Nivelrikkoa kuvataan usein nivelten kulumisesta johtuvana tilana, mutta tämän tilan patofysiologia on paljon monimutkaisempi kuin tämä. Siihen liittyy joukko muutoksia solutasolla, joka johtaa vaurioituneisiin rustoihin, nivelkalvoihin ja luihin.
Nivelrikko, joka tunnetaan myös nimellä rappeuttava nivelsairaus, on yleisin niveltulehduksen muoto, ja sen osuus on noin 59% kaikista niveltulehdustapauksista.Se esiintyy enimmäkseen käsissä, lanteissa ja polvissa.
Luis Alvarez / Getty Images
Nivelrusto
Nivelrusto, joka tunnetaan myös hyaliinirustona, on eräänlainen rusto, joka löytyy luiden päistä, joissa ne kohtaavat ja muodostavat niveliä. Tämän tyyppinen rusto on vastuussa terveellisestä liikkumisesta - nivelruston terve taso antaa luiden liukua helposti toistensa yli. Sen verkko koostuu pääosin vedestä, kollageenista ja glykosyloiduista proteiineista. Hyvin erikoistuneita soluja, jotka tunnetaan kondrosyytteinä, löytyy myös tästä verkosta.
Nivelrusto ei voi kasvaa itsestään, ja siinä ei ole verisuonia, hermoja ja imukudoksia. Kondrosyyttien kyky regeneroida ympäröivä rusto on rajallinen.
Nivelruston vaurioitumisessa on neljä muutosta. Yksi on matriisivärinä, jonka aikana rustoverkko, joka tunnetaan matriisina, joka muodostaa ruston, alkaa pehmentyä, jättäen rakoja tai tilaa solujen väliin. Rustoon kehittyy sitten halkeamia ja haavaumia, ja nivelpinta alkaa hajota.
Mielenkiintoisia faktoja rustosta, joka on elintärkeää yhteistoiminnalleNivelrikossa nivelruston terveydellä on keskeinen rooli nivelten toiminnassa. Nivelruston vaurioituminen tapahtuu kolmessa vaiheessa:
- Vaihe 1: Ruston proteiinit alkavat hajota. Ne muuttuvat täydellisistä proteiineista polypeptideiksi ja aminohapoiksi
- Vaihe 2: Tärinä ja eroosiot tapahtuvat. Kollageenin ja proteiinien fragmentit alkavat vuotaa nivelnesteeseen, joka on suunniteltu vähentämään nivelten välistä kitkaa
- Vaihe 3: Kehon tulehdusvaste kahteen ensimmäiseen vaiheeseen, mikä aiheuttaa ruston edelleen vaurioita
Kuinka vahinko tapahtuu
Kun tulehdusreaktio alkaa, se vapauttaa interleukiini-1: n, sytokiinin, joka vaikuttaa ruston hajoamiseen. -1 vapautuu, se edistää rustovaurioita kontrolloimalla tiettyjen proteaasien hyötyosuutta. Se tekee tämän kannustamalla spesifisiä entsyymejä hajottamaan nivelessä oleva proteiini pienemmiksi polypeptideiksi ja aminohapoiksi. Sama koskee toista sytokiinia, tuumorinekroositekijä-alfaa (TNF-alfa), joka voi stimuloida tiettyjä matriisimetalloproteinaaseina tunnettuja entsyymejä, jotka voivat vahingoittaa vakavasti nivelen matriisia.
Muut entsyymit, jotka tunnetaan nimellä kollagenaasit, voivat myös hajottaa kollageenia ja vahingoittaa nivelten terveyttä. Stromelysiiniä tai MMP-3: ta esiintyy suurina määrinä nivelrikkoa sairastavilla, koska tämä entsyymi on myös keskeinen tekijä nivelmatriisin osan rappeutumisessa, joka ei sisällä kollageenia.
Niveltulehduksen suhteen kehon muihin osiin vaikuttavat olosuhteet, kuten liikalihavuus, nivelten epävakaus, nivelten väärä suuntaus ja trauma voivat vaikuttaa nivelrikkoihin. A
Nivelrikko ja ikääntyminen
Vaikka nivelrikko pahenee iän myötä, se ei ole normaali osa ikääntymisprosessia. Ikääntymisen aiheuttamat nivelvauriot johtuvat solujen vanhenemisesta, kun taas nivelrikossa nivelet voivat vahingoittua loukkaantumisen, liikalihavuuden ja työstä johtuvan nivelten liikakäytön vuoksi.
Nivelkalvot
Nivelkalvo on sidekudos, joka vuoraa nivelet, ja se tuottaa nivelnestettä. Nivelrikkoa sairastavilla ihmisillä, kun rusto alkaa hajota ja pääsee nivelnesteeseen, se johtaa nivelkalvon tulehdukseen. Tämä johtuu siitä, että nivelkalvon makrofagit, solut, jotka indusoivat tulehdusta edistävien sytokiinien tuotannon, voivat saada aikaan tulehduksellisen immuunivasteen kulkuneiden rustokappaleisiin nivelnesteessä. johtaa sitten edelleen ruston hajoamiseen, koska ajan myötä, kun nivel menettää rustonsa, nivelneste alkaa vuotaa ulos nivelestä, mikä johtaa pysyvään ohenemiseen ja viskositeetin menetykseen.
Vähemmän nivelnesteen vaimentava nivelen liike tarkoittaa myös luusta luuhun kitkaa ja enemmän vaurioita. Kun nivelneste muuttuu riittävän ohueksi, tulehdusaineet alkavat koskettaa suoraan tai joutuvat kosketuksiin nivelen hermosolujen kanssa, mikä johtaa kipuun.Mitä enemmän nivelnestettä menetetään, sitä nopeammin rusto heikkenee.
Synovium ja nivelneste pitävät nivelet terveinäLuut
Kun luut menettävät rustoa suojaavan tyynyn nivelrikon aiheuttamien vahinkojen vuoksi, ne alkavat hieroa yhdessä. Nivelet voivat sitten muuttua jäykiksi ja sietää vähemmän säännöllisen liikkeen vaikutuksia, mikä lisää stressiä jäljellä olevalle ehjälle rustolle taudin edetessä. Kun nivelissä ei enää ole rustoa, tapahtuu luusta luuhun kitka.
Luu käy sitten läpi prosessin, joka tunnetaan uudelleenmuotoiluna, on prosessi, joka sisältää luun eroosiota, ruston rappeutumista, ja luun kannustimien muodostuminen on niveltulehdusolosuhteita. Uudistumisprosessi voi johtaa edelleen nivelfunktion heikkenemiseen. A
Luun kannukset ja kystat
Osteofyytit tai luun kannukset alkavat kehittyä. Luun kannukset ovat sileitä luukasvuja, ja vaikka ne eivät yleensä aiheuta kipua, niihin liittyy tuskallisia oireita, jos ne alkavat ärsyttää kosketuksissa olevia kudoksia.
Nivelrikko voi myös johtaa luukystien kehittymiseen, jotka ovat nesteitä sisältäviä pusseja, jotka muodostuvat vaurioituneiden nivelten sisään. Luuydinvaurioita esiintyy myös nivelrikossa, ja ne voidaan katsoa johtuvan virheellisestä nivelliikkeestä, kantavuudesta ja vaurioituneiden nivelten mekaanisesta ylikuormituksesta.
Subkondraalinen luu
Nivelrikkoa sairastavilla esiintyy muutoksia nivelrustoa tukevassa luussa (subkondraalinen luu). Subkondraalista luuta löytyy useimmista nivelistä, mukaan lukien nivelrikko, kuten polvet ja lonkat. Se löytyy myös pienistä käsien ja jalkojen nivelistä.
Tyypillisesti luuytimen vaurioita ja luukystoja esiintyy subkondraalisessa luussa. Koska nivelruston vaurio on nivelrikon tärkein ajuri, nämä muutokset subkondraalisessa luussa eivät ole aiemmin saaneet yhtä paljon huomiota. Niitä pidetään kuitenkin nyt elintärkeänä osana nivelrikon patogeneesissä. Nivelrikkoa sairastavilla subkondraalinen luu pehmenee ja muuttuu värinmuutosprosessin takia.
Hoito
Tällä hetkellä nivelrikon hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Nivelille aiheutuneet vauriot ovat peruuttamattomia, joten nivelrikon hoitoon kuuluu yleensä oireiden hallinta.
Lääkkeet
Oireita, kuten kipua nivelissä ja arkuutta, voidaan auttaa kipulääkkeiden, kuten asetaminofeenin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja muiden kroonisten kipulääkkeiden, kuten duloksetiinin (Cymbalta), avulla.
Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö krooniseen kipuun ja mahdollisiin sivuvaikutuksiinInjektiot
Kortisoni-injektioita käytetään kivun lievittämiseen, mutta kortikosteroidilääkitys voi johtaa lisävaurioon nivelessä yhdistyvissä luissa. Tämä voi johtua siitä, että ne voivat estää kehon kykyä absorboida kalsiumia ja johtaa luiden heikkenemiseen ja luukadoon. Nivelrikkoa sairastavilla ihmisillä luiden heikkeneminen ja hajoaminen voi johtaa taudin etenemiseen.
Voiteluinjektiot tehdään hyaluronihapolla ja niiden tarkoituksena on tarjota enemmän tyynyä, jotta vaurioituneen nivelen vaikutus vähenisi.
Fysioterapia
Tietyt fysioterapian harjoitukset voivat auttaa rakentamaan vahingoittunutta niveltä ympäröiviä lihaksia, mikä voi vähentää alueen tuntemaa rasitusta ja lievittää kipua. Toimintaterapiaa voidaan käyttää myös auttamaan nivelrikkoa sairastavaa ihmistä selviytymään tilastaan muuttamalla tapaa, jolla he suorittavat jokapäiväisiä tehtäviä välttääkseen tarpeettoman paineen vaurioituneille nivelille.
Leikkaus
Kirurgiset hoidot ovat käytettävissä, kun muut muodot eivät auta lievittämään nivelrikon tuskallisia oireita, mukaan lukien:
- Luun suuntaaminen: Muuten osteotomiaksi tunnettu leikkaus suoritetaan lisäämällä tai poistamalla luun kiila. Tämä tehdään tapauksissa, joissa kehon toinen puoli vaikuttaa enemmän kuin toinen, esimerkiksi polvissa, ja tasapainottava kantavuus voi auttaa vähentämään vaurioituneen nivelen painetta
- Nivelen korvaaminen: Vakavimmissa tapauksissa kirurgi voi suositella nivelen täydellistä korvaamista. Tämä tapahtuu poistamalla vaurioituneen liitoksen tietyt pinnat ja korvaamalla ne muovi- ja metalliosilla. Koska keinotekoiset nivelet saattavat lopulta tarvita korvaamista, tämän tyyppinen leikkaus tehdään tyypillisesti vain vakavissa tapauksissa.
Uudet terapiat
Uusi käsitys nivelrikon patofysiologiasta on johtanut tutkimuksiin muista lupaavista hoitovaihtoehdoista. Johtuen MMP: iden roolista taudin etenemisessä, tutkijat kehittävät uusia lääkkeitä, jotka on suunniteltu estämään nämä vaikutukset. Kohdistetaan erityisesti nivelruston rappeutumiseen, anabolisiin lääkkeisiin, kuten Spriferim ja BMP-7 ovat osoittaneet lupauksen ruston korjaamisessa ja jälleenrakentamisessa. Antikatabolisia lääkkeitä, erityisesti MMP-estäjiä, tutkitaan myös kannattavana vaihtoehtona niille, joilla on nivelrikko, koska heillä on kyky pysäyttää ruston rappeutuminen.
Toinen tutkittava hoitovaihtoehto on regeneratiivinen hoito kantasoluilla. Vaikka kehon vaurioituneisiin niveliin injektoidut kantasolut yleensä häviävät lyhyessä ajassa, immunomodulaattorivaikutusten, jotka johtavat usein pahentuneeseen nivelrikkotapaukseen, havaittiin olevan pitkäaikaisia. Hoidon havaittiin myös parantavan niveltulehdustilojen aiheuttamien nivelten biomekaniikkaa ja viivästyttävän kyseisten nivelten kapenemista.
Bisfosfonaatteja käyttävät lupaavat hoidot ovat myös töissä, mutta ne saattavat toimia vain tietylle nivelrikkopotilaiden ryhmälle. Bisfosfonaatit ovat lääkkeitä, jotka on suunniteltu hidastamaan luun tiheyden menetystä. Nivelrikkoa sairastavat ihmiset kokevat tyypillisesti luun paksuuntumista, johon liittyy vaurioita ja luun kannustimia. Jotkut näkivät luuytimen vaurioiden vähenemisen kuuden kuukauden kokeilun jälkeen. Tämän tyyppinen lääkitys voi olla hyödyllinen niille, joilla on luuydinvaurioita ja jotka ovat nivelrikon alkuvaiheessa.
On myös tehty uusi hoito, joka on suunniteltu neutraloimaan osteolyyttinen proteaasi, joka voi edistää kalsiumin menetystä luissa. Eläinkokeet ovat havainneet tämän olevan tehokas luun ja ruston rappeutumisen hidastamisessa. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, toimiiko tämäntyyppinen neutralointi ihmisillä vai ei.
Koska nivelrikko aiheuttaa tulehduksellisen immuunivasteen, myös sytokiinihoitoa on tutkittu lupaavana uutena hoitomenetelmänä. Tämäntyyppinen lääkitys estäisi immuunivastetta tai sytokiinien tuotantoa nivelten sisällä auttaakseen vähentämään tulehdusta, joka voi johtaa turvotukseen ja kipuun sairastuneella alueella. Tulehdusta ehkäisevä signalointi voi olla myös tehokas uusi hoitovaihtoehto tulehduksen vähentämisessä.Vaikka nämä hoidot eivät paranna nivelrikkoa tai auta rakentamaan kadonneita rustoja, ne voivat auttaa kivun hoidossa.
Ymmärtämyksen kehittyessä uudet nivelrikon hoitovaihtoehdot voivat alkaa tarjota toivoa niille, joilla on sairaus.