Kasvaimeen tunkeutuva lymfosyyttiterapia

Kasvaimeen tunkeutuva lymfosyyttiterapia (TIL) on eräänlainen immunoterapia, jota kutsutaan adoptiiviseksi soluimmunoterapiaksi.

TIL-hoito on edelleen kokeellista, ja sitä käytetään useimmiten osana kliinistä tutkimusta. Se on kuitenkin mielenkiintoinen lisäys syövän arsenaliin, koska sitä käytetään usein sellaisten syöpien hoitoon, jotka eivät ole reagoineet tavanomaisiin hoitovaihtoehtoihin.

istock / wildpixel / Getty Images



Immunoterapioiden kehittäminen

Koska immuunijärjestelmämme (tai immuunijärjestelmämme komponentit) voi taistella syöpää vastaan, syövän hoitoon tarkoitetun immunoterapian kenttä kasvaa.

Mitä ovat tuumoriin tunkeutuvat lymfosyytit?

Kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) ovat immuunisoluja, jotka ovat siirtyneet verenkierrosta kasvaimeen (tunkeutuneet kasvaimeen). TIL: t ovat erittäin voimakkaita soluja, joilla on erilaiset toiminnot. Erityisesti tappaja-T-solut (erilaiset kuin luonnolliset tappajasolut) pystyvät tunnistamaan ja suoraan tappamaan syövät hyvin erityisellä tavalla.

Kuinka syövät pääsevät immuunijärjestelmästä: miksi omat tilisi eivät välttämättä riitä

Suurempi tilastojen määrä kasvaimessa korreloi ennusteen kanssa (useampi näistä soluista voi tarkoittaa parempaa ennustetta) ja TIL-solujen lukumäärällä on merkitys etenemisessä ja vasteessa hoitoon. Joten miksi nämä lymfosyytit eivät pääse eroon syövästä kokonaan?

On useita syitä, miksi syövät paeta immuunijärjestelmää, mukaan lukien:

• Syöpä on "älykäs": He käyttävät erilaisia ​​mekanismeja välttääkseen havaitsemisen. Toisin sanoen, se on kuin he laittaisivat naamion, joka peittää heidät, jotta ne näyttävät näyttävän normaalilta soluilta, jotka kuuluvat. Aktivoimiseksi immuunisolujen on tunnistettava, että hyökkääjä on läsnä.
• Ylikuormitetut immuunisolut: Armeija on aivan liian pieni (riittämättömän määrän puuttuminen) tai se ei pysty toimimaan riittävän kauan valloittamaan läsnä olevien hyökkääjien (syöpäsolujen) määrän.

TIL-hoito voi voittaa joitain näistä tekijöistä aktivoimalla ja laajentamalla kasvainten torjumiseksi käytettävissä olevaa TIL-armeijaa.

Adoptiivinen T-soluterapia

Immunoterapia voi olla hämmentävää, koska on olemassa monia erilaisia ​​lähestymistapoja. Adoptoivaa T-soluterapiaa on kolme erilaista tyyppiä.

• Kimeerinen antigeenireseptorin T-soluterapia (CAR T -hoito)
• T-solureseptori T-soluterapia
• TIL-hoito

Ero TIL-hoidossa on, että siinä käytetään T-soluja, jotka otetaan kasvaimesta verenkierron sijaan.

Hoito kasvainta tunkeutuvilla lymfosyyteillä

TIL-hoitoa voidaan nyt käyttää useisiin syöpätyyppeihin, mutta se alkaa kasvainnäytteestä (yleensä biopsia) TIL-solujen saamiseksi.

TIL-hoitovaiheet

Kasvaimen lymfosyyttien tunkeutumishoitoon liittyy useita eri vaiheita, ja näiden vaiheiden yhdistelmä vaatii yleensä noin kolme viikkoa.

1. Tilojen hankkiminen: Tämä tapahtuu joko kasvain kirurgisesti poistamalla tai - yleisemmin - biopsian avulla. Saatuaan TIL: t uutetaan kasvaimesta.
2. Solujen tunnistaminen ja kasvu: Kun TIL: t on saatu, niitä kasvatetaan laboratoriossa. Soluviljelmää stimuloidaan interleukiini-2: lla kasvun nopeuttamiseksi.
3. Kemoterapia: Kun soluja kasvatetaan laboratoriossa, hoidettava henkilö saa kemoterapiaa. Tämä tehdään tyhjentämään useiden immuunisolujen (erityisesti luonnollisten tappajasolujen ja "Tregien") keho, jotka kilpailevat laajentuneiden TIL-solujen kanssa, kun ne infusoidaan.
4. Infuusio: Kun riittävä määrä TIL: itä on kasvatettu, ne infusoidaan takaisin ihmisen kehoon. Ihmiset saavat myös interleukiini-2-hoitoa stimuloidakseen solujen kasvua kerran kehossa. Kemoterapian ja infuusion aikana ihmiset joutuvat usein sairaalaan 7-10 päiväksi.

Toisin kuin monet syöpähoidot, TIL-hoito sisältää yleensä vain yhden hoidon (vaikkakin pitkä ja raskas).

Tulevaisuudessa tutkijat etsivät muita muutoksia, kuten TIL: ien geneettistä muokkaamista terapian parantamiseksi.

Hoidetut syövät

TIL-hoitoa käytetään yleensä ihmisille, joilla on etäpesäkkeitä, jotka ovat aiemmin saaneet useita hoitoja eivätkä reagoi. Tässä tilanteessa TIL-hoito on erittäin jännittävä, koska sitä käytetään yleensä ihmisillä, joilla on erittäin huono ennuste ja vähän hoitovaihtoehtoja.

Suurin osa TIL-hoitoa koskevista ensimmäisistä tutkimuksista on tehty melanoomalla. Siitä lähtien tehokkuus on nähty joillekin ihmisille, joilla on:

• Paksusuolen syöpä
• Sappikanavan syöpä
• Rintasyöpä
• Ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvät syövät

Milloin TIL-hoito on tehokkainta?

Onko syöpätyyppi hyvä ehdokas TIL-hoitoon, riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien:

• Immunogeenisuus
• Infusoitujen tilojen lukumäärä
• Alkuhoidon vaste

Immunogeenisuus

Immunogeenisuus on solujen / kudosten kyky aiheuttaa immuunivaste, ja sitä pidetään yleensä ei-toivottuna fysiologisena vasteena.

Tarkastelemme muutamia esimerkkejä syöpistä, joita on hoidettu TIL: llä, jotta voidaan kuvata tähän mennessä nähty tehokkaasti.

Melanooma

Useat tutkimukset ovat nyt osoittaneet TIL-hoidon hyödyt joillekin metastaattista melanoomaa sairastaville.

TIL-hoidolla hoidettujen melanoomaa sairastavien pitkäaikainen seuranta vuodelta 2020 määrittelee paremmin, mitä ihmiset voivat odottaa metastaattisella melanoomalla ja TIL-hoidolla. Tutkimuksessa mukana olevilla potilailla oli voimakkaasti esikäsitelty metastaattinen melanooma, joista monet olivat saaneet aiemmin tarkistuspisteen estäjiä, mutta etenivät. Sellaisena heidän odotettu kokonaiselossaolon mediaani olisi ollut alle kahdeksan kuukautta.

TIL-hoito tuotti vastausprosentin 36% ja vakaan taudin 44%: lla 80%: n taudinkontrollinopeudella. Niille, jotka vastasivat, vastauksen mediaanikestoa ei ollut saavutettu 18 kuukauden seurannassa (yli 50% ihmisistä jatkoi vastausta).

Tämän lähestymistavan edut olivat se, että se oli yksi hoito ja sivuvaikutukset olivat harvinaisia ​​kahden ensimmäisen viikon jälkeen.

TIL: n viimeinen rivi tässä ympäristössä on se, että metastaattisen melanooman yhteydessä TIL-hoito tarjoaa vielä yhden hoitolinjan kohdennettujen hoitojen (BRAF-esto) ja tarkistuspisteen estäjien lisäksi.

Muut syövät

On saatu päätökseen tai meneillään olevia tutkimuksia, joissa tarkastellaan muita syöpiä kuin melanoomaa.

TIL-hoito on johtanut kasvaimen koon regressioon ihmisillä, joilla on sappitiehyen syöpä, kohdunkaulan syöpä ja paksusuolisyöpä.

Jännittävä havainto havaittiin potilaalla, jolla oli metastaattinen estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Rintasyöpäsoluissa on yleensä vähän mutaatioita (alhainen mutaatiokuorma), ja koska nämä solut eivät näytä yhtä epänormaalilta kuin monet syöpäsolut (kuten keuhkosyövässä, melanoomassa ja virtsarakon syövässä), immunoterapia tarkistuspisteen estäjillä on osoittanut suhteellisen vähän lupausta.

Syöpä, jolla on suuri mutaatiokuorma, reagoivat paljon todennäköisemmin tarkistuspisteen estäjiin, kuten Keytruda.

Potilasta hoidettiin TIL-soluilla, jotka oli suunniteltu käsittelemään neljä mutaatiota henkilön kasvaimessa. Hänellä oli täydellinen ja kestävä vaste TIL-hoitoon ja hän pysyi syöpätön 22 kuukautta infuusion tekemisestä.

On huomattava, että TIL: t luotiin käsittelemään hänen kasvaimensa mutaatioita, eivätkä ne olleet yksinkertaisesti kasvaimen sisällä, kuten edellä käsiteltyjen melanoomatutkimusten yhteydessä.

Ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvien syöpien yhteydessä TIL-hoidosta voi olla hyötyä näiden syöpien ainutlaatuisen molekyylisen ulkonäön vuoksi. Pienessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin metastaattista HPV: hen liittyvää syöpää - kuten kohdunkaulan syöpä, pään ja kaulan syöpä ja peräaukon syöpä - sairastavia ihmisiä, tutkijat havaitsivat 28%: n vasteen hoitoon.

Vaikka se oli suhteellisen pieni, tämä tapahtui ihmisillä, jotka eivät muuten reagoineet käytettävissä oleviin hoitomuotoihin. Lisäksi yksi kymmenestä saavutti täydellisen vasteen, joka oli edelleen läsnä vähintään neljä vuotta hoidon antamisen jälkeen.

TIL-hoitoa tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa laajalle joukolle kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien:

• Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
• Pään ja kaulan syövät
• Osteosarkooma
• Anaplastinen kilpirauhassyöpä

Lisäksi esikliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että jotkut muut kasvaimet, kuten epiteelin munasarjasyövät, voivat myös olla hyviä ehdokkaita tähän hoitoon.

Sivuvaikutukset

TIL-hoitoon liittyvät sivuvaikutukset ovat suhteellisen vähäisiä verrattuna moniin syöpähoitoihin, ja useimmat ovat johtuneet kemoterapiasta ennen TIL-infuusiota.

Suurin osa TIL-hoitoon liittyvistä oireista ilmenee nimenomaan pian infuusion jälkeen, ja niihin sisältyy:

• Lyhytaikainen kuume
• Vilunväristykset
• Hengenahdistus

Myöhemmin oireisiin on joskus sisältynyt autoimmuunisairauksia, kuten vitiligo tai silmäsairaus uveiitti, vaikka ei tiedetä, liittyivätkö nämä oireet TIL-hoitoon vai ei. Muita haittavaikutuksia ovat olleet:

• Pieni verihiutaleiden määrä (trombosytopenia)
• Anemia
• Alhainen valkosolujen määrä (neutropenia)

Interleukiini-infuusio voi myös aiheuttaa joitain oireita, kuten verenpaineen ja sykkeen muutoksia. Onneksi suurin osa näistä tapahtuu, kun ihmiset pysyvät sairaalassa.

Hyvin harvat uudet haittatapahtumat on havaittu kahden tai useamman viikon kuluttua TIL-infuusiosta, ja uskotaan, että tämä saattaa liittyä siihen, että TIL-hoito on kertaluonteinen hoito eikä käynnissä olevia hoitoja.

Edut

Kuten mihin tahansa hoitoon, TIL-hoitoon liittyy sekä hyviä että huonoja puolia.

Etuista ehkä tärkein on se, että TIL-hoito tarjoaa joskus ylimääräisen hoitolinjan, kun muut ovat uupuneet; joka voi joissakin tapauksissa johtaa syövän täydelliseen ja kestävään hallintaan. Sillä on myös selkeä etu olla kertaluonteinen hoito jatkuvan hoidon sijaan.

TIL-hoito on jotain, jonka lääkärit voivat suunnitella ja laittaa takapolttimeen. Esimerkiksi ihmisillä, joilla ei ole metastaattista tautia tai joita hoidetaan muilla hoitomuodoilla, kasvaimen TIL-arvot voidaan tallentaa, jos heillä on uusi syöpä.

Haitat

Suurin haitta on hoidon aika ja kustannukset.

TIL-hoito on laboratoriossa työvoimavaltaista ja vaatii sairaalahoitoa, joka voi kestää muutaman viikon. Vaikka se on melkein lopullinen henkilökohtaisessa hoidossa, sitä ei voida käyttää laajasti, koska jokaista ihmistä on hoidettava TIL: llä, joka korjaa ainutlaatuisen kasvaimen ainutlaatuiset poikkeavuudet.

Ihmisille voi olla myös haastavaa saada TIL-hoitoa. Koska kyseessä on hoito, jota käytetään usein viimeisenä yrityksenä hallita kasvainta, monet ihmiset ovat hyvin sairaita eivätkä välttämättä pysty odottamaan hyväksymisprosessia, vielä vähemmän aikaa hoidon valmisteluun.

Sana Verywelliltä

Kasvaimeen tunkeutuva lymfosyyttiterapia on jännittävä vaihtoehto, koska se voi joskus johtaa vasteisiin - jopa täydellisiin ja kestäviin vasteisiin - metastaattista melanoomaa sairastavilla ihmisillä, jotka ovat käyttäneet loppuun kaikki muut hoidot. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että hoidolla on lupa myös monille muille syöpille.

Kun uusia hoitovaihtoehtoja kehitetään, on tärkeämpää kuin koskaan oppia käytettävissä olevista monipuolisista hoitovaihtoehdoista ja olla aktiivinen osallistuja hoitoosi. Onneksi, kun monet ryhmät ovat saatavilla sosiaalisen median kautta, ihmiset voivat nyt saada tukea ja oppia viimeisimmästä syöpätutkimuksesta poistumatta kotoa.