä todettiin, on ainakin muutama henkilö, jolla on ollut erinomaiset vasteet kliinisissä tutkimuksissa ennen hyväksyntää.

PARP-estäjät ovat myös sellaisten lääkkeiden luokka, jotka voivat muuttaa eloonjäämisastetta tulevaisuudessa, erityisesti naisilla, joilla on perinnöllinen rintasyöpä (sekä BRCA- että ei-BRCA-mutaatiot).

Luumetastaasien kohdalla luua modifioivat lääkkeet voivat olla tehokkaita molempien metastaasien hoidossa ja voivat vähentää uusien metastaasien kehittymistä luussa.

Lopuksi ihmisille, joilla on vain yksi tai muutama metastaasi (oligometastaasit), näiden metastaasien hoitaminen paikallisesti voi olla vaihtoehto. Vaikka tutkimukset ovat nuoria, oligometastaasien hoito voi parantaa eloonjäämistä tai jopa johtaa pitkäaikaiseen eloonjäämiseen vähemmistölle ihmisille.

Lisäksi joillekin immunoterapialla hoidetuille ihmisille paikallinen säteily (kuten stereotaktinen sädehoito / kyberveitsi) voi joskus parantaa immunoterapian vastetta, mikä tunnetaan nimellä abscopal-vaikutus. Koska immunoterapia on niin äskettäinen lisäys rintasyöpään, ei tiedetä kuinka yleinen tämä vaste voi olla tai nähdäänkö se ollenkaan.

Tilastot eivät ota huomioon myöhäisiä toistumia

Kun verrataan kolmois-negatiivista rintasyöpää positiivisiin kasvaimiin, on tärkeää pitää mielessä myöhäiset toistumiset. Suurin osa tilastoista esitetään viiden vuoden eloonjäämisasteena, ja tässä tilanteessa kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä voi näyttää pahaenteisemmältä. Mutta kun tarkastellaan pidempiä ajanjaksoja, esimerkiksi 20 vuotta diagnoosin jälkeen, tämä voi olla erilainen.

Sana Verywelliltä

Voi olla sydänsärkyä diagnosoida sairaus, joka liittyy "huonoon ennusteeseen". Emme voi jättää huomiotta varhaisen toistumisen uhkaa, ja tarvitaan parempia hoitoja. Niille, jotka selviävät diagnoosinsa jälkeen ensimmäisten viiden vuoden aikana, kolmois-negatiivisen taudin diagnoosi voi kuitenkin vähentää pelkoa uusiutumisesta ainakin vähäisessä määrin.