Kun useimmat ihmiset puhuvat HIV-lääkkeestä, he yleensä kuvittelevat lääkkeen tai rokotteen, joka poistaisi kaikki viruksen jäljet kehosta (kutsutaan steriloivaksi parannuskeinoksi). Kuitenkin, kun tiedemiehet ymmärtävät paremmin, miten HIV tunkeutuu kudoksiin ja soluihin, sterilointilääkitystä ei pidetä pelkästään vaikeampana saavuttaa, vaan joillekin se on erittäin epätodennäköistä - ainakin lähitulevaisuudessa.
Vastauksena suuri osa nykyisestä tutkimuksesta on keskittynyt HIV: n toiminnalliseen parantamiseen. Viruksen hävittämisen sijasta toiminnallinen parannuskeino pyrkii tukahduttamaan viruksen toiminnan tasolle, jolla se ei voi aiheuttaa keholle haittaa, ja tehdä niin ilman jatkuvaa lääkkeiden käyttöä.
Ian Cuming / Getty ImagesYtimessä toiminnallinen parannuskeino pyrkii toistamaan mekanismit, jotka estävät eliittiohjaajia - HIV-potilaita, joilla ei ole taudin etenemistä - kehittymästä oireenmukaista tautia.
Useimmat tutkijat uskovat, että toiminnallinen parannus vaatii monitahoisen lähestymistavan viruksen poimimiseen paitsi kudoksiin ja soluihin, joihin se on sisällytetty, myös kannustamaan immuunijärjestelmää taistelemaan ja hallitsemaan infektiota paremmin.
Toiminnallinen parannus ei hävittäisi virusta, vaan pikemminkin antaisi keholle mahdollisuuden estää HIV: n lisääntyminen ilman jatkokäsittelyä.
Tavoitteet ja haasteet
Toiminnallisen parannuskeinon toiminnasta ei ole yksimielisyyttä, ja tieteessä on valtavia aukkoja, jotka on täytettävä ennen kuin se voidaan täysin toteuttaa. Tämän sanottuaan on olemassa useita lähestymistapoja, joihin tutkijat aktiivisesti vastaavat, sekä keskeisiä haasteita, joita heillä ei ole vielä voitettu.
Immunologinen kontrolli
Elite-ohjaimet, joita kutsutaan myös pitkäaikaisiksi ei-eteneviksi, ovat alle 1% HIV-potilaista. Heillä on sisäänrakennetut immuunimekanismit, jotka onnistuvat pitämään viruksen hallinnassa ilman antiretroviraalisia lääkkeitä.Jotkut itse asiassa ovat eläneet viruksen kanssa yli 30 vuotta ilman merkkejä taudin etenemisestä.
On olemassa monia mekanismeja, jotka edistävät tätä vaikutusta, mutta erityistä kiinnostavaa mekanismia koskee ainutlaatuinen proteiiniryhmä, jota kutsutaan laajasti neutraloiviksi vasta-aineiksi (bNaB). Tämä on harvinainen vasta-ainetyyppi, joka voi neutraloida useita HIV-variantteja, joita on olemassa yhdessä viruspopulaatiossa.
Tutkittavien vasta-aineiden joukossa ovat VRC01, VRC02 ja VRC03, jotka tunnistettiin useissa eliittiohjaimissa jo 2010-luvun alussa ja joiden on osoitettu neutraloivan yli 90% HIV-muunnoksista yksinään.
Vaikka tutkijat etsivät tapoja stimuloida immuunijärjestelmää tuottamaan näitä ja muita bNaB: itä, tulokset eivät ole toistaiseksi jääneet. Eliittiprosessoreissa kaikki yritykset stimuloida yksittäistä bNaB: tä saavutetaan tyypillisesti ristiriitaisella vasteella, jossa immuunijärjestelmä "käynnistää uudelleen" vasta-ainetuotannon homeostaasin (vakiintuneen tasapainotilan) palauttamiseksi.
Kunnes tämä este on ylitetty, tutkijoita on vaikea jäljitellä eliittiohjaimille tarjottuja luonnollisia puolustuksia.
Viruksen säiliöt
Jotkut tutkijat uskovat, että toiminnallinen parannus voidaan saavuttaa vain tukahduttamalla kiertävät virukset, toiset ovat kuitenkin epäileviä. Tämä johtuu siitä, että HIV sulautuu nopeasti soluihin ja kudoksiin koko kehossa, joita kutsutaan virussäiliöiksi pian tartunnan jälkeen. Siellä se pysyy piilevässä tilassa, piilossa immuunijärjestelmän havaitsemiselta.
Jos antiretroviraalista hoitoa saava henkilö lopettaa äkillisesti hoidon, nämä säiliöt voivat yhtäkkiä aktivoida ja vapauttaa uusia viruksia verenkiertoon aiheuttaen viruksen palautumisen.
Koska virus on piilotettu soluissa ja kudoksissa proviruksena, joka replikoituu hiljaa yhdessä isännän kanssa, bNaB: t eivät voi kohdistaa niitä aktiivisesti neutralointiin. Vasta kun ne vapautetaan näistä säiliöistä, bNaB: t (tai jokin muu aine) voivat toimia.
Monet tutkijat väittävät, että jonkinlainen "kick-kill" (eli "shock-kill") -strategia tarvitaan toimivan parannuksen aikaansaamiseksi. Tämä on strategia, jossa latenssia vaihtavia lääkkeitä käytetään säiliöiden puhdistamiseen, minkä jälkeen toinen aine (tai aineet) tarjoaa virustorjunnan ja estää uusien säiliöiden muodostumisen.
Tutkijat tietävät, että säiliöt voidaan puhdistaa Berliinin potilaan tapauksen perusteella, jossa Saksassa asuva amerikkalainen koki täysin viruksen puhdistuman kokeellisen kantasolusiirron jälkeen. Silti menettelyä pidetään liian riskialttiina, jotta se olisi käyttökelpoinen vaihtoehto.
Useat aineet ovat osoittaneet lupauksen virussäiliöiden aktivoimisessa, mukaan lukien histonideasetylaasin (HDAC) estäjät, joita käytetään tiettyjen syöpien hoitoon. Vaikka vastaus tähän päivään on ollut vähäinen, erilaisten lääkeaineyhdistelmien toivotaan hyväksyvän nämä varhaiset tulokset.
Immuunipuhdistus
Toinen mekanismi, jonka tutkijoiden on voitettava, on immuunivaje. Tämä on ilmiö, joka edistää HIV: n etenemistä, jolloin immuunijärjestelmä tulee yhä enemmän "sokeaksi" virukselle.
Kroonisen immuuniaktivaation, jossa immuunijärjestelmä jätetään jatkuvasti valppaaksi, uskotaan aiheuttavan tämän ongelman. Kun se tapahtuu, immuunijärjestelmä - tunnistaen, että krooninen aktivaatio on epänormaalia - vastustaa proteiinia, jota kutsutaan ohjelmoiduksi kuolemaksi-1 (PD-1). Tätä proteiinia keho käyttää alentamaan immuunivastetta ja estämään yliaktivaatiota.
Vaikka bNaB: t tai muut aineet kykenisivätkin neutraloimaan verenkierrossa olevan HIV: n, ne saattavat olla vähemmän kykeneviä tekemään niin, ellei immuunijärjestelmän uupumus käänny.
On olemassa useita aineita, jotka ovat osoittaneet potentiaalia immuunipuhdistuksen kääntämisessä. Näitä ovat kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia, jota tällä hetkellä käytetään stimuloimaan immuunijärjestelmää torjumaan paremmin tiettyjä syöpiä.
Onko toiminnallinen parannuskeino vastaus?
Niin ihanteelliselta kuin se näyttääkin olevan luonnollinen suoja HIV-tartunnalle, on haasteita, joita edes eliittiohjaajat kohtaavat. Vaikka immuunijärjestelmä tukahduttaisi viruksen luonnollisesti, se tuottaa edelleen aktiivisesti matalan tason tulehdusta.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että ajan myötä tämä voi laukaista sydänsairauksien varhaisen puhkeamisen, mukaan lukien ateroskleroosi ja hypertrofinen kardiomyopatia (sydänlihaksen paksuuntuminen).
Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että eliittikontrollereilla on yhtä monta sairaalahoitoa kuin muilla eliittiohjaimilla ja he kokevat todennäköisemmin sydänsairauksia kuin ihmiset, jotka saavat täysin suppressiivista antiretroviraalista hoitoa.
Tämän seurauksena monet tutkijat hyväksyvät antiretroviraalisen hoidon käytön eliittiohjaimissa - ei ennaltaehkäisemään HIV: hen liittyviä, vaan pikemminkin muita kuin HIV: hen liittyviä sairauksia.
Ottaen huomioon, että muihin kuin HIV-tautiin liittyvät sairaudet - nimittäin sydän- ja verisuonitaudit, syövät ja maksasairaudet - ovat nykyään HIV-potilaiden johtavia kuolinsyitä, kyseenalaistetaan, pitäisikö eliitin hallinnan jäljittelemisen olla lopullinen tavoite.
Kunnes tutkijat pystyvät vastaamaan paremmin näihin ja muihin kysymyksiin, parasta on pysyä kurssilla ja noudattaa antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka eivät ole vain nostaneet elinajanodotetta lähes normaalille tasolle, vaan vähentäneet vakavien HIV-aiheisten ja muiden -HIV: hen liittyvät sairaudet 61%.
.
.jpg)
