Antiikin ajoista lähtien olemme käyttäneet diureetteja pissata enemmän. Jotkut diureetit, kuten kofeiini, ovat läsnä kaikkialla (ajattele teetä tai virvoitusjuomia). Kuitenkin vasta 1900-luvulla ihmiskunta ymmärsi diureettien farmakologisen potentiaalin. Vuonna 1937 tutkijat löysivät hiilihappoanhydraasidiureetteja. Vuoteen 1957 mennessä tutkijat olivat löytäneet paljon tehokkaampia klooritiatsididiureetteja.
Dougal Waters / Getty ImagesDiureetit vaikuttavat lisäämällä tuottamasi virtsan määrää ja muuttamalla kehosi elektrolyytti- tai kehosuolakoostumuksia. Melko yksinkertaiset käsitteet, vai mitä? Diureettien toiminnan erilaisia biokemiallisia mekanismeja on kuitenkin vaikeasti ymmärrettävä. Esimerkiksi virtsan muodostumiseen liittyy pitoisuusgradientteja, osmoosia, kuljettajia ja niin edelleen.
Yleisessä mielessä diureetit toimivat vapauttamalla kehomme ylimääräisestä nestemäärästä tai "vedestä". Nesteen vapautuminen vaimentaa runsaasti sairauksia, kuten kohonnut verenpaine, sydämen vajaatoiminta, aivojen turpoaminen (turvotus), silmien turvotus (silmien turvotus) ja maksa- tai munuaissairauksien aiheuttama turvotus.
Ennen kuin opimme diureettien toiminnasta, käydään lyhyesti läpinefronja munuaistubulusten anatomia. Loppujen lopuksi diureetit vaikuttavat nefronin eri osiin, munuaisen perusrakenneyksikköön, joka on vastuussa virtsan suodattamisesta.
Katsaus Nephroniin
Tässä on nefronianatomian loppu:
- Veri tuodaan kehosta munuaiskehoon, joka koostuu glomeruluksesta, kapillaarien joukosta ja Bowmanin kapselista. Munuaisrunko on ensimmäinen vaihe virtsan suodatuksessa.
- Glomerulus tarttuu munuaisputkiin, mikroskooppisten putkien järjestelmään, joka on vastuussa virtsan muodostumisesta. Munuaisputken ensimmäinen osa on proksimaalinen mutkainen putki.
- Proksimaalinen mutkainen putki syötetään Henlen silmukkaan. Silmukan ensimmäinen osa on laskeva raaja ja toinen on paksu nouseva raaja.
- Nouseva raaja syöttää distaaliseen mutkaiseen putkeen.
- Distaalinen mutkallinen putki kiinnittyy keräysputkeen.
Hiilianhydraasin estäjät
Hiilihappoanhydraasin estäjät, kuten asetatsoliamidi, estävät hiilihappoanhydraasin entsyymiä, joka sijaitsee proksimaalisessa mutkassa. Tyypillisesti hiilihappoanhydraasi on vastuussa natriumin (NHE3-vasta-aine), kaliumin, veden, aminohappojen ja sokerien imemisestä takaisin veriisi. Estämällä tätä entsyymiä lääkkeet, kuten asetatsolamidi, lisäävät veden määrää munuaisputkistossa. Hiilihappoanhydraasin estäjiä käytetään enimmäkseen glaukooman hoitoon.
Natrium-glukoosikotransporter 2 (SGLT2) -inhibiittorit
Natrium-glukoosikotransporter 2 (SGLT2) -inhibiittorit ovat fosforyloituja ribonukleotideja, jotka vaikuttavat natriumglukoosikotransporteriin proksimaalisessa mutkassa. Ne estävät tämän kuljettajan toiminnan ja vähentävät glukoosi- ja natrium-ionien imeytymistä takaisin veriisi. Kun vähemmän natriumioneja imeytyy uudelleen, vähemmän vettä seuraa (osmoosi), ja seurauksena on lievä diureesi. Vaikka SGLT2-lääkkeet, kuten kanagliflotsiini ja dapagliflotsiini, ovat teknisesti lieviä diureetteja, sokeritoimintojensa vuoksi niitä käytetään enimmäkseen diabeteksen hoitoon.
Loop-diureetit
Silmukka-diureetit, kuten furosemidi, estävät Na / K / 2Cl-kuljettajaa Henlen paksussa nousevassa silmukassa; siten vähentää natriumin ja veden takaisin imeytymistä veriisi. Koska silmukka-diureetit sekoittavat myös kaliumin reabsorptiota, voi tapahtua kaliumin hukkaantumista. Jos kaliumin hukkaaminen on riittävän vakavaa, voi syntyä hypokalemia. Erityisesti hypokalemia voi heikentää sydämesi toimintatapoja. Furosemidiä käytetään kohonneen verenpaineen (korkea verenpaine), nesteen keuhkoissa (keuhkoödeema), yleistyneen turvotuksen, hyperkalemian (vaarallisen korkeat kaliumpitoisuudet) ja hyperkalsemian tai korkean kalsiumpitoisuuden ( off-label-käyttö).
Tiatsidit
Tiatsidit toimivat kiertämällä Na / Cl-kuljettajan kanssa distaalisessa mutkassa. Natriumionien ja veden takaisinoton estämisen lisäksi tiatsidit johtavat myös kaliumin hukkaan. Tiatsidia käytetään verenpainetaudin ensilinjan hoitona; itse asiassa kuuluisa tutkimus osoitti, että tiatsidit ovat tehokkaampia verenpainetaudin ensilinjan hoitona kuin ACE: n estäjät.
Kun glomerulusten suodatusnopeus (munuaisten toiminnan mitta) on hyvin pieni, tiatsidit eivät toimi niin hyvin. On huomattava, että tiatsidit yhdistetään usein silmukka-diureettien kanssa synergistisen vaikutuksen aikaansaamiseksi.
Verenpainetaudin lisäksi tiatsidia käytetään myös kalsiumia sisältävien munuaiskivien ja diabetes insipiduksen (erilainen kuin paljon yleisemmät tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellitus) hoidossa.
Kaliumia säästävät diureetit
Kuten heidän nimensä viittaa, kaliumia säästävät diureetit vaikuttavat lisäämällä virtsamäärää tuhlaamatta kaliumia. Kaliumia säästävät kaltaiset spironolaktoni tai amiloridi vaikuttavat molemmat kerääviin putkiin, mutta käyttävät erilaisia toimintamekanismeja.
Spironolaktoni antagonisoi aldosteronia huonosti ymmärrettävällä tavalla. Aldosteroni on lisämunuaiskuoren tuottama steroidihormoni. Antagonisoimalla aldosteronin vaikutuksia kaliumin, natriumin ja veden kertyminen vähenee. Spironolaktonia käytetään usein tiatsidi- ja silmukka-diureettien aiheuttaman kaliumhukan torjumiseksi. Tätä lääkettä annetaan myös sydänkohtauksen jälkeen tai sitä käytetään aldosteronismin hoitoon mistä tahansa syystä.
Amiloridi estää natriumkanavat keräämisputkessa ja estää siten veden imeytymisen kehoon. Kuten spironolaktoni, amiloridia käytetään usein muiden diureettien aiheuttaman kaliumhukan torjumiseksi.
Osmoottiset diureetit
Osmoottiset diureetit kulkevat kehosi läpi ehjinä. Kun osmoottinen diureetti, kuten mannitoli, pääsee munuaisputkisi, ne imevät vettä osmoosin avulla. (Muista osmoosilla, vesi seuraa suuria pitoisuuksia liuenneita aineita. Lisäksi osmoottiset diureetit verisuonistossa munuaisten ulkopuolella (ajatella aivoja tai silmiä) voivat myös vetää vettä ja vähentää turvotusta.
Sekä silmän turvotuksen (glaukooma) että aivojen turvotuksen (lisääntynyt kallonsisäinen paine) lisäksi osmoottisia diureetteja käytetään myös munuaisten vajaatoimintaan, joka johtuu kemoterapian tai rabdomyolyysin (lihasten hajoaminen) aiheuttamasta lisääntyneestä liuenneen aineen kuormituksesta. Toisin sanoen, laimentamalla lääkkeitä ja lihasjäämiä nefroniin, munuaisiin kohdistuu vähemmän stressiä.
Vaptanit
Vasoreceptoriantagonistit tai vaptanit (konivaptaani ja tolvaptaani) ovat uusi huumeiden luokka. Ne toimivat vasopressiinin tai antidiureettisen hormonin antagonismin kautta ja mahdollistavat kehosi erittävän elektrolyytitöntä vettä. Sellaisena vaptanit auttavat hyponatreemisissa olosuhteissa, jotka määritellään veren matalan natriumpitoisuuden avulla, kuten SIADH.
Suurin osa tässä artikkelissa käsitellyistä diureeteista on saatavana reseptillä. Siitä huolimatta voit ostaa joitain diureetteja ilman reseptiä. Vaikka pelkkä virtsamäärän lisääminen ja elektrolyyttitasojen hioaminen saattaa kuulostaa hyvänlaatuiselta, väärin otettuna diureetit voivat aiheuttaa kuivumista ja mahdollisesti kuolemaan johtavaa elektrolyyttitasapainoa (sotku kehosi suolojen kanssa). Diureetit voivat myös pahentaa kirroosia, sydämen vajaatoimintaa tai munuaisten vajaatoimintaa. Ota diureetteja vasta neuvoteltuasi lääkärisi kanssa, varsinkin jos nestetasapainosi aiheuttaa ongelmia.
Viimeisenä huomautuksena, jos mietit kofeiinia, tutkimus osoittaa, että kun terve ihminen juo kofeiinia sisältäviä juomia, nestehäviö on enintään kulutetun juoman määrä ja nesteytystila ei vaarannu. Toisin sanoen, jos olet terve, kofeiini on turvallista.
.jpg)
