Uudesta koronaviruksesta (COVID-19) on kehittynyt pandemia, joka on tartuttanut miljoonia ihmisiä ympäri maailmaa. Tutkijat ja tutkijat pyrkivät aktiivisesti etsimään taudin hoitomuotoja ja ihannetapauksessa löytämään keinon estää infektiot.
Geber86 / Getty ImagesKäynnissä on satoja kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan olemassa olevien lääkkeiden, uusien lääkkeiden mahdollista tehokkuutta ja testataan rokotteiden ja verituotteiden elinkelpoisuutta. Seuraavassa esitetään luettelo korkean profiilin hoidoista, jotka on testattu virusta vastaan, alkaen kliinisessä käytössä olevista hoidoista niihin, joita tutkitaan edelleen.
Joulukuussa 2020 yhdeksällä hoidolla on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksyntä hätäkäyttöön hyväksymisjärjestyksessä: remdesivir (toukokuu 2020), toipuva plasma (elokuu 2020), monoklonaalinen bamlanivimabivasta-aine (marraskuu 2020), barisitinibi yhdessä yhdessä remdesivirin (marraskuu 2020), yhdistettyjen monoklonaalisten casirivimabin ja imdevimabin vasta-aineiden kanssa (marraskuu 2020), Pfizer-BioNTech mRNA -rokotteen (joulukuu 2020), Moderna mRNA -rokotteen (joulukuu 2020), bamlanivimabin ja etesevimabin yhdistettyjen monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa (helmikuu 2021) ja Johnson & Johnsonin adenovirusvektoreilla rokotettu (helmikuu 2021).
Remdesivir
Remdesivir kehitettiin alun perin Ebola-hoitona. Kun in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi olla tehokas COVID-19: tä vastaan, myötätuntoisen käytön pyynnöt antoivat sairaaloille pääsyn lääkkeeseen vakavasti sairaiden potilaiden hoidossa. 1. toukokuuta siitä tuli COVID-19: n ensimmäinen hoitovaihtoehto saada FDA: n hätäkäyttölupa. FDA on sallinut sen käytön aikuisilla ja lapsilla, jotka ovat sairaalassa vaikeissa tauditapauksissa. Remdesivirista tuli 22. lokakuuta FDA: n hyväksymä lääke COVID-19: n hoitoon ilman hätäkäyttölupaa. 19. marraskuuta se hyväksyttiin myös uudelle EUA: lle, kun sitä käytettiin yhdessä baricitinibin kanssa (katso alla oleva Biologics).
Mitä tutkimus sanoo
Tutkimus julkaistiinNew England Journal of Medicinetarkasteli 61 remdesivir-hoidon myötätuntoista käyttöä sairaalahoitoon joutuneiden COVID-19-potilaiden keskuudessa. Nämä potilaat olivat vakavasti sairaita; tutkimuksen alussa 30 oli mekaanista ilmanvaihtoa ja neljä kehonulkoisen kalvon hapetusta (ECMO). Keskimäärin 18 päivän aikana 68%: lla potilaista hapenpoisto oli parantunut ja ventilaattoreissa olevista ihmisistä 57% pystyttiin ekstruboimaan. Kuitenkin jopa 60%: lla oli sivuvaikutuksia, ja 23%: lla ihmisistä (kaikki mekaanisen ilmanvaihdon ryhmässä) kehittyi vakavia komplikaatioita, mukaan lukien monielinten toimintahäiriöoireyhtymä, septinen sokki, akuutti munuaisvaurio ja hypotensio.
Kansallinen terveysinstituutti (NIH) osoitti kliinisestä tutkimuksesta - adaptiivisen COVID-19-hoitokokeen (ACTT) -, että lääkkeellä hoidetuilla vaikeita COVID-19-infektioita sairastavien oireiden oireet paranivat 4 päivää aikaisemmin (31% nopeammin). kuin ne, joita ei hoidettu. Vaikka kokonaiselossaoloprosentti näytti paranevan, se ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Kohtalaisia infektioita sairastavilla ihmisillä ei kuitenkaan ollut merkittävää parannusta hoidettaessa 10 päivän remdesiviriä verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Vaikka paranemista tapahtui ihmisille, joita hoidettiin 5 päivän remdesivir-hoidolla, tutkijat totesivat, että "erolla oli epävarma kliininen merkitys.
Lääkevalmistajan Gilead Sciencesin julkaisemissa tiedoissa havaittiin parempia kliinisiä tuloksia satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa. COVID-19: llä sairaalahoitoa saaneita ihmisiä hoidettiin remdesivirilla (n = 541) tai lumelääkkeellä (n = 521) 10 päivän ajan. Hoitoryhmän ihmiset toipuivat viisi päivää aikaisemmin kuin kontrolliryhmässä, tarvitsivat vähemmän happitukipäiviä ja heidät päästettiin todennäköisemmin nopeammin.
Sen sijaan Maailman terveysjärjestö (WHO) ei löytänyt kliinistä hyötyä solidaarisuustutkimuksessaan. Tähän tutkimukseen osallistui lähes 11 300 sairaalahoitoa saanutta COVID-19-potilasta 30 maassa. Tutkimuksen osallistujat saivat yhden neljästä hoidosta: hydroksiklorokiini, interferoni, lopinaviiri-ritanoviiri tai remdesiviiri. Mikään hoito ei vähentänyt kuolleisuutta 28 päivän aikana tai tarvetta aloittaa ventilaattorihoito. Siitä lähtien WHO on virallisesti neuvonut olemaan käyttämättä lääkettä sairaalahoidossa oleville potilaille. Gilead Sciences on haastanut nämä tulokset, ja vertaisarviointi on vireillä.
Kansalliset terveyslaitokset suosittelevat remdesiviria, deksametasonia tai remdesivirin yhdistelmää deksametasonin kanssa sairaalahoitoon joutuneille COVID-19-potilaille, jotka tarvitsevat tavanomaista happihoitoa.
Deksametasoni ja metyyliprednisoloni
Deksametasoni ja metyyliprednisoloni ovat steroideja, joita käytetään usein tulehduksen hoitoon. Ne tulevat sekä suun kautta että laskimoon. COVID-19 on monissa tapauksissa liittynyt vakavaan tulehdusreaktioon, ja tutkijat etsivät tutkia näiden yleisten tulehduskipulääkkeiden käytön etuja.
Mitä tutkimus sanoo
RECOVERY-tutkimus (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) -tutkimus on havainnut, että deksametasonihoito kerran päivässä 10 päivän ajan paransi kliinisiä tuloksia lumelääkkeeseen verrattuna. Erityisesti kuolleisuus laski 41%: sta 29%: iin potilailla, jotka asetettiin ventilaattoreihin, ja 26%: sta 23%: iin ihmisillä, jotka tarvitsevat happea ilman ventilaattorihoitoa. Potilaat, jotka eivät tarvinneet happi- tai ventilaattorihoitoa, eivät nähneet deksametasonin kliinistä hyötyä.
Maailman terveysjärjestön (WHO) tukema meta-analyysi tarkasteli 7 satunnaistettua kliinistä tutkimusta, joihin osallistui noin 1700 kriittisesti sairasta COVID-19-potilasta. JulkaistuJAMATutkimuksessa todettiin, että 28 päivän kuolleisuusaste oli merkittävästi alhaisempi steroidilla (deksametasoni, hydrokortisoni tai metyyliprednisoloni) hoidetuilla ihmisillä kuin tavallisella hoidolla tai lumelääkkeellä hoidetuilla (absoluuttinen kuolleisuus steroidien kohdalla 32% ja verrokkien kohdalla 40%). .
Steroidit ovat osoittaneet hyötyä, kun niitä käytetään yhdessä tosilitsumabin kanssa (katso alla oleva Biologics-osa). TutkimusReumaattisten sairauksien vuosikirjatarvioitiin COVID-19-potilaita, joilla oli myös sytokiinimyrsky, yliaktiivisen tulehduksen oireyhtymä kehossa. Potilaita, joilla oli COVID-19 ja sytokiinimyrsky, hoidettiin suuriannoksisella glukokortikoidilla, metyyliprednisolonilla, viiden päivän ajan. Jos heillä ei ollut kliinistä parannusta kahden päivän kuluessa, he saivat myös annoksen IV-tosilitsumabia. Verrattuna tukihoitoa saaneisiin ihmisiin, hoitoryhmällä oli 79% todennäköisempi kliininen paraneminen hengitystieoireissa 7 päivän aikana, 65% vähemmän todennäköisyyttä kuolla sairaalassa ja 71% vähemmän todennäköisesti tarvita mekaanista tuuletusta. Toinen tutkimus, tämä vuonnaRinta, vahvisti yhdistetyn hoidon löydön hyödyn 5776 potilaalla, jotka olivat sairaalassa COVID-19: llä. Kortikosteroidit laskivat kuolleisuutta 34%, mutta kuolleisuus laski 56%, kun niitä yhdistettiin tosilitsumabiin.
Lapset, joille kehittyy monijärjestelmäinen tulehduksellinen oireyhtymä lapsilla (MIS-C), voivat hyötyä metyyliprednisolonista tutkimuksessaJAMA. Tutkimuksessa 111 oireyhtymää sairastavaa lasta hoidettiin IV-immunoglobuliinilla metyyliprednisolonin kanssa tai ilman. Lapsilla, jotka saivat molempia hoitoja, tulokset olivat parantuneet, erityisesti alentunut kuume 2 päivän kuluessa ja vähentynyt kuumeen uusiutuminen 7 päivän aikana.
Toipuva plasma
Lääkitys on yksi tapa kohdistaa COVID-19, mutta omat kehomme voivat tarjota keinon torjua myös tautia. Kun altistumme vieraalle aineelle, kuten COVID-19, immuunijärjestelmämme voi kehittää vasta-aineita sitä vastaan. Verta, joka sisältää näitä vasta-aineita, kutsutaan toipuvaksi plasmaksi.
Veriplasman poistaminen sairaalta ja korvaaminen toipuvalla plasmalla COVID-19: stä toipuneelta voi auttaa heitä torjumaan infektiota. Tätä prosessia kutsutaan plasmanvaihdoksi.
Mitä tutkimus sanoo
Kaksi pientä tutkimusta osoitti toipuvan plasman käytön potentiaalisen hyödyn vakavien infektiotapausten hoidossa. Yhdessä tapaussarjassa oli viisi potilasta, joilla oli vaikea keuhkokuume ja joka tarvitsi mekaanista tuuletusta. Erilliseen pilottitutkimukseen osallistui 10 potilasta, joilla oli vaikea COVID-19-infektio. Kaikille potilaille tehtiin verensiirto toipuvalla plasmalla. Molemmissa tutkimuksissa havaittiin parantuneita oireita kolmen päivän kuluessa ja pienentyneen viruskuormituksen kahden viikon kuluessa (12 päivää tapaussarjojen osalta, seitsemän päivää pilottitutkimuksen aikana). Kyky vieroittaa hengityslaite oli kuitenkin hidasta, eikä sitä saavutettu kaikilla potilailla. Mikä tärkeintä, hoidosta ei näyttänyt aiheutuvan haittaa.
Huhtikuussa 2020 FDA hyväksyi kaksi satunnaistettua, lumekontrolloitua kliinistä tutkimusta Johns Hopkins Medicine -yrityksessä selvittääkseen, voisiko veriplasma estää COVID-19-infektion, ei vain hoitaa vakavasti tartunnan saaneita.
Tuloksia on vaihdeltu. Myönteinen asia on, että vuonna 2002 tehty tutkimusMayo Clinic Proceedingshuomautti, että toipuva plasma oli yleisesti ottaen turvallista käytettäessä 20000 sairaalahoitoon joutunutta COVID-19-potilasta, se voi liittyä kuolleisuuden vähenemiseen, varsinkin kun sitä annettiin aiemmin sairauden aikana. Tähän mennessä suurin tutkimus käsitteli yli 35000 sairaalahoitoa saavaa potilasta, joilla oli toipumassa oleva plasma. Tulokset viittasivat siihen, että hoito plasmalla, jolla oli korkeat vasta-ainetasot, alensi kuolleisuutta, jos se annettiin 3 päivän kuluessa diagnoosista. Tutkimuksessa, johon osallistui 160 COVID-19-potilasta, havaittiin 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien hoitaminen 3 päivän kuluessa lievistä oireista vähentäen riskiä edetä vaikeaan hengitystiesairauteen puoleen (16% hoidolla vs. 31% lumelääkkeeseen) 15 päivän aikana. Vaikka kuolleisuutta ei arvioitu tutkimuksessa, tutkijoiden arvion mukaan vain seitsemää eläkeläistä tarvitsisi hoitaa vakavan sairauden vähentämiseksi yhdellä aikuisella.
Kaikki tutkimukset eivät ole olleet yhtä suotuisia. Lähes 500 aikuisella tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että vaikka toipuva plasma pienensi viruskuormitusta 7 päivän kuluessa, kuolleisuus ei vähentynyt. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 228 aikuista, joilla oli COVID-19-keuhkokuume, ei löytynyt kliinistä hyötyä niille, joita hoidettiin toipuvalla plasmalla 30 päivän aikana. Kansalliset terveyslaitokset keskeyttivät kliinisen tutkimuksen maaliskuussa 2021 ja totesivat, ettei lievistä tai keskivaikeista COVID-oireista kärsiville ole hyötyä.
Ilman johdonmukaisempia tai luotettavampia tietoja FDA: n kiireellisestä luvasta toipuvalle plasmalle COVID-19: n hoidoksi elokuussa 2020. Helmikuussa 2020 EUA päivitettiin. Ainoastaan korkean vasta-ainetiitterin toipuva plasma on nyt hyväksytty käytettäväksi. Se on rajoitettu myös sairaalahoidossa oleviin potilaisiin taudin alkuvaiheessa tai sairaalahoidossa oleviin potilaisiin, joiden immuunivaste on heikentynyt.
Toipuva plasma voidaan kerätä kuten verenluovutus, ja suoritetaan tekniikoita sen varmistamiseksi, että plasmassa ei ole infektioita. Tällä hetkellä on suositeltavaa, että joku on oireeton vähintään kahden viikon ajan ennen plasman luovuttamista.
Kymmenet Yhdysvaltain sairaalat ovat nyt osa kansallista COVID-19 -huuhteluplasmaprojektia, jotka työskentelevät yhdessä tutkiakseen terapeuttista plasmanvaihtoa.
Regeneron Pharmaceuticals - kasirivimabi ja imdevimabi (aiemmin REGN-COV2)
Regeneron Pharmaceuticals Inc. kehitti ihmisen tekemän antibioottisen cocktailin, jota alun perin kutsutaan REGN-COV2: ksi, joka tunnetaan nyt nimellä casirivimabi ja imdevimabi. Tutkimushoito sisältää kaksi COVID-19-vasta-ainetta. Yhtiö ilmoitti alustavista tiedoista, jotka viittasivat siihen, että viruspitoisuudet ja COVID-19-oireet vähenivät 7 päivän kuluessa hoidosta. Lisättyään 524 henkilöä tutkimukseensa REGN-COV2: n havaittiin vähentävän COVIDiin liittyvien lääkärikäyntien tarvetta 29. päivään verrattuna lumelääkettä saaneisiin ihmisiin (2,8% vs. 6,8%). Tutkimukset keskeytettiin ihmisille, jotka tarvitsivat suurta virtausta happea tai mekaanista tuuletusta "epäedullisen riski / hyöty-profiilin" perusteella näissä ryhmissä. Presidentti Donald Trumpia, joka ilmoitti positiivisista COVID-19-testituloksista 1. lokakuuta, hoidettiin REGN-COV2: lla 2. lokakuuta 2020.
Marraskuun 21. päivänä FDA myönsi vasta-aine-cocktailille hätäkäyttövaltuuden COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus ja joilla on suuri komplikaatioiden riski, jotka eivät ole sairaalassa ja jotka eivät tarvitse lisähappea. Kansalliset terveyslaitokset toteavat kuitenkin, että tämän hoidon ei pitäisi olla vakiohoitoa, koska "ei ole riittävästi tietoa suositella joko kasirivimabin ja imdevimabin käyttöä tai sitä vastaan avohoitopotilaiden hoidossa, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19".
Regeneron julkaisi vaiheen 3 tutkimustulokset lehdistötiedotteessa, jossa ilmoitettiin, että heidän casirivimab-imdevimab-cocktail vähensi COVID-19-infektiota ihmisillä, joilla oli korkea riski. Tutkimuksessa satunnaistettiin 400 ihmistä hoitoon tai lumelääkkeeseen. Ihmiset, jotka saivat cocktailin (n = 186), eivät kehittäneet oireenmukaisia infektioita, vaikka 10: llä kehittyi oireettomia infektioita. Plaseboryhmässä (n = 223) kehittyi kuitenkin 8 oireenmukaista infektiota ja 23 oireetonta infektiota. Hoito vähensi kaiken COVID-19-infektion määrää puoleen (5% hoitoryhmässä vs. 10% lumelääkkeessä) ja suojasi täysin oireenmukaiselta infektiolta.
Muut synteettiset vasta-aineet
Regeneron Pharmaceuticals Inc. ei ole ainoa yritys, joka haluaa tutkia laboratoriossa valmistettujen synteettisten vasta-aineiden tehokkuutta.
Eli Lilly - Bamlanivimabi
Osittain kansallisen allergia- ja tartuntatautien instituutin sponsoroimana Eli Lilly and Company on kehittänyt monoklonaalisen vasta-aineen (alun perin nimellä LY-CoV555, nimeltään bamlanivimabi), jonka tarkoituksena on neutraloida COVID-19. Vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa 452 henkilöä hoidettiin 3 annoksella. Vaikka viruksen määrä väheni toisen annoksen jälkeen, hoito- ja lumelääkeryhmillä oli samanlainen viruksen määrä kolmannen annoksen jälkeen. Hoito kuitenkin vähensi oireiden vakavuutta päivistä 2-6 ja vähensi sairaalaan 29. päivänä jääneiden ihmisten määrää (1,6% vs. 6,3%). Tutkimus eteni vaiheen 3 kliinisiin tutkimuksiin ja yhdistelmähoitoon remdesivirillä ACTIV-3- -tutkimuksessa. Hoidosta herätettiin kuitenkin määrittelemättömiä turvallisuusongelmia 13. lokakuuta, ja tutkimus asetettiin sairaalahoitoon joutuneille potilaille.
9. marraskuuta FDA antoi hätäkäyttöluvan tälle hoidolle korkean riskin ihmisille, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19, jotka eivät ole sairaalassa ja jotka eivät tarvitse happihoitoa COVID-19-infektionsa vuoksi.
Joulukuussa julkaistiin tutkimus 314 ihmisestä, joilla oli lievä tai kohtalainen COVID-19New England Journal of Medicine. Kaikkia tutkimuksen osanottajia hoidettiin remdesivirilla ja tarvittaessa hapella ja / tai deksametasonilla. Sitten heidät satunnaistettiin saamaan bamlanivimabia tai lumelääkettä. Tutkijat totesivat, että neutraloivalla vasta-aineella hoidetuilla ihmisillä ei ollut parantuneita hengitysoireita 5. päivään mennessä. Tutkimus lopetti rekrytoinnin vaikutuksen puutteen vuoksi.
Lehdistötiedotteessa Eli Lilly kertoi bamlanivimabin tehokkuudesta ennaltaehkäisevänä hoitona. BLAZE-2-tutkimuksessaan (tuloksia ei ole vielä julkaistu) 965 hoitokodin asukasta, joille alun perin testattiin negatiivisesti COVID-19, hoidettiin monoklonaalisella vasta-aineella tai lumelääkkeellä. Kahdeksan viikon aikana bamlanivimabihoitoa saaneilla oli 57% vähemmän todennäköisyyttä oireenmukaisen COVID-19: n kehittymiseen. Neljä ihmistä kuoli infektioonsa, mutta kukaan heistä ei kuulunut hoitoryhmään.
Helmikuussa 2020 FDA myönsi hätäkäyttöluvan monoklonaalisten vasta-aineiden bamlanivimabin ja etesevimabin yhdistelmälle. Hoito on tarkoitettu sairaalahoitoon joutumattomille potilaille, joilla on lieviä tai kohtalaisia COVID-19-oireita ja jotka eivät tarvitse lisähappea. Potilaiden tulee olla vähintään 12-vuotiaita, painon vähintään 40 kg, ja heidän on katsottava olevan suuririskisiä (esim. 65-vuotiaat tai vanhemmat, heillä on tiettyjä kroonisia sairauksia jne.). Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1035 henkilöä, havaittiin, että tätä hoitoa saaneet henkilöt joutuivat sairaalahoitoon tai kuolivat vähemmän COVID-19: een (2% vs. 7%).
Vaiheen 3 tutkimuksessa 769 COVID-19-potilasta hoidettiin monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmällä tai lumelääkkeellä. Kaikki osallistujat olivat vähintään 12-vuotiaita, heidän katsottiin olevan riskialttiita, niillä oli lieviä tai kohtalaisia oireita, eikä heitä sairaalahoidon alkaessa. Neljä ihmistä hoitoryhmässä tarvitsi lopulta sairaalahoitoa (4/511), kun taas lumelääkeryhmässä 15 henkilöä sairaalassa, joista 4 kuoli (15/258). Kaiken kaikkiaan bamlanivimabi-etesevimabi-yhdistelmä vähensi sairaalahoidon tai kuoleman riskiä 87%.
AstraZeneca - AZD7442
AstraZeneca aloittaa vaiheen 3 kliiniset tutkimukset selvittääkseen, voisivatko tutkimusvasta-aineet (AZD7442) hoitaa ja toivottavasti estää COVID-19-infektion. Prekliiniset tutkimukset osoittivat tehokkuutta hiirillä, joita ei vielä käytetä kliinisesti.
Rokotteet COVID-19: lle
Paras toivo COVID-19: n hallitsemisesta pitkällä aikavälillä on rokotteen kehittäminen. Rokotteet altistavat kehosi antigeenille - aineelle, joka aiheuttaa immuunivasteen, tässä tapauksessa viruksen, ja laukaisee vasta-ainetuotannon immuunijärjestelmästäsi. Tavoitteena on tuottaa vasta-aineita virusta vastaan aiheuttamatta infektiota. Tällä tavoin, jos olet jälleen alttiina tälle antigeenille, kehosi muistaa, kuinka tehdä nämä vasta-aineet sitä vastaan. Toivottavasti immuunivasteesi on niin vahva, ettet sairaudu ollenkaan. Mutta jos sairastut, oireesi ovat lievempiä kuin jos et saisi rokotetta.
COVID-19-rokotteet: Pysy ajan tasalla siitä, mitä rokotteita on saatavilla, kuka niitä saa ja kuinka turvallisia ne ovat.
Kuusi suurinta rokotekandidaattia on käynyt kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa.
Pfizer Inc. - rokotehakija BNT162b2
Tehokkuus: Marraskuussa 2020 vaiheen III tutkimuksen varhaiset tiedot viittasivat siihen, että Pfizerin ja BioNTechin kehittämä mRNA-vektorirokote voi olla 90% tehokas estämään COVID-19. Rokote annetaan kahdessa annossarjassa kolmen viikon välein. Kun tarkastellaan infektioiden määrää 7 päivää toisen annoksen jälkeen, 94 henkilölle kehittyi oireenmukainen COVID-19 43 538 ihmisen tutkimuspopulaatiosta (30% oli värejä). Tämän ansiosta heidän rokotteensa tehokkuus oli yli 90%. He julkaisivat lisätietoja 9 päivää myöhemmin 18. marraskuuta ja panivat merkille, että koehenkilöissä oli esiintynyt 170 oireellista COVID-19 -tapausta, 8 tapausta rokotteen saaneilla ja 162 lumelääkettä saaneilla. Tämä paransi heidän tietojaan osoittamaan 95%: n tehokkuuden, 94%: n tehokkuuden yli 65-vuotiailla. Tarkasteltuaan nämä tiedot FDA julkaisi joulukuun tiedotuksen, jossa todettiin rokotettujen tutkimuksen osallistujien infektiomäärien väheneminen jo 10-14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen. Lähes 600,00 ihmisen massarokotus Israelissa on osoittanut samanlaisia tehokkuustuloksia kuin Pfizer-kliinisissä tutkimuksissa. Toisen annoksen jälkeen sen todettiin olevan 92% tehokas COVID-19: tä vastaan - 94% oireenmukaista tautia ja 90% oireetonta tautia vastaan. Esipainetussa Ison-Britannian tapaustutkimuksessa tarkasteltiin myös rokotusten tehokkuutta todellisessa maailmassa. Noin 157 000 yli 70-vuotiasta vanhemmasta kerta-annos rokotetta oli tehokas oireenmukaista tautia vastaan 37%: lla 14 päivänä, 55%: lla 21 päivänä, 61%: lla 28 päivänä ja 57%: lla 35 päivänä yhden annoksen jälkeen. annos. Toisen annoksen jälkeen tehokkuus nousi 85-90 prosenttiin. Ihmiset, joille kehittyi oireenmukainen COVID-19 ensimmäisen annoksensa jälkeen, tarvitsivat 43% vähemmän todennäköisyyttä sairaalahoitoon 14 päivän kuluessa diagnoosista ja 51% vähemmän todennäköisesti kuolivat infektioonsa.
Virusvaihtoehdot
Jotkut viruskannat, jotka tunnetaan myös nimellä variantteja, ovat kehittäneet piikkiproteiinissa mutaatioita, jotka voivat muuttaa joidenkin rokotteiden tehokkuutta. Tähän mennessä on löydetty monia muunnelmia. Tässä on kolme eniten tutkittua.
- Brittiläinen variantti: Tunnetaan myös nimellä B.1.1.7 tai 20I / 501Y.V1, tämä variantti sisältää 17 mutaatiota (8 niistä piikkiproteiinissa) ja havaittiin ensimmäisen kerran syyskuussa 2020.
- Etelä-Afrikan muunnos: Tunnetaan myös nimellä B.1.351 tai 20H / 501Y.V2, tämä variantti sisältää 21 mutaatiota (10 niistä piikkiproteiinissa) ja havaittiin ensimmäisen kerran lokakuussa 2020.
- Brasilialainen muunnos: Tunnetaan myös nimellä B.1.28.1 tai 20J / 501Y.V3, tämä variantti sisältää 17 mutaatiota (3 niistä piikkiproteiinissa) ja havaittiin ensimmäisen kerran tammikuussa 2021.
Virusvaihtoehdot: Pfizer arvioi 40 ihmisen seerumin, jotka olivat saaneet molemmat rokoteannokset 21 päivän välein, ja testasi sen virukselta, joka oli samanlainen kuin Kiinassa Wuhanissa havaittu alkuperäinen virus (verrokkina), ja sitten viruksella, jossa oli piikki brittiläisessä variantissa löydetyt proteiinimutaatiot. Tavoitteena oli nähdä, kuinka tehokas seerumi oli näiden virusten neutraloinnissa. Nuorempien tutkijoiden (23-55-vuotiaat, n = 26) seerumi neutraloi brittiläisen variantin 78%: lla ja vanhempien (57-73-vuotiaat, n = 14) 83%: lla. Sitten he jatkoivat testaamista muita vaihtoehtoja vastaan. Neutraloivat vasta-ainemääritykset tehtiin 20 rokotetun ihmisen seerumille käyttäen kontrollivirusta, virusta, jolla oli N501Y-mutaatio edustamaan Britannian ja Etelä-Afrikan variantteja, 69/70-deleetion + N501Y + D614G-mutaatioita edustamaan brittiläistä varianttia, ja virus, jolla on E484K + N501Y + D614G-mutaatiot edustamaan Etelä-Afrikan muunnosta. Kuudessa seerumista titterit olivat vain puolet yhtä tehokkaita Etelä-Afrikan muunnosta vastaan. Se sanoi, että kymmenessä seerumista titterit olivat kaksi kertaa korkeammat kuin brittiläinen variantti. Kaiken kaikkiaan rokote pysyi tehokkaana näitä muunnoksia vastaan erolla, joka vaihteli välillä 0,81 - 1,46-kertainen verrattuna verrokkiin. Alustava raportti 15 rokotetun vastaanottajan seerumistaNew England Journal of Medicinehavaitsi kahden kolmasosan heikentyneen kyvyn neutraloida B.1.351-muunnos. Pfizer etsii kolmatta rokoteannosta keinona lisätä vasta-ainevastetta COVID-19-variantteja vastaan.
Lapset: Pfizer tutkii rokotteensa tehokkuutta lapsilla. Heidän vaiheen III tutkimukseen osallistuu tällä hetkellä yli 2200 12-15-vuotiasta lasta ja yli 750 nuorta 16-17-vuotiasta.
Varastointi: Rokotteen varastoinnin tarpeesta on ilmaistu kylmäketjutekniikkaa, ts. Pakastamalla se -70 celsiusasteeseen (-94 astetta Fahrenheit). Pfizer kehitti erityisiä lämpötilavalvottuja säiliöitä, joissa käytettiin kuivajäätä GPS-lämpöseurannalla varmistaakseen, että rokote säilyi asianmukaisissa lämpötiloissa kuljetuksen aikana. FDA: lle toimitetut tiedot ovat sittemmin osoittaneet, että rokote pysyy vakaana pakastimen tavallisissa lämpötiloissa jopa 2 viikkoa. Tämä toivottavasti tekee rokotteen saataville useammalle sivustolle.
Hyväksyntä: Rokote hyväksyttiin käytettäväksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa 2. joulukuuta. 8. joulukuuta 90-vuotias brittiläinen Margaret Keenan sai ensimmäisenä rokotteena muun kuin tutkimuksen osanottajan maailmassa. FDA myönsi 11. joulukuuta hätäkäyttövaltuutuksen Yhdysvalloissa ja ensimmäiset amerikkalaiset rokotettiin 14. joulukuuta.
Kiista: COVID-19: n leviämisen lisääntyessä Yhdistynyt kuningaskunta ilmoitti suunnitelmistaan antaa rokoteannokset 12 viikon välein suositeltujen kolmen viikon sijaan. Vaikka tämä lisäisi ensimmäisen rokoteannoksen saaneiden ihmisten määrää, Pfizer ja BioNTech ovat todenneet, että heidän kliinisissä tutkimuksissaan ei ole tietoja, jotka tukisivat tällaisen annosteluohjelman tehokkuutta. Tällä hetkellä Yhdysvallat jatkaa suositeltua kolmen viikon annosteluohjelmaa.
Moderna Inc. - rokotekandidaatti mRNA-1273
Alustavat tulokset: Kansallisten allergia- ja tartuntatautien instituutin (NIAID) ja Biomedical Advanced Research and Development Authorityn (BARDA) rahoittamana Moderna julkaisi alustavat tulokset vaiheen I rokotuskokeestaNew England Journal of MedicineHeinäkuussa 2020. Kahden mRNA-rokoteannoksen jälkeen, jotka annettiin 4 viikon välein, 45 tutkimuksen osanottajaa kehitti neutraloivia vasta-aineita pitoisuuksina, jotka olivat verrattavissa toipuvassa plasmassa havaittuihin pitoisuuksiin. Seuraava vaiheen II tutkimus osoitti lupaavia tuloksia apinoilla. 24 reesusmakakkaa hoidettiin rokotteella tai lumelääkkeellä, ja he saivat kaksi injektiota 4 viikon välein. Sitten heidät altistettiin suoraan suurille COVID-19-annoksille. Kahden päivän kuluttua vain yhdellä kahdeksasta rokotetuista apinoista oli havaittavissa oleva virus, kun taas kaikilla lumelääkkeellä hoidetuilla apinoilla oli infektio. Jälleen neutralointiaktiivisuus oli merkittävästi korkeampi kuin toipumisseerumilla. He havaitsivat myös CD4-T-soluvasteen piikkiproteiinia vastaan.
Tehokkuus: Marraskuussa 2020 heidän vaiheen III tutkimuksestaan saadut tiedot osoittivat, että Moderna-rokote oli 94,5% COVID-10: ää vastaan. Kun tarkastellaan infektiotaajuuksia 2 viikkoa toisen annoksen jälkeen, 95 ihmiselle kehittyi oireenmukainen COVID-19 yli 30000 ihmisen tutkimuspopulaatiosta, johon osallistui yli 7000 yli 65-vuotiasta ja yli 11000 väriä.Jopa 42 prosentilla väestöstä oli korkean riskin sairauksia, kuten diabetes, sydänsairaudet tai liikalihavuus. Taudin saaneista 11 tapausta luokiteltiin vakaviksi, mutta kukaan niistä ei ollut saanut rokotetta. Joulukuussa he julkaisivat lisätietoja, jotka panivat merkille, että koehenkilöissä oli esiintynyt 196 oireenmukaista infektiota, 11 tapausta rokotteen saaneilla (yhdelläkään ei ollut vakavaa COVID-19) ja 185 lumelääkettä saaneilla ihmisillä. Tämä ehdotti 94,1%: n tehoa COVID-19: lle kokonaisuudessaan ja 100%: n tehokkuutta vakavaa tautia vastaan. Tietojen vertaisarviointi odottaa.
Virusvaihtoehdot: Moderna suoritti in vitro -analyysin, jossa testattiin 8 rokotetun ihmisen seerumia vaiheen 1 kokeesta B.1.1.7- ja B.1.351-variantteja vastaan. Yhtiö väittää, ettei neutraloivien tiitterien lasku ollut merkittävää Ison-Britannian varianttiin nähden, mutta totesi, että Etelä-Afrikan variantin tiitterien lasku oli 6-kertainen. Tästä syystä he tutkivat ja kehittävät tehosteannosta B.1.351-variantin kohdentamiseksi. Alustava raportti rokotettujen vastaanottajien seerumistaNew England Journal of Medicinehavaitsi marginaalisen 1,2-kertaisen vähenemisen kyvyssä neutraloida B.1.17-muunnos, mutta 6,4-kertainen lasku B.1.351-muunnosta vastaan.
Lapset: Moderna jatkaa kokeita alle 12-vuotiaille lapsille.
Immuniteetin kesto: Tärkeää on, että Moderna on myös julkaissut tietoja rokotevasteen odotetusta kestosta. Vaiheen I tutkimuksessa arvioitiin 34 henkilöä, jotka saivat 2 rokoteannosta 28 päivän välein, ja verrattiin vasta-ainevasteitaan 41 kontrolliin, jotka toipuivat COVID-19: stä. Tutkijat havaitsivat, että neutraloivat vasta-aineet jatkuivat 90 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen ja suuremmina pitoisuuksina kuin ne, joilla todellisuudessa oli tauti. Tämä antaa toivoa, että rokote voi tarjota kohtuullisen immuniteettiajan. Lisää pitkäaikaisia tietoja tarvitaan immuunivasteen todellisen keston määrittämiseksi.
Varastointi: Toisin kuin Pfizer-rokote, joka vaatii kylmäketjuteknologiaa, Moderna-rokotetta voidaan säilyttää tavallisissa pakastimissa -4 celsiusasteessa (-20 astetta Fahrenheit) kuuden kuukauden ajan, normaalissa jääkaapin lämpötilassa 30 päivää ja huoneenlämmössä 12 tuntia.
Hyväksyntä: FDA myönsi Moderna-rokotteen hätäkäyttövaltuuden 18. joulukuuta 2020. Ensimmäiset annokset annettiin 21. joulukuuta. Iso-Britannia hyväksyi tämän rokotteen käytettäväksi 8. tammikuuta 2021.
Kiista: FDA harkitsee Moderna-rokotteen annoksen pienentämistä käytettävissä olevan tarjonnan ja ensimmäisellä annoksella rokotettavien ihmisten määrän lisäämiseksi. Vaiheen II tutkimusten tulokset osoittavat, että puolet rokoteannoksista tarjosi saman immuniteettitason kuin täydet annokset alle 55-vuotiaille. Nämä tiedot sisälsivät kuitenkin satoja ihmisiä, ja ne ovat peräisin kokeista, joiden tarkoituksena oli selvittää, onko rokotteelle immuunivaste eli kehittyivätkö vasta-aineet. Vaiheen III tutkimuksissa arvioitiin tosiasiallisesti tehokkuutta COVID-19: tä vastaan. Koko rokoteannos käytettiin näissä jälkimmäisissä tutkimuksissa.
AstraZeneca - rokotehakija AZD1222 (aiemmin ChAdOx1)
Alustavat tulokset: Yhteistyössä AstraZenecan kanssa Oxfordin yliopiston Jenner-instituutti on edennyt rokotetutkimuksessa. Koska sen erityyppisen koronaviruksen rokote osoitti lupausta viime vuonna tehdyissä pienemmissä ihmiskokeissa, Jenner-instituutti pystyi etenemään nopeasti. Adenovirus-vektorirokotteen ensimmäisen injektion jälkeen neutraloivat vasta-aineet kehittyivät 91 prosentissa rokotteen saaneista 35 tutkimuksen osallistujasta, saavutti huippunsa 28 päivänä ja pysyi korkealla 56 päivän ajan. Kun tehosterokotus oli 4 viikkoa, neutraloivat vasta-aineet löydettiin kaikista osallistujista. Heidän rokotteellaan oli myös T-soluvaste, joka havaittiin 7 päivän kuluttua, huipentui 14 päivään ja kesti jopa 56 päivää. Rokote väliaikaisestikeskeytti vaiheen III tutkimuksen syyskuussa 2020 sen jälkeen, kun osallistujalle kehittyi poikittainen myeliitti, neurologinen tila, jonka virukset voivat laukaista. Todettuaan, että sairaus ei liittynyt rokotteeseen, AstraZeneca jatkoi tutkimusta 6 viikon kuluttua. Marraskuussa julkaistiin enemmän vertaisarvioituja vaiheen II / III tietoja. Tutkimukseen osallistuneiden määrän kasvaessa 560: een, 99% ihmisistä kehitti neutraloivia vasta-aineita kahden viikon kuluessa tehosterokotuksesta.
Tehokkuus: AstraZeneca julkaisi joulukuussa vertaisarvioidut tiedot yli 11 000 tutkimuksen osallistujalta kahdessa eri tutkimuksessa. Rokotteen tehokkuus oli 62% sen jälkeen, kun kaksi täyden annoksen rokotetta annettiin kuukauden välein (n = 8895) ja 90%, kun annettiin puoli annosta, jota seurasi koko annos kuukautta myöhemmin (n = 2741), yhdistetyn tehokkuuden ollessa 70,4%. Helmikuussa he julkaisivat enemmän vaiheen III tietoja, tällä kertaa tietoja suuremmasta yli 17 100 osallistujaväestöstä. Tehokkuuden kerta-annoksen jälkeen havaittiin olevan 76% 22-90 päivän kuluttua (59% koko annosryhmässä, 86% puoliannosryhmässä). Teho 14 päivää kahden annoksen antamisen jälkeen oli 67% oireista COVID-19: tä vastaan (57% koko annosryhmässä, 74% puoliannoksen ryhmässä). Mielenkiintoista on, että tehoon vaikutti myös annosten ajoitus. Se oli niinkin alhainen kuin 55%, kun annokset annettiin alle 6 viikon välein (33% koko annosryhmässä, 67% puoliannosryhmässä), mutta nousi 82%: iin, kun annokset erotettiin vähintään 12 viikolla (63 % koko annosryhmälle, 92% puoliannosryhmälle). On huomattava, että tämä teho perustuu siihen, että jollekin kehittyy oireita COVID-19: stä, eikä se heijasta oireettomia COVID-19-infektioita. Yhdistyneestä kuningaskunnasta peräisin oleva preprint -tapaustarkastustutkimus tarkasteli kerta-annosrokotuksen tehokkuutta yli 70-vuotiailla. Tutkijat tarkastelivat noin 157 000 ihmistä, joille testattiin COVID-19 todellisessa maailmassa. Rokotteen tehokkuus oireenmukaista tautia vastaan oli 22% 14 päivänä, 45% 21 päivänä, 60% 28 päivänä ja 73% 35 päivänä. Ihmiset, joille kehittyi oireenmukainen COVID-19 rokotuksista huolimatta, tarvitsivat 37% vähemmän todennäköisyyttä sairaalahoitoon 14 päivän kuluessa diagnoosista.
Virusvaihtoehdot: Tehokkuuden tarkistamiseksi B.1.1.7-muunnosta vastaan tutkijat sekvensoivat viruksen genomin 499 vaiheen II / III osallistujalta, jotka saivat COVID-19: n. B.1.1.7-vastaisten neutraloivien vasta-aineiden määrä laski 9-kertaisesti verrattuna alkuperäiseen virukseen. B.1.1.7-muunnokselle altistuneiden ihmisten teho oli 75% oireista COVID-19-infektiota vastaan, mutta vain 27% oireettomia infektioita vastaan. Tämä oli vastakohta 84%: lle ja 75%: lle alkuperäisen kannan osalta. Valitettavasti rokotteiden antaminen lopetettiin Etelä-Afrikassa, kun tiedot osoittivat, että se oli tehotonta B.1.351: n aiheuttamaa lievästä kohtalaiseen COVID-19: een.
Varastointi: Toisin kuin mRNA-rokotteet, rokotetta ei tarvitse jäädyttää ja sitä voidaan varastoida normaaleissa jäähdytyslämpötiloissa.
Hyväksyntä: Rokote hyväksyttiin käytettäväksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa 30. joulukuuta 2020. Ensimmäiset annokset annettiin 4. tammikuuta 2021. Maailman terveysjärjestö suositteli rokotteen käyttöä helmikuussa 2020.
Kiista: Samoin kuin Pfizer-rokote, Yhdistynyt kuningaskunta on ilmoittanut muutoksesta AstraZeneca-rokotteen annosteluohjelmaan 4 viikosta 12 viikkoon annosten välillä. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että teho on samanlainen annettaessa tällä taajuudella ihmisille, jotka saivat koko rokoteannoksen.
Johnson & Johnson - rokotekandidaattiilmoitus26.COV2.S
Alustavat tulokset: Tämän rokotteen kehittää Janssen Pharmaceutical Company, joka on Johnsonin ja Johnsonin osasto. Se on adenovirusvektori-rokote, joka hyökkää SARS-CoV-2: n ilmentämän piikkiproteiinin suhteen. Tutkimuksessa, johon osallistui 52 reesusmakakiapinaa, havaittiin, että yksi injektio laukaisi neutraloivan vasta-ainevasteen ja suojaa virusta vastaan. Vaiheen I / II tutkimus, johon osallistui 56 aikuista, arvioitiin turvallisuudelle käyttämällä yhden annoksen tai kahden annoksen ohjelmaa. Yhden annoksen jälkeen serokonversio (vasta-aineiden kehitys piikkiproteiinia vastaan) oli 99% ja T-soluvaste piikkiproteiinia vastaan oli 83%. Rokote osoittaa lupauksen, koska se on ainoa nykyinen ehdokas, joka tarvitsisi yhden annoksen verrattuna kahteen sarjaan annettavaan annokseen. Lokakuussa 2020 Johnson & Johnson ilmoitti selittämättömästä sairaudesta yhdessä tutkimuksen osanottajistaan. Yritys keskeytti kliinisen tutkimuksensa 11 päivän ajan, kunnes varmistettiin, että sairaus ei liittynyt rokotteeseen. Siitä lähtien on julkaistu enemmän vaiheen I / II tietoja, jotka osoittavat neutraloivan vasta-ainevasteen kahdessa eri ikäryhmässä, ikä 18-55 ja ikä 65 ja vanhemmat. He vertailivat myös erilaisia annosteluohjelmia, esim. Suuri annos vs. pieni annos ja yksittäinen annos vs. kaksi annosta 56 päivän välein. Yhteensä rokotettiin 805 osallistujaa. Päivään 29 mennessä keskimäärin 90%: lla ihmisistä oli neutraloivia vasta-aineita (92-99% nuoremmalle kohortille, 88-96% vanhemmalle kohortille annosohjelmasta riippuen). Päivään 57 mennessä serokonversio oli 100% kaikille iästä tai annosteluohjelmasta riippumatta.
Teho: Heidän vaiheen 3 tutkimukseen on osallistunut yli 43 000 ihmistä, ja oireisia COVID-19-tapauksia on ollut 468. Rokote oli tehokkain vakavaa infektiota vastaan, sen tehokkuus oli 85% 28 päivän jälkeen, eikä tapauksia havaittu 49 päivän jälkeen. Tehokkuus oli kokonaisuudessaan 66% (72% Yhdysvalloissa, 66% Latinalaisessa Amerikassa ja 57% Etelä-Afrikassa). ). Huomattakoon, että 95% tapauksista Etelä-Afrikassa oli B.1.351-variantista.
Hyväksyntä: Johnson & Johnson -rokotteelle myönnettiin FDA: n hätäkäyttövaltuutus yhden annoksen rokotteena 27. helmikuuta 2021. WHO myönsi luvan 12. maaliskuuta 2021.
Novavax Inc. - rokotehakija NVX-CoV2373
Alustavat tulokset: Kansallisen allergia- ja tartuntatautien instituutin (NIAID) ja Biomedical Advanced Research and Development Authorityn (BARDA) tukema rokote käyttää nanohiukkasteknologiaa vasta-ainevasteen kehittämiseksi piikkiproteiinia vastaan. Kuten monet muutkin rokotteet, se annetaan kahtena annoksena 21 päivän välein. Vaiheen I / II kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet vasta-ainevasteen, joka on suurempi kuin COVID-19: n oireiden saaneiden potilaiden toipumispotilaalla. Vaiheen III tutkimukseen ilmoittautuu aktiivisesti 30 000 tutkimukseen osallistuvaa, joista kaksi kolmasosaa saa rokotteen, loput lumelääkettä.
Tehokkuus: Lehdistötiedotteessa yhtiö ilmoitti alustavat tulokset vaiheen 3 tutkimuksestaan Isossa-Britanniassa (yli 15 000 osallistujaa) ja vaiheen 2 kokeestaan Etelä-Afrikassa (yli 4400 osallistujaa). Aikaisemmassa tutkimuksessa 62 osallistujalle kehittyi oireenmukainen COVID-19 (6 hoitoryhmässä vs. 56 lumelääkeryhmässä). Kaiken kaikkiaan rokotteen tehokkuus oli 89,3%. Tämä hajosi 95,6%: iin alkuperäistä kantaa vastaan ja 85,6%: iin brittiläistä varianttia vastaan. Jälkimmäinen tutkimus oli vähemmän onnistunut, ja siinä havaittiin 44 oireenmukaisen COVID-19 -tapausta (15 hoitoryhmässä vs. 29 tapausta lumeryhmässä), joiden kokonaishyötysuhde oli 60%. Sekvensointi tehtiin vain 27 positiivisesta tapauksesta, mutta 25 niistä vahvistettiin olevan Etelä-Afrikan variantti.
INOVIO Pharmaceuticals Inc. - rokotehakija INO-4800
Epidemiseen valmiuteen liittyvien innovaatioiden koalitio sekä Bill ja Melinda Gates -säätiö ovat tämän rokotehakijan monien rahoituslähteiden joukossa. Ensimmäiset tämän INOVIO Pharmaceuticals, Inc. -yrityksen kehittämän DNA-rokotteen pistokset annettiin terveille koehenkilöille 6. huhtikuuta 2020. Syyskuussa 2020 FDA keskeytti kliinisen vaiheen II / III tutkimukset arvioidessaan antolaitteensa turvallisuutta. injisoi DNA: ta soluihin. Yhtiö odottaa tutkimusten aloittamista uudelleen vuoden 2021 toisella neljänneksellä.
Biologia
Vaikeat COVID-19 -tapaukset on liitetty sytokiinimyrskyyn. Osana normaalia immuunivastetta keho rekrytoi sytokiinit - immuunijärjestelmän solujen erittämät proteiinit - infektiokohtaan. Joissakin tapauksissa siitä prosessista tulee kuitenkin yliherkkä ja ylimääräisiä sytokiineja vapautuu. Jotkut näistä sytokiineistä ovat luonteeltaan tulehduksellisia ja voivat johtaa hengitysoireiden pahenemiseen tai elinten vajaatoimintaan. Biologisia aineita - biologisista lähteistä luotuja farmaseuttisia hoitoja - harkitaan nyt tämän ratkaisemiseksi.
Barisitinibi
Barisitinibi on JAK1 / JAK2-estäjä, luokka lääkkeitä, joita käytetään tulehdukseen vähentämällä tiettyjen sytokiinien vaikutusta.
Mitä tutkimus sanoo: Osana adaptiivista COVID-19-hoitokokeilua (ACTT-2) vaiheen III satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus on osoittanut lääkkeelle varhaisen lupauksen. Noin 1000 COVID-19: llä sairaalaan sairaalaan sijoitettua potilasta satunnaistettiin saamaan pelkästään remdesiviria tai barisitinibia sisältävää remdesiviiria. Keskimäärin potilaat paranivat kliinisesti päivää aikaisemmin yhdistelmähoidolla. Marraskuussa 2020 FDA hyväksyi lääkeyhdistelmän (ei pelkästään baricitinibin) kiireellistä käyttöä varten sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden hoitoon, jotka tarvitsivat happilisää, hengityslaitteen hoitoa tai kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO). Kansalliset terveyslaitokset ovat kuitenkin todenneet, että ei ole riittävästi näyttöä tukemaan tätä hoitoohjelmaa ensisijaisena hoitona, kun deksametasonia on saatavilla.
Interferoni beeta-1a
Interferonit ovat luonnollinen osa immuunijärjestelmääsi. Nämä sytokiinit lisäävät immuunivastetta viruksille. Tällä hetkellä interferonit ovat tällä hetkellä injektoitu hoito, jota käytetään virushepatiittiin.
Mitä tutkimuksessa sanotaan: Koska COVID-19 on useimmissa tapauksissa keuhkosairaus, tutkijat etsivät, voisiko beeta-1a-interferonin hengittäminen keuhkoihin lisätä immuunivastetta virusta vastaan. Vaiheen 2 satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus vuonnaHengityselin Lancettarkasteli noin 100 aikuista, jotka olivat sairaalassa COVID-19: llä. Osallistujia hoidettiin inhaloitavalla beeta-1a-interferonilla sumuttimen tai lumelääkkeen kautta 14 päivän ajan. Interferoniryhmän kliininen paraneminen oli kaksinkertainen 15–16 päivän kuluttua ja kolminkertainen parannus 28. päivänä. Vaikka sairaalahoidon pituus ei vähentynyt, taudin tai kuoleman vakavuus väheni 79%.
Tosilitsumabi
Tosilitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää solureseptoreiden sitoutumisen interleukiini-6: een (IL-6), joka on yksi tulehdusta edistävistä sytokineista. Tämä teoriassa auttaisi vähentämään sytokiinimyrskyn vakavuutta ja auttaisi ihmisiä parantumaan nopeammin.
Mitä tutkimus sanoo:
Tutkimus vuonnaLancet-reumatologiahavaitsi 39% pienentyneen ventilaattorikäytön tai kuoleman riskin COVID-19-keuhkokuumepotilailla, joita hoidettiin tosilitsumabilla, verrattuna tavanomaista hoitoa saaneisiin. Tosilitsumabi toimii kuitenkin immunosuppressiivisena aineena ja tutkijat havaitsivat myös, että lääkkeellä hoidetuilla potilailla oli myös 3-kertainen kasvu muiden uusien infektioiden, kuten invasiivisen aspergilloosin, kehittymisessä. Vuonna 2004 tehdyn 154 potilaan tutkimuksen mukaanKliiniset tartuntataudit, tosilitsumabi vähensi kuolleisuutta COVID-19-potilailla, jotka tarvitsivat hengityslaitetta 45% verrattuna niihin, joita ei hoidettu lääkkeellä. Vaikka tosilutsumabilla hoidetuilla potilailla kehittyi todennäköisemmin superinfektioita (54% vs. 26%) 47 päivän seurannan aikana, heillä ei ollut lisääntynyttä kuolemaa näiden superinfektioiden seurauksena
Kolme tutkimusta julkaistiin vuonnaJAMA sisätautienlokakuussa 2020, mutta tulokset olivat epäjohdonmukaisia. Amerikkalaisessa tutkimuksessa hoidettiin 433 henkilöä, joilla oli vaikea COVID-19, kahden päivän kuluessa heidän pääsyään tehohoitoyksikköön. Heidän kuolleisuus oli 29% verrattuna 41%: iin ICU-potilailla, jotka eivät saaneet tosilitsumabia. Ranskalaiset ja italialaiset tutkimukset eivät kuitenkaan löytäneet kliinistä hyötyä satunnaistetuissa avoimissa tutkimuksissa COVID-19-keuhkokuumetta sairastaville. Ensimmäisessä tutkimuksessa tarkasteltiin 130 henkilöä, joilla oli kohtalainen tai vaikea sairaus, ja jälkimmäisessä 126 henkilöä. He eivät löytäneet eroa kuolleisuusasteessa 28 päivän kohdalla tai oireiden paranemisen hoidossa 14 päivän jälkeen. Toinen tutkimus vuonnaNew England Journal of Medicinetarkasteli lähes 400 ihmistä, joilla oli COVID-19-keuhkokuume.Tosilitsumabihoitoa saaneiden ei tarvinnut todennäköisemmin mekaanista ilmanvaihtoa 28. päivään mennessä (12% vs. 19% verrattuna tavanomaiseen hoitoon). Vaikka kliiniset tulokset paranivat, kuolleisuus ei muuttunut merkittävästi.
Valitettavasti kaikki tutkimukset eivät ole osoittaneet hyötyä. Jotkut ovat osoittaneet potentiaalista haittaa. Brasilialaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 129 kriittisesti sairasta COVID-19-potilasta, hoidettiin tosilitsumabia tavanomaisella hoidolla tai pelkkällä tavanomaisella hoidolla. Viidentenä päivänä kuolleisuus oli tosilitsumabihoitoa saaneilla todellisuudessa korkeampi, 17% vs. 3%. 29. päivänä kuolleisuusluvut eivät olleet tilastollisesti merkitseviä kahden ryhmän välillä. Vaikka muut tutkimukset ovat osoittaneet selviytymishyödyn, tämä tutkimus herättää merkittäviä turvallisuusongelmia. Itse asiassa tämä tutkimus lopetettiin aikaisin tästä syystä.
Kansalliset terveyslaitokset suosittelevat tosilitsumabia ja deksametasonia tällä hetkellä COVID-19-potilaille, jotka tarvitsevat mekaanista tuuletusta tai korkean virtauksen nenäkanyylin happea. Muut kuin ICU-potilaat, joille kehittyy hypoksia ja jotka tarvitsevat invasiivisen ilmanvaihdon tai korkean virtauksen happea, voivat saada myös tämän hoidon, jos heillä on myös kohonnut tulehdusmerkinnät. Tosilitsumabia ei kuitenkaan tule käyttää ihmisille, joilla on merkittävä immuunipuutos.
Muut viruslääkkeet
COVID-19: n suhteen tutkitaan tällä hetkellä useita viruslääkkeitä - lääkkeitä, jotka estävät viruksen lisääntymiskyvyn.
Molnupiraviiri
Molnupiraviiri on lääke, joka estää joidenkin RNA-virusten replikaation. Se on aihiolääke, inaktiivinen lääke, joka metaboloituu elimistössä aktiiviseen muotoonsa (N4-hydroksisytidiini). Lääkkeen ovat kehittäneet Merck ja Ridgeback Biotherapeutics.
Mitä tutkimus kertoo: Vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa oli mukana 78 ei-sairaalahoitoa sairastavaa henkilöä, joilla oli oireenmukainen COVID-19 ja havaittavissa oleva virustaso nenänielupohjassa. Molnupiraviirihoito pienensi viruksen määrän 0: een päivään 5 mennessä (0/47), mutta virus pysyi havaittavissa 24%: lla lumelääkeryhmästä (6/25). Hoitoon ei liitetty vakavia sivuvaikutuksia.
Influenssalääkkeet
Favipiraviiri ja arbidoli ovat viruslääkkeitä, joita käytetään influenssan hoitoon. Suurina pitoisuuksina ne voivat olla tehokkaita COVID-19: tä vastaan.
Tutkimuksen sanat: Tutkimuksessa, johon osallistui 240 COVID-19-potilasta, tutkijat vertasivat favipiraviirin tehokkuutta arbidoliin. Yskän ja kuumeen oireet paranivat paljon nopeammin favipiraviirilla kuin arbidolilla, mutta toipumisasteessa ei ollut merkittävää eroa seitsemäntenä päivänä. Molemmat lääkkeet olivat hyvin siedettyjä, ja niillä oli vain lieviä sivuvaikutuksia.
Lopinaviiri-ritonaviiri
Lopinaviiri-ritonaviiri on viruslääke, jota käytetään HIV: n hoitoon ja joka voi olla tehokas COVID-19: tä vastaan.
Mitä tutkimus kertoo: Tutkimuksessa, jossa osallistui 199 ihmistä, joilla oli keuhkokuume COVID-19: stä ja joilla oli matala happitaso, 94 sai lopinaviiri-ritonaviiria ja loput saivat lumelääkettä. Vaikka useammilla lopinaviiri-ritonaviirilla hoidetuilla ihmisillä oireet olivat parantuneet 14. päivään mennessä (45,5% vs. 30%), näiden kahden ryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa happihoidon keston, mekaanisen ilmanvaihdon tarpeen, sairaalahoidon pituus tai kuolleisuus. Toisessa tutkimuksessa satunnaistettiin 127 sairaalahoitoa saavaa aikuista, joilla oli COVID-19, joko kolminkertaiseksi hoidoksi lopinaviiri-ritonaviirilla, ribaviriinilla ja interferoni β-1b: llä tai pelkästään lopinaviiri-ritonaviirilla. Kolmihoitoryhmän potilaat lopettivat viruksen leviämisen aikaisemmin (7 päivää vs. 12 päivää), oireet paranivat aikaisemmin (4 päivää vs. 8 päivää) ja lähtivät sairaalasta aikaisemmin (9 päivää vs. 15 päivää).
Hydroksiklorokiini ja klorokiini
Hydroksiklorokiini ja klorokiini ovat lääkkeitä, jotka FDA on hyväksynyt tällä hetkellä malarian ja autoimmuunisairauksien, kuten lupuksen ja nivelreuman, hoitoon.Sekoittamalla proteiiniglykosylaatioon ja muihin entsymaattisiin prosesseihin uskotaan, että nämä lääkkeet voisivat estää COVID-19: n sitoutumisen, pääsyn ja replikaation ihmissoluihin.
Tutkimuksessa, jossa verrattiin hydroksiklorokiinia klorokiiniin, havaittiin, että hydroksiklorokiini on hieman vähemmän tehokas, mutta silti mahdollisesti tehokas COVID-19: ää vastaan in vitro.
Mitä tutkimus sanoo
Ranskalainen tutkimus näytti tietä hydroksiklorokiinin ja klorokiinin tutkimuksessa. Alun perin siihen sisältyi 26 COVID-19-potilasta, joita hoidettiin hydroksiklorokiinihoito-ohjelmalla, ja 16 hoitamatonta kontrollipotilasta. Kuusi potilasta, joita hoidettiin hydroksiklorokiinilla, hoidettiin myös atsitromysiinillä (tunnetaan myös nimellä Z-Pack, jota määrätään useille infektioille). Paperilla tulokset näyttivät lupaavilta. Kuudentena päivänä tutkimuksen kirjoittajat totesivat, että hydroksiklorokiinilla hoidetut ihmiset pienensivät viruspitoisuuttaan - viruksen määrää veressä - 57%, ja myös atsitromysiinillä hoidetut olivat puhdistaneet viruksen kokonaan.
Vaikka tämä oli rohkaisevaa, tutkimuksessa ei käsitelty sitä, miten potilaat menestyivät kliinisesti, mikä tarkoitti sitä, alkoivatko heidän oireensa parantua. Lisäksi oli epäselvää, johtivatko hoito lääketieteellisiin ongelmiin, jotka estivät tutkimuksen osallistujia seuraamasta tutkijoita (yksi kuoli, kolme siirrettiin tehohoitoyksikköön, yksi lopetti hoidon lääkityksen sivuvaikutusten vuoksi, yksi lähti sairaalasta).
Vaikka FDA myönsi COVID-19: lle sekä kloorikiinifosfaatti- että hydroksiklorokiinisulfaattituotteiden hätäkäyttövaltuuden maaliskuussa, 15. kesäkuuta, se peruutti luvan vedottomuutensa ja vakavien sivuvaikutustensa perusteella.
Vaikka näiden lääkkeiden käytön tueksi on anekdootteja todisteita, myöhemmät tutkimukset eivät ole osoittaneet samoja etuja. Toinen ranskalainen tutkimus noudatti samaa menettelytapaa kuin alkuperäinen tutkimus, mutta havaittiin, että hydroksiklorokiini ei parantanut merkittävästi oireita tai vähentänyt viruksen poistumista kehosta. Useat muut tutkimukset ovat osoittaneet, että hydroksiklorokiini ei ole tehokkaampi kuin lumelääke hoidettaessa ihmisiä, joilla oli COVID-19. Syyskuussa 2020 kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus vuonnaJAMA sisätautienpäätyi siihen, että hydroksiklorokiini ei ollut tehokas tartunnan estämisessä 132 terveydenhuollon työntekijässä. Sama pätee ihmisiin, jotka käyttävät säännöllisesti hydroksiklorokiinia reumatologisten sairauksien hoitoon. Toinen tutkimus osoitti, että hydroksiklorokiinin ottaminen ei vähentänyt riskiä sairastua COVID-19: een verrattuna ihmisiin, jotka eivät ota lääkettä.
Lisää huolta ovat näiden lääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset. Brasilialainen tutkimus oli lopetettava aikaisin suurten kloorikiiniannosten aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi. AJAMATutkimus osoitti, että hydroksiklorokiinihoito pidensi QT-aikaa yli 20%: lla COVID-19-potilaista, mikä on havainto EKG: stä, joka voi liittyä hengenvaarallisten sydämen rytmihäiriöiden kehittymiseen.
Kaikki raportit eivät ole huonoja. On julkaistu tutkimus, joka osoittaa hydroksiklorokiinin potentiaalisia etuja COVID-19: n hoidossa. Tutkijat tutkivat yli 2500 aikuista ja havaitsivat, että lääkkeellä hoidettujen ihmisten kuolleisuus oli 14% verrattuna 26%: iin ilman sitä. Kun hydroksiklorokiini yhdistettiin atsitromysiiniin, kuolleisuus oli 20%. Tutkimuksessa on kuitenkin kiistaa, koska steroidideksametasonilla hoidettujen ihmisten määrä oli huomattavasti suurempi hoitoryhmissä, mikä viittaa siihen, että hyöty voi olla steroidista eikä hydroksiklorokiinista tai atsitromysiinistä. Vaikka 68% kaikista tutkimuksen osanottajista hoidettiin steroideilla, vain 35% ei-hoitoryhmässä sai deksametasonia. Noin 79% hydroksiklorokiiniryhmässä ja 74% yhdistetyssä hydroksiklorokiinissa atsitromysiiniryhmän kanssa oli myös saanut steroideja.
Sana Verywelliltä
On tärkeää tarjota toivoa epävarmuuden aikana, mutta on myös välttämätöntä löytää objektiivisia, tieteellisesti todistettuja tapoja suojautua. Satojen kliinisten kokeiden ollessa töissä meidän on oltava valppaina tarkistaessamme, mikä toimii ja mikä ei. Hoidot on osoitettava turvallisiksi ja tehokkaiksi, ennen kuin käytämme niitä suuren osan väestöstä.
.jpg)
