Syövän genetiikan ymmärtäminen ja sen merkitys melanoomassa voi kuulostaa pelottavalta tehtävältä. Mutta kun viettää aikaa vain siihen, se voi auttaa sinua ymmärtämään paremmin riskisi - ja mitä voit tehdä sen hyväksi.
Eva Plevier / Stocksy United
Syöpägenetiikka
Syöpä alkaa, kun yksi tai useampi solun geeni mutatoituu (muuttuu normaalista muodostaan). Tämä joko luo epänormaalin proteiinin tai ei lainkaan proteiinia, jotka molemmat aiheuttavat mutatoituneiden solujen lisääntymisen hallitsemattomasti.
Suurta määrää geenejä tutkitaan niiden roolin suhteen melanoomassa, mukaan lukien perinnölliset geenit ja geneettiset viat, jotka ovat hankkineet ympäristötekijöiden, kuten liiallisen auringonvalon, vuoksi. Toistaiseksi spesifisten geneettisten variaatioiden osuus on vain 1% kaikista melanoomadiagnooseista, vaikka vuoden 2009 melanoomaa sairastaneilla kaksosilla tehty tutkimus osoitti, että 55% ihmisen melanoomariskistä saattaa johtua geneettisistä tekijöistä.Tutkimus tällä monimutkaisella alueella on edelleen lapsenkengissään, mutta toiveet ovat suuret siitä, että lähitulevaisuudessa geneettiset testit auttavat ohjaamaan melanooman seulontaa, diagnoosia ja hoitoa.
Peritty geenimutaatio melanoomassa
Esimerkkejä vanhemmalta lapselle siirtyvistä geenimutaatioista ovat seuraavat:
CDKN2A: Mutaatiot tässä solunjakautumisen säätelijässä ovat yleisimmät perinnöllisen melanooman syyt, mutta nämä mutaatiot ovat kuitenkin edelleen hyvin harvinaisia ja voivat esiintyä myös perimättömissä melanoomatapauksissa.
Perinnöllistä melanoomaa sairastavilla ihmisillä on usein suuri määrä epäsäännöllisen muotoisia mooleja (dysplastisia neviä), ja melanoomaa diagnosoidaan suhteellisen nuorena (35-40-vuotiaana). Koska useammilla ihmisillä, joilla on mutaatioita CDKN2A-geenissä, kehittyy melanooma elinaikanaan, CDKN2A: lle on kehitetty kaupallisia testejä, vaikka ei ole selvää, hyödyttävätkö testin tulosten tunteminen geeniä kantavia ihmisiä. Tähän liittyvä, mutta vielä harvinaisempi mutaatio on CDK4-geenissä, joka kontrolloi myös solujen jakautumista ja lisää melanooman kehittymisen riskiä.
MC1R: Yhä useammat todisteet osoittavat, että mitä suurempi vaihteluiden määrä MC1R-nimisessä geenissä (melanokortiini-1-reseptori), sitä suurempi on melanooman riski.Geenillä on tärkeä rooli määritettäessä, onko henkilöllä punaisia hiuksia, iho ja herkkyys UV-säteilylle. Ihmisillä, joilla on oliivinvärinen ja tummempi iho ja joilla on yksi tai useampi geenivariaatio, melanoomariski voi olla keskimääräistä korkeampi.Kuitenkin MC1R-mutaation saaminen aiheuttaa maltillisemman riskin kuin CDKN2A- tai CDK4-mutaatiot. Viime aikoina on tunnistettu muita ihopigmenttiin liittyviä geenejä, jotka voivat myös lisätä alttiutta melanoomalle, mukaan lukien TYR (tyrosinaasi), TYRP1 (TYR: ään liittyvä proteiini 1) ja ASIP (agouti-signalointiproteiini).
MDM2: MDM2-geneettinen variantti näkyy geenin "promoottorissa", eräänlaisessa virtakytkimessä, joka määrittää, milloin geeni kytketään päälle ja kuinka monta kopiota solussa syntyy. Vuonna 2009 julkaistu tutkimus osoitti, että se altistaa naiset - muttei miehet - kehittymään melanoomaa nuoremmalla iällä (alle 50-vuotiaita) .Mutaation saaminen voi olla jopa voimakkaampaa kuin muiden melanooman riskitekijöiden, kuten rakkuloiden historia auringonpolttama, vaalea iho ja pisamia.
Jos sinulla on melanoomaa sairastava vanhempi tai sisarus, riski melanooman kehittymisestä on keskimääräistä suurempi, mutta riski on kuitenkin pieni, ja monissa tapauksissa viallista geeniä ei löydy. Kuitenkin useimmat asiantuntijat suosittelevat voimakkaasti, että melanooman sukututkimuksesta huolestuneet ihmiset kääntyvät geneettisen neuvonantajan puoleen ja kysy lääkäriltäsi osallistumisesta geenitutkimuksiin, jotta voidaan oppia lisää siitä, miten geneettiset mutaatiot vaikuttavat melanooman riskiin. Vähintään ihmisten, joilla on perinnöllisen melanooman riski, tulisi harjoittaa aurinkoturvallisuutta ja tutkia ihoaan huolellisesti joka kuukausi 10-vuotiaasta alkaen etsimään muutoksia moolien ulkonäköön.
Huomaa: Muut mutaatiot on dokumentoitu, mukaan lukien POT1-, ACD- ja TERF2IP-geenit.
Geenimutaatiot, jotka ovatEiPeritty
Geenimutaatioita, joita ei ole peritty, vaan jotka hankitaan pikemminkin ympäristötekijöiden, kuten auringon, vuoksi:
BRAF: Tutkimukset ovat tunnistaneet BRAF-geenissä perimättömän mutaation, joka näyttää olevan yleisin tapahtuma melanoomaan johtavassa prosessissa; sitä on havaittu jopa 40-60% pahanlaatuisista melanoomista.
P16: Kasvainta tukahduttava geeni, joka voi olla epänormaali joissakin periytymättömissä melanoomatapauksissa. Geneettiset mutaatiot, jotka säätelevät Ku70- ja Ku80-proteiineja, voivat häiritä prosesseja, jotka korjaavat DNA-säikeitä.
EGF: Tutkijat tutkivat mutaatioita geenissä, joka tuottaa ainetta, jota kutsutaan epidermaaliseksi kasvutekijäksi (EGF). EGF: llä on merkitys ihosolujen kasvussa ja haavojen paranemisessa, ja se voi selittää monia perimättömiä melanoomatapauksia, vaikka tutkimukset eivät ole johdonmukaisia linkin suhteen.
Fas: Fas-proteiineja säätelevien geenien mutaatiot, jotka osallistuvat luonnolliseen solujen itsetuhoamisprosessiin, jota kutsutaan apoptoosiksi, voivat saada melanoomasolut lisääntymään hallitsemattomasti.
Molekyyliprosessit, jotka johtavat ei-familiaalisen melanooman alkukehitykseen ja etäpesäkkeisiin, ovat erittäin monimutkaisia ja niitä on vasta alettu tutkia. Kirjaimellisesti tuhansia melanoomageetiikkaa koskevia tutkimusraportteja on julkaistu viimeisen vuosikymmenen aikana. Nämä edistysaskeleet johtavat toivottavasti paljon tarkempien testien löytämiseen melanooman diagnosoimiseksi ja ennustamiseksi sekä tehokkaammiksi tämän tuhoisan taudin hoitotavoitteiksi.
